1-DESARROLLO DEL SOBRE SIST NERVIOSO (EMBRIOLOGÍA)

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SNER: DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ. 
 
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FORMACIÓN DE LA NOTOCORDA: 
1. Las células van a migrar a 
través de la FP y ocurre la 
formación del proceso 
notocordal (PN) 
2. En el interior del PN aparece 
una luz que es el canal 
notocordal (CN) 
3. El piso del PN se fusiona con 
el endodermo y comienza a 
aparecer aberturas que 
hacen que este piso 
desaparezca 
4. Lo que quedó del PN 
comienza a plegarse y 
constituye la placa notocordal 
(Pl. N) 
5. Al unirse los bordes de la Pl. 
N se forma un cordón macizo 
que es la Notocorda definitiva 
 
La Notocorda va a inducir señales al ectodermo suprayacente para que se diferencie en 
Neuroectodermo y el que está más alejado que no recibe señales de la notocorda es el ectodermo 
superficial. 
 
La primera respuesta morfológica del ectodermo superficial a la inducción de la notocorda es el 
incremento en la altura de las células que están destinadas a convertirse en SNC. Se hace 
visible entonces la placa neural (engrosamiento en forma de zapatilla en la superficie 
dorsal del disco embrionario). 
 
DESARROLLO DEL SIST NERVIOSO: 
1. Los primeros esbozos del sistema 
nervioso aparecen a finales de la 
tercera semana del desarrollo en la 
hoja ectodérmica, a partir del cual se 
originan las dos estructuras 
embrionarias precursoras del sistema 
nervioso: el tubo neural y las crestas 
neurales. 
2. La formación de la placa neural 
comienza por una inducción que ejerce 
la notocorda sobre el ectodermo 
suprayacente, poco después de la 
inducción la placa neural se remodela, 
se torna más estrecha y larga. 
3. Esto ocurre por cambios regionales 
específicos de las células 
neuroepiteliales. Posteriormente 
ocurre el plegamiento de los bordes de 
la placa y se forma un surco con 
pliegues neurales. 
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4. Estos pliegues crecen y sus bordes se unen en la línea media formando el tubo 
neural y luego se separa del ectodermo suprayacente (Fig.) 
5. En las primeras etapas del tubo neural es una estructura prominente que domina 
el polo cefálico del embrión. 
6. El cierre del tubo neural se 
produce primero en la región 
del futuro cuello y se extiende 
en ambas direcciones craneal 
y caudal, las regiones no 
fusionadas del tubo se 
conocen como los neuroporos 
anterior y posterior, incluso 
antes del cierre de los 
neuroporos en el día 24 de la 
gestación el craneal y el día 
26 el caudal (Fig), pueden 
distinguirse algunas 
subdivisiones fundamentales 
del sistema nervioso en 
desarrollo. 
7. Es reconocible la futura médula espinal y el encéfalo dentro del cual es posible 
distinguir el cerebro anterior (prosencéfalo), el cerebro medio (mesencéfalo) y el 
cerebro posterior (rombencéfalo). 
8. Una fase importante en la conformación del sistema nervioso incipiente es el 
plegamiento del polo cefálico al final de la tercera semana formando la curvatura 
cefálica del encéfalo a nivel del mesencéfalo. 
9. Al comienzo de la quinta semana aparece la curvatura cervical en la unión entre 
el rombencéfalo y la médula espinal 
10. Hacia la quinta semana las tres vesículas iniciales del encéfalo se han subdividido 
en cinco vesículas 
11. El rombencéfalo y el prosencéfalo se dividen en dos vesículas encefálicas cada 
uno, por lo que el tubo neural en esta etapa posee 5 vesículas encefálicas 
denominadas mielencéfalo, mesencéfalo, metencéfalo, diencéfalo y telencéfalo. 
12. Las dos primeras derivan del rombencéfalo y las dos últimas del rombencéfalo. 
Estas cinco subdivisiones del encéfalo representan la organización fundamental 
que persiste hasta la edad adulta 
 
La cresta neural se origina en las 
células de los bordes laterales de 
la placa neural, se determinan 
como resultado de una acción 
inductiva efectuada por el 
ectodermo no neural sobre las 
células laterales de la placa 
neural. 
Estas células se diferencian 
(modifican su forma y adoptan 
características de células 
mesenquimatosas), se 
desprenden de la placa neural o 
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del tubo neural después de adquirir propiedades migratorias. Este desprendimiento y 
migración ocurre primero en la región cefálica y luego en la caudal (en esta última este 
proceso se produce incluso después del cierre del TN). 
 
En presencia de una matriz extracelular adecuada estas células realizan grandes 
migraciones por vías bien definidas (diferentes en la porción cefálica y caudal del 
embrión) y acaban por 
diferenciarse en una 
gran variedad de células 
que forman parte de 
estructuras adultas. 
 
Las células de las 
crestas neurales han 
sido llamadas “la cuarta 
hoja germinativa” por su 
gran potencial de 
diferenciación. Estas 
generan un importante 
número de tipos 
celulares diferentes. 
 
Las células 
neuroepiteliales que 
forman el TN se organizan 
de forma tal que le dan 
apariencia de un epitelio 
pseudoestratificado. 
Estas células se 
caracterizan por un alto 
grado de actividad mitótica 
(proliferación) y se 
diferencian en las células 
progenitoras de la mayorίa 
de los tipos celulares que 
constituyen el SNC. 
 
 
¿Cómo ocurre esta histodiferenciacion? 
Estas células pluripotenciales que forman el neuroepitelio se diferencian en: 
 células progenitoras neuronales 
 células progenitoras gliales 
Las células progenitoras neuronales se diferencian en neuroblastos que continúan 
diferenciándose hasta convertirse en neuroblastos multipolares y neuronas. Con el 
desarrollo ellos emiten axones y dendritas estableciendo conexiones con otras neuronas 
u órganos terminales. 
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Las células progenitoras gliales 
se diferencian para formar 
varias líneas celulares que se 
diferenciaran en 
oligonodendrocitos, los 
astrocitos tipo II, astrocitos tipo 
I y células de la glía radial. 
Este proceso ocurre de forma 
organizada: primero ocurre la 
diferenciación de los 
neuroblastos, luego la de los 
glioblastos y cuando el 
neuroepitelio pierde su 
capacidad de proliferar y 
diferenciarse, estas células se 
diferencian en las células 
ependimarias que revisten las 
cavidades del SNC. 
Las células de la microglia tienen origen mesenquimatoso. 
 
ETAPAS DE LA NEUROGÉNESIS: 
Proliferativa Neuroblástica: PRIMER TRIMESTRE del desarrollo. 
Las divisiones mitóticas de las células neuroepiteliales originan una gran cantidad de 
neuroblastos. 
 
Proliferativa Glioblástica: Desde el CUARTO MES HASTA EL NACIMIENTO. La mayoría 
de las células neuroepiteliales originan glioblastos. Se inicia la maduración de los 
neuroblastos, se forman las neuronas, se arborizan sus dendritas y crecen sus axones. 
También comienza la mielinización y el establecimiento de sinapsis entre las neuronas y 
entre éstas y los músculos. 
 
Postnatal: DESPUÉS DEL NACIMIENTO continua la formación de glioblastos, el 
crecimiento de las neuronas a expensas de sus axones y dendritas, la mielinización y la 
sinaptogénesis. 
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Mientras se está produciendo la diferenciación del neuroepitelio las células más cercanas 
a la luz del TN mantienen su potencial mitótico y forman la zona ventricular 
(neuroepitelio proliferativo) que terminará por diferenciarse en epéndima (cuando se 
agotan las células progenitoras en fase de proliferación). 
Los cuerpos de los neublastos que se diferencian a partir de esta zona se sitúan por fuera 
de ella formando agregados de determinan la aparición de la zona intermedia 
(antigua zona del manto). Las prolongaciones de estos neuroblastos (procesos axonales 
y dendríticos) se sitúan más externamentedando lugar a la formación de la zona 
marginal. 
Mientras se está produciendo la diferenciación del neuroepitelio las células más cercanas 
a la luz del TN mantienen su potencial mitótico y forman la zona ventricular (neuroepitelio 
proliferativo) que terminará por diferenciarse en epéndima (cuando se agotan las células 
progenitoras en fase de proliferación). 
Los cuerpos de los neublastos que se diferencian a partir de esta zona se sitúan por fuera 
de ella formando agregados de determinan la aparición de la zona intermedia (antigua 
zona del manto). Las prolongaciones de estos neuroblastos (procesos axonales y 
dendríticos) se sitúan más externamente dando lugar a la formación de la zona 
marginal. 
Como resultado de la 
inducción del 
ectodermo superficial 
las columnas de 
sustancia gris 
situadas en la porción 
dorsal del TN se 
diferencian en las 
placas alares (a 
ambos lados del canal 
central) y del techo 
(una pequeña porción 
que une a las dos 
placas alares) que 
están constituidas por 
neuronas de 
asociación. Es decir, 
los neuroblastos que 
se encuentran 
formando las 
columnas en la región 
dorsal del TN se 
diferencian en neuronas de asociación por la inducción del Ectodermo superficial y 
forman las placas alares y placa del techo. 
 La inducción de la notocorda sobre las columnas situadas en la porción ventral del TN 
determina la diferenciación en las placas basales y del piso a partir de las columnas 
situadas en la porción ventral del TN. Están constituidas por neuronas motoras. 
 
DESARROLLO DE LA PORCIÓN CAUDAL DEL TUBO NEURAL: MÉDULA ESPINAL. 
La médula espinal (ME) en sus primeras etapas se divide en las regiones de la placa alar 
y basal que son precursoras de las de las regiones sensitivas y motoras 
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La sustancia gris en la 
médula espinal se organiza 
formando columnas. Las 
ventrales (placas basales y 
del piso) constituidas por 
neuronas motoras y las 
dorsales (placas alares y del 
techo) constituidas por 
neuronas de asociación. 
La sustancia blanca se 
encuentra rodeando las 
columnas de sustancia gris. 
El canal central se mantiene 
como un conducto estrecho 
a todo lo largo de la ME. 
 
 
En el primer trimestre la 
ME se extiende a lo largo 
de todo el canal vertebral. 
En los meses siguientes 
el crecimiento caudal del 
cuerpo sobrepasa el 
crecimiento de la médula 
y como consecuencia y 
elongación de las raíces 
ventrales y dorsales de la 
región lumbar y sacra. 
Esto le da apariencia de 
una cola de caballo. Un 
filum terminal delgado 
similar a un filamento, que 
se extiende desde el 
extremo caudal de la ME 
hasta la base de la columna vertebral, marca el desplazamiento original de la médula 
espinal. Este espacio es un lugar seguro para extraer líquido cerebro espinal y analizarlo 
 
 
ESPINA BÍFIDA OCULTA: 
• Defecto de la fusión de 
un arco vertebral. 
• Cubierto por piel. 
• No afecta el tejido 
neural. 
• Aparece más 
frecuentemente en región 
lumbosacra, está marcada 
generalmente por la 
presencia de un mechón de 
pelo. 
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• No hay profusión de la médula espinal ni de las meninges. 
• La mayoría de las personas no tienen síntomas ni signos neurológicos y lo habitual 
es que la anomalía no tenga ninguna consecuencia. 
 
ESPINA BÍFIDA QUÍSTICA: 
Defecto de la fusión de los arcos vertebrales. 
Protrusión de meninges, médula espinal o ambas. 
Graves alteraciones neurológicas asociadas. 
 
 Meningocele Las meninges se hernian a través de 
un defecto de los arcos vertebrales posteriores de las 
vértebras. La médula espinal generalmente es normal 
y adopta una posición normal en el canal vertebral. 
Aparece una masa fluctuante, que puede ser 
transiluminada en la línea media, a lo largo de la 
columna vertebral, generalmente en la región lumbar. 
La mayoría está cubierta por piel y no suponen 
amenaza para el paciente 
 
 Mielomeningocele Representa la forma más grave 
de los dimorfismos de la columna vertebral. Hay 
protrusión de meninges y médula espinal a través de 
un defecto de los arcos vertebrales posteriores de las 
vértebras. Como en todos los defectos del cierre del tubo neural existe una 
predisposición genética, el riesgo aumenta al tener un hijo afectado. Factores 
ambientales y nutricionales juegan un papel en esta etiología. Se han demostrado 
que el uso de suplementos de ácido fólico en el período periconcepcional hasta 
las 12 semanas disminuye el riesgo. 
. 
RASQUÍSQUISIS 
• No se produce fusión de los pliegues neurales en un áreaextensa del tubo neural. 
• La médula espinal está representada por una masa aplanada de tejido nervioso. 
 
DESARROLLO DE LA PORCION CRANEAL DEL TUBO NEURAL: ENCÉFALO. 
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Durante la 5ta semana las tres 
vesiculas primarias se 
subdividen en las 5 vesiculas 
cerebrales secundarias. 
 
Prosencéfalo: 
• telencéfalo (Creanealmente, 
representado por dos 
evaginaciones laterales que 
crecen rapidamente) 
• Diencéfalo (Caudal, que 
como resultado del 
crecimiento diferencial del 
telencéfalo va a quedar 
situado entre los dos 
hemisferios cerebrales) 
 
Mesencéfalo: No se subdivide, se dobla en ángulo agudo por la curvatura mesencefálica 
y permanece como una estructura tubular. 
 
Romboencéfalo: 
• Metencéfalo (crenealmente) 
• Mielencéfalo (caudalmente y se continua con la ME) 
Se produce una flexión dorsal a nivel del romboencéfalo (flexura pontina) 
 
 
Como resultado de los 
cambios en la 
morfología externa 
(crecimiento) de la 
porción craneal del 
TN, se producen 
también cambios en la 
morfología interna (en 
el canal central), se 
expande y convierte 
en cavidades bien 
definidas. 
 
Como resultado del 
crecimiento diferencial 
del telencéfalo, las 
cavidades de los 
hemisferios cerebrales se convierten en los ventrículos laterales que se comunican a 
través de los agujeros interventriculares con el tercer ventrículo (cavidad del diencéfalo). 
Esta se continua con el acueducto cerebral o de Silvio, estructura estrecha que constituye 
la cavidad del mesencéfalo, que a su vez se continua con el 4to ventrículo que es la caída 
dilatada del romboencéfalo (mete y mielencéfalo) 
 
 
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RELACIÓN DE LAS VESÍCULAS CEREBRALES Y SUS CAVIDADES: 
ORGANIZACIÓN DEL EXTREMO CEFÁLICO TUBO NEURAL. 
Una gran diferencia entre el encéfalo y la médula espinal es la organización de las 
sustancias blanca y gris. En la Médula la sustancia gris ocupa una posición central y la 
blanca la rodea. En muchas partes del SNC, esta organización esta invertida, con una 
zona de sustancia blanca interna y capas de sustancia gris situadas superficialmente a 
esta zona. 
Placas alares: núcleos sensitivos de pares craneales V, VIII 
 
Placas basales: núcleos motores de pares craneales IX, X, XI y XII 
 
La placa del techo prolifera para formar plexo coroideo de 4to ventrículo. 
 
Derivado definitivo: Médula oblongada. La sustancia gris se organiza en forma de núcleos 
(aferentes/sensitivos y eferentes/motores), rodeados por sustancia blanca. Su cavidad es 
el 4to ventrículo y la placa del techo forma los plexos coroideos del mismo. 
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Al igual que en el mielencéfalo hay desplazamiento hacia afuera de las placas alares y 
adelgazamiento de la placa del techo que forma el techo de 4to ventrículo. 
 
En la region ventral (Puente) 
 Placas alares: núcleos sensitivos de pares craneales V, VIII y núcleos pontinos 
 Placas basales: núcleos motores de pares craneales V, VI y VIILas porciones dorsolaterales de las placas alares crecen medialmente y forman los labios 
rómbicos. Estos se acercan y forman la placa cerebelosa, en la que puede apreciarse el 
vérmix en la línea media y dos hemsferios laterales. 
La sustancia gris se organiza formando la corteza cerebelosa externamente (se forma 
por un proceso complejo de PROLIFERACION, migración y diferenciación de las células 
neuroepiteliales). Internamente se desarrollan los núcleos cerebelosos profundos que se 
encuentran rodeados de sustancia blanca. 
Derivados definitivos: Protuberancia o puente (ventralmente) y cerebelo (dorsalmente) 
(CRECIM DIFERENCIAL) 
La sustancia gris se organiza en el Puente formando núcleos sensitivos y motores 
rodeados por sustancia blanca. 
En el cerebelo la sustancia gris (derivada solo de las placas alares) se organiza formando 
la corteza cerebelosa externamente y núcleos profundos rodeados de sustancia blanca. 
Cavidad 4to ventrículo 
 
 
 
 
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Placas alares: Forman dos elevaciones separadas por una depresión central: colículos 
superiores e inferiores con funciones visuales y auditivas respectivamente. 
 
Placas basales: 
 Núcleos motores de los pares craneales III y IV 
 Núcleo de Edinger Westphal 
 Sus porciones más ventrales crecen para formar los pedúnculos cerebrales 
(crecimiento diferencial) 
 
Derivados definitivos: Pedúnculos cerebrales (ventrales) y tubérculos cuadrigéminos 
(dorsalmente) 
La sustancia gris se organiza en forma de núcleos rodeados por sustancia blanca. 
Cavidad es estrecha y regular (acueducto de Silvio) 
No se desarrollan las placas basales ni placa del piso, toda la sustancia gris deriva de las 
placas alares y del techo. 
En las paredes laterales del diencefalo las placas alares forman tres pares de 
abultamientos que sobresalen en las paredes laterales del 3er ventriculo: epitalamo, 
talamo e hipotálamo. 
La placa del techo forma el plexo coroideo del 3er ventriculo y la glandula pineal o epifisis. 
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En el piso del diencefalo se desarrolla la neurohipofisis y de sus paredes laterales 
emergen los tallos opticos. 
 
Telencefalo: Crecimiento diferencial en la formacion de los hemisferios cerebrales que 
engloban el diencefalo. 
Dilatacion de las cavidades que forman los ventriculos laterales. La placa del techo 
prolifera para formar los plexos coroideos de los ventriculos laterales. 
La sustancia gris se organiza formando la corteza cerebral q queda ubicada 
externamente (se desarrolla a traves de un proceso complejo que implica profiferacion, 
migracion y diferenciacion celular) y nucleos profundos (cuerpo estriado que se divide en 
nucleo caudado y lenticular). 
La migracion para formar la corteza ocurre por oleadas por lo q quedan definidas varias 
capas. 
Derivado definitivo: hemisferios cerebrales 
Sustancia gris deriva solo de placas alares y del techo. Forma corteza cerebral 
externamente y nucleos profundos. La sustancia blanca se encuentra entre ellos. 
Cavidad: ventriculos laterales con plexos coroideos que derivan de la placa del techo. 
 
El crecimiento continuo de 
los hemisferios cerebrales 
determina la formacion de 
los lóbulos frontal, 
temporales y occipital. El 
área entre el lóbulo frontal 
y temporal se deprime y 
forma la ínsula, que luego 
es cubierta por desarrollo 
de lóbulos temporales. 
Durante la vida fetal, como 
resultado de su 
crecimiento acelerado, los 
hemisferios se expanden y 
después de la semana 14 
comienzan a aparecer 
surcos y pliegues. 
Hacia el 8vo mes ya 
adquiere la apariencia característica (cubierto por surcos y circunvoluciones) 
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CONSIDERACIONES GENERALES SOBRE EL DESARROLLO DEL ENCÉFALO 
 Dilataciones en el canal central: ventrículos. 
 Presencia de plexos coroideos en los ventrículos. 
 Como consecuencias del crecimiento diferencial: aparecen curvaturas. 
 La importancia de las placas alares aumenta progresivamente de tal forma que 
en las vesículas más cefálicas ha desaparecido el sector motor. 
 Organización desigual de la sustancia blanca y la gris formando corteza y 
núcleos. 
 El establecimiento de conexiones sinápticas se extiende hasta la etapa posnatal. 
 
Debido a la complejidad de su evolución embriológica, es frecuente el desarrollo anómalo 
del encéfalo, originado por factores genéticos o ambientales que consecuentemente 
afectan algún proceso del desarrollo normal 
CLASIFICACION DE LOS DEFECTOS CONGÉNITOS 
1. Defectos del cierre del tubo neural. 
2. Defectos en la producción, absorción y/o circulación del líquido cerebroespinal. 
3. Defectos en la diferenciación y en el crecimiento de los hemisferios cerebrales. 
4. Defectos del desarrollo del tronco cerebral. (ausencia de núcleos craneales y de 
sus nervios). 
5. Defectos en el desarrollo óseo. 
 
Los defectos que acontecen 
durante la formación del 
cráneo se asocian con 
frecuencia a malformaciones 
congénitas del encéfalo o las 
menínges. Frecuentemente 
el defecto se sitúa en la 
porción escamosa del 
occipital que puede faltar 
total o parcialmente, por lo 
general cuando el orificio es 
pequeño se hernian 
únicamente las meníges . y 
se trata de un 
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mielomeningocele craneal, pero 
cuando el defecto es mayor se 
hernian las menínges y parte del 
encéfalo formando un 
meningoencefalocele. Si el 
cerebro que hernia contiene una 
parte del sistema ventricular la 
malformación se denomina 
meningohidroencefalocele 
como se observa en la 
proyección el grado de déficit 
neurológico depende de la 
extensión de la lesión y los 
tejidos comprometidos 
 
La Hidrocefalia es una 
malformación debida al 
deterioro de la circulación y 
absorción del líquido 
cerebroespinal y en ciertos 
casos poco frecuente al 
aumento de producción de 
este líquido por un adenoma 
del plexo coroideo. La causa 
más común es una estenosis 
congénita del acueducto 
cerebral, impidiendo la 
circulación del líquido 
cerebroespinal hacia el cuarto 
ventrículo lo que provoca una 
dilatación de los ventrículos laterales que presiona el encéfalo contra los huesos de la 
bóveda. Dado que en vida prenatal y en el lactante las fisuras fibrosas no están 
fusionadas se expande el encéfalo y aumenta la circunferencia cefálica. Esta 
malformación puede tener diagnóstico prenatal por ecografía 
 
 
Holoprosencefalia 
Fallo en la formación de los 
dos hemisferios cerebrales, se 
aprecia el cerebro como una 
masa única con un ventrículo 
único. 
 
Microcefalia La circunferencia 
cefálica se encuentra 3 
desviaciones estándar por 
debajo de la media para la 
edad y el sexo. Hay un fallo en 
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la migración celular. Se clasifica en: 
— Primaria (genética): no suele acompañarse de otras malformaciones, sigue un patrón 
Mendeliano o se asocia a síndromes genéticos, clínicamente son recién nacidos con 
perímetro cefálico reducido. 
— Secundaria: es provocada por un gran número de agentes nocivos que pueden afectar 
al feto en la cavidad uterina o al lactante en las fases rápidas de crecimiento del cerebro 
durante los dos primeros años de vida. 
 
Agenesia del cuerpo calloso Es un grupo heterogéneo de trastornos que varían desde 
alteraciones neurológicas e intelectuales graves hasta un individuo asintomático con 
inteligencia normal. Se produce por un no desarrollo de la placa comisural (localizada 
cerca del neuroporo anterior) en la fase de embriogénesis; cuando el defecto aparece 
aislado el paciente puede ser normal perotener asociado otras anomalías cerebrales por 
defecto en la migración celular. 
 
Lisencefalia o agiria Ausencia de 
circunvoluciones, con cisura de Silvio 
escasamente formada impresiona el 
cerebro de un feto de 4 meses, hay 
presencia de ventrículos laterales 
grandes y heterotopías de sustancia 
blanca, se produce por un defecto en 
la migración de los neuroblastos en el 
comienzo de la vida embrionaria. Se 
caracteriza además por una corteza 
cerebral formada por 4 capas en vez 
de 6 con fino borde de sustancia 
blanca periventricula. 
 
 
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