Farmacología Gastrointestinal

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Farmacología Gastrointestinal
Carlos J. Casal Morell
Medicamentos para enfermedad acido péptica.
ENFERMEDAD ÁCIDO PÉPTICA:
1.- Reflujo gastroesofágico.
2.- Ulcera gástrica.
3.- Ulcera duodenal.
4.- Lesión de la mucosa por estrés.
Medicamentos que reducen la acidez gástrica.
Medicamentos que promueven la defensa de la mucosa
Secreción gástrica
Células oxínticas (parietales) Secretan HCl
Células principales pepsinogeno, factor intrinseco, moco.
Glandulas pilóricas Secretan gastrina y moco
Secreción gástrica.
Pepsinógeno Pepsina
HCL
Factor intrínseco: Necesario para la absorción de la vitamina B
Bomba de Na inversa
Secreción gástrica
Las células pilóricas secretan moco y gastrina.
Esta ultima es un polipéptido de 17 o 34 a.a. PM 2000 la cual estimula a células cromafines de la mucosa para que secreten histamina. Esta a su vez estimula a las células oxinticas para que liberen HCL
G. pilóricas
Células cromafines
G. oxinticas
Secreción gástrica
ANTIACIDOS
Antiacidos
Son bases débiles que reaccionan con el acido clorhídrico para formar una sal y agua. Neutralizan eficazmente la acidez gástrica hasta por 2 hrs.
NaHCO3 + HCL NaCl + H2O + CO2
 Causa distensión abdominal y eructos. Puede causar alcalosis metabólica. La absorción de NaCl agrava la retención de líquidos
Ca(HCO3)2 + HCL CaCl2 + H2O + CO2
Causa distensión abdominal y eructos. Con mas frecuencia causa alcalosis metabólica. En dosis altas causa hipercalcemia. (Síndrome de alcalosis álcali)
Mg(OH)2 + HCL MgCl2 + H2O
Al(OH)3 + HCl AlCl + H2O
No generan distensión gástrica ni eructos. La alcalosis metabólica es rara. El Mg que no se absorbe causa diarrea y el Al estreñimiento. El Al y Mg que se absorben se eliminan por vía renal por lo que no se debe administrar a pacientes con IRC.
Todos estos medicamentos pueden alterar la absorción de otros fármacos ya sea porque se unen a ellos o porque cambian el pH gástrico.
SAL DE UVAS PICOT Bicarbonato de sodio
CALTRATE-600 Carbonato de calcio
MELOX Hidroxido de Al Mg
8
Antiacidos
Bicarbonato sodio		2.5 g
Ac. Citrico		0.2 g
Ac. Tartarico		2.0 g 
Carbonato de calcio	600 mg	
Carbonato de calcio	1g
AlOH		370mg
MgOH		370mg
Simeticona	50 mg
Cada 10 ml
Antagonistas de receptores H2
Antihistamínicos H2
Química. Farmacocinética.
Farmacocinética
Biodiponibilidad %
Eliminacion Urinaria %
Unido P %
Cl ml/min/kg
Vd l/kg
V ½ h
Cpe
Ranitidina
52
70
Secreción
15
10
1.3
2.1
400 ng/ml
Cimetidina
60
60
Secreción
19
8.3
1
2
1mcg/ml
Antagonistas H2
Mecanismo de acción.
Inhiben la secreción gástrica estimulada por:
-Histamina.
-Gastrina y pentagastrina.
-Colinérgica
Antagonistas H2
Farmacodinamia.
Inhibe la secreción gástrica estimulada por histamina.
Bloquea el efecto de aumento de Ca++ intracelular de la gastrina yacetilcolina
Inhibe el efecto H2 de la vasodilatación e hipotensión, así como la estimulación cronotrópica del corazón.
Antagonistas H2
Reacciones adversas.
Desarrollo de tolerancia
Después de un tiempo de uso se presenta tolerancia. Probablemente se deba a sensibilización de otros mecanismos secretores. No tiene excesiva trascendencia clínica se corrige al aumentar la dosis o cambiar de medicamento.
Hipersecreción gástrica de rebote
Después de 4 sem la interrupción brusca ocasiona rebote, sobre todo la secreción nocturna.
SNC
Cefalea, delirio, psicosis, confusión, alucinaciones. Probable efecto H3.
Endócrinos.
Acciónantiandrogénica( cimetidina) , ginecomastia,hiperprolactinemia, disminución de la libido e impotencia.Por inhibición del metabolismo del estradiol.
Médula ósea.
En raros casos trombocitopenia, leucopenia y anemia. Todos reversibles.
Interacciones medicamentosas
Cimetidina
Inhibe las enzimas metabolizadoras hepáticas. Inhibe la secreción renal de bases .
Benzodiacepinas: Disminuye el metabolismo.
Fenitoina: Disminuye el metabolismo.
Itroconazol: Disminuye absorción pH alto gástrico.
Ketoconazol: Disminuye absorción pH alto gástrico.
Lidocaina: Disminuye metabolismo.
Procainamida: Disminuye secreción renal.
Metformin: Disminuye secreción renal
Quinidina: Disminuye el metabolismo.
Teofilina: Disminuye el metabolismo.
Antagonistas H2
Aplicaciones clinicas.
Ulcera gástrica.
Ulcera duodenal.
Reflujo gastroesofágico.
Síndrome de Zollinger-Ellison
Prevención de hemorragia por gastritis por estrés.
Zolimger Ellison Gastrinoma productor de gastrina localizado en pancreas o mucosa intestinal
17
Antagonistas H2
Presentaciones.
TAGAMET Cimetidina
Grageas 200-300-400-800 mg
1-2 g al día repartido en 2-3 tomas mayor por la noche.
RANISEN Ranitidina
Com 150-300 mg Sus 75mg/5ml
amp de 50 mg
150 mg c/12 hrs o 300 mg por la noche.
PEPCIDINE famotidina
Tab 20-40 mg
40 mg por la noche o 20 mg c/12 hrs.
ERGEXSuspen
Ranitidina75 mg-cisaprida5 mg/5ml
0.2 mg/kg/dosis decisapridacada 8 hrs
Inhibidores de la bomba de protones
IBP
IBP
Existen 5 IBP
1.- Omeprazol
2.- Lansoprazol
3.- Rabeprazol
4.- Pantoprazol.
5.- Esomeprazol (isomero-S del omeprazol)
IBP
Farmacocinética
Biodiponibilidad %
Eliminacion Urinaria %
Unido P %
Cl ml/min/kg
Vd l/kg
V ½ h
pK
Omeprazol
50
1
95
0.35
1
4
Lansoprazol
90
1
1.7
4
Pantoprazol
96
1
95
0.15
1.5
3.5
Esomeprazol
64
1
97
0.22
1.4
4
Omeprazol: Su presentación es en capsulas resistentes al pH gástrico ya que es fácilmente degradado a pH bajo.
Esomeprazol sobres con granulado con capa entérica.
Mecanismo de acción
Inhiben en forma IRREVERSIBLE la bomba de protones
Usos clinicos
1.- Enfermedad por reflujo gastroesofágico.
2.- Ulcera péptica:
	Asociadas a H. pylori (asociar antibioticos)
	Asociadas a AINES (asociar con ranitidina)
3.- Dispepsia no ulcerosa.
4.- Prevención de sangrado de mucosa por estrés.
5.- Gastrinoma.
IBP
Efectos adversos
Sistema
Manifestaciones
General
Diarrea, cefalea, dolor abdominal
Nutrición
Inhibición de la absorción de la vitamina B12.
Infección
El ácido gástrico es una barrera importante para la colonización bacteriana, lo que puede predisponer a infecciones gastrointestinales y neumonías.
Incremento de gastrina
La gastrina es regulada por la acidez gástrica. La inhibición de la acidez condicionaaumento de liberación de gastrina, lo que puede favorecer la presentación de tumores carcinoides gástricos
Fármaco
Interacción medicamentosa con IBP
Ketoconazol,Digoxina
Disminuye absorción por pH gástrico alto.
Cumadina,diacepam,fenitoina.
Inhibición del metabolismo de estos fármacos por compartirCYP450
Presentaciones comerciales
Presentación
Dosis
ULSENOmeprazolCap20 mg
20 mg al día por la mañana.
NEXIUMEsomeprazolsobres 10 mg de granulado con capa entérica.
20 mg al día por la mañana.
OGASTROLansoprazolcapde 30-15 mg
40-20 mg al día por la mañana
PRAZOLANPantoprazolgrageas de 20-40 mg
40-20 mg al día por la mañana.
Agentes protectores de mucosa.
Sucralfato
Análogos de prostaglandinas
Compuestos coloidales de bismuto
Sucralfato
Es una sal de sacarosa acoplada a hidróxido de aluminio. En solución forma una pasta viscosa que se une a ulceras o erosiones. En el aparato gastrointestinal se absorbe menos del 3%, el resto se excreta en las heces.
FARMACODINAMIA: La sacarosa con carga eléctrica neg se une a las lesiones gástricas con carga eléctrica positiva lo que la aísla del acido. Además favorece la producción de moco y bicarbonato por las células caliciformes
Sucralfato
Usosclinicos
Tratamiento de enfermedad péptica.
Gastritis por AINES
Efectos adversos
Estreñimiento(sales de Al)
No dar por periodos prolongados a insuficientes renales por el peligro de acumulación de aluminio.
Interacciones medicamentosas
Se una a otros medicamentos lo que puede ocasionar trastornos de su absorción.
Presentaciones y dosis
UNIVALtabde 1 gramo
Tomar unatabuna hora antes de cada alimento.
PGE Análogo Misoprostol
Efecto
PGE
Tonovascular
----
Tono bronquial
--
Tono uterino
++
Agregación plaquetaria
-+
Quimiotaxis leucocitos
+
Moco y alcalinidad gástrica
++
Análogos prostaglandinas
USOS CLINICOS: Disminución en la frecuencia de complicaciones gástricas por uso de AINES.
AINES solos 20% de complicaciones.
AINES+misoprostol 3% de complicaciones.
Indicado en pacientes de alto riesgo.
REACCIONES ADVERSAS: Diarrea y dolor abdominal 10%. Incrementa cólico menstrual. No se debe de usar en el embarazo ni en las mujeres en edad fértil por el peligro de aborto o parto prematuro.
Presentación
Dosis
ARTRENAC PRO Capsulas
Diclofenaco75 mg
Misoprostol50mcg
Diclofenaco100 mg
Misoprostol100mcg
Una capsula c/6 hrs.
CYTOTECtab
Misoprostol100mcg
Una tableta cada 6 hrs
Subsalicilato de bismuto
Es una combinación de bismuto y salicilato. Este experimenta disociación rápida dentro del estomago lo que permite la absorción del salicilato. Mas del 99% del bismuto aparece en las heces.
MECANISMO DE ACCION: Cubre las ulceras y erosiones, puede estimular la secreción de moco y bicarbonato. El salicilato inhibe la secreción de prostaglandinas en el intestino lo que mejora la diarrea. El bismuto es antimicrobiano contra Helicobacter Pylori.
Subsalicilato de bismuto
USOS CLINICOS:
1.- Ulcera péptica sec a H. Pylori en combinación con tetraciclina y metronidazol.
2.- Diarrea inespecifica
EFECTOS ADVERSOS:
Usado por largos periodos intoxicación con bismuto en pacientes con IRC (encefalopatía: ataxia, confusión, delirio, crisis convulsivas).
Toxicidad por salicilatos (salicilismo)
Presentación
Dosis
PEPTO-BISMOLSubsalicilatode bismuto
Tabmasticables 262 mg (110 mg de salicilato) 42%
Suspensión 262 mg/ 15 ml
Dosis 50-100 mg /kg/díarepartido en 5 o mas tomas
Estimulantes e inhibidores de la motilidad gastrointestinal
Motilidad. Sistema nervioso entérico
Plexo mientérico rige movimientos gastrointestinales.
Plexo submucoso rige secreción y flujo sanguíneo local.
Neurotransmisores:
Acetilcolina(+)
Noradrenalina(-)
Serotonina(+)
Dopamina(-)
Colecistocinina(-)
Paptido intestinal vasoactivo(+)
Somatostatina(-)
Histamina(+)
Morfinicos(-)
Células enterocromafines
Serotonina. Receptores.
Presinapticas
vascular
intestinal
Metoclopramida
Es una benzamida
Mecanismo de acción:
Bloqueo de D2 SNC y SNE.
Bloqueo 5HT3 dosis altas (10 mg/kg/día)
Agonista 5HT4 procinético.
Metoclopramida
Farmacocinética.
Biodisponibilidad %
Eliminación renal %
Unido
P %
Cl ml/kg/min
Vd
l/kg
V1/2
Hrs
Metoclopramida
70
20
40
6.2
3.4
5
Metoclopramida.
Usos clínicos:
Embarazo.
Postoperatorio.
Gastroparesia.
Opioides.
Digital.
Teofilina
Acatisia.
Movimientos extrapiramidales.
Sedación.
Diarrea
Galactorrea
Discinesia tardia
PLASIL Metoclopramida.
Tab de 10 mg
Inyectable amp 10 mg.
Dosis 10 mg c/8hrs
Niños 100 mcg/kg/dosis
Domperidona.
Pose actividad anti-D2 en área postrema y SNE.
No penetra al SNC.
No produce sedación ni movimientos anormales
Farmacocinética:
Extenso metabolismo hepático.
Eliminación renal 5%.
No penetra al SNC
Tegaserod
Es una agonista parcial de la serotonina a nivel del receptor 5-HT4. Esto ocasiona un aumento del peristaltismo intestinal y de la secreción intestinal. Promueve el vaciamiento gástrico, aumenta el transito del intestino delgado y grueso. No modifica el peristaltismo esofágico
Domperidona.
Usos clínicos:
Emesis uremica
Migraña
Pancreatitis
Dispepsia
Gastroparesia
MOTILIUM Domperidona
Tab de 10 mg
Dosis 10 mg c/8 hrs.
Suspension 1 mg por ml
Tegaserod
Biodisponibilidad %
Eliminación renal %
Unido
P %
Cl ml/kg/min
Vd
l/kg
V1/2
Hrs
Tegaserod
10
1
98
18
5.2
11
USOS CLINICOS
Estreñimiento
Presentacion
Dosis
ZELMAC comprimidos de 6 mg
6 mg cada 12 hrs
EFECTOS ADVERSOS
Diarrea
Cefalea
Cisaprida
Cisaprida: Es una piperidinilbenzamida con marcada actividad agonista 5HT4 y falta de actividad sobre receptores D2 y 5HT3, por lo que no tiene actividad antiemético pero si es un potente procinético. Acelera el vaciamiento gástrico y la motilidad intestinal. Aumenta la presión del esfínter esofágico inferior.
Biodisponibilidad %
Eliminación renal %
Unido
P %
Cl ml/kg/min
Vd
l/kg
V1/2
Hrs
Cisaprida
50
1
98
3.5
2.4
8
Cisaprida Efectos adversos
Sistema
Efecto adverso
Cardiovascular
Prolongación del QT, taquicardia ventricular polimorfa.
Gastrointestinal
Borborigmos, diarrea, dolor abdominal.
Aplicaciones Terapéuticas:
Gastroparesia
Reflujogastroesofagico.
Estreñimiento
Presentacióncomercial
UNAMOLTab5-10 mg
Unatabcada 8 hrs 1 hora antes de las comidas
ERGEXSuspRanitidina75 mgcisaprida1 mg en 5/ml
Antidiarreicos
Loperamida Opioides
Receptor Mu: Responsables de la analgesia supraespinal, la euforia, sedación, depresión respiratoria y dependencia física, motilidad intestinal y tos.
Receptor Kappa: Median la analgesia espinal y los efectos sedantes.
Receptor Delta: Median efectos disfóricos, alucinaciones y estímulos cardiacos.
Loperamida Opioides
La estimulación de los receptores opioides inhiben la entrada de calcio a la neurona y aumenta la conductancia del K+.
	Modulan las funciones del AMPc ya que están acoplados a la proteína Gi 
Farmacocinética
Biodis %
Eliminacion Renal %
Vd l/kg
Cl ml/min/kg
Vida media horas
Morfina
50
10
2.8
15.5
2.2
Meperidina
-
10
2.6
12
3-4
Metadona
90
30
3.4
1.6
23
Fentanil
-
20
4.6
21
3.1
Buprenorfina
90 SD
2
2.8
17
3
Dextropropoxifeno
60
15
4-6
Nalbufina
-
4.8
23
3.7
Tramadol
70
20
2.7
8
4-6
Naloxona
-
10
2.1
22
1.1
Loperamida
3
50
10
Dextrometorfan
90
2
Loperamida
Presentacion
Dosis
LOMOTILLoperamidaTab2 mg
1-2tabalinicio, unatabcon cada evacuación
IMODIUMLoperamidaTab2mg
1-2tabalinicio, unatabcon cada evacuación
Caolín Pectina
El caolín es el silicato de Al Mg que se encuentra en forma natural. La pectina es una cadena de carbohidratos no digerible que se encuentra en la cascara de la manzana.
Actúan como absorbentes de bacterias, toxinas y líquidos.
Ningún componente de la fórmula se absorbe.
KAOPECTATE suspensión Caolín 20 g Pectina 1 g Dosis 1-2 cucharadas cada 4 horas.
Antiespasmódicos Anticolinergicos
Antiespasmodicos Antimuscarinicos
La atropina (hiosciamina) se encuentra en la planta Atropa belladona y Datura estramonium (toloache o estramonio). La atropina se encuentra en forma racemica d-l hiosciamina. Los isómeros l(-) son 100 veces mas potentes que los isómeros d(+).
La escopolamina (hioscina) se encuentra en la planta beleño negro.
Biperiden, trihexifenidilo, benzotropina.
Propantelina, pirencepina, butilhioscina, glucopirrolato, diciclomina (dicicloverina), trimebutina.
Ipratropio, tiatropio.
Oxibutinina, tolterodina.
Homatropina, ciclopentolato, tropicamida.
Presentaciones comerciales.
Diciclomina BENTYL Cap 10 mg.
Oxibutinina NEFRYL tab de 5 mg.
Tolterodina DETRUSITOL tab 1-2 mg.
Butilhioscina ESPACIL grageas 10 mg.
Homatropina INFAFREN SIMPLE Gotas 0.2 mg por ml. 1 ml 25 gotas. Dosis 10 mcg por Kg cada 8 hrs.
Atropina ATROPISA amp 1 mg / ml Dosis 10 mcg por Kg
Biodisponibilidad %
Eliminación urinaria %
Union P %
Cl ml/kg/min
Vd l/kg
V ½
hrs.
Atropina
50
60
17
8
2
3.5
Diciclomina
90
80
-
8.5
3.5
8
Butilhioscina
90
5
10
7
Laxantes
LAXANTES FORMADORES DE BOLO
Psillioplantago(fibra natural)
Metilcelulosa
Policarbofilo(fibra sintética)
METAMUCIL 1cuchen 250 ml agua
ABLANDADORES (Permiten que penetre a las heces agua y lípidos)
Docusato(Oral o enema)
Glicerina (supositorios)
SUPOSITORIOS GLICERINA
LAXANTESOSMOTICOS
Oxido de magnesio (Precaución en IRC ya que se absorbe el Mg,hipermagnesemia)
LactulosaAzúcar no absorbible. (pH acido que atrapa al NH3 en forma de NH4+)
PolietilenglicolAzúcar no absorbible
LECHE DE MAGNESIA
LACTULAX Suspensión 3.3 g / 5 ml
CONTUMAX sobre de 17 g
LAXANTES ESTIMULANTES
Senosidos(aumentan el movimiento del intestino)Antraquinonas.
Cascara sagrada.
SENOKOTTab15 mg 1-2 al día.
Antieméticos
Fisiopatología del vómito.
Fármacos antieméticos. Mecanismo de acción
Fármaco
Antago Dopamina
AntagonistaMuscarinico
Antago Histamina
Antagonista Serotonina
Anticolinérgico
Escopolamina
0
++++
+
0
Antihistamínico
Dimenhidrinato Difenhidramina
Meclicina Prometazina
0
++
++++
0
Antiserotonina.
Ondansetron Granisetron
0
0
0
++++
Benzamidas
Domperidona Metoclopramida
++++
0
0
++HT3
Butirofenonas
Droperidol Haloperidol
++++
0
+
+
Fenotiazinas
Clorpromacina Perfenazina
Proclorperazina Flufenazina
++++
++
+++
+
Esteroides
Dexametasona, Betametasona
0
0
0
0
Antieméticos Indicación
Clase de antiemético
Ejemplo
Indicación
Antagonista 5-HT3
Ondansetron
Emesisfármacocitotóxico, postoperatorio
Antagonista dopamina
Metoclopramida
Prometazina
Emesisfármacocitotóxico, gastroenteritis
Postoperatorio
Antagonista histamina
Meclicina
Vestibularcinetosisembarazo
Antagonista muscarínico
Escopolamina
Cinetosis
Antagonista neurocinina
Investigación
Emesis citotoxicos
Vómito tardío
Agonista cannabinoide
Dronabinol
Emesisfármacocitotóxico
Presentaciones.
BENADRYLDifenhidramina
Jarabe 12.5 mg/5 ml
Adulto 25 mg c/8 hrs
ATARAX Hidroxicina
Grageas 10-25 mg Jarabe 10 mg/5ml
Adulto 10-25 mg cada 8 hrs
Niños 0.5 mg/kg/dosis c/8 hrs.
DRAMAMINE VOMISINDimenhidrinato
Tabde 50 mg
SupInfa25 mgSupAdulto 100 mg
Susp12.5 mg 5 ml
Gotas 1.25 mg por gota
50 mg cada 6 hrs.
Niños 1 mg por kg por dosis
BONADOXINAMeclicinapiridoxina
Tab25 mgJaraba12.5mg/5 ml
Gotas 8.33 mg/ml (20gotas) 0.4 mg por gota
25 mg c/4 hrs
Niños 0.5 mg kg dosis
Ondansetrón
Introducido en 1990.
Ondansetron
Granisetrón.
Dolasetron.
Tropisetrón.
Mecanismo de acción
Bloqueo de la 5HT3 a nivel central y periférico
Ondansetron.
Farmacocinética.
Se une fuertemente al receptor por lo que su efecto persiste por 12-24 hrs.
Metabolizado en hígado CYP 1A2, 2D6, 3A4. y después conjugado con Ac. Glucurónico.
Eliminado por vía renal 5%.
Union a proteinas 70%
Ondansetrón
Usos clínicos. Efectos advesos
Usos clínicos:
Quimioterapia.
Radioterapia.
Hiperemesis embarazo.
Postoperatorio.
No actúa en cinetósis
Efectos adversos:
Estreñimiento.
Dolor de cabeza.
Aturdimiento.
ZOFRAN ondansetrón 
Tab de 8 mg
Iny de 4-8 mg
Dosis 4-8 mg C/12 hrs.
Niños 100 mcg/kg/dosis
Medicamentos para el tratamiento del síndrome de intestino irritable
Síndrome de intestino irritable
SII se caracteriza por dolor abdominal, meteorismo, distensión y calambres. Hay intermitencia de diarrea y estreñimiento.
Serotonina. Receptores.
Presinapticas
vascular
intestinal
SII
LAXANTES Oxido de magnesio
ANTIESPASMODICOS (Anticolinergicos) Butilhioscina, diciclomina, hiosciamina. Producen visión borrosa, boca seca, taquicardia, retención urinaria, estreñimiento.
ANTAGONISTA DE 5-HT3 El único aprobado para este fin es el alosetron (SII con predominio de diarrea). Efecto adverso importante es el estreñimiento que puede llegar a íleo paralitico que requiere hospitalización.
AGONISTAS DE 5-HT4 (SII con predominio de estreñimiento) tegaserod, cisaprida.
Presentaciones comerciales.
Diciclomina BENTYL Cap 10 mg. Una cap cada 6-8 hrs
Oxibutinina NEFRYL tab de 5 mg. Una tab cada 8 hrs
Tolterodina DETRUSITOL tab 1-2 mg. Una tab cada 8 hrs
Butilhioscina ESPACIL grageas 10 mg. Una tab cada 6-8 hrs
Trihexifenidil ARTANE tab 5 mg.
Biperiden AKINETON tab 2 mg
Homatropina INFAFREN SIMPLE Gotas 0.2 mg por ml. 1 ml 25 gotas. Dosis 10 mcg por Kg cada 8 hrs.
Atropina ATROPISA amp 1 mg / ml Dosis 10 mcg por Kg
Medicamentos para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal
EII
Comprende dos entidades distintas:
Colitis ulcerosa
Enfermedad de Crohn
Aminosalicilatos
Glucocorticoides
Análogos de purinas
Metotrexato
Infliximab
Aminosalicilatos AZO
Sulfasalazina
Olsalazina
Balsalazida
Se cree que los aminosalicilatos actúan de forma local (no sistémica) en la mucosa intestinal. Están compuestos por acido a-aminosalicilico que difiere del acido salicílico solo por el átomo de nitrógeno en la posición meta. El 5-AAS se absorbe en la mucosa duodenal en un 80 %. Para que esto no ocurra se le agregan moléculas y de esta forma el 5-AAS llega hasta el intestino delgado y grueso en forma local. La unión AZO se rompe en el íleon terminal y colon por las bacterias intestinales
Unión AZO
Aminosalicilatos no AZO
Mesalamina
PENTASA (microgranulos de liberación cronometrada)
ASACOL(Cubierto de resina sensible al pH que se rompe cuando este es de 7)
Aminosalicilatos
El 30 % del 5-AAS se absorbe en intestino delgado y grueso, este es metabolizado en el hígado a compuestos sin actividad. En intestino el 5-AAS sufre N-acetilación.
Aproximadamente 10 % de la sulfasalazina se absorbe y elimina por riñón. Y 80 % de la sulfapirina se absorbe, esta es acetilada en el hígado y eliminada en riñón
Sulfapiridina 80 %
Sulfasalazina 10 %
5-AAS 30 %
MECANISMO DE ACCION
Bloqueo ciclooxigenasa
Bloqueo lipooxigenasa
Bloquea citocinas inflamatorias
Interfiere con funciones de linfocitos y macrofagos
Aminosalicilatos
Enfermedad
Tratamiento
Colitisulcerativa
Los compuesto AZO son efectivos yaque el éxito del tratamiento reside en las altas concentraciones del fármaco en la mucosa intestinal local. Los compuestos AZO se liberan preferentemente en colon. Los enemas conmesalaminatambién son efectivos.
Enfermedad deCrohn
Lapentasade liberación cronometrada son los mas efectivos. Ya que esta enfermedad con mas frecuencia incluye el intestino delgado en su totalidad.
Sistema
Manifestación
Gastrointestinal.
Nausea, malestar gastrointestinal.
Alérgicos (Secundaria a lasulfapiridina)
Mialgias artralgias, eritema multiforme, urticaria, dermatitisexfoliativa, anemia hemolítica.
Sangre
Depresión de médula ósea
Aminosalicilatos
Presentación
Dosis
AZULFIDINAtabde 500 mg
Sulfasalasina
Enfermedad activa 8 g al díadividido cada 6 hrs.
Mantenimiento2 g al día. Dividida cada 6 hrs.
PENTASAtabliberación prolongada 250-500 mg
Supositorios de 1 g.
Sobre 1 g
Ataque agudo 4 g al día cada 6 hrs.
Mantenimiento 2 g al día cada 6 hrs.