DIABETES MELLITUS

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DIABETES MELLITUS : resumen Harrison
Un grupo de trastornos metabólicos que comparten el
fenotipo de hiperglucemia, dada como resultado de
una interacción entre la genética y los factores
ambientales.
Factores:
-Deficiencia de secreción de insulina
-Disminución de utilización de glucosa
-Aumento de la producción de glucosa.
En estados unidos DM es la primera causa de
nefropatía en etapa terminal (ESRD)
Predispone a enfermedades cardiovasculares
Epidemiología:
La prevalencia mundial de la DM ha aumentado en
los últimos 20 años.
1985: 30 millones de casos
2013: 382 millones.
El tipo 2 aumenta más rápido, porque esta relacionada
con la obesidad y la disminución de actividad física.
En el mundo la mayoría de individuos con diabetes
tiene entre 40 y 59 años de edad.
Los reportes Cuenta de Alto Costo: 3 de cada 100
colombianos tiene diabetes mellitus.
Se estima que el número real es mucho más elevado y
una de cada 10 personas en Colombia sufre de esta
enfermedad y esto se debe a que casi la mitad de los
individuos con esta patología no saben que están
enfermos.
De acuerdo con un estudio de mortalidad por diabetes
mellitus de acuerdo con el nivel educacional, el grupo
de edad y sexo en colombia desde 1998 y 2015
24,198 muertes causadas por DM en adultos de 25 en
adelante fueron analizadas
57% ocurrio en mujeres (71,093)
74% ocurrieron en aquellos mayores de 45 años,
especialmente adultos mayores de 65.
Las tasas de mortalidad mas altas fueron aquellos con
niveles educacionales de primaria y secundaria, lo que
asocia el nivel de educación con muerte por diabetes
mellitus en adultos (>25)
Clasificación:
Ambas van precedidas de una homeostasis anormal de
la glucosa
Tipo I: deficiencia completa o casi total de insulina.
Puede ocurrir a cualquier edad, pero con mayor
frecuencia ocurre antes de los 30 años.
Tipo II: grupo heterogéneo de trastornos.
caracterizados por:
-Grados variables de resistencia a insulina
-Menor secreción de esta hormona
-Mayor producción de glucosa.
Precedida: homeostasis anormal→ intolerancia a la
glucosa en el ayuno.
Otros tipos de DM:
Diabetes hereditaria juvenil de tipo 2 (MODY:
maturity onset diabetes of the young) y diabetes
monogénica: Autosómica dominante.
Características:
-Inicio precoz de hiperglucemia (antes de 25 años, a
veces en el neonato)
Endocrinopatías:
Por hormonas que antagonizan la acción de la
insulina. (ej: acromegalia y síndrome de Cushing, >
resistencia a insulina y glucógeno génesis )
Diabetes mellitus gestacional:
Intolerancia a la glucosa desarrollada en el embarazo
Obesidad va en aumento y a su vez la diabetes
gestacional (GDM)
Diagnóstico
Al azar: no tiene en cuenta el tiempo transcurrido
desde la última comida.
Ayunas: ausencia de ingesta calórica por al menos 8h.
Tolerancia a la glucosa:
-Homeostasis normal de la glucosa
-Diabetes mellitus
-Homeostasis alterada de la glucosa.
Hemoglobina glucosilada
Las determinaciones de hemoglobina glucosilada se
usan en clínica desde la década de los ochenta para
valorar el control de la glucosa en los pacientes
diabéticos y, de forma más reciente, se emplean
también para diagnosticar los estados de diabetes y
prediabetes. La hemoglobina A1c (HbA1c) se forma
por la glucosilación no enzimática de la hemoglobina
y su porcentaje refleja la exposición de la molécula de
hemoglobina A a la glucosa durante la vida de los
eritrocitos circulantes (alrededor de 120 días). Por
tanto, la concentración de HbA1c presenta una
relación predecible (no lineal) con las concentraciones
medias de glucosa plasmática durante los 3-4 meses
previos, aunque una exposición más reciente a la
glucosa (4 semanas previas) contribuye relativamente
más a la glucosilación. Se ha actualizado
recientemente en función de los datos obtenidos en
estudios que realizan una monitorización continua de
la glucosa en pacientes ambulantes, tanto diabéticos
como no diabéticos.
FPG: Glucosa plasmática en ayunas
PG: Glucosa plasmatica: a las 2 h de una sobrecarga
de glucosa
HbA1c: Hemoglobina A1c
DM: nivel de glucemia en el cual ocurren
complicaciones especificas de diabetes
Ejemplo: FPG(glucosa en ayunas) > 116/10 mL la
prevalencia de retinopatía aumenta.
Diabetes mellitus:
FPG: > 126 mg/dL
PG 2h: >200 mg/dL
HbAc: > o igual a 6.5%
Detección:
ADA recomienda:
Estudios de detección
● Toda persona > 45 años (cada 3 años)
● Sujetos jóvenes si tienen sobrepeso (IMC >
25kg/m^2)
Fisiopatología
REGULACIÓN DE LA HOMEOSTASIS DE LA
GLUCOSA:
Regulación general de la homeostasis de la glucosa
Balance entre la producción, captación y utilización
de glucosa en la periferia.
Ayuno: baja insulina→ eleva producción de glucosa:
● Favorece gluconeogénesis hepática y
la glucogenolisis
● Reduce captación de glucosa en
tejidos sensibles a insulina (m
esquelético y grasa)
● Favorece movilización de precursores
almacenados como aa y acidos grasos
libres (lipolisis)
Glucagon: secretado por celulas alfa del pancreas
(cuando glucosa o insulina estan bajas):
Estimula glucogenolisis y gluconeogenesis en higado
y medula renal
Después de comidas: > glucosa→ insulina aumenta -
disminuye glucagon
La > parte de glucosa postprandial se una en m
esquelético (insulina)
Cerebro usa glucosa independiente de insulina.
Insulina funciones:
-Estimula almacenamiento de carbohidrato y grasa
-Estimula síntesis de proteínas.
Biosíntesis de insulina:
Celulas beta del pancreas la producen
Polipeptido con cadena de 86 aminoacidos
(preproinsulina)
Escisión:
-Péptido C (31 residuos)
-Cadena A (21 aa)
-Cadena B (30 aa)
Insulina y péptido C se almacenan y se segregan
simultáneamente.
Péptido C: marcador útil de secreción de insulina (<
sensible a degradación hepática
Actualmente: insulina humana se produce por DNA
recombinante.
Secreción de insulina:
Es regulada por la glucosa.
Algunos aa, cetonas, peptidos gastrointestinales y
neurotransmisores (tambien influencian)
Glucosa comienza a estimular secreción cuando es
introducida en la celula beta (transportador facilitador
de glucosa)
Glucolisis→ ATP
● ATP→ inhibe actividad de conducto de K
sensible a ATP (dos proteínas , dato: aqui
actúan hipoglucemiantes orales: sulfonilureas
y meglitinidas)
● Se despolariza la membrana de la celula beta
● Abre conductos de calcio dependiente de
voltaje (entra calcio)
● Secreción de insulina
Despues de ingestion
Celulas endocrinas gastrointestinales liberan:
Incretinas→ amplifican secreción de insulina y
suprimen la de glucagon.
Acción de la insulina:
50% extraída por el sistema venoso portal.
El resto llega a la circulación general donde se une a
sitios blanco.
Insulina→ se une a receptor estimula la actividad
intrínseca de tirosincinasa→ estimula translocación de
transportadores facilitadores de glucosa.
PATOGENIA:
Diabetes Mellitus tipo 1:
Factores genéticos
Ambientales
Inmunológicos
→ Destrucción de las células beta del páncreas y
deficiencia de insulina.
Inmunoactivador→ proceso autoinmunitario:
disminuye células beta.
La velocidad con la que esto pasa en sujetos afectados
varía.
70-80% de células beta destruidas→ características de
diabetes.
Genética:
40 a 50% con polimorfismos en el complejo HLA
tienen riesgo de padecer DM1
HLA→ codifica MHC II que participa en inicio de
reacción inmunitaria, estos polimorfismos afectan
especificidad de la respuesta inmunitaria (altera
afinidad de antígenos por las moléculas clase II)
La mayoría tiene HLA DR3 , DR4 o ambos .
Fisiopatología:
Proceso autoinmunitario solo afecta las celulas beta
(no las alfa, delta somatostatina, PP polipéptido
pancreatico) (infiltradas por linfocitos)
Destrucción de islotes es mediada por linfocitos T.
Inmunomarcadores:
Autoanticuerpos contra las celulas de los islotes (ICA)
Util: marcadores del proceso inmunitario, clasificar la
diabetes como 1 e identificar individuos no diabeticos
con reisgo de padecerla.
>85% en individuos con dx reciente de DM1
5 a 10% en DM2
GDM (<5%)
80% de los pacientes con una diabetes de tipo 1 de
reciente aparición presentan anticuerpos frente a
diversas proteínas de lascélulas de los islotes, como
insulina, ácido glutámico descarboxilasa (GAD65 y
GAD67) y el antígeno 512 de la proteína de los
gránulos secretores de las células de los islotes (IA-2).
Estos biomarcadores son herramientas importantes
para estudiar la posible identificación precoz y
prevención de la destrucción total de las células β en
los individuos susceptibles a la diabetes de tipo 1.
Factores ambientales:
Hipotéticos: estan virus (coxsackie, rubeola y
enterovitus) , proteinas de la leche de vaca y
nitrosoureas.
Virus: desencadenan reaccion inmunitaria en
individuos con predisposición genetica.
Prevención:
Aun se esta investigando como prevenirla.
Diabetes mellitus tipo 2:
Resistencia a la insulina y secreción anormal de esta.
Los latinos tienen mayor resistencia a la insulina y los
individuos del sur y el oriente de Asia tienen mayor
disfunción de las células beta.
Genética:
Tener progenitor con DM tipo 2 predispone el riesgo
de padecer diabetes.
Enfermedad poligénica y multifactorial.
Factores ambientales:
Obesidad, nutrición y actividad fisica)
Genes:
Gen 2 similar al factor 7 de transcripción
Polimorfismos en genes que codifican al receptor
gamma activado por proliferadores de peroxisoma, el
conducto de potasio de rectificación interna expresado
en células beta, el transportador de cinc, IRS y
calpaina 10.
Fisiopatología:
Secreción alterada de insulina: factores funcionales
(< respuesta a secretagogos) y cuantitativos (< masa
celulas B)
Resistencia a la insulina: se asocia con obesidad ,
hace parte del sindrome metabolico y es caracteristica
frecuetne en el PCOS.
Defectos en posreceptor (alteracion en señales
intracelulares) a traves de la via de fodatidilinositol 3
-cisasa responsable de la traslocacion del trastportador
de glucos GLUT4
Producción hepática excesiva de glucosa
Metabolismo anormal de la grasa.
Obesidad central muy frecuente.
Etapas iniciales células B compensan y la tolerancia
se mantiene normal, pero con el tiempo los islotes
pancreáticos son incapaces de mantener estado
hiperinsulinémico.
Anomalias metabólicas
Metabolismo anormal de musculo y grasa
Por resistencia a insulina, esta hormona no actua
eficazmente en tejidos blancos.
Esta resistencia aumenta producción hepatica de
glucosa.
→ hiperglucemia posprandial
→ Acumulacion de lípidos en miocitos esqueléticos,
afecta fosforilación oxidativa mitocondrial y reduce
producción mitocondrial de ATP.
→ Oxidación alterada de ácidos grasos produce
especies reactivas de oxigeno.
Obesidad disminuye adiponectina(péptido
insulinosensibilizante)
Productos de adipocitos y adipocinas generan estado
inflamatorio (aumenta concentraciones de IL-6 y
proteína C reactiva en DM2)
Trastorno de la secreción de insulina:
Al principio aumenta para contrarrestar
insulinorresistencia
La masa de las células beta se reduce hasta en un 50%
Hiperglucemia crónica altera la funcion de los islotes
(toxicosis por glucosa)
Elevación de los acidos grasos libres (lipotoxicosis)
Acción reducida de GLP-1
Aumento de producción hepática de glucosa y
lípidos:
● Aumento de la producción hepática de
glucosa, por resistencia a insulina en músculo
esquelético.
● Aumento de la lipolisis y flujo de ácidos
grasos libres, aumenta síntesis de lípidos en
hepatocitos (VLDL y TG) (por resistencia a
insulina en tejido adiposo) → puede causar
hepatopatía grasa no alcohólica.
Síndromes de resistencia a insulina:
Síndrome de resistencia a insulina
Síndrome metabólico
Síndrome X
Trastornos del metabolismo (resistencia a la insulina,
hipertensión, dislipidemia, concentracion baja de
HDL y de trigliceridos)
Obesidad central o visceral, DM tipo 2 , IGT
(impaired glucose tolerance, prediabetes) IFG
(impaired fasting glucose)
Manifestaciones fisicas: acantosis nigricans y signos
de hiperandrogenismo (hirsutismo, acne y
oligomenorrea)
Sindromes de resistencia grave a insulina
Tipo A: mujeres jovenes; hiperinsulinemia grave,
obesidad y rasgos de hiperandrogenismo (defecto en
via de señalizacion de insulina)
Tipo B: mujeres de mediana edad hiperinsulinemia
grave, rasgos de hiperandrogenismo y trastornos
autoinmunitarios (autoanticuerpos contra receptor de
insulina)
PCOS(412): con frecuencia afecta mujeres
premenopausicas, caracterizado por anovulación
crónica e hiperandrogenismo.
Prevención:
Le precede un periodo de prediabetes (IGT) o IFG y
diversas modificaciones en estilo de vida o farmacos
retrasan su inicio.
ADA sugiere que metformina puede utilizarse en
● Individuos con prediabetes (impaired glucose
tolerance) e IGT con riesgo para diabetes
● < 60 años BMI > o igual a 45 kg/m2
● Antecedente familiar de diabetes en pariente
de 1 grado
● Mujeres con antecedentes de GDM.
FORMAS MONOGÉNICAS RELACIONADAS
CON SECRECIÓN DE INSULINA
Mas de 10 variantes de MODY
Trastornos autosomicos dominantes
MODY 1, 3 y 5 → mutaciones en facotr de
trasncripcion nuclear de hepatocitos HNF a alfa, 1 alfa
y 1 beta.
Afectan el desarrollo insular o expresion de genes
importantes.
MODY 3 HNF-1alfa reaccionan a sulfonilurea
MODY 5 HNF-1 beta deficiencia progresiva de
secrecion de insulina, resistencia a insulina hepatica
(rta minima a sulfonilureas)
MODY 2: mutaciones en el gen de glucocinasa →
hiperglucemia leve (mejora con hipoglucemiantes
orales)
ESTUDIO DEL PACIENTE:
Interrogatorio:
Peso, antecedente familiar de la enfermedad y
complicaciones
Factores de riesgo:
Enfermedad cardiovacular
Ejercicio
Tabaquismo
Consumo de etanol
Sintomas de hiperglucemia:
Poliuria
Polidipsia
Perdida de peso
Fatiga
Debilidad
Visión borrosa
Infecciones superficiales frecuentes (vaginitis ,
infecciones cutaneas micoticas)
Cicatrizacion lentas de lesiones cutaneas
Trastornos metabólicos a consecuencia de la
hiperglucemia
● Diuresis osmótica
● Estado catabólico del paciente (perdida
urinaria de glucosa y calorias, perdida
muscular por degradacion de proteinas y
sintesis proteinica reducida)
Visión borrosa: cambios en el contenido de agua del
cristalino.
Exploracion fisica:
Peso
IMC
Examen de retina
Presion sanguinea ortostatica
Exploracion de los pies
Pulsos perifericos
Sitios de inyeccion de insulina
Pacientes diabeticos presion arterial:
>140/80 se considera hipertension.
Examen anual de los pies:
1. Valorar flujo sanguineo
2. Sensibilidad (sensacion vibratoria, al
pinchazo, reflejos del tobullo y umbral de
percepcion de vibracion con viotensiometro)
3. Deformidades en el pie: dedos en martillo o
en garra y pie de Charcot
4. Identificar sitios de ulceracion potencial
ADA recomienda: detección anual de neuropatia
simétrica distal y deteccion anual de neuropatia
autonomica cinco años despues del dx de DM1
MANIFESTACIONES CLÍNICAS:
DMT1:
Fase preclínica prolongada
En el momento del diagnóstico clínico, 10-20% de la masa
original de células β sigue siendo funcional.
Es típico que la hiperglucemia sintomática, que se
caracteriza a nivel clínico por poliuria, polidipsia, pérdida
de peso y fatiga→ niño o adulto joven sano.
En una minoría de los casos→ cetoacidosis diabética
(CAD), aparece cuando se retrasa el reconocimiento de los
síntomas de la diabetes.
DMT2:
Los síntomas clásicos de la hiperglucemia, que
incluyen poliuria, polidipsia y pérdida de peso, se
producen cuando se supera el umbral renal de
reabsorción de la glucosa (alrededor de 180 mg/dl) y
aparece glucosuria con diuresis osmótica
DM1 criterios clinicos:
1. Inicio de la enfermedad antes de los 30 años
2. Complexion corporal delgada
3. Requerimiento de insulina como tratamiento
inicial
4. Propenion a desarrollar cetoacidosis
5. > riesgo de otros trastornos autoinmunitarios
(anemia perniciosa, enfermedad celiaca,
vitiligo)
DM2 criterios clínicos:
1. Enfermedad desarrollada despues de los 30
años
2. Casi siempre son obesos (80% obesos, pero
ancianos pueden ser delgados)
3. Probablemente la insulina no sea el tto inicial
4. Trastornos relacionados como resistencia a
insulina(obesidad abdominal), hipertension,
CVD, dislipidemias o PCOS.
Pruebas de laboratorio:
La valoracion de laboratorio debe confirmar si elpaciente cumple con los criterios diagnosticos para
DM
Ademas hacer tambien deteccion de→ albuminuria,
dislipidemia, disfuncion tiroidea
Mediciones de insulina serica o peptido C al principio
no permiten distingir entre tipos 1 y 2 de la
enfermedad
Cifra baja de péptido C confirma la necesidad de la
insulina del paciente.
TRATAMIENTO:
1. Eliminar sintomas
2. Eliminar o reducir complicaciones
3. Permitir al px un estilo de vida normal
Síntomas resuelven cuando:
Glucosa plasmatica 200 mg/100 mL
Detección y prevención de complicaciones:
Educacion del paciente:
Nutricion y ejercicio
Disminuyen glucosa plasmatica.
Autocontrol de su enfermedad
Bienestar emocional
Vigilancia del grado de control de la glucosa
Autovigilancia de la glucemia:
CGM(continuous glucose monitoring)
-A corto plazo para obtener información útil de los
patrones de cambio de la glucosa
-Capaces de detectar episodios de hipoglucemia.
Valoración del control a largo plazo:
Glucohemoglobina.
Hematíes 120 días
Al elevarse la glucosa plasmática se eleva la
glucosilación no enzimática de la hemoglobina.
Refleja la historia de la glucemia en los dos o tres
meses previos.
DIABETES MELLITUS TIPO 1
Tratamiento intensivo→ beneficios: mejoria de
control glucémico, disminuye complicaciones y
mayor control sobre la diabetes en el paciente.
Preparaciones de insulina:
Acción corta:
Insulina lispro: analogo de la insulina
Insulina Aspart
Insulina Glulisina
→ Absorción e inicio de accion es rapida, su
duración es corta
→ Ventajosa para cuando glucemia se eleve
después de comidas.
Acción larga
Glargina: de acción prolongada
→Comienzo de acción es tardío, duración es
prolongada
→ < incidencia de hipoglucemia.
Detemir: lentifica absorción y catabolismo,
prolonga su acción (tiene cadena lateral de
ácidos grasos)
Cubren necesidades basales de insulina
(acción prolongada)
NPH
A. Insulina de acción prolongasa(glargina o
detemir) → cobertura basal
Tres inyecciones de glulisina, lispro o
aspart→ proteccion glucemica
B, Dos inyecciones de insulina de accion prolongada
(NHP) y analogo de la insulina deaccion corta
(glulisina, lispro, aspart)
C. Aplicacion por medio de aparato de goteo con
insulina basal y una inueccion rapida (en bolo) en
cada comida.
Otros farmacos:
No se sabe la importancia de la amilina, pero esta es
secretada con la insulina por las celulas B
Analogo de la amilina (pramlintida):
→ Disminuye las oscilaciones glucemicas
posprandiales.
→ Retrasa vaciamiento gastrico y suprime accion del
glucagon
NO usar en combinacion con otros farmacos porque
puede afectar su absorción
Efectos adversos:
Nausea, vómito (regular dosis)
DIABETES MELLITUS TIPO 2: (2413)
Además de tratar la enfermedad se deben tratar los
trastornos asociados con esta (obesidad, hipertensión,
dislipidemias, patología cardiovascular).
Terapia nutricional, ejercicio→ mejorar la sensibilidad
a insulina y pérdida de peso.
Fármacos hipoglucemiantes:
● Entre estos tenemos los que:
● Aumentan secreción de insulina
● Reducen producción de glucosa
● Aumentan la sensibilidad a insulina
● Intensifican la acción de GLP-1
● Inducen la excreción urinaria de glucosa.
BIGUANIDAS:
Metformina
Disminuye la producción hepática de glucosa, mejora
la utilización periférica de esta.
-Reduce glucosa plasmatica
-Promueve perdida de peso.
Menos efectos adversos de tubo digestivo (diarrea,
anorexia, nausea y sabor metalico)
-Eficaz como monoterapia
-Combinación: insulina u otros farmacos orales.
Efectos adversos: acidosis metabólica (efecto toxico)
, poco comun, diarrea,nauseas.
Concentraciones de vit B12 disminuyen casi 30%
Contraindicado: en px con insuficiencia renal,
acidosis, insuficiencia cardiaca congestiva inestable,
hepatopatía o hipoxemia grave.
SECRETAGOGOS DE INSULINA (FÁRMACOS
QUE AFECTAN AL CONDUCTO DE K SENSIBLE
A ATP)
Estimulan la secreción a través de la interacción con
los conductos de potasio sensible a ATP.
Sulfonilureas:
1 Generación:
-Clorpropamida
-Tolazamida
-Tolbutamida
2 generación:
Necesario mas de una dosis por semivida corta
Acción más rápida y mejor cobertura de ascenso
posprandial.
Objetivo: reduce glucosa en ayunas y posprandial.
Inicio: dosis bajas incrementandolas (c 2 semanas)
-Glimepirida
-Glipizida
Dosis: se puede una sola, sobretodo en
ancianos
Estas no son sulfonilureas pero interactuan
con el conducto de K
-Repaglinida
-Nateglinida
-Mitiglinida
Hipoglucemia: los de acción prolongada tienen
mayor potencial de provocarla
Farmacocinetica: se metabolizan en higado y se
eliminan por el riñon
Interacción: algunas con alcohol, warfarina, acido
acetilsalicilico, ketoconazil, inhibidores de la
glucosidasa alfa y fluconazol.
Miocardio: tiene informa de conductos de potasio
sensibles a ATP.
SECRETAGOGOS DE INSULINA:
INTENSIFICAN LAS SEÑALES DEL RECEPTOR
GLP-1
Incretinas amplian secreción de insulina estimulada
por la glucosa.
Agonistas de GLP-1
-Intensifican actividad de GLP-1
NO causan hipoglucemia.
Exenatida: diferencias en secuencia de aa, la
tornan reisstente a la enzima que degrada
GLP-1 (dipeptidil peptidasa IV)
Acción prolongada .
Liraglutida: agonista del receptor GLP-1
Semivida: prolongada.
Acciones:
● Intensifican secreción de insulina estimulada
por glucosa
● Suprimen glucagón
● Lentifica el vaciamiento.
Tratamiento:
Inicio: dosis baja
Combinación:
Puede ser con: metformina, sulfonilureas y
tiazolidinedionas.
Efectos colaterales: náusea, vómito y diarrea.
Retrasan vaciamiento gástrico (pueden influir en
absorción de otros fármacos).
Agonistas de GLP-1 tiene mejor efectos que DDP-IV
Inhibidores de la DDP-IV:
Inhiben degradación de GLP-1
Estimulan secreción de insulina en ausencia de
hipoglucemia.
Combinación: otros medicamentos orales
Dosis bajas
Inhibidores de la glucosidasa alfa:
Reducen hiperglucemia posprandial
Retrasan absorción de glucosa.
Antes de cada comida tomarlos.
Inicio: dosis baja, aumentandolo a maxima con el
pasar de las semanas
Efectos adverssos: diarrea, flatulencia y distención
abdominal
Pueden incrementar la indicendia de hipoglucemia.
Tiazolidinedionas:
Reducen resistencia a insulina mediante union al
receptor nuclear PPAR gamma(receptor activado por
el proliferador de peroxisoma gamma)
Maxima concentracion de este en adipocitos,.
Agonistas de este: estimulan diferenciacion de
adipocitos, aminoran acumulacion grasa en higado y
estimulan almacenamiento de acidos grasos.
Reduce la resistencia a insulina.
Troglitazona:retirado del mercado →
hepatotoxicidad.
Rosiglitazona:
Incremento leve de conc de LDL, HDL y TG
Pioglitazona: incremento conc de HDLen mayor
grado y LDL en menor grado
Contraindicación: insuficiencia cardiaca congestiva,
hepatopatía.
Efectos adversos:
Edema macular en diabéticos, en mujeres > peligro de
fracturas, mujeres premenopausicas induce ovulación
(riesgo de embarazo).
OTROS:
Resinas fijadoras de ácidos biliares:
Estas resinas disminuyen la glucemia.
Efectos secundarios: constipación, dolor abdominal y
náusea.
Bromocriptina:
Agonista de receptores de dopamina
Insulinoterapia en DM tipo 2:
Debe considerarse como tto inicial, sobretodo en:
Sujetos delgados o que perdieron mucho peso
Personas con nefropatia o hepatopatia de base.
(IMPIDE uso de antiodiabeticos orales)
Insulina endógena→ cobertura en ingesta calórica en
comidas
Asi que se usa en una sola dosis (acción prolongada)
(NPH)
Administración a la hora de dormir (por
hiperglucemia en ayunas y producción hepatica
incrementada de glucosa)
Combinación: con fármacos orales reductores de
glucosa.
Elección del hipoglucemiante inicial:
Si el tratamiento nutricional y la actividad fisica ha
logrado un efecto beneficioso → pacientes con
hiperglucemia leve a moderada:
200 a 250 mg/100 mL → un solo hipoglucemiante
oral
Hiperglucemia mas grave:
250mg/100 mL empezar con uno y añadir otro
Grave o que tienen sintomas.
250-300 mg/100mL utilizar insulina
Monoterapia en DM2
Insulina, biguanidas, inhibidores de
Secretagogos de insulina (biguanidas, agonistas de
receptor GLP-1 y tiazolidinedionas) mejoran control
de glucemia (reducenHbA1c de 1 a 2%) y son mas
eficaces que los inhibidores de la glucosidasa alfa, los
inhibidores DPP-IV y los inhibidores de SLGT2-2.
Tratamientos de combinación con fármacos
hipoglucemiantes:
Metformina + un segundoa gente oral
Metformian+ agonista del receptor GLP-1
Metformina+ insulina
Tratamientos novedosos:
Transplante de pancreas completo normaliza la
tolerancia a la glucosa y constituye una opción
terapéutica importante en la DM1 con enfermedad
renal en etapa terminal
Cirugía bariátrica: en pacientes obesos con DM2
(IMC > 35 kg/m^2)
Complicaciones: → NO me toca
No aparecen hasta la segunda década de
hiperglucemia.
Se dividen en:
Vasculares:
● Vasos sanguineos: microvasculares
(retinopatia, neuropatia y nefropatia)
● Macrovasculares (cardiopatia
coronaria, arteriopatia periferica y
enfermedad vascular cerebral.
No vasculares
● Gastroparesia
● Infecciones
● Alteraciones cutaneas
● Perdida de la audición