FÁRMACOS DIURÉTICOS Y ANTIDIURÉTICOS

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TEMA 31
FÁRMACOS DIURÉTICOS
y 
ANTIDIURETICOS 
FUNCIONES DEL RIÑÓN
• Excreción de productos de desecho: urea, ácido 
úrico, creatinina...
• Regulación del contenido de NaCl y electrolitos y 
volumen de líquido extracelular (homeostasis)
• Intervención en el equilibrio ácido-base
• Proceso implicados en la excreción renal:filtración 
glomerular; secreción tubular; reabsorción tubular.
• Excreción= tasa de filtración glomerular más tasa 
de secreción menos la tasa de reabsorción
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FUNCION RENAL
EXCRECIÓN RENAL: tasa de filtración glomerular+ tasa de secreción 
tubular- tasa de reabsorción tubular
FILTRADO GLOMERULAR: 20% del flujo plasmático que llega al 
glomérulo: 120-130 ml/min. (180L/día). El liquido filtrado es el plasma 
desprovistos de sus proteínas
FUNCIÓN ENDOCRINA: secreta y produce: renina, protaglandinas, 
cininas y eritropoyetina
FUNCIÓN METABÓLICA: activación del calcitriol o vit D3; actividad 
enzimática: acetiltransferasa, glutatión transferasa, peptidasas
tubulares, cit P-450
INDICADOR DE LA FUNCIÓN RENAL:
creatinina sérica: se excreta por filtración glomerular:
TASA DE FILTRACION GLOMERULAR: volumen de plasma 
filtrado (ml) por el glomérulo por unidad de tiempo (min)
valor de aclaramiento de creatinina renal en sujetos 
normales adultos CL r: 120 ml/min
FUNCIÓN RENAL EN LA ENFERMEDAD
Muchas enfermedades cursan con un ↑en la reabsorción de NaCl, 
retención de agua, ↑ del volumen sanguíneoy expansión del líquido
extravascular
EDEMA EN LOS TEJIDOS
•Insuficiencia cardíaca congestiva: el corazón insuficiente obliga al riñón 
a responder para mantener el GC. Retienen mas NaCl y agua y ↑el vol sanguíneo 
y la sangre que retorna al corazón. Éste no puede ↑su gasto y el mayor volumen en los 
vasos produce edema.
•Ascitis hepática: aumento del líquido en la cavidad abdominal, complicación de 
la cirrosis hepática:
- por incremento de la presión sanguínea portal cuyo flujo está obstruido
- por hiperaldoteronismo secundario (↓la capacidad del hígado de inactivar la aldosteron
•Síndrome nefrótico: Las proteínas pasan al filtrado glomerular. En el plasma se reduce 
la presión osmótica y causa edema agravado por la estimulcion de la aldosterona
•Edema premenstrual: el exceso de estrógenos favorece el paso de líquidos al espacio 
extracelular
Causas frecuentes
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INDICACIONES CLINICAS DE LOS 
DIURÉTICOS
• Anuria
• Hipertensión 
• Edema
- Edema pulmonar
- Cirrosis hepática
- Inflamación de ojos (glaucoma)
- Inflamación del rinón (nefritis) 
ESTRUCTURA DE LA NEFRONA Y 
SU IRRIGACIÓN
c
o
r
t
e
z
a
m
é
d
u
l
a
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Diuréticos osmóticos
modifican el 
contenido
del filtrado
LUGARES DE ACCIÓN DE LOS 
FÁRMACOS
TCP: túbulo contorneado proximal
RAG: rama ascendente gruesa
TD: túbulo distal
TC: túbulo colector
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MECANISMOS DE TRANSPORTE TUBULAR
SANGRE LUZ TUBULAR
- Difusión paracelular:entre las uniones 
estrechas que unen las células
- Difusión transcelular: a través de la 
célula. Deben atravesar la membrana 
luminal y la membrana basolateral
- Transporte Pasivo: no requiere energía
- Transporte Activo: requiere energía 
metabólica bomba Na+/k+/ATPasa. El 
gradiente electroquímico que genera sirve 
para los sistemas de: 
- Cotransporte
- Antitransporte
- Canales iónicos para K+ , Cl-
- Acuaporinas: Canales para el agua por 
transporte pasivo por gradiente 
ósmótico (tubulo colector: 
aumenta mucho la reabsorcion de 
agua)
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Túbulo
proximal
65 % Na+
Asa de 
Henle
25 % 
Na+
-TUBULO CONTORNEADO PROXIMAL
Se reabsorbe casi 2/3 del vol. filtrado
Gran capacidad de reab. de Na+, Cl- y CO3H-
y agua a favor de gradiente
También se absorben glucosa, aminoácidos y otros 
- Bomba Na+/k+-ATPasa
-Antitransportador de H+: entra y reacciona con 
CO3H-para dar CO2 y H2O2 por la accion de la AC 
(anhidrasa carbónica). 
-Cl- se reabsorbe de forma pasiva
-Procesos de secreción activa para ácidos y 
bases órganicas, y algunos diuréticos y 
antibióticos.
El liquido tubular que sale queda isotónico con el plasma
ASA DE HENLE
EN LA RAMA DESCENDENTE. Muy permeable al 
agua que sale pasivamente (junto con entrada de 
urea)
RAMA ASCENDENTE: muy poco permeable al agua
Se reabsorbe 25% de Na+ filtrado por el 
Cotransportador: Na+/K+/2 Cl- que aprovecha el 
gradientede Na+ de la bomba Na+/k+/ATPasa
Se reabsorben Mg+, Ca2+ por los canales iónicos.
El líquido tubular queda hipotónico respecto al 
plasma:
“segmento diluyente de la nefrona”
Cl- Cl-
Túbulo
distal
6 % Na+
Túbulo
colector
4 % Na+
-TUBULO CONTORNEADO DISTAL
- Se reabsorbe tan solo el 6% de Na+ filtrado por el 
Cotransportador: Na+/ Cl- que aprovecha el 
Gradiente de Na+ de la bomba Na+/k+/ATPasa de la
membrana basolateral
- Se reabsorben Ca2+ por canales de la membrana 
luminal, que son aumentados por la hormona 
paratiroidea (PTH) y entra a la sangre por la bomba 
Ca2+-ATPasa de la membrana basolateral
-TUBULO COLECTOR
Dos tipos de celulas:
- Celulas principales:participan en la reabsorcion de 
Na+ y en la excreción de K+ (bomba Na+/K+-
ATPasa)
- Celulas intercaladas : dedicadas a la secreción de 
H+(H+-ATPasa)
Los movimiento de solutos y agua influido por las 
hormonas:
Aldosterona: favorece la reabsorción de Na+ y 
excreción de K+
Hormona antidiurética(ADH) o vasopresina:
favorece la reabsorción de agua
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CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS DIURÉTICOS
Según la potencia 
diurética:
- De alta eficacia
- De eficacia mediana
-De baja eficacia Según el lugar de acción
-En el túbulo proximal
- En el túbulo distal
- En el asa de Henle
Según mecanismo de acción
-Inhibidores de la reabsorción de Sodio
- Osmóticos
- Inhibidores de la anhidrasa carbónica
- Otros mecanismos
CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS DIURÉTICOS
SEGÚN MECANISMO DE ACCIÓN
I. INHIBIDORES DE LA 
REABSORCIÓN DE SODIO
a. DIURÉTICOS DEL ASA
- Furosemida
-Bumetanida
-Torasemida
b. TIAZÍDICOS:
- Bendroflumetiacida
- Hidroclorotiazida
- Clortalidona
- Indapamida
c. AHORRADORES DE POTASIO
- Espironolactona
- Amilorida
- Triamtereno
II. OSMÓTICOS
- Manitol, isosorbida
III. INHIBIDORES DE LA
ANHIDRASA
CARBÓNICA
- Acetazolamida
- Dorzolamida
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I. INHIBIDORES DE REABSORCIÓN DE SODIO
DIURÉTICOS DEL ASA:”De alto techo”
furosemida, bumetanida, torasemida, ácido etacrínico, piretanida
- Gran potencia diurética: facilita la excreción de un 25-30% del sodio 
filtrado (frente a una cifra normal de 1%) da lugar a una diuresis profusa
- Lugar de acción: porción gruesa del asa de Henle
-Mecanismo de acción:
-Inhiben el cotransportador Na+/k+/2 Cl- de la membrana luminal. 
-También se inhibe la reabsorción de Ca2+ y Mg+
Al tubo colector llega mayor cantidad de Na+ y Ca2+ que hace que se 
excrete más cantidad de H+ y K+ →→→→ pueden dar alcalosis metabólica
- Puede producir vasodilatación venosa por la liberación de un factor renal (PG)→→→→puede ser útil 
en el edema agudo de pulmón antes de iniciarse el efecto diurético.
Aumenta en orina
Na+
K+ 
Ca2+ 
DIURÉTICOS DEL ASA:”De alto techo” 
furosemida, bumetanida, torasemida, ácido etacrínico, piretanida
-Farmacocinética: Administración oral y parenteral
- Comienzo rápido de la acción (< a 30 min).
- ↑ unión a proteinas plasmaticas: no pasan al fitrado
- Secretados activamente en el TP
- Eliminados por orina
- Tiempo de acción corto. 3-6 h
- Usos terapéuticos.
- Hipertensión arterial (y en urgencias hipertensiva por su rapidez de acción y 
diuresis intensa)
- Tratamiento preferido en: Edema pulmonar agudo de la ICC
-- Insuficiencia renal (oliguria)
- Edema hepático y renal. 
- Hipercalcemia
EFECTOS ADVERSOS DE LOS DIURÉTICOS DE ASA:
- HIPOPOTASEMIA(adm. junto a diuréticos ahorradores de K+ o dar complementos de K+)
- HIPOTENSIÓN E HIPOVOLEMIA: mayor en ancianos.(ARRITMIAS)
- HIPERURICEMIA/ACENTUAN ATAQUES DE GOTA
-- OTOTOXICIDAD
-Contraindicados en personas que tomen glucósidos cardiotónicos o antibióticos aminoglucósido
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DIURÉTICOS TIAZÍDICOS ¡los que mas se utilizan!
De acción corta: clorotiazida, hidroclorotiazida
De acción intermedia: bendroflumetiazida,,indapamidaDe accion prolongada: clortalidona (adm cada 2 o 3 días)
- Potencia diurética: moderada.”de bajo techo”: facilita la 
excreción de un 5-10% del sodio filtrado (frente a una cifra 
normal de 1%) 
- Lugar de acción: porción inicial del túbulo distal
- Mecanismo de acción: Inhiben el cotransportador Na+/Cl-
de la membrana luminal. ↑↑↑↑ la carga de Na+ en el túbulo 
distal y ↑↑↑↑ su posibilidad de intercambio con potasio: ↑↑↑↑
eliminación de K+ ↑↑↑↑eliminación de H+
- ↑↑↑↑ la reabsorción de Ca2+ (diferencia con los del asa)
Aumenta en orina
Na+
K+ 
Ca2+ 
Disminuye en orina
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS:adm. Oral
- Secretados activamente en TP
- Eliminados por orina
-Tiempo de accion variado
Usos terapéuticos.
- Hipertensión arterial crónica
- Hipertensión arterial en el anciano: Clortalidona
- Insuficiencia cardíaca congestiva
- Edema hepático y renal. 
- Hipercalciuria
EFECTOS ADVERSOS DE LOS DIURÉTICOS TIACÍDICOS:
-HIPOPOTASEMIA
-HIPERCALCEMIA
-- Alcalosis metabólica aveces intensa
-HIPERURICEMIA / HIPERGLUCEMIA
-Impotencia
-Contraindicados en personas que tomen glucósidos cardiotónicos
que tengan diabetes mellitus ; que tengan gota
Cuidado en los
dibéticos
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DIURÉTICOS AHORRADORES DE K+: 
espironolactona, triamtereno, amilorida
- Potencia diurética: baja: produce la eliminación 2-3% de Na+
- Lugar de acción: último segmento del túbulo distal y primero 
del túbulo colector 
-Dos mecanismo de acción distintos:
1- Inhiben los canales de Na+ en la membrana luminal y por 
ello la eliminación de K+ y H+ (Amilorida y triamtereno)
2Antagonistas de la aldosterona: espironolactona: compite por 
los receptores: ↓↓↓↓reabsorción de Na+ y la secreción de K+ y H+
¡Valor de estos fármacos: su capacidad para ahorrar K+!
Aumenta en orina
Na+
K+ 
Ca2+ Disminuye en orina
DIURÉTICOS AHORRADORES DE K+:
espironolactona, triamtereno, amilorida Administración oral
Usos terapéuticos:
- Asociado a otros diuréticos (tiazídicos o de asa) para impedir la 
perdida de K+. En
hipertensión e ICC ⇒ EJ: hidroclotiazida + amilorida
- Espironolactona: en el tratamiento de hiperaldosteronismo 2º
EFECTOS ADVERSOS DE LOS DIURÉTICOS AHORRADORES DE POTASIO:
- HIPERPOTASEMIA/HIPONATREMIA
- ACIDOSIS METABÓLICA
- Molestias gastrointestinales
-Los antagonistas de aldosterona: ginecomastia, trastornos menstruales, disfunción sexual 
masculina (no adm prolongadamente)
AHORRADORES DE k+ IECAS ↑↑↑↑ “riesgo de hiperpotasemia”
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DIURÉTICOS OSMÓTICOS: manitol, isosorbida, urea 
Filtradas en el glomérulo y no reabsorbidas. Solo se adm i.v.(no se absorbe vía 
oral) 
- Potencia diurética: elevada
-Lugar de acción: en segmentos permeables al agua:
TP, Rama descendente del asa de Henle; TC
-Mecanismo de acción:
Aumentan la presión osmótica dentro del túbulo. ↓ reabsorción de 
agua ⇒aumenta el volumen de orina excretado y algo la de Na+
Efectos farmacológicos
-↑↑↑↑la volemia
-↑↑↑↑ Diuresis
-↓↓↓↓presión intracraneal
-↓↓↓↓ Presión intraocular
Uso terapéuticos
-Edema cerebral
-IRA; intoxicación por drogas
Efectos adversos
-Deshidratación
No administrar en caso ICC y edema pulmonar
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA: 
Acetazolamida (v.o.)
- Potencia diurética: débil
-Lugar de acción: células epiteliales del túbulo proximal
-Mecanismo de acción:
Inhibe la enzima anhidrasa carbónica de la membrana 
luminal del TP.: se forma menos CO3H- y H+. Se reabsorbe 
menos Na+ porque se produce menos H+ y esto ocasiona 
diuresis leve. El CO3H- permanece en el tubulo y se excreta: 
acidosis metabólica.. 
El Na+ se reabsorbe posteriormente en el asa de Henle (por 
ello eficacia diurética moderada)
Aumenta en orina
Na+
K+ 
Ca2+ 
HCO3
-
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Efectos adversos
-ACIDOSIS METABÓLICA
-HIPOPOTASEMIA INTENSA
Formación de cálculo renal
-
Uso terapéuticos
-Glaucoma de angulo estrecho: ↓↓↓↓producción de humor acuoso
(tratamiento prolongado , no agudo⇒⇒⇒⇒pilocarpina)
-Puede usarse en el tratamiento ciertas epilepsias 
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA:
Acetazolamida (v.o.)
APLICACIONES 
TERAPÉUTICAS
DE LOS DIURÉTICOS
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•INSUFICIENCIA CARDÍACA CONGESTIVA
Acción de los diuréticos:
↓El volumen plasmático
↓Retorno venoso al corazón
↓precarga Si la ↓↓↓↓ es excesiva⇒⇒⇒⇒ ↓↓↓↓ vol. min ↓↓↓↓ G.C.
D. DE ASA via intravenosa para una diuresis 
intensa y rápida (furosemida además es dilatador venoso
En ICC aguda y en el edema pulmonar agudo )
D. TIAZÍDICOS para ↓el volumen extracelular
En ICC leve a moderada 
↓↓↓↓congestión pulmonar y edema periférico
•HIPERTENSIÓN
Acción de los diuréticos:
↓El volumen plasmático
↓poscarga
↓GC
TIAZIDAS: si la función renal es aceptable
Incluso la Clortalidona ↓la hipertrofia ventricular izq.
A las dosis actuales los Efectos adversos son menores
D. del ASA: eficaces incluso con función renal dismin.
↓↓↓↓PRESIÓN ARTERIAL
PA= GC x RP
AHORRADORES DE k+: asociado con los anteriores para 
evitar la hipopotasemia
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•EDEMAS Y ASCITIS EN LA CIRROSIS
Situaciones que a menudo cursan con hiperaldosteronismo
e insuficiencia renal
Acción de los diuréticos:
↓la reabsorcion de Na+ 
↑la diuresis
↓El volumen plasmático
Espironolactona iniciando con dosis bajas 
(no conviene forzar la diuresis)
↓↓↓↓edema periférico y de la cavidad abdominal
INSUFICIENCIA RENAL Y CRÓNICA
I.R.AGUDA (necrosis tubular): 
FUROSEMIDA a dosis altas vía i.v.
MANITOL vía i.v.
I.R.CRÓNICA: 
FUROSEMIDA O TORASEMIDA a dosis altas 
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OTRAS APLICACIONES
Edema cerebral:↑↑↑↑ de P. intracraneal
MANITOL VÍA I.V. 
No administrar en caso ICC y edema pulmonar
Glaucoma; ciertas formas de epilepsia; 
mal de altura (alcalosis respiratoria)
ACETAZOLAMIDA (ácidosis metabólica y estimulación respiratoria)
Hipercalciuria, producción de cálculos de calcio
Diabetes insípida
TIAZIDAS
Hipercalcemia
FUROSEMIDA
FÁRMACOS ANTIDIURÉTICOS
VASOPRESINA hormona antidiurética (HAD) 
y análogos :DESMOPRESINA
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DIABETES INSÍPIDA
– Afección poco común causada por secreción 
inadecuada de la hormona antidiurética (HAD) 
por daño en el hipotálamo o hipófisis
– Síntomas: polidipsia, poliuria, 
– Efectos: deshidratación
– Tratamiento: terapia de reemplazo con 
vasopresina de origen animal: polvos hipofisiarios
ó sintética: DESMOPRESINA,LIPRESINA
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ATP AMPC
Celula
Musculr lisa
vasoconstricción 
VASOPRESINA
MECANISMO DE ACCIÓN DE VASOPRESINA
adenililciclasa
-
Factor VII Factor de Von Willebrand
Factor activador de plasminógeno
v2Membrana 
basolateral
adenililciclasa
RIÑON: CELULAS TUBULO COLECTOR
AC
Gs
ATP⇒AMPC
PKA
AQP2
Paso de agua a través canal
Reabsorción tubular de agua
VASOS SANGUÍNEOS
Acción hemostática
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ATP AMPC
DESMOPRESINA
MECANISMO DE ACCIÓN DE DESMOPRESINA
adenililciclasa
-Factor VII Factor de Von Willebrand
Factor activador de plasminógeno
v2Membrana 
basolateral
adenililciclasa
RIÑON: CELULAS TUBULO COLECTOR
AC
Gs
ATP⇒AMPC
PKA
AQP2
Paso de agua a través canal
Reabsorción tubular de agua
Acción hemostática
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- Análogo estructural de la hormona natural arginina-
vasopresina (hormona antidiurética: nonapéptido)
- Ello conduce a un aumento considerable de la 
duración de acción (entre 8 y 12 h) y a la supresión de 
la actividad vasopresora. 
-La desmopresina induce la secreción de factor VIII y 
de factor de Von Willebrand. Al mismo tiempo 
produce una liberación del activador del plasminógeno
(t-PA). La desmopresina está relacionada con la 
disminución o normalización del tiempo de hemorragia 
en pacientes con tiempo de hemorragia prolongado:caso 
de uremia, cirrosis hepática, insuficiencia trombocitaria congénita
DESMOPRESINA
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•Comprimidos; aerosol y gotas 
- [DIABETES INSIPIDA] central.
- [ENURESIS NOCTURNA] en niños mayores de 5 años.
Parenteral: 
-[DIABETES INSIPIDA].
-Prueba de la capacidad de concentración renal, 
especialmente en el diagnóstico diferencial de infecciones 
urinarias (cistitis, pielonefritis).
- Tratamiento corrector y preventivo de accidenteshemorrágicos en: [HEMOFILIA A] y [ENFERMEDAD DE 
VON WILLEBRAND] (Mantenimiento de la hemostasis 
antes de una intervención quirúrgica.
INDICACIONES DE DESMOPRESINA
Otros fármacos antidiuréticos
•BENZOTIAZIDAS (diuréticos)
Reducen la poliuria de la diabetes insípida de naturaleza nefrógena
Mecanismo desconocido
•CLOFIBRATO (hipolipemiante)
Reducen la poliuria de la diabetes insípida de origen central leve: 
Actua a nivel central y facilita la secreción de la hormona 
antidiurética (ADH)
•CLORPROPAMIDA(hipoglucemiante)
Util en la diabetes insípida de origen central moderada 
Actua a nivel central y facilita la secreción de la hormona 
antidiurética (ADH)
¡controlar la glucemia!