Macrólidos: Antibióticos para Infecciones Bacterianas

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MACRÓLIDOS
GENERALIDADES
· Provienen del Streptomyces
· Los Macrólidos son antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos que ocupan un lugar destacado en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias intracelulares (liposoluble).
· Anillo de lactona macrocíclico al que se van a unir uno o más desoxiazúcares.
· Alternativa de uso en pacientes alérgicos a penicilinas.
· Apto para uso en pediatría.
· NO usar en embarazadas (excepto la Espiramicina en casos de Toxoplasmosis).
GRUPO ANTIMICROBIANO
· 14 átomos: Eritromicina; Claritromicina; Diritromicina; Roxitromicina
· 15 átomos: Azitromicina.
· 16 átomos: Espiramicina; Rokitamicina; Josamicina.
· Cetólidos: Telitromicina.
MECANISMO DE ACCIÓN
Inhiben la síntesis proteica ligándose de forma reversible subunidades ribosómicas 50s.
EFECTO
· Pueden ser bacteriostáticos o bactericidas, dependiendo de: la especie bacteriana sobre la que actúen; del tamaño del inóculo; de la fase de crecimiento en que se encuentren las bacterias y de la concentración que alcance el antibiótico en el lugar de la infección. 
· Hay que tener en cuenta que los macrólidos requieren 2-4 veces la concentración mínima inhibitoria (CMI) para conseguir la concentración mínima bactericida (CMB) y que esta concentración debe mantenerse durante el tiempo suficiente, puesto que el efecto bactericida es dependiente del tiempo.
MECANISMO DE RESISTENCIA
· Resistencia Intrínseca: Mecanismo natural de las enterobacterias mediante el cual el macrólido no atraviesa la membrana bacteriana. Los bacilos gramnegativos, son intrínsecamente resistentes a los macrólidos 
· Modificación del ARN Ribosomal: Mediado por plásmidos o transposones, modifica el ARN Ribosomal alterando la afinidad por el antibiótico. Puede ser inducible o constitutivo.
· Bomba de eflujo: Se desarrolla a través de una bomba que expulsa activamente al antibiótico del interior bacteriano. Es específico en contra de los macrólidos de 14 y 15 átomos.
· Modificación enzimática: enterobacterias producen una estearasa que modifica, por hidrólisis, la estructura química de los macrólidos.
ESPECTRO EN GENERAL
· Los bacilos gramnegativos, son intrínsecamente resistentes a los macrólidos
· Ningún macrólido es activo sobre: estafilococos resistentes a la meticilina y enterococos.
· Infecciones producidas por bacterias en general poco sensibles a otros antibióticos (gérmenes atípicos): Legionella, Mycoplasma, Chlamydia y Campylobacter, sobre las que los macrólidos presenta buena actividad. (combina betalactámico y macrólido en neumonías atípicas).
· La actividad sobre el complejo Mycobacterium avium (MAC) es mayor que sobre M. tuberculosis (se debe usar macrólido con otros antibióticos). La claritromicina, que es la que posee mayor actividad sobre micobacterias.
· La actividad de los macrólidos sobre varios patógenos entéricos: Campylobacter jejuni (Azitromicina); Helicobacter pylori (Claritromicina).
· Los nuevos macrólidos, azitromicina y claritromicina, poseen mayor actividad que la eritromicina sobre Borrelia burgdorferi.
· Son sensibles a este grupo: Bordetella pertussis, Corynebacterium diphtheriae, Neisseria gonorrhoeae, Ureaplasma urealyticum y Treponema pallidum. 
· Espiramicina, claritromicina y azitromicina poseen una actividad superior a los restantes macrólidos sobre Toxoplasma gondii.
1. ERITROMICINA
Primero macrólido disponible.
FARMACOCINÉTICA
· Eritromicina base se inactiva por jugo gástrico, debe combinar con una sal.
· Sales aumentan biodisponibilidad oral: etilsuccinato, estolato, estereato.
· Pasa poco al L.C.R. aunque concentran bien en cerebro.
· Pasa barrera placentaria: [2%] de la plasmática
· Pasa leche materna: [50%] de la plasmática
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
· Efecto bactericida a dosis altas: Cocos y bacilos Gram +, algunos Gram -, espiroquetas, clamidias, riquetzias, etc. Streptococcus pyogenes, S. pneumoniae y S. viridans tradicionalmente sensibles, aunque en algunos países se reportan cepas resistentes. (Neumococo resistente a la penicilina y a todos los macrólidos). 
· Eritromicina es activa contra: Bacillos anthracis, Corynebacterium y Listeria monocytogenes; Clostridium tetani y C. perfringens, propionibacterium acnes, Nocardia spp, 
· Buena actividad contra: Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Bordetella spp, Legionella spp, Haemophylus ducreyi, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni y algunas cepas de Brucella. Chlamydia trachomatis y Ch. pneumoniae, Micobacterium avium, scrofulaceum y Kansaii (oportunists) también sensibles.
EFECTOS ADVERSOS
· TGI: náuseas, vómitos, dolor epigástrico y diarrea.
· Fenómenos alérgicos.
· Trastornos cardiacos: síndrome del QT largo y taquicardia (uso con cautela en pacientes con antecedentes cardíacos).
· Alteración funcional hepática, con ictericia o sin ella
· Leucocitosis con eosinofilia y rara vez fiebre (principalmente en adultos).
· Daño auditivo transitorio con dosis altas y falla renal.
CONTRAINDICACIONES: Enfermedad Hepática grave y precaución durante el embarazo.
2. CLARITROMICINA:
· Antibiótico bactericida semisintético, derivado de la Eritromicina.
· Espectro antibacteriano superior a la eritromicina y otros de 1a. generación.
· Tiene mejor tolerancia gastrointestinal.
· Más eficaces frente a enfermedades respiratorias.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
· Más activa frente a H. influenzae, Estreptococos y Estafilococos sensibles a eritromicina.
· Su mayor actividad la muestra contra Legionella pneumophila, Mycoplama pneumoniae y Chlamydi a pneumoniae.
· Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Toxoplasma gondii y Borrelia burgdorferi.
· Es más activo que otros macrólidos frente a micobacterias distintas de M. tuberculosis.
EFECTOS ADVERSOS
· Nauseas, vómitos, diarrea, dispepsia, trastornos del gusto.
· Elevación reversible de las transaminasas
· Trastornos cardiacos: síndrome del QT largo y taquicardia (uso con cautela en pacientes con antecedentes cardíacos).
· Cefalea, vértigo, hipoacusia.
· Leucopenia, aumenta TP
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a macrólidos, Embarazo y lactancia. En alteraciones hepáticas, disfunción renal, antecedentes de enfermedades GI.
3. AZITROMICINA
· Derivado semisintético de la eritromicina
· Amplio espectro
· Más eficaces frente a las ETS (enfermedades de transmisión sexual) e infecciones respiratorias altas.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
· Más activa que eritromicina y claritromicina contra H. influenzae y especies de Campylobacter.
· Muy activa contra M. catarrhalis, P. multocida, Chlamydia, M. pneumoniae, L. pneumophila, B. burgdorferi, Fusobacterium y N. gonorrhoeae.
· Activo contra Moraxella, Legionella, neumococo, Bordetella, Neisseria.
· Activo contra patógenos entéricos: E. coli, Salmonella spp., Yersinia enterocolitica y Shigella spp. A diferencia de eritomicina y claritromicina
EFECTOS ADVERSOS
· Diarrea, náuseas, vómitos, flatulencia, molestias abdominales, dispepsia, anorexia 
· Mareo, cefalea, parestesia, disgeusia, alteración de visión, sordera transitoria 
· Recuento disminuido de linfocitos, elevado de eosinófilos, bicarbonato en sangre disminuido, aumento de transaminasas.
CONTRAINDICACIONES: Enfermedad hepática grave; Embarazadas y lactantes.
4. ESPIRAMICINA
· Bacteriostático: inhibe la síntesis proteica por su unión a la subunidad 50S de los ribosomas bacterianos.
· Posee actividad bactericida a concentraciones elevadas.
· Actividad antibacteriana sensiblemente inferior a eritromicina.
· Mayor actividad frente a otros macrolidos contra toxoplasma gondii.
· No está aprobado por la FDA, pero es adquirido con permiso de esta para tratamiento de toxoplasmosis.
FARMACOCINÉTICA
· Alcanza altas concentraciones en tejidos como los pulmones, bronquios, amígdalas y el tejido pélvico femenino. Atraviesa la placenta y se distribuye en la leche materna.
· No atraviesa la BHE. 
INDICACIÓN PRINCIPAL
Se usa para la profilaxis de la transmisión vertical de la toxoplasmosis cuando la madre adquiere la infección aguda en el curso del embarazo. No cura al feto infectado, pero reduceel riesgo de transmisión a 50%.
EFECTOS ADVERSOS
· Hepatitis colestásica (ictericia transitoria)
· Colitis aguda.
· Esofagitis ulcerativa.
· Prolongación del QT.
· Erupción, prurito e hipersensibilidad.