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Conceptos Básicos en Oncología Dr. David Páez ► SEOM Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Barcelona Disclosure Information Employment: HSCSP, Sanitas Honoraria: Amgen, Sanofi, Novartis Consultant or Advisory Role: Amgen, Ipsen, Servier, Sanofi Research Funding: Merck Travel Accomodations Expenses: Amgen, Merck, Roche, Lilly, Servier, Sanofi, Ipsen 318 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks • ¿Qué es el cáncer? ‒ Epidemiología / Factores de Riesgo/ Estrategias Preventivas • Clasificación diagnóstica del Cáncer ‒ Sistema TNM • Principios del Tratamiento del Cáncer ‒ Tipos de Tratamientos. Variables de eficacia Índice de contenidos Conceptos Básicos en Oncología 418 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Conceptos Básicos en Oncología ¿Qué es el cáncer? El Cáncer es un grupo de más de 100 enfermedades diferentes que se caracterizan por un crecimiento descontrolado y anómalo de células 518 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Conceptos Básicos en Oncología Hallmarks of Cancer Douglas Hanahan. Jan 2022. Cancer Discovery 618 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks • El cáncer es la segunda causa de muerte en los países industrializados ‒ Registros de cáncer (nacionales, regionales) ‒ International Agency for Research on Cancer: GLOBOCAN ‒ Surveillance,Epidemiology, and End Results (SEER)- EEUU ‒ Incidencia mundial de cáncer: • Año 2000 10 M • Año 2020 20 M • En España 1 persona de cada 4 será diagnosticada de una neoplasia a lo largo de su vida • Aproximadamente el 60% de todos los tumores son diagnosticados a partir de los 65 años • Problema sanitario de gran magnitud asociado al envejecimiento de la población Epidemiología del càncer Conceptos Básicos en Oncología 718 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Conceptos Básicos en Oncología Epidemiología del càncer https://seom.org/images/Cifras_del_cancer_en_Espnaha_2021.pdf 818 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Conceptos Básicos en Oncología Factores de Riesgo Según la OMS en su Informe Mundial del Cáncer: - 1/3 de las muertes por cáncer son debidas a los cinco factores evitables más importantes: 1. Tabaco (responsable del 33% de los tumores, y del 22% de las muertes) 2. Infecciones 3. Alcohol 4. Sedentarismo 5. Dieta (insuficiente cantidad de fruta y verdura). 918 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Conceptos Básicos en Oncología Estrategias preventivas • Prevención Primaria ‒ Modificar de forma progresiva aquellas circunstancias que condicionan la aparición de Factores de Riego • Prevención Secundaria ‒ Diagnóstico precoz en población sana ‒ Evitar que aparezcan otros cánceres 1018 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Conceptos Básicos en Oncología • Mutaciones germinales ‒ BRCA1 y BRCA2: mama, ovario, páncreas ‒ BRCA2: próstata ‒ MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, APC: colon ‒ P53: Sarcomas, Leucemias ‒ P16: melanoma • Edad joven • Múltiples casos de cáncer • Transmisión vertical • Asociación con otras patologías Cáncer Hereditario o Familiar (5%-10%) 1118 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Conceptos Básicos en Oncología Clasificación Diagnóstica del Cáncer • Sistema TNM de la UICC (Union for International Cancer Control) Tumor primario: T1 - T4 Afectación ganglionar: N0 - N3 Metástasis: M0 i M1 Ayuda a planificar la estrategia terapéutica y establece el pronóstico Las siglas pT/pN después de un primer tratamiento quirúrgico (ypT/ypN si además recibió un tratamiento neoadyuvante) 1218 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Conceptos Básicos en Oncología Estadios • Los estadios són el resultado de la combinación TNM (I, II, III, IV) Estadio 0 - Indica carcinoma in situ Tis, N0, M0. Estadio I - Localizado T1, N0-1, M0 Estadio II – Localmente avanzado (etapas iniciales) T1-T3, N0-1, M0 Estadio III - Localmente avanzado (etapas tardías) T1-T4, N1-N3, M0 Estadio IV – Cáncer Metastásico T1-T4, N1-N3, M1. 1318 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Conceptos Básicos en Oncología Grados de Diferenciación En general, a mayor grado tumoral cáncer más agresivo, mayor riesgo de desarrollar metástasis y peor pronóstico. 1418 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Conceptos Básicos en Oncología Principios del Tratamiento del Cáncer 1518 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Conceptos Básicos en Oncología Fases de un Ensayo Clínico 1618 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Conceptos Básicos en Oncología Tipos de Tratamiento del Cáncer • Radical: Pretende erradicar todas las celulas tumoral y conseguir curación. Generalmente en tumores con afectación local o locorregional • Paliativo: Mejorar síntomas y QoL • Adyuvante o Complementario: se administra después de la cirugía para reducir recurrencia de la enfermedad a distancia al eliminar la enfermedad microscópica. La decisión se basa en un equilibrio entre los beneficios y los riesgos de la quimioterapia (edad, estado general, comorbilidades). • Neoadyuvante o Primario: facilitar un tractamiento locorregional quirúrgico con mejores garantías. Trata de forma precoz las micrometátasis. Es un “test” de sensibilidad a un tratamiento 1718 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Conceptos Básicos en Oncología Tipos de Tratamiento del Cáncer • Primera línea: tratamiento que, en el contexto de la enfermedad metastásica se administra de entrada. • Segunda línea: si no ha respondido o ha progresado después de la primera línea. Terapia de rescate. • Mantenimiento: ayuda a prolongar la remisión/respuesta. • Inducción: se administra para inducir una remisión • Consolidación: se administra una vez que se logra la remisión. El objetivo es mantener una remisión. También se puede llamar terapia de intensificación. 1818 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Evaluación de la Respuesta Conceptos Básicos en Oncología • En el año 2000 criterios RECIST 1.0. • Objetivo: Estandarizar y simplificar los criterios de respuesta entre EC. • Utilizados como herramienta de decisión terapéutica. • Las evaluaciones iniciales lo más cerca posible del inicio del tratamiento y no más de 4 semanas. • Mismo método de evaluación y misma técnica. Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 1918 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Conceptos Básicos en Oncología RECIST 2018 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Se calculará la suma de los diámetros de las lesiones diana (máximo de dos lesiones/órgano y hasta cinco lesiones en total) La evaluación de las lesiones diana se realizará de forma cuantitativa La evaluación de las lesiones no diana y nuevas lesiones de forma cualitativa. Nueva lesión = Progresión enfermedad Controles sucesivos cada 6-8 semanas Se dividirá en 4 categorías en base a la respuesta al tratamiento. RECIST Conceptos Básicos en Oncología 12mm + 23mm + 28mm = 64mm. 2118 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Conceptos Básicos en Oncología Categorización final de la Respuesta al Tratamiento Oncológico RESPUESTA lesiones diana DEFINICIÓN RECIST 1.1 RC Desaparición de todas las lesiones diana o adenopatías de >10mm en eje corto. RP Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana con respecto a estudio basal. PE Aumento de al menos un 20% en la suma de diámetros de las lesiones diana con respecto a diámetro NADIR. Incremento mínimo de 5mm. EE No cumple los criterios anteriores. 2218 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Conceptos Básicos en Oncología CITOSTÁTICOS TERAPIAS DIRIGIDAS INMUNOTERAPIA Uso histórico de criterios de respuesta RANO MASS CHOI WHO RECIST 1.0 RECIST 1.1 RECIST 1.1 irRC irRECIST iRECIST PERCIST PSEUDORESPUESTA PSEUDOPROGRESIÓN PROGRESIÓN NO CONFIRMADA RESPUESTA DISOCIADA RESPUESTA TARDÍA PROGRESIÓN RESPUESTA 2318 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Conceptos Básicos en Oncología Pseudoprogresión • Forma de respuesta clínica consistente en un empeoramiento radiológico de la enfermedad durante el tratamiento, por un periodo de tiempo indeterminado, y con una posterior mejoría2418 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Conceptos Básicos en Oncología Objective Response Rate (ORR) • Es el porcentaje de pacientes que presenta algún tipo de respuesta (RP o RC) • Cuando se comparan dos tratamientos se utiliza el RR (Riesgo Relativo o Razón de Riesgos) para determinar la magnitud del efecto • Ej. A 15/100 = 15 % =0,15 B 20/100 = 20% = 0,2 RR: 0,20 / 0,15 = 1,33 2518 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Conceptos Básicos en Oncología Tasa de Respuesta: Ventajas • Fácil de medir • Rápida: ‒ Permite estimar el beneficio clínico de un medicamento antes que otras variables de Supervivencia. • Regresión espontánea es un fenómeno muy poco frecuente • Variable deseable en: ‒ Ensayos clínicos Fase II ‒ Terapia neoadyuvante (preservación de órgano, relación RCp con SG) 2618 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Conceptos Básicos en Oncología Tasa de Respuesta: Desventajas • En general, no es una buena variable subrogada • Elevada variabilidad entre los resultados de EC Fase II y III • Elevado sesgo de evaluación ‒ Depende del observador ‒ Limitaciones de las técnicas de imagen ‒ Diferencias entre tejido tumoral viable vs necrosado • No todas las lesiones son medibles • No relación con duración, ni calidad de la respuesta • No aplicable en EC de adyuvancia • Algunas terapias solo producen estabilizaciones 2718 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Conceptos Básicos en Oncología Variables de Supervivencia • Variables “tiempo hasta que ocurre un evento” • Gold estándar: SUPERVIVENCIA GLOBAL (SG) • Supervivencia libre de Progresión (SLP) • Supervivencia libre de Recidiva (SLR) • Tiempo hasta la Progresión (TTP) 2818 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Conceptos Básicos en Oncología Análisis de Supervivencia La valoración conjunta de: ‒ Hazard ratio / reducción de riesgo relativo ‒ Mediana de supervivencia ‒ Supervivencia en un punto concreto así como la distribución de la gráfica nos da una idea de la diferencia en términos de SG o SLP entre dos tratamientos (experimental vs control) 2918 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Análisis de Supervivencia Conceptos Básicos en Oncología Pembro vs quimio aumenta la mediana de SLP en 8,3m A los 36m un 42% de los pacientes tratados con Pembro no han progresado frente al 11% de los tratados con quimio 3018 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Conceptos Básicos en Oncología Interpretación de la Hazard Ratio • Hazard Ratio (HR): cociente o razón entre los riesgos instántaneos de los grupos que se comparan en cada momento durante la duración del estudio • Representa cuánto más probable es que se produzca el suceso a que no se produzca en tratados frente a controles • Es decir, cuántas veces tiene más posibilidades la ocurrencia de un fenómeno (muerte, recaída, progresión, etc) en un grupo que en otro • Ej1. HR=0,59 (IC95%: 0,45-0,79) Por tanto, Pembrolizumab reduce el riesgo de progresar en un 41% respecto a la quimio • Ej2. HR= 1,59 (IC95%: 1,45-1,79) significaría que los tratados con Pembro tendrían un 59% más de probabilidades de progresar que con quimio HR <1: Previene HR>1: Riesgo La HR se considera significativo: Si su IC 95% no incluye el valor 1 3118 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Conceptos Básicos en Oncología Otra información de la curva 3218 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Conceptos Básicos en Oncología A tener en cuenta en la elección tratamiento: Marcadores Clínicos Marcadores Moleculares Factores socio- económicos y preferencias del paciente Características del paciente - Edad - ECOG - Comorbilidades - Tratamiento previo - Toxicidades previas Características Tumorales - Posible cirugía rescate - Síntomas y agresividad - Localización - Carga tumoral Biomarcadores - EGFR - RAS - BRAF - MSI - HER2 - PDL1 …. Preferencias del paciente - Calidad de vida - Perfil de toxicidad 3318 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Conceptos Básicos en Oncología Características del paciente: Estado funcional • Edad • ECOG / Karnosfsky • Comorbilidades • Tratamientos previos • Toxicidades previas 3418 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Conceptos Básicos en Oncología Biomarcadores: Prognostic marker Information concerning the natural history of the disease regardless of the therapy Predictive marker Allow the identification of individuals who will or will not benefit from the use of a particular therapy Una característica biológica medible que proporciona información sobre procesos biológicos normales, procesos patogénicos o sobre la respuesta a intervenciones terapéuticas 3518 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Conceptos Básicos en Oncología Toxicidad y Calidad de vida: • Escalas de Calidad de vida. Requisitos: ‒ Sencillas ‒ Validación previa ‒ Medición cuantitativa EORTC QLQ-C30 30 preguntas en 3 ámbitos: Capacidad funcional Síntomas Valoración global FACT 33 preguntas en 4 ámbitos: Físico Funcional Social Emocional 3618 de enero de 2021 #OncoFarmaTalks Conceptos Básicos en Oncología ESMO Magnitude of Clinical Benefit Scale (ESMO-MCBS) Gracias por vuestra atención
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