Fisiologia reproductiva del macho

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Aparato Genital Masculino
Genitales internos
 Testículos
 Epidídimo
 Conducto deferente
 Vesículas seminales
 Conducto eyaculador
 Próstata
 Uretra
 Glándulas bulbouretrales
http://es.wikipedia.org/wiki/Test%C3%ADculo
http://es.wikipedia.org/wiki/Epid%C3%ADdimo
http://es.wikipedia.org/wiki/Conducto_deferente
http://es.wikipedia.org/wiki/Ves%C3%ADcula_seminal
http://es.wikipedia.org/wiki/Conducto_eyaculador
http://es.wikipedia.org/wiki/Pr%C3%B3stata
http://es.wikipedia.org/wiki/Uretra
http://es.wikipedia.org/wiki/Gl%C3%A1ndulas_bulbouretrales
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Aparato Genital Masculino
Genitales externos
 Escroto
 Pene
 Algunos órganos del aparato genital
masculino forman también parte del
sistema urinario: uretra y pene, son
conductos comunes a ambos aparatos,
conduciendo tanto el semen como la
orina.
http://es.wikipedia.org/wiki/Escroto
http://es.wikipedia.org/wiki/Pene
Aparato Genital Masculino
 En las aves, el aparato
reproductor masculino está
constituido por tres unidades
morfo-funcionales: testículos, las
vías deferentes y el órgano
copulador
Función del Aparato 
Reproductor Masculino
 Gametogénica
 Endocrina
Función Gametogénica
 Espermatogénesis
– Fase proliferativa: Se da la multiplicación
y renovación espermatogonial. Divisiones
mitoticas originan espermatogonias (A y
B) y éstas dan origen a los
espermatocitos primarios.
– Fase reduccional: Los espermatocitos
primarios sufren una primera meiosis
dando origen a los espermatocitos
secundarios, los cuales a través de una
segunda meiosis dan origen a las
espermátidas.
25/03/2024
Túbulo seminífero
Función Gametogénica
 Espermatocitogénesis: División mitótica y 
maduración de la espermatogonia
 Fase de meiosis
 Espermiogénesis o espermateliósis: 
Transformación y maduración de las 
espermátidas
 Espermiación: Liberación de espermátides 
elongadas a luz tubular (VIII en ratas y II en 
humanos)
Función Gametogénica
 Espermiogénesis:
◦ Fase de Golgi: Hay formación de los granulos pro-
acrosomicos, estos se unifican y se unen a la m. nuclear;
hay inicio del desarrollo del axonema.
◦ Fase del capuchón: Se da la diseminación del granulo
acrosomico y crecimiento del axonema, se forman los
dos microtúbulos centrales de la cola.
◦ Fase del acrosoma: Se da la condensación de la
cromatina, elongación del núcleo. El acrosoma se
condensa y se alarga. Se forman 9 dupletos que rodean
los 2 microtúbulos centrales.
◦ Fase de maduración: Desaparece el granulo acrosómico;
el núcleo se aplana, se forma el cilindro de mitocondrias
de la cola; se forma el cuerpo residual.
Función Gametogénica
 Ciclo espermático:
Son los cambios que ocurren
en un área determinada del
epitelio seminífero,
relacionado el desarrollo de
los espermatozoides.
En el toro se dan 4,5 ciclos
(13,5d/ciclo): 61d
Duración de la
espermatogenesis:
– 74 d /hombre
– 62 d/perro
– 46,8 d/gato
– 52 d/ caballo
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Función endocrina
Hipotálamo
Pituitaria
Células de 
Leydig
Espermatogénesis
LH
FSH
GnRH
Testosterona
Eje SNC-Hipotalámo-
Hipófis-Testicular
Testículos
 Células intersticiales 
– Células de Leydig 
– Macrófagos 
– Vasos sanguíneos y 
vasos linfáticos
 Túbulos seminíferos
– Células mioides
– Células de Sertoli 
– Células germinales
Células de Leydig
 LH estimula la síntesis de Proteína
regulatoria estrogénica aguda (StAR).
 StAR: acelera el transporte de colesterol
desde la membrana externa de la
mitocondria a la membrana interna 
Biosíntesis de Hormonas Esteroideas.
 Su función es la producción de andrógenos
bajo el estimulo de la LH.
Células de Leydig
 La T tiene función paracrina sobre las
células mioides, de Sertoli y células
germinales.
 La T tiene función endocrina sobre
diferentes órganos (Masa muscular,
Eritropoyesis, etc).
 La T favorece la espermatogénesis, la
movilidad de los espermatozoides, y la
erección.
 Las células de Leydig del testículo son el
sitio de síntesis principal de la T, y la LH es el
regulador específico de su producción.
Síntesis, secreción y circulación
de la testosterona
 La LH suele ser llamada también hormona estimulante de
las células intersticiales (ICSH). La acción de la LH o ICSH,
está mediada por la activación de la AC.
 Además la acción de la LH , puede también involucrar
activación de Fosfolipasa C e incremento de la producción
de los segundos mensajeros DAG e IP3.
 Otras hormonas que influencian en grados variables la
síntesis de la T son: PRL, cortisol, insulina, GF-I, E2, e inhibina.
 El colesterol es transformado por enzimas mitocondriales en
pregnenolona, que es el precursor de la testosterona, vía
17-  pregnenolona, DHEA, androstenediona y T.
 La T es sintetizada a partir del colesterol en las c. de Leydig,
en las células tecales del ovarios (androstenediona) y por
la corteza suprarrenal principalmente
dihidroepiandrosterona.
25/03/2024
Química de los andrógenos
 La T , es una prohormona ya que
para ejercer su acción fisiológica o
farmacológica debe reducirse en
posición 5- dihidrotestosterona,
que es la hormona activa.
 La T también puede ser
aromatizada en varios tejidos para
formar E2, en el hombre es normal
una producción diaria de 50 μg. Su
rol aun no está bien clarificado
pero su exceso puede inducir
feminización.
 Los testículos producen E2 que
ejerce algunas acciones
metabólicas y androgénicas.
Testículo
Androstenediona
Testosterona
Suprarrenal
DHEA
Androstenediona
DHEA-S
Testosterona
Testosterona Androstenediona DHEA
5∝- reductasa Aromatasa
Estrona
Dihidro- Aromatasa
Testosterona Estradiol
Testosterona Tejidos Periféricos
Testosterona DHEA DHEA-S
Química de los andrógenos
 En el hombre solamente el 10% de
los andrógenos tiene origen
suprarrenal.
 La [] plasmática de T en el adulto
normal es de 300 a 1000 ng/dL.
Antes de la pubertad la [] es menor
a 20 ng/dL. El contenido de T en el
testículo humano es de 300 ng/g
de tejido. En el hombre adulto el
testículo produce entre 2,5 y 11
mg/d de T. En a mujer los ovarios y
las suprarrenales producen
aproximadamente 0,25 mg/d de T.
Química de los andrógenos
 Metabolismo:
– Mitocondria:
• Colesterol Pregnenolona  Progesterona  17-OHP
– Microsomas:
• 17 -OHP  Androstenediona  Testosterona
– 5 -REDUCTASA: 5 DHT (Aromatasa: 17-ß-Estradiol)
 95% producido en testículo
 Valor en suero=saliva.
 98% unido a proteína (SHBG, Albúmina)
Síntesis, secreción y circulación
de la testosterona
 Las células de Sértoli, tienen importancia en
la espermatogénesis y es regulada por la
FSH.
 Las células de Sértoli producen una proteína
fijadora de andrógenos, ABP, (androgen
binding protein), que sirve para fijar la T en el
testículo y es la proteína específica en el
transporte plasmático.
 Las células de Sértoli producen T en
cantidades limitadas. Estas células están
localizadas en los túbulos seminíferos y la T
producida parece tener una acción local de
especial importancia en la
Espermatogénesis.
Síntesis, secreción y circulación
de la testosterona
 La LH y la FSH tienen efectos tróficos de estímulo al
crecimiento testicular, en el que también interviene la
STH.
 Las células de Sértoli secretan una serie de proteínas,
algunas de las cuales entran en la luz del túbulo
seminífero y son importantes para la espermatogénesis,
mientras que otras son segregadas hacia la capa
basal de las células y entran en la circulación
sistémica.
 La células de Sértoli segregan la mencionada ABP,
transferrina y la inhibina.
 Inhibina fue aislada de extractos testiculares con un
PM de 20.000y su función principal es inhibir también la
secreción de FSH.
Andrógenos y Receptores 
de Andrógenos (AR)
 Diferenciación sexual
 Mantenimiento de la espermatogénesis
 Influencia regulatoria positiva en la
diferenciación de las células germinales
 AR regulada por T y DHT. AR regula T por
retroalimentación autocrina en las cel.
Leydig
 La proteína AR es expresada en las cél.
Leydig, de Sertoli y mioides.
 Expresión de AR en las cél. de Sertoli
depende del estadío > VII - VIII
Función Esteroidea en la 
Espermatogénesis
 Hormonas sexuales: T, DHT y E2
 Testosterona: 
– Desarrollo morfológico
– Función reproductiva
 E2 y ER∝:
– Mantienen la fertilidad masculina
– ER∝ regula la reabsorción del fluido luminal 
en la rete testis y conductos eferentes.
 DHT:
– Desarrollo del tracto reproductivo
Células mioides
 Rodean a los túbulos seminíferos
(movimiento del fluído y espermatozoides )
 Oxitocina, serotonina y prostaglandinas
estimulan actividad contráctil
 Tienen receptores para T
 Median efectos de T y otras hormonas y
factores de crecimiento sobre celulas de
Sertoli y celula Germinales.
Células mioides
 Dos funciones:
– Facilitar la contracción de los
túbulos (Oxitocina, serotonina y
prostaglandinas)
– Función paracrina ante un estimulo
androgénico actuando sobre las
células de Sertoli: ABP y transferrina
a través del Factor proteíco
paracrino (P-Mod-S).
P-Mod-S
 Factor proteico paracrino
 Bajo control androgénico regula la función 
de las células de Sertoli
 Eleva la transcripción de transferrina en las 
células de Sertoli
 Mantiene y controla la diferenciación de 
las células de Sertoli
Células de Sertoli
 Forman parte del epitelio seminífero
 Tiene receptores para FSH y T
 Es célula blanco para:
– FSH
– Triyodotironina
– Insulina
– IGF-1
– Testosterona
Células de Sertoli
 Produce diversos compuestos como:
– Inhibina
– Activina
– Proteína ligadora de andrógenos(ABP)
– Transferrina
– Activador de plasminógeno 
– Lactato
– ABP
 Son las únicas células somáticas en contacto 
directo con las células germinales en 
diferenciación.
 Las células de Sertoli se comunican entre si 
uniones oclusivas  barrera hematotesticular
Funciones de las Células de 
Sertoli
 Mantenimiento de 
la estructura del 
Túbulo seminífero
 Barrera hemato-
testicular.
 Translocación de 
células germinales 
en desarrollo
 Fagocitosis y 
pinocitosis.
 Espermiación
 Secreción del 
fluído del túbulo 
seminífero.
 Liberación de 
nutrientes a células 
germinales.
 Secreción de 
proteínas y otros 
productos
Control paracrino: Células de 
Sertoli - Células Germinales
 Co cultivo: Cel. Sertoli – Cel. Germinales: 
Activina ligada a Espermatogonia, 
espermatocito en paquiteno tardio y 
espermatides.
 Activina estimula la proliferacion 
espermatogonial.
 Todos los tipos de celulas germinales se 
ligan a Inhibina.
 Inhibina inhibe y la Activina estimula la 
espermatogénesis actuando en diferentes 
tipos celulares.
LH
Células de 
Leydig
Testosterona
Células de Sertoli
Células Germinales
Células 
Peritubulares
P-mods
Nutrientes
Control Paracrino de La 
Espermatogenesis
 Células de Leydig
– T varía con estadío 
del ciclo
– Mayor [] en estadío 
VIII en la rata 
(espermiación y 
mitosis)
– VII y VIII: 
Dependientes de 
andrógenos
– Altas dosis de T 
disminuye estadío I
 Células Mioides
– P-Mod-S: ABP, 
Inhibina, 
Transferrina
Control Paracríno De La 
Espermatogénesis: C. Sertoli
 FSH: ABP, Transferrina, Inhibina, MIH, TGF, 
IGFBP3, Activador del plasminógeno, 
Lactato.
 T: ABP, Transferrina, Activador del 
plasminógeno.
 Metabolismo de C. Sertoli varía durante el 
ciclo del epitelio seminífero.
 II-VI: Receptores de FSH aumentan al doble 
que en VII-VIII
Mecanismo de acción de 
los andrógenos
 La T atraviesan fácilmente la m. celular y se unen a
receptores intracelulares específicos.
 Estos R han sido purificados, son proteínas con un PM de 120
kD. Su síntesis es también determinada genéticamente en el
cromosoma X.
 La DHT se une en un sitio del R cerca de un grupo carboxilo
terminal. El complejo receptor-esteroide se activa y es
traslocado al núcleo y se liga en un sitio aceptor del DNA,
incrementando la actividad de la RNA polimerasa y la
formación de RNAm estimulando la síntesis de proteínas
celulares responsables finales de las acciones fisio-
farmacológicas.
 El músculo esquelético no posee receptores a la T o a la DHT
por lo que los efectos anabólicos no son aún suficientemente
explicados. Se ha sugerido que los andrógenos podrían
bloquear en el músculo los R citosólicos de los
glucocorticoides inhibiendo las acciones catabólicas de
estos agentes.
Mecanismo de acción de 
los andrógenos
Mecanismo de acción de 
los andrógenos
Sitios de unión en membranas para 
testosterona:
 • Osteoblastos
 • Macrófagos
 • Linfocitos T
 • Células próstata
 • Células vasculares
Acciones Fisio-farmacológicas
1. Acciones sexuales: La T es necesaria para el
normal desarrollo de los genitales externos. Ello
incluso durante el primer trimestre de la vida fetal. Si
la síntesis fetal de andrógenos es insuficiente, por un
error enzimático congénito o por defectos del R, el
fenotipo genital puede ser femenino o ambiguo.
Son los llamados pseudohermafroditas, los
verdaderos hermafroditas tienen ovario y testículo.
En la época prepuberal hay una secreción mínima
de T. A través de mecanismos no bien dilucidados,
las secreciones de LH y FSH aumentan
progresivamente en la pubertad. El tamaño
testicular se incrementa también por acción de la
GH el número de células de Leydig aumenta y la [ ]
plasmática de T también se incrementa
progresivamente dando lugar a la maduración
sexual.
Acciones Fisio-farmacológicas
2. T produce efectos sobre las características
sexuales secundarias
 Incremento de la masa muscular (acción anabólica)
 Proliferación de las glándulas sebáceas. La aparición de
acné puede relacionarse con este efecto.
 Engrosamiento de la piel.
 Hipertrofia de la laringe y producción de una voz grave
permanente.
 Distribución del vello masculino. La T tiene una relación
determinada genéticamente con la aparición de calvicie en
el hombre.
 Aumento del ritmo de crecimiento de los huesos largos en la
pubertad, y aumento de estatura.
 Cierre de las placas epifisarias y cartílago de conjunción.
 Comportamiento más agresivo y mayor vigor físico y muscular
en el hombre que en la mujer.
 Las acciones anabólicas son también evidentes en otros
órganos y sistemas: hígado, riñón, corazón, médula ósea, etc.
Acciones Fisio-farmacológicas
3. T produce efectos sobre los órganos sexuales
primarios:
-Promueve el crecimiento del escroto, pene y glándulas
secretorias sexuales.
-Aumenta el peso y crecimiento testicular.
-Estimula la espermatogénesis en los túbulos
seminíferos.
-La maduración de la espermátide es andrógenos
sensible.
-La T completa las características del semen y estimula
la constitución definitiva en su paso por el epidídimo y
los conductos deferentes.
-La T incrementa la libido.
Acciones Fisio-farmacológicas
4. Acciones metabólicas:
 Los andrógenos y la T producen en general efectos
anabólicos y de tipo mineralcorticoide.
 Aumento de la síntesis de proteínas.
 Incremento de la retención de nitrógeno y balance
de N positivo.
 Acción miotrófica: Aumento de la masa muscular.
 Aumento de la estatura corporal: Efecto sobre huesos
largos.
 Aumento del peso corporal.
 Retención de sodio, cloro y agua: acción
mineralcorticoide.
 Retención de fósforo y potasio. 
Acciones Fisio-farmacológicas
 Las acciones anabólicas de los andrógenos pueden ser
útiles ocasionalmente en terapéutica. La acción
miotrófica es buscada frecuentemente por atletas
provocando normalmente un abuso peligroso para la
salud. El uso indiscriminado de los andrógenos puede
ocasionar varias consecuencias nefastas,cierre
prematuro de las epífisis y detención del crecimiento en
adolescentes.
 Debido a la inhibición de la secreción de FSH y LH pueden
producir disminución de la espermatogénesis, hipotrofia y
atrofia testicular, ginecomastia y feminización en el
hombre. Estos últimos efectos se producen por una
elevación en la producción de estrógenos a nivel
periférico.
Acciones Fisio-farmacológicas
5. Estímulo de la eritropoyesis:
 Los efectos eritropoyéticos de los andrógenos son
bien conocidos. La concentración de Hb es
habitualmente de 1 a 2g/dL superior en el hombre
adulto que en la mujer o en los niños.
 Es frecuente observar una anemia moderada en
hombres hipogonadotrópicos.
 Los andrógenos estimulan la eritropoyesis a través
de un incremento en la producción renal de
eritropoyetina.
Acciones Fisio-farmacológicas
 El efecto eritropoyético de la T no se observa en
ratas nefrectomizadas bilateralmente, ni en ratas
normales que previamente recibieron
anticuerpos contra la eritropoyetina. Debido a
estos efectos los andrógenos han sido utilizados
para el tratamiento de anemias aplásicas de
distintas etiologías con respuestas variadas.
También fue observado un efecto eritropoyético
en pacientes con anemia asociada a
insuficiencia renal crónica (IRC) tratados con
andrógenos. Actualmente, se han observado
efectos directos estimulantes de la eritropoyesis
en cultivos celulares de médula ósea por la T.
Acciones Fisio-farmacológicas
6 Acciones antineoplásicas:
 La T posee acciones antineoplásicas en el carcinoma
de mama avanzado y metastásico inoperable y donde
la radioterapia no tiene indicación.
 El mecanismo de la acción antineoplásica no es bien
conocido. Como este porcentaje de resultados
favorables es menor que otros tratamientos hormonales
del carcinoma de mama (30%), el uso de andrógenos
debe ser reservado como una alternativa de segunda
línea. La mayor parte de los carcinomas sensibles a la
andrógenoterapia poseen células con receptores
específicos para los andrógenos que pueden
detectarse con técnicas de unión de ligandos
marcados radiactivamente en pacientes o en muestras
de biopsia. Los carcinomas de mama o sus metástasis
que poseen receptores, responden en general a la
terapia androgénica.
APOPTOSIS
 Eficiencia de espermatogénesis en
humanos es pobre.
 Apoptosis produce pérdida de 75% de nº
potencial de espermatozoides.
 Degeneración ocurre en fases de
desarrollo: fetal, neonatal, prepuberal,
puberal y en todas fases de
espermatogenesis, principalmente, la
mitótica y meiótica.
 Rara en espermiogénesis.
APOPTOSIS
 En humanos, degeneración de c.
germinales durante estadíos finales de
meiosis es común y responsable del 40%
de  relación
espermátides/espermatocitos paquitenos
(Normal: 4/1).
 Apoptosis es favorecida por FSH y T