ESTRÓGENOS doc

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ESTRÓGENOS
1.ESTRÓGENOS NATURALES
Benzoato
Valerato
Cipionato o
Ciclopentipropionato
Enantato
Diundicelinato
Hemisuccinato
b) Estrona.
Estrógenos conjugados.
c) Estriol.
2. ESTRÓGENOS SINTÉTICOS O
SEMISINTÉTICOS
a) Esteroides (Der. del estradiol)
Etinilestradiol.
Mestranol.
Quinestrol
b) No Esteroides (Der. Estilbeno)
Dietilstilbestrol
Dienestrol.
Hexestrol.
Benzestrol
Clorotianisene
Dietildioxistilbestrol
Antiestrogenos
Clomifeno
ICI 182780
MODULADORES SELECTIVOS DEL RECEPTOR ESTROGÉNICO
(SERMs)
Tamoxifeno
Raloxifeno
Toremifeno
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE ESTRÓGENOS
Agonistas GnRH: Leuprolide, Buserelin, Nafarelin, Histrelin.
Antagonistas GnRH: Ganirelix, Cetrorelix
Inhibidores aromatasa:
No selectivo: Aminoglutetimida
Selectivos: Exemestane, Anastrozole, Letrozole
RECEPTORES ESTROGÉNICOS
● Pertenecen a la súper familia de receptores nucleares para Esteroides,
HormonasTiroideas,
● Existen 2 isoformas codificados por 2 genes diferentes. Poseen 44 % de la
secuencia de aminoácidos idéntica.
● ER α están localizados principalmente en tracto reproductivo: útero, ovarios,
vagina, mamas, hipotálamo, células endoteliales y músculo liso vascular.
● ER β localizados en ovarios, próstata, pulmones, cerebro y vasculatura.
Ambos ER tienen 6 dominios funcionales. Existen diferencias en los dominios de
unión y en los dominios de transactivación, aunque el dominio de unión al DNA es
idéntico.
● Ambos receptores parecen tener diferentes funciones biológicas y responden en
forma diferente a estrógenos diferentes .
ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LOS ESTRÓGENOS:
a. Acciones sobre órganos sexuales primarios
MUCOSA VAGINAL
CUELLO UTERINO
ENDOMETRIO
TROMPAS DE FALOPIO
GLANDULAS MAMARIA
CARACTERES SEXUALES SECUNDARIOS:
Contorno corporal,
Esqueleto, fusión epífisis, pelo axilar y pubiano, pigmentación
pezones y aréolas.
ROL DE ESTRÓGENOS EN EL HOMBRE:
desarrollo puberal, maduración esquelética, regulación
hipotálamo- hipófiso- gonadal.
b. Acciones Metabólicas
● EFECTOS MINERALOCORTICOIDES: Retención de agua y sodio.
● METABOLISMO PROTEICO : Acción Anabólica.
● ACCIONES SOBRE HUESOS: Inhibición procesos de Reabsorción Ósea.
● METABOLISMO LIPÍDICO: Disminución leve del colesterol total. aumento
del colesterol HDL.
● Disminución del colesterol LDL. Ligero aumento triglicéridos.
● PROTEINAS PLASMÁTICAS. Aumento CBG (Transcortina), de la TBG
(Tyroxine binding globulin) y de SSBG (Sexual Steroid Binding Globulin).
● COAGULABILIDAD SANGUINEA. Aumento de los Factores de coagulación
VII y XII. Disminuye Factores Anticoagulantes: Proteína C, Proteína S y
Antitrombina III. Incrementa Fibrinolisis por disminución del Factor
Inhibidor de Plasminógeno 1.
Estrógenos regulan actividad de los Osteoblastos e incrementan
● síntesis de factores necesarios para la formación de hueso:
colágeno tipo I, osteocalcina, osteopondina, fosfatasa alcalina.
● Disminución de la actividad y número de Osteoclastos: la función
mas
importante de los estrógenos. Inhibe la diferenciación de
precursores de
Osteoclastos a Osteoclastos maduros. Estimula apoptosis.
● Estrógenos disminuyen la producción de citoquinas estimulantes
de los
Osteoclastos: IL1, IL6, TNF-α. y estimulan la síntesis de factores
antiresortivos como IGF1, TGF β, BMP (Proteína Morfogénica Ósea)
y
ESTRÓGENOS: ACCIONES CARDIOVASCULARES
● Poseen actividad antioxidante afectando a la superóxido
desmutasa e inhibiendo la oxidación de LDL.
● Administraciones prolongadas: disminución de Renina, ECA
(Angiotensin converting enzime) y Endotelina 1.
● Disminuye la expresión del Receptor a Angiotensina 1.
● Incrementa la producción de NO en la pared vascular, induce la
síntesis de NO sintetasa y aumenta la producción de prostaciclina
por lo que induce VASODILATACIÓN.
● Mejora el perfil de lipoproteínas y produce leve incremento de
● Estimula la proliferación de células endoteliales ( Endotelial
Growth
Factor) e inhibe la proliferación de células musculares lisas.
CÁNCER DE MAMA. Reemplazo Hormonal: Incremento leve del riesgo
en los primeros 4 años. Incremento mayor por mas de 5 años. Asociación
con protestágenos incrementa el riesgo.
CÁNCER DE CUELLO UTERINO. Incremento leve.
CÁNCER DE ENDOMETRIO. Reemplazo Hormonal: Incremento del
riesgo dosis dependiente. Asociación con protestágenos disminuye el
riesgo.
EXPOSICIÓN “IN ÚTERO” : Adenocarcinoma de vagina (células claras)
y de cuello uterino, en la descendencia. Anormalidades genitales no
malignas en la mujer y el hombre
ESTRÓGENOS: EFECTOS ADVERSOS
1. INCREMENTO DE COLESTEROL EN BILIS: Aumento de formación de cálculos y
enfermedad vesicular.
2. INCREMENTO DE TROMBOEMBOLISMO VENOSO.
3. NAUSEA Y VÓMITOS. Dosis dependiente.
4. SENSACIÓN DE PLENITUD Y TENSIÓN MAMARIA.
5. EDEMAS (Leve incremento de incidencia).
6. REACTIVACIÓN / EXACERBACIÓN DE ENDOMETROSIS
7. MIGRAÑA (En mujeres con predisposición).
8. RELACIÓN ESTRÓGENOS/CÁNCER.
PROGESTÁGENOS
DERIVADOS PREGNANO (21 ÁTOMOS CARBONO)
PROGESTERONA
HIDROXIPROGESTERONA
MEDROXIPROGESTERONA
ALGESTERONA
GESTONORONA
ETISTERONA
CLORMADINONA
HIDROXIPROGESTERONA
DERIVADOS ANDROSTANO (19 - NORESTEROIDES)
● NORETISTERONA
NORETINODREL
● ETINODIOL
NORGESTREL
LEVONORGESTREL
ALILESTRENOL
DESOGESTREL
GESTODENE
NORGESTIMATO
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS PROGESTÁGENOS
Receptor de Progesterona:
● Existen 2 Isoformas: PR 1 y PR 2, con un mismo dominio de unión al
ligando.
● El PR 2 es responsable de las acciones estimulantes de progesterona
en la mayoría de las células blanco.
● Es un Receptor nuclear. La interacción con progesterona produce la
unión del complejo al Elemento de Respuesta a Progesterona en los
genes blanco.
● -La activación y Transcripción se produce previo reclutamiento de
factores coactivadores, que termina con una acetilación de histonas o
interaccionando directamente con factores generales de transcripción,
en sitio promotor específico y producción de proteínas
transcripcionales (RNA polimerasa, por ej.).
● Los antagonistas de progesterona favorecen la interacción con
factores corepresores que producen desacetilación de histonas e
inaccesibilidad al sitio promotor.
ACCIONES PROGESTACIONALES
1. ENDOMETRIO
2. GLÁNDULAS ENDOCERVICALES
3. GLÁNDULAS MAMARIAS
4. ACCIONES SOBRE MIOMETRIO
5. EPITELIO VAGINAL
6. ACCIÓN TERMOGÉNICA
7. ACCIONES SOBRE LÍPIDOS SANGUINEOS Y COLESTEROL
8. ACCIONES SOBRE METABOLISMO H DE C, PROTEINAS Y
MINERALOCORTICOIDES
9. ACCIONES SOBRE SNC. Incremento respuesta ventilatoria. Aumento
sensibilidad del Centro Respiratorio al CO2
ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LOS PROGESTÁGENOS
ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LOS PROGESTÁGENOS -
2
ACCIONES EN EL EMBARAZO
1. MANTENIMIENTO DEL EMBARAZO (Gn CORIÓNICA CON ACTIVIDAD DE
LH).
2. INHIBICIÓN CONTRACTILIDAD UTERINA
3. INHIBICIÓN MECANISMOS INMUNOLÓGICOS ( EL EMBRIÓN COMO
INJERTO HETERÓLOGO)
ACCIÓN ANOVULATORIA
1. INHIBICIÓN DE LA LIBERACIÓN DE Gn RH / LH (RETROALIMENTACIÓN
NEGATIVA)
2. ANTICONCEPCIÓN ORAL: COMBINACIÓN CON ESTRÓGENOS.
3. ANTICONCEPCIÓN ORAL: RÉGIMEN PROGESTACIONAL CONTINUO A
DOSIS BAJAS (MINI PÍLDORA
MÉTODOS DE ANTICONCEPCIÓN – 1 -
1. ANTICONCEPCIÓN HORMONAL. (Mayor utilización en
Europa
Occidental y Latinoamérica)
a. Estrógenos - Progestágenos : Orales y Parenterales.
b. Régimen Progestacional continuo.
c. Contracepción Hormonal Postcoito.
d. Análogos LH - RH.
e. Implante Progestacional Subdérmico (Norplant).
f. Mifepristone - Análogos Prostaglandinas.
2. DISPOSITIVOS INTRAUTERINOS. (Mayor Utilización en
China).
3. ESTERILIZACIÓN TUBÁRICA LAPAROSCÓPICA. (Mayor
uso
en U.S.A. e India).
4. MÉTODOS DE BARRERA. (Mayor uso en URSS y Japón).
a. Diafragmas con o sin espermicidas.
b. Capuchón cervico-uterino.
c. Tapón o Anillo cervical.
d. Preservativo femenino o Bolsa Vaginal.
5. ESPERMICIDAS. ( Nonoxinol - 9)
6. INMUNOCONTRACEPCIÓN.
Vacunas contra la subunidad ® HCG (o la secuencia de aminoácidos
109-
145 de la HCG) conjugado con antígenos Toxoide Tetánico o Toxoide
Diftérico.
7. ANTICONCEPCIÓN MASCULINA.
a. Preservativo Masculino.
b. Vasectomía. c. Gosypol.
8. ABSTINENCIA PERIÓDICA.
ANTICONCEPTIVOS HORMONALESREGIMEN COMBINADO
LINESTRENOL 2.5 mg + ETINILESTRADIOL 50 ug (LINDIOL)
NORGESTREL 0.5 mg + ETINIESTRADIOL 50 ug (EUGYNON, OVRAL)
LEVONORGESTREL 0.15 mg + ETINILESTRADIOL 30 ug
(MICROGYNON,
NORDETTE)
LEVONORGESTREL 0.25 mg + ETINILESTRADIOL 30 ug (MINULET,
MICROVLAR)
LEVONORGESTREL 0.25 mg + ETINILESTRADIOL 50 ug (NORDIOL)
DESOGESTREL 0.15 MG + ETINILESTRADIOL 30 ug (MARVELON)
NORGESTIMATO 0.25 MG + ETINILESTRADIOL 35 ug (CILEST)
GESTODENE O,O75 mg + ETINILESTRADIOL 20 ug (FEMIANE)
GESTODENE O,O75 mg + ETINILESTRADIOL 20 ug (HARMONET)
GESTODENE 0,075 mg + ETINILESTRADIOL 30 ug (GINELEA)
GESTODENE 0,075 mg + ETINILESTRADIOL 30 ug (GYNOVIN)
ANTICONCEPTIVOS HORMONALES
REGIMEN COMBINADO SECUENCIAL
LEVONORGESTREL O.O5 mg + MESTRANOL 30 ug
LEVONORGESTREL O.O75 mg + MESTRANOL 40 ug (TRIDESTAN)
LEVONORGESTREL O.125 mg + MESTRANOL 30 ug
LEVONORGESTREL O.O5mg + ETINILESTRADIOL 30 ug
LEVONORGES O.125 mg + ETINILESTRADIOL 30 ug (TRINORDIOL)
LEVONORGESTREL O.075 mg + ETINILESTRADIOL 40 ug
LEVONORGESTREL O.O5 mg+ ETINILESTRADIOL 30 ug
LEVONORGEST O.O75 mg + ETINILESTRADIOL 40 ug (TRIQUILAR)
LEVONORGEST O.125 mg + ETINILESTRADIOL 30 ug
NORGESTIMATO O.18 mg + ETINIESTRADIOL 35 ug
NORGESTIMATO O.215 mg + ETINIESTRADIOL 35 ug (TRIDETTE)
NORGESTIMATO O.250 mg + ETINIESTRADIOL 35 ug
ANTICONCEPTIVOS HORMONALES
REGIMEN MENSUAL (DEPOSITO)
DIHIDROPROGESTERONA 150 mg + ESTRADIOL ENANTATO
10
mg (ATRIMON, PERLUTAL).
QUINESTROL 5 mg + ETINODIOL 8 mg. (SOLUNA).
QUINESTROL 3. 5 mg + ETINODIOL 8 mg. (SOLUNA 3.5 MG).
ESTRADIOL VALERATO 5 mg + NORETISTERONA
ENANTATO 50
mg (MESIGYNA).
REGIMEN TRIMENSUAL
MEDROXIPROGESTERONA 150 MG (DEPOPROVERA -
FARLUTALE) Inyectable cada 3 meses.
ANTICONCEPTIVOS HORMONALES
REGIMEN PROGESTACIONAL CONTINUO A DOSIS
BAJAS
CORMADINONA ACETATO 0.5 MG
LINESTRENOL 0.5 MG (EXLUTON).
NORETINODREL 0.35 MG.
NORGESTREL 0.075 MG (NORGEAL)
(Se comienza el dia 5º del ciclo, 1 pildora diaria en forma
indefinida).
SISTEMA NORPLANT : IMPLANTE SUBDÉRMICO DE
LEVONORGESTREL
● IMPLANTE QUIRÚRGICO DE 6 PEQUEÑAS CÁPSULAS DE
SILASTIC EN EL TEJIDO SUBDÉRMICO DEL BRAZO, 5 DIAS
DESPUÉS DE LA MENSTRUACIÓN.
● LOS IMPLANTES PUEDEN SER RETIRADOS POR
INDICACIÓN
MÉDICA.
● CADA CÁPSULA CONTIENE 36 mg DE
LEVONORGESTREL.
TOTAL: 216 mg.
● LAS CÁPSULAS LIBERAN LEVONORGESTREL
LENTAMENTE .
ABSORCIÓN: 30 ∝g/ día
● DURACIÓN DEL EFECTO ANTICONCEPTIVO: 5 AÑOS
Luis Malgor. Farmacologia.
Medicina. UNNE
MÉTODOS POSTCOITO
1. ESTRÓGENOS EN ALTAS DOSIS:
25 A 50 mg/día de Dietilstilbestrol ó 0.5 a 2 mg/dia de Etinilestradiol durante 5
días.
Comienzo: dentro de las 72 horas posteriores.
Eficacia: 99.4 % de protección.
Efectos adversos: Nauseas (70 %), Vómitos (35 %) Mareos y Tensión Mamaria
(20 %).
Contraindicaciones: Antecedentes tromboembólicos.
Riesgos: Embarazo ectópico. Teratogénesis. Adenosis genital en niños
expuestos.
2. PROGESTÁGENOS.
0.75 a 1 mg de Levonorgestrel durante 5 días.
Comienzo: dentro de las 12 horas después de la relación sexual.
Eficacia: 96 % de protección.
Efectos adversos: Trastornos en las próximas menstruaciones
COMBINACIONES ESTRÓGENOS - PROGESTÁGENOS
0.1 mg de Etinilestradiol + 1mg de DL Norgestrel ( ó 0.5 mg de Levonorgestrel)
Comienzo: dentro de los 5 días
3. COMBINACIONES ESTRÓGENOS - PROGESTÁGENOS
0.1 mg de Etinilestradiol + 1mg de DL Norgestrel ( ó 0.5 mg de Levonorgestrel)
Comienzo: dentro de los 5 días después de la relación sexual. Dosis única.
Eficacia: 97 %.
Luis Malgor. Farmacologia.
Medicina. UNNE
ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LOS
RÉGIMEN COMBINADO
1. EFECTOS SOBRE ÓRGANOS SEXUALES FEMENINOS
OVARIOS: Hipotrofia.
EPITELIO VAGINAL: Bajo índice celular de maduración.
ÚTERO: Hipotrofia del endometrio (glándulas). Pólipos cervicales.
CUELLO UTERINO: Hipotrofia mucosa. Secreción endocervical
anormal.
MAMAS: Ligera hipertrofia. Estimulación. Disminución secreción
láctea.
2. EFECTOS SOBRE EL SISTEMA ENDOCRINO
ACCIÓN ANOVULATORIA.
INHIBICIÓN DE LA SECRECIÓN DE FSH ( Anulación Crecimiento
Folicular).
INHIBICIÓN DE LA SECRECIÓN DE LH ( Anulación de la
Estimulación
Ovulatoria).
INCREMENTO ACTIVIDAD DE RENINA PLASMÁTICA Y
ALDOSTERONA.
AUMENTO GLOBULINA 〈 2 , TRANPORTADORA DE CORTISOL.
INCREMENTO GLOBULINA TRANSPORTADORA DE T3 - T4
3.- EFECTOS SOBRE LA SANGRE
INCREMENTO DE FACTORES DE COAGULACIÓN I, VII, VIII,
IX, y
X.
DISMINUCIÓN ANTITROBINA III.
LIGERO INCREMENTO DE LA FERREMIA Y TRANSFERRINA
PLASMÁTICA.
DEFICIENCIA DE ÁCIDO FÓLICO (Uso prolongado).
4. EFECTOS METABÓLICOS
EFECTOS DE ESTRÓGENOS Y PROGESTÁGENOS
CONTRAPUESTOS.
DISMINUCIÓN TOLERANCIA A LA GLUCOSA.
LIGERA DISMINUCIÓN DE TRIGLICÉRIDOS
5. EFECTOS CARDIOVASCVULARES
MODERADO INCREMENTO DEL VOLÚMEN MINUTO Y
FRECUENCIA CARDÍACA.
LEVE INCREMENTO TENSIÓN ARTERIAL SISTÓLICA Y
DIASTÓLICA.
6. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
CAMBIOS MODERADOS DEL HUMOR, EMOTIVIDAD Y
CONDUCTA.
ACCIÓN TERMOGÉNICA: EFECTO PROGESTACIONAL
CENTRO
TERMOREGULADOR.
7. EFECTOS SOBRE LA PIEL
AUMENTO DE LA PIGMENTACIÓN (CLOASMA).
ACNÉ (Progestágenos derivados del androstano)
EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTICONCEPTIVOS
1. AUMENTO TROMBOEMBOLISMO E
HIPERCOAGULABILIDAD
TROMBOSIS ARTERIAL (Primariamente por los estrógenos).
TROMBOSIS VENOSA ( Por la combinación estrógenos
Progestágenos).
TROMBOSIS VENOSA PROFUNDA Y SUPERFICIAL.
TROMBOSIS PULMONAR (Embolia).
TROMBOSIS CORONARIA Y CEREBRAL.
2. APARATO CARDIOVASCULAR
HIPERTENSIÓN ARTERIAL LEVE A MODERADA.
COMPLICACIONES DE UNA HIPERTENSIÓN PREVIA.
EDEMAS. RETENCIÓN AGUA Y SODIO.
INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO.
FLEBOTROMBOSIS Y TROMBOFLEBITIS.