Anticoagulación

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Anticoagulantes
Anticoagulantes 
Hemostasia primaria 
DEFINICIÓN COAGULACIÓN
Trombo blanco
Hemostasia secundaria 
Trombo amarillo
“Fibrina”
Vía del FC
Explosiva
15 segundos
TP: 10-14 seg
INR: 0.93-1.3 
Vía Intrínseca Vía extrínseca 
Vía de contacto 
(FC)
Cambio de cargas
1-6 minutos
TTPA: 25-45 seg
• Los anticoagulantes son fármacos que impiden la 
coagulación de la sangre. 
• Sustancias utilizadas para el tratamiento de la 
trombosis por su capacidad para dificultar el 
proceso de coagulación de la sangre. 
• Un anticoagulante es una sustancia endógena o 
exógena que interfiere o inhibe la coagulación de 
la sangre, creando un estado antitrombótico o 
prehemorrágico. 
Hemostasia secundaria
Anticoagulantes 
ORALESPARENTERALES
Depende de la presencia 
de ANTITROMBINA No dependen de AT
Dabigatran
INHIBIDORES DE 
TROMBINA
Rivaroxaban
Apixaban
Razaxxaban
Betrizaban
INDIRECTOS DIRECTOS 
Bloquean al II, no 
dependen de AT
HNF 
HBPM
Enoxaparina
Deltaparina
Demiparina
Nodraparina 
Inhibidor de Xa
Fondaparinux
Idraparinux 
HIRUDINA
Bivalirudina
INHIBIDORES 
SINTETICOS DE BAJO 
PESO
Argotraban
INDIRECTOS 
ANTAGONISTAS DE 
VITAMINA K
Warfarina
Dicumarol
Acenocumarol
Fenindiona
Difenindiona
DIRECTOS 
INHIBIDORES DEL Xa
Anticoagulantes parenterales indirectos 
Heparina
Nace de las células cebadas 
que vienen de la mucosa 
intestinal de los cerdos, de 
sus gránulos secretores.
Descubierta por Mclean en el 1916 en el curso de unos estudios que estaba llevando a cabo con células del 
hígado. Howell en 1918 acuñó el término '' heparina'' que viene del nombre en latín de hígado.
III
X
HEPARINA SÓDICA
Antitrombotica- TFPI- 
>COFACTOR II- >Union 
plaqueta. 
Vía: Sub Cutanea, EV
Monitorizar con: TTPA
Probabilidad de 
trombopenia
Osteoporosis
Eliminación saturable. 
Antídoto: Protamina. 
HNF
Origen Biológico
PM 5-30kDa
Vía EV
Biodisponibilidad 30%
TVM 1-5 horas
Metabolismo Hepático-SRE
Excreción Renal
Efecto del antídoto Completo
Plaquetopenia <5%
Fondaparinux
Antitrombina III
Antitrombina III
Xa
X
X
Xa
INHIBIDORES Xa
• Fondaparinux
• Idraparinux
Vía: Sub cutánea
No necesita Monitorización 
Potencia: >x300
No tiene antídoto 
HBPM FONDAPARINUX
Origen Biológico Sintético
PM 1-10kDa 1500 Da
Vía Subcutánea Subcutánea
Biodisponibilidad 90% 100%
TVM 4-6 horas 17horas
Metabolismo Hepático Hepático
Excreción Renal Renal
Efecto del 
antídoto
Parcial
Plaquetopenia <1% <1%
Efectos Adversos Control Antídoto
Sangrado: + frecuente.
Plaquetopenia inducida por 
heparina 
Hipertransaminemia.
Osteoporosis por uso crónico 
de heparina
TTPa: para la heparina no 
fraccionada. 
Actividad del anticuerpo 
antifactor X activado para 
controlar HBPM Y FONDAP. 
Sulfato de protamina: cuando 
hay sangrados letales
EFECTOS SECUNDARIOS
Sangrado: por exceso de dosis, puede aparecer en cualquier localización.
• Trombopenia inducida por heparina: frecuente, ya que afecta al 10-15% de los pacientes tratados con heparina. Cuando 
es grave el tratamiento consiste en suspender la heparina y sustituirla por hirudina y si no hay se utiliza argatrobán.
OJO: El antídoto de la heparina sódica es el sulfato de protamina.
En el caso de que un paciente que lleve heparina y deba someterse a una intervención:
• Intervención programada: suspender la heparina al menos 6 horas antes de la intervención (MIR).
• Intervención urgente: suspender heparina y administrar sulfato de protamina (en caso de heparina sódica).
HBPM HNF 
Enoxaparina 1mg/kg/12h
Otras HBPM: daltaparina, 
tinzaparina, nodraparina. 
Monitorizar con actividad anti Xa 4h 
después de dosis. 
-Rango terapéutico: 0.4-1 UI/ml
. Si es menor aumentar 10-25%
. Si es mayor disminuir 20-40%
Preferida en: insuficiencia renal y 
lactancia materna. 
Bolo 60 U/kg seguido de infusion 12 
U/kg.
Monitorizar 6h después con 
PTT/PTT control.
<1: Repetir bolo + 2 infusión
1-1.5: + 2 infusión. 
1.5-2: Sin cambios. 
2-3: -2 infusión. 
>3: detener infusión 
Anticoagulantes parenterales directos 
III
X
Lepirudina Desirudina Bivalirudina Argotraban
¿Qué es? Derivados de Hirudina Derivado de 
la L-Argina
Mx: Bloqueo del sitio activo y del 1 del II, es 
irreversobñe
Bloqueo del 
sitio activo 
reversible
TVM: 1.3 horas 2 horas 25 minutos 40-50 
minutos
Excreción: Renal Renal Renal Biliar
Control: TTPa TTPA TTPa TTPa
Efecto 
adverso
Sangrado
Antídoto No
Uso En 
plaquetopeni
a por 
heparina
Prevención 
de trombosis 
venosa 
profunda en 
cirugía
Angioplastía 
coronaria
Para 
plaquetopeni
a inducida 
por heparina 
Bloquean al II y no dependen de antitrombina
Sitio 1
Sitio 
activo
Sitio 2
II
Otros 
III
X
DROTRECOGIN ALFA
Proteína C activada por ingeniería genética. 
Inhibe o bloquea al V o al VIII activado 
ANTITROMBINA
Derivada de humanos por ingeniería genética
AT
AT
Xa
IIa
Anticoagulantes parenterales
III
X
Sitio 
activo
II
DOSIS T-A V1/2
HBPM HNF 80 UI/Kg 2-3/ día 90 minutos Dura 12 horas
Enoxaparina 20-80 mg 1/día 4 horas Dura 12-24 
horas x2 dosis 
TEP
Nodraparina 80 UI/Kg 2/día Anti Xa
Anti Xa Fondaparinux 2,5 mg 1/día 17-21 horas Prevención
Anti IIa Bivalirudina 0,75 mg /kg Bolo Dep Angioplastía, 
1.5 mg/kg
EV: HNF 100%
SC: todos. 
Distribución Metabolismo Eliminación
HNF, HBPM, FPNX: 100% HNF: por lisosomas en las 
células del endotelio. 
HBPM: hepático
FPNX: no se metaboliza.
HNF,HBPM,FPNX: Renal
III
X
Sitio 
activo
II
Precaución 
AG, ACO, FIBRINOLITICOS. 
Potencian HNF: ACO, 
antiagregantes, fibrinolíticos, 
aines, glucocorticoides, 
penicilina, cefalosporinas. 
HNF potencia a: ADO, BZD, 
propanolol. 
HBPM. 
FDPNX: ACO, AG, AINES. 
Contraindicaciones
Hipersensibilidad, diátesis, 
HTA no controlable, 
hemorragia intracraneal, 
aneurismas, ulcera, 
trombocitopenia, alteraciones, 
hemostáticas, anestesia 
espinal epidural, insuficiencia 
renal, hepática. 
Efectos adversos
Hemorragia, alergias, 
anafilaxia, urticaria. 
HNF: dosis dependiente, 
>AST, ALT, GGT, 
trombocitopenia, osteoporosis, 
alopecia, necrosis cutánea, 
hematomas, 
hipoaldosteronismo, acidosis 
metabólica, priapismo, 
etcétera. 
HBPM: anemia hemorrágica, 
trombocitopenia, eosinofilia, 
necrosis cutánea, 
osteoporosis, hematoma. 
FPNX: trombocitopenia, 
cefalea, dolor abdominal. 
Anticoagulantes orales indirectos 
III
Antagonistas de la Vitamina k Vía extrínseca 
IX
VII
X
II
• Warfarina
• Acenocumarol
• Vía: Oral- 2 días
• Monitorización: INR (2-3)
• Control: TP
• Bloquea: X, IX,VII, II. 
• Antídoto: Vitamina k.
• Vía del FT (FC)
• Explosivo
• 15 segundos
• Diez-asa (TEN-asa)
• TP: 10-14 seg
• INR: 0,93-1,3
Características Warfarina
VIA Oral y EV
Biodisponibilidad 100%
Absorción Rápida en tracto 
gastro intestinal
TVM 25 – 60 h
Metabolismo Hepático
Excreción Renal-Biliar
Duración del 
efecto
2-5 días
Efectos Adversos: 
Sangrado; embarazo con problemas 
congénito, aborto, hipoplasia nasal, alteración 
del SNC, síndrome del dedo morado del pie y 
necrosis cutánea. 
Preferencia de AVK Preferencia de Heparinas 
TFG<15
Child C
IMC>40
Cáncer
Embarazo
El control de la anticoagulación oral se realiza a través del tiempo de protrombina (TP) que debe mantenerse entre 
1,5 a 2 veces el valor control (para monitorizarlo se utiliza el INR –índice normalizado internacional del TP).
INR: 2-3
Si se realiza tratamiento se mide el INR para evaluar la respuesta; en los hospitalizados se toma INR diario y en 
ambulatorios dentro de la primera semana. 
Si se necesita efecto anticoagulante rápido se inicia con terapia puente (Warfarina +heparina) y suspender cuando 
inr este entre 2-3 por 48 horas. 
En el caso de que un paciente anticoagulado deba someterse a una intervención con riesgo de sangrado:
• Intervención programada: suspender el ACO 3-4 días antes y sustituirlo por heparina (MIR).
• Intervención urgente: suspender ACO y administrar vitamina K. Si no se puede esperar las 6-8 horas que ésta 
tarda en hacer efecto, además de la vitamina K, administrar plasma fresco congelado. Si lasituación es de extrema 
urgencia administrar concentrado de complejo protrombínico (CCP; contiene todos los factores vitamina 
K-dependientes: II, VII, IX y X), que es el método más efectivo para la reversión del INR pues actúa de manera 
inmediata
Necrosis cutánea inducida por 
Warfarina 
Medicamentos que interfieren con el efecto de la Warfarina
Puede disminuir el INR
antibióticos
▪ dicloxacilina
▪ griseofulvina
▪ nafcilina
▪ rifampicina
azatioprina
colestiramina
Medicamentos anticonvulsivos inductores de enzimas
▪ Carbamazepina
▪ fenobarbital
▪ Fenitoína (se describen efectos mixtos)
ritonavir
hierba de San Juan
sucralfato
Vitamina K
Recordar: 
Si sus niveles de INR están 
demasiado bajos puede 
significar que está en riesgo 
de tener coágulos 
sanguíneos peligrosos
Si sus niveles de INR están 
demasiado altos, puede 
significar que está en riesgo 
de tener un sangrado 
peligroso
III
X
FENPROCUMON
Tiempo de vida media: 5 días
Inicio: lento
Dura: + tiempo, 1 a 2 semanas. 
ACENOCUMAROL
Tiempo de vida media: 10 a 24 horas.
Inicio: más rápido. 
Dura: 2 días. 
ANTICOAGULANTES ORALES DIRECTOS 
Inhibidores de Xa Inhibidores de Trombina
Apixaban
Rivaroxaban
Razaxaban
Betrixaban 
Vía: Oral 
Tiene antídoto 
II a
Dabigatrán 
Vía: Oral
Antídoto: sí 
III
X
ANTICOAGULANTES ORALES DIRECTOS 
ETEXILATO DE DABIGATRÁN
¿Qué es? Profármaco de 
dabigatrán
Mx Bloqueo del 
factor II, es 
reversible
Vía Oral
TVM 12-14 horas
Excreción Renal
Control No requiere
Efecto adverso Sangrado
Antídoto IDARUCIZUMA
B
RIVAROXABÁN
¿Qué es? Molécula no 
peptídica
Mx Bloqueo o 
inhibición del x 
activado de 
manera reversible
Vía Oral
TVM 7-11 horas
Excreción Renal
Control No requiere
Efecto adverso Sangrado
Antídoto Andexanet alfa
Xa
II IIa
Fibrinógeno Fibrina
Coágulo
Dabigatran
Anticoagulantes orales
X
Sitio 
activo
II
DOSIS T-A V1/2
Anti K Warfarina 2-10 mg 1/ día 31-48 horas Control: al día, 
semana, meses, dura 
72 a 96 horas
Acenocumarol 2-4 mg 1/día 4 horas Dura 12-24 horas 
x2 dosis TEP
Anti Xa Apixaban 5-20 mg 2/día Monitorizar con Anti 
Xa
Ribaroxaban 5-15 mg 1/día 5-13 horas Prevención y 
tatamiento ETV
Anti IIa Dabigatran 110 mg 1/día 14 horas Antidoto:Idarucizum
ab
Distribución Metabolismo Eliminación
Warfarina: 99%
Anti Xa: 80-100%
CYP450 Warfarina: Hepática
Efectos Adversos Contraindicaciones
Hemorragia, alergias, 
anafilaxia, urticaria. 
Warfarina: Hemorragia, 
vasculitis, microembolias, 
daño hepático, dolor 
abdominal, alopecia, 
calcifilaxia (en ERC). 
Antídoto: Vitamina k. 
Anti Xa: anemia, mareos, 
cefalea, >AST y ALT, fiebre, 
trombocitosis, taquicardia, 
sequedad, >LDL. 
Anti IIa: Anemia, 
hemorragia. 
Hipersensibilidad, diátesis 
hemorrágica, HTA no 
controlable, hemorragia 
intracraneal, úlceras 
gástricas, embarazo, 
cirugías recientes, estados 
fibrinolíticos, aines. 
Cuidado: ERC, insuficiencia 
hepática, infecciones, etc
 warfarina Anticoagulantes orales directos*
dosificación La dosificación una vez al día puede ser más conveniente. Puede requerir una dosificación más frecuente.
Restricciones de la dieta Necesidad de asegurar un nivel relativamente constante de ingesta de vitamina K. Ninguno. Las dosis de rivaroxabán ≥15 mg deben tomarse con alimentos.
Terapia de seguimiento Se requiere monitoreo de PT/INR, lo que implica visitas regulares a un centro para la 
mayoría de los pacientes (los dispositivos de punto de atención pueden ser una opción 
para algunos).
No requerido; sin embargo, el incumplimiento no será tan evidente. Puede ser razonable obtener los niveles del 
fármaco en algunos entornos (p. ej., anatomía gastrointestinal alterada) para garantizar que el fármaco se absorba.
Interacciones con la drogas Muchos. El rivaroxabán y el apixabán interactúan con los inhibidores o inductores de la CYP-3A4 y la glicoproteína 
P; edoxabán y dabigatrán interactúan con inductores o inhibidores de la glicoproteína P.
Tiempo en rango terapéutico Aproximadamente el 65% basado en ensayos clínicos. Se espera que sea superior a la warfarina, aunque no se han establecido rangos terapéuticos.
Agente(s) de reversión Varios disponibles (p. ej., vitamina K, FFP, PCC). Para dabigatrán: idarucizumab; para inhibidores directos del factor Xa: andexanet alfa. Se puede usar carbón activado 
para eliminar el fármaco no absorbido si la última ingestión fue reciente. La hemodiálisis se puede utilizar para 
eliminar el dabigatrán de la circulación.
Seguimiento de la actividad del 
fármaco después de la reversión
Se puede utilizar PT/INR. TT se puede utilizar para dabigatrán; la actividad anti-factor Xa se puede utilizar para apixabán.
Efecto de las condiciones 
comórbidas
Puede aumentar el riesgo de fractura, especialmente en personas con osteoporosis 
subyacente.
La función renal afecta la farmacocinética; la dosificación no está clara en las personas con obesidad.
Ventajas y desventajas de los anticoagulantes orales (Warfarina versus 
anticoagulantes orales directos*)
Gracias
Referencias Bibliográficas: 
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https://www.uptodate.com/contents/direct-oral-anticoagulants-doacs-and-parenteral-direct-acting-anticoagulants
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=1~150&usage_type=predeterminado&display_rank=1
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