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361Rev. Chilena Dermatol. 2011; 27(3):360-366 Interacciones medicamentosas en dermatología 1a Parte • Según las consecuencias que produzcan, se clasifican en benéficas, en donde se potencia la acción de un medicamento con la administración de otro, banales las que no presentan relevancia clínica, y perjudiciales, las cuales pueden ser por antagonismo del efecto de un fármaco con otro, porque empeoran un efecto adverso o por un efecto tóxico directo. • Según el sentido de la interacción, encontramos dos tipos: las de sinergia, donde se incrementa el efecto del fármaco, y las de antagonismo, donde hay disminución del efecto de los fármacos. En el caso de las interacciones de sinergia pueden ocurrir tanto porque los medicamentos tienen el mismo mecanismo de acción (sumación o aditivo) o porque producen el mismo efecto por mecanismos de acción diferentes (potenciación). • Finalmente se pueden clasificar según la naturaleza de la interacción en biofarmacéuticas, farmacodinámicas y farmacocinéticas. En las biofarmacéuticas se interfiere en la integridad, liberación y solubilización de la forma farmacéutica. Las farmacodinámicas ocurren cuando dos o más fár macos tienen un efecto aditivo, sinergista o antagonista en el tejido, órgano, sistema, microorganismo o célula tumoral y por lo general son de inicio rápido5,6. Las farmacocinéticas se deben a alteraciones en la absorción, distribución, metabolismo o eliminación de un medicamento. Estas últimas son las de mayor relevancia clínica en dermatología y son las que se explicarán a continuación7. Mecanismos involucrados en las interacciones farmacocinéticas Absorción. Se define como el movimiento de un fármaco desde el sitio de administración hasta la circulación sanguínea y en el caso de la vía gastrointestinal se han descrito distintos mecanismos que pueden modificar la absorción de un fármaco: alteraciones del pH gástrico, formación de compuestos insolubles, cambios en la motilidad intestinal que alteran el tiempo de tránsito y alteraciones en el metabolismo de la pared intestinal8,9. Ejemplo de estas interacciones son: los fármacos que aumentan el pH gástrico, como los inhibidores de la bomba de protones, antiácidos y antihistamínicos H2; pueden reducir la absorción de ketoconazol e itraconazol, los cuales se absorben mejor en medio ácido10. Los fármacos que forman compuestos insolubles incluyen cationes multivalentes como magnesio y aluminio presentes en antiácidos, sucralfato y resinas fija doras de colesterol; pueden reducir la absorción de tetraciclinas, quinolonas y antifúngicos como ketoconazol e itraconazol9,11. Esto podría evitarse con la administración del antibiótico dos horas antes o seis horas después del antiácido9. Los medicamentos que afectan la motilidad gastroin- testinal, como por ejemplo los anticolinérgicos, pueden retrasar la absorción de otro medicamento coadministrado por la lentitud del vaciado gástrico. La hidroxizina inhibe la motilidad gastrointestinal reduciendo la absorción de otros fármacos coadministrados, como por ejemplo los analgésicos12 (Figura 1). Figura 1 Interacciones farmacocinéticas. Absorción. - pH Bases débiles insoluble en agua Ionizado solo a bajo pH Antiácidos, bloq. RH2, Inh. Bomba protones Ketoconazol - Itraconazol - Motilidad intestinal Anticolinérgicos, Hidroxina Otros medicamentos coadministrados - Agentes que forman agentes insolubles Cationes multivalentes: Mg-Al (sucralfato, suplementos vitamínicos) Ketoconazol - Itraconazol - Tetraciclina - fluoroquinolonas
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