ManualPLUS-CB-Infecto-2018

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Manual INFECTOLOGÍA con referencias de exámenes ENAM PLUSMEDICA
PLUSMEDICA ¡TODO por los DEMÁS!
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POR AMOR A LA MEDICINA
CB Infectología
Con referencias de exámenes de ENAM
PLUSMEDIC A
Manual INFECTOLOGÍA con referencias de exámenes ENAM PLUSMEDICA
PLUSMEDICA ¡TODO por los DEMÁS!
2
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7 ª Edición 2018
Autor y editor
Ramón Flores Valdeiglesias1
Coautores
Yuri Garcìa Còrtez3
Daniel Flores Valdeiglesias2
1 Médico internista
Asistente del Dpto de Medicina del Hospital Nacional Dos de Mayo
2Médico especialista en Medicina Física y Rehabilitación
Asistente del Hospital Santa Rosa
3 Médico infectòlogo
Asistente del Dpto de Medicina especializada del Hospital Nacional Dos de Mayo
Colaboradores
Equipo de creativos de PLUSMEDICA
Derechos Reservados 2018
Prohibida su venta
Por amor a la Medicina
INFECTOLOGÍA
CIENCIAS BÁSICAS
Manual de INFECTOLOGÍA PLUSMEDIC A
3
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INDICE
PLUS MEDIC A se complace en presentar la 7a. Edición
del ManualPLUS de CB -Infectología , se han realizado
actualizaciones en base a las guías médicas más
recientes.
En esta edición seguimos con nuestro estilo superdidáctico
y confiable.
Manual de INFECTOLOGÍA PLUSMEDIC A
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1.Exámenes de CB Infectología RM por temas…………………………………… 5
2.Microbiología……………………………………………………………………… 6
3.Antibióticos ………………………………………………………………………… 23
4.Antimicóticos ………………………………………………………………………45
INDICE
Manual de INFECTOLOGÍA PLUSMEDIC A
5
Antibióticos
Mecanismo
RM 2011-B (79): Antibiótico que actúa uniéndose
a topoisomerasas:
a.Cefalosporinas
b.Penicilinas,
c.Quinolonas
d.LIpopéptidos
e.Carbapenems
Inmunoglobulinas
Funciones
RM 2015 II-A (2) : ¿Cuál es la función de la
Inmunoglobulina A secretora de la leche
humana?
A. Antiinfecciosa
B. Quelante
C. Nutritiva
D. Antiplaquetaria
E. Antioxidativa
2011- B
79: C
2015-II A
2: A
INFECTOLOGÍA RM 2010-17
Manual de INFECTOLOGÍA PLUSMEDIC A
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BACTERIAS
Introducción
◆Las bacterias pertenecen al reino
Procaryotae (pro: primitivo y cariota : núcleo).
◆Son elementos unicelulares sin un núcleo
verdadero.
◆Su tamaño aproximado es de 1-3 micras.
Θ Las bacterias se reproducen por fisión binaria.
Θ La mayoría son de vida libre, a excepción de
algunas que son de vida intracelular (IC) obligada
comoChlamydias y Ricketsias.
Procariotas
√ No poseen compartimientos intracelulares
delimitados por membranas por lo que carecen de
membrana nuclear a diferencia de eucariotas.
√ Su ADN es circular y cerrado.
Clasificación
La coloración Gram permite dividir a las
bacterias en dos grandes grupos:
GRAM positivos (color violeta)
GRAM negativos (color rojo)
Gram (+) Gram (-)
(Neumococo) Haemophylus influenzae
La forma de las bacterias al microscopio está
determinada por la rigidez de su pared celular.
Básicamente, se diferencian según su forma en:
◆ Cocos (esféricas u ovaladas)
◆ Bacilos (cilíndrica o de bastones; rectos o
curvos)
◆ Espirilos (espiral); dentro de estas últimas
se encuentran: Treponema, Borrelia y Leptos
-pira.
Las espirilos varían en el número de vueltas, desde pocas
(Borrelia) a muchas (Treponema).
Las bacterias pueden mantenerse unidas unas
con otras después de la división celular, pero
conservando siempre la independencia celular.
Diplococos: Si el plano de división es único,
podemos encontrar diplococos o cocos en cadena
(microorganismos del género Streptococcus).
Cocos en racimo: Si los planos de división son
muchos, los cocos pueden agruparse en tétradas
o en racimos (Staphylococcus).
Bacilos: ◎ Los bacilos pueden ser muy cortos
(cocobacilos) o muy largos. ◎ Sus extremos
pueden ser redondeados o rectos; ◎ pueden
estar aislados, en cadenas, en filamentos o
formando letras chinas (Corynebacterium).
Bacilos curvos: Los bacilos curvos pueden
tener forma de coma (Vibrio cholerae).
Morfología:
1. cocos; 2. diplococo; 3. cocos en cadenas; 4. cocos
en racimos; 5. cocos en tetradas; 6. cocobacilos;
7. bacilos; 8. bacilos bordes redondeados; 9. bacilos
bordes rectos; 10. bacilos fusiformes; 11, 12. bacilos
curvos; 13 al 15. espiroquetas
¿Cómo se realiza la coloración Gram?
 Se aplica Cristal violeta (colorante catiónico)
que penetra en todas las células bacterianas
(tanto Gram positivas como Gram negativas) a través de
la pared bacteriana.
MICROBIOLOGÍA PLUS MEDIC A
http://es.wikipedia.org/wiki/Cristal_violeta
Manual de INFECTOLOGÍA PLUSMEDIC A
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 Luego se aplica alcohol-acetona que
sirve para realizar la decoloración.
 Colorante safranina
Los organismos Gram positivos no se decoloran,
mientras que los Gram negativos sí lo hacen.
Para poner de manifiesto las células Gram negativas
se utiliza una coloración de contraste de color rojo
como la safranina o la fucsina.
Coloración Gram : pasos
Elementos bacterianos
Los elementos bacterianos se dividen en:
Elementos obligados:
√ Pared bacteriana.
√ Membrana citoplasmática.
√ Citoplasma.
√ Ribosomas.
√ Nucloide (Nucleoide) o cromosoma
bacteriano.
Elementos facultativos:
√ Cápsula
√ Flagelos
√ Fimbrias o pili
√ Esporo
√ Glicocalix
√ Plasmidos
√ Transposones
Elementos facultativos
Cápsula
Estructura polisacárida de envoltura.
Es el factor de virulencia de la bacteria.
Protege a la bacteria de la fagocitosis y
facilita la invasión.
Θ Permite la diferenciación en tipos sero-
lógicos.
Flagelos
Estructuras proteicas, de mayor longitud
que los pilis.
Θ De estructura helicoidal
Θ De actividad locomotora (responsables de la
motilidad bacteriana).
Según la posición de los flagelos tenemos
bacterias:
◆Monotricas: un flagelo en un extremo o ambos.
◆Logotricas: varios flagelos en un extremo o
ambos.
◆Peritricas: flagelos en toda la superficie.
Pilis o fimbrias
Θ Son estructuras cortas parecidas a pelos
que son visibles sólo al microscopio electrónico.
Θ Carentes demotilidad.
Θ Los poseen fundamentalmente las gram-
negativos.
http://es.wikipedia.org/wiki/Safranina
http://es.wikipedia.org/wiki/Fucsina
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Θ Intervienen en la adherencia de las bac-
terias al huésped.
Θ Facilitan el intercambio de ADN du-
rante la conjución bacteriana.
Θ Tiene capacidad antigénica
Glicocálix
Entramado de fibrillas polisacári -
das situadas en posición extracelular.
Θ Facilita la adherencia
Plasmidios
Los lásmidos (plasmidios) son elementos
extracromosómicos compuestos por ADN
de doble cadena.
Θ Con frecuencia circular, autoreplica-
tivos y autotransferibles.
Transposones
Son elementos compuestos de
ADN (genes saltarines o móviles) que
puedenmoverse de forma autosuficiente a
diferentes partes del genoma bacteriano.
Θ No poseen la capacidad de
autoreplicarse pero pueden
transferirse a través de plasmidios.
Elementos obligados
Pared bacteriana
Ubicada por fuera de la membrana
plasmática, es una estructura vital para las
bacterias que la poseen.
Θ Los fármacos que bloquean su
formación producen la lisis y muerte de
las bacterias susceptibles.
Excepto los mycoplasmas todas las
bacterias tienen una pared celular que
les da forma y las protege de la lisis
osmótica.
La pared celular de muchos microorganismos
patógenos tiene componentes que contribuyen a su pato-
genicidad.
La pared puede proteger a la célula de
las sustancias tóxicas y es el sitio de acción
de algunos antibióticos.
MIR 05-06 : ¿Cuál de los siguientes tipos de
microorganismos NO es un parásito
intracelular obligado y puede crecer en medios
de cultivo artificiales?:
a) Chlammydia.
b) Mycoplasma.
c) Coxiella.
d) Adenovirus.
e) Rickettsia.
Pared de una célula grampositiva
◎ Está formada por una única capa homo-
génea de 20 a 80 nm de grosor de
peptidoglicano o mureína, situada por fuera de
la membrana celular.
Pared de la célula gramnegativa
◎ Es más compleja; posee una capa de 2 a 7
nm de grosor de peptidoglicano rodeada por
unamembrana externa.
Pared de losGram (+)
La gruesa pared celular de las bacterias
grampositivas está constituida principalmente
por peptidoglicano.
Se cree que ésta gruesa capa de peptidoglicano es
la determinante de que estas bacterias retengan
el cristal violeta de la coloración de Gram.
Paredde los Gram (+)
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Ácido teicoico y lipoteicoico
Las bacterias gram (+) contienen una gran
cantidad de ácido teicoico: polisacáridos
que se unen al ácido N-acetilmurámico (NAM)
o a los lípidos de la membrana plasmática, en
este último caso se denomina ácido
lipoteicoico.
ACIDO TEICOICO: son polímeros de glicerol
que están unidos al peptidoglicano
mediante enlaces covalentes y le dan a la
pared bacteriana una carga (-)
FUNCIÓN: Facilita la adherencia a las
células del huésped
Los ácidos teicoicos tienen un rol en la
virulencia de estos microorganismos, porque
actúan como antígenos de superficie que se
unen a receptores específicos en las células del
huésped.
ACIDO LIPOTEICOICO: ácido teicoico con
lípidos. Es anfifílica o anfipática
FUNCIONES:
√ Fijan la pared a la membrana citoplasmática
√ Favorecen la adherencia a las células
√ Estimula respuestas inflamatorias severas.
El ácido lipoteicoico estimula las células del
sistema inmune innato ,las que secretan citosinas
inflamatorias.
Pared de losGram (-)
es mucha más elaborada y compleja .
Está constituída por tres zonas:
√ Membrana plasmática ,
√ Espacio periplásmico (que incluye una
fina capa de peptidoglicano)
√ Membrana externa .
Espacio periplásmico
Es el espacio entre la membrana
plasmática y la externa de las bacterias
gramnegativas y está ocupado por un gel, el
periplasma.
Manual de INFECTOLOGÍA PLUSMEDIC A
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El espacio periplásmico de las bacterias
gramnegativas contiene :
PROTEÍNAS: que participan en la captación de
nutrientes. Ejemplos:
◆Enzimas hidrolíticas (proteasas, lipasas,
fosfatasas, β-lactamasas).
Estas enzimas convierten las macromoléculas
en productos más pequeños que pueden ser
metabolizados por la bacteria.
◆Enzimas que participan en la síntesis del
peptidoglicano y en la modificación de
compuestos tóxicos que podrían lesionar la
célula.
En especies patógenas, también encontramos a
ese nivel factores de virulencia como
colagenasas, hialuronidasas y proteasas.
Las bacterias grampositivas no tienen un espacio
periplásmico visible y secretan enzimas
denominadas exoenzimas, que corresponderían
a las periplásmicas de las bacterias
gramnegativas.
OF: Una de las siguientes afirmaciones referidas
al lipopolisacárido (LPS) de la membrana externa
de la pared celular de las bacterias gram
negativas es cierta:
a) Es una toxina termolábil que no resiste la
esterilización en autoclave.
b) Tiene una actividad endotóxica que está
asociada con el lípido A.
c) Contiene el antígeno O que es esencial para la
viabilidad celular.
d) Su concentración en sangre no está
directamente relacionada con la mortalidad por
shock irreversible y colapso cardiovascular.
Rpta. B
Membrana externa
Es exclusiva de las bacterias gramnegativas,
es una bicapa lipídica que difiere de otras
membranas po r su capa externa, que está
constituida por una molécula anfipática:
el lipopolisacárido (LPS) o endotoxina.
Θ Además del LPS, la membrana externa
contiene fosfolípidos y proteínas que la
unen al peptidoglicano.
El LPS está constituido por tres partes:
◆ Lípido A
◆ Polisacárido central o del core
◆ Cadena lateral O.
Lipopolisacáridos (LPS)
Es un glucolípido complejo.
Tiene 3 regiones:
√ Antígeno somático O (LOS): polisacárido
repetitivo
√ Core: oligosacárido medular
√ Lípido A: disacárido difosfato
El lípido A está inmerso en la
membrana externa y el resto del LPS
sobresale de la superficie celular.
El core está unido al lípido A.
Cadena O o Ag O (LOS)
Consiste en unidades repetidas de una subuni-
dad tetrasacárida y es muy variable en su compo-
sición entre las diferentes familias, especies y aún
dentro de la misma especie de bacterias gramnega-
tivas.
Θ El polisacárido del core es constante
para un mismo género bacteriano.
Manual de INFECTOLOGÍA PLUSMEDIC A
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El polisacárido O por su variabilidad es usado
frecuentemente para la clasificación
serológica de las bacterias.
Porinas
Son canales acuosos que se encuentran en la
membrana externa de las BGN y restringen el paso
de determinados antibióticos.
Permiten la difusión de moléculas <700
dalton e hidrosolubles
PARA RECORDAR:
El ácido teicoico y lipoteicoico son exclusivos de
la pared de las BGP y la membrana externa,
lipopolisacáridos y porinas son exclusivos de las
BGN.
Peptidoglicanos
El peptidoglicano es unamacromolécula gigante
responsable de la rigidez de la bacteria y
proporciona resistencia frente a la lisis osmótica.
Espesor
-En las bacterias grampositivas es una capa sólida
de 50-100 moléculas de peptidoglicanos.
-En las bacterias gramnegativas tiene un espesor
de solo una o dos moléculas.
Elementos del peptidoglicano
Unidad disacarídica repetitiva (NAG-NAM)
Formada por monosicáridos
√ NAG :N-acetilglucosamina
√ NAM : N-acetilmurámico
SINTESISdel
peptidoglicano
Consta de varias fases:
Síntesis de precursores en el citoplasma
Ensamblaje parcial en membrana
Transporte a la cara externa externa de la
membrana
Ensamblaje final en el exterior, mediante
reacciones que no precisan energía
Manual de INFECTOLOGÍA PLUSMEDIC A
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1ºSÍNTESIS de precursores solubles
en el citoplasma: se sintetizan los
monosacáridos NAM y NAG y las unidades
disacáridas (NAM-NAG).
Se sintetizan por separado los
monosacáridos:
©NAM : N-acetilmurámico
©NAG :N-acetilglucosamina
Los monosacáridos se activan al unirse a
uridín difosfato (UDP). Se forman los NAM-
UDP y NAG-UDP.
Formación de la unidad
disacarídica
Los monosacáridos NAM y NAG forman la
unidad disacárida repetitiva del
esqueleto del peptidoglucano (NAM-NAG)
2ºENSAMBLAJEPARCIAL
en la membrana:
un grupo de aminoácidos conocido como pen -
tapéptido se une al NAM-UDP formándose el
NAM-Pentapéptido.
Formación del NAM-pentapéptido
Luego se va produciendo la adición
secuencial y ordenada de los distintos
aminoácidos al NAM-UDP (en reacciones que
requieren energía e iones Mn++) formándose
elNAM- pentapéptido.
Aminoácidos que se adicionan al NAM:
√ L-ala nina
√ D-glu támico
√ m-DAP (meso-Diaminopimélico) (u otro diamino-
ácido. p. ej. L-lys en Staphylococcus aureus)
√ D-alanil-D-alanina
Unión del aminoácido terminal del
NAM-pentapéptido: D-alanil-alanina
El último paso de adición de aminoácidos es
la unión del dipéptido D-alanil-D-alanina, que
se ha sintetizado en dos fases:
Θ La enzima D-alanina racemasa convierte la
L-alanina enD-alanina.
Θ La enzima D-alanil-D-alanina sintetasa
genera un enlace peptídico entre dos
D-alanina.
La enzima D-alanina racemasa
convierte la L-alanina en D-alanina. La
D-alanil-D-alanina sintetasa genera un
enlace peptídico entre 2 D-alanina.
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3ºTRANSPORTE de precursores
solubles en el citoplasma: el UDP-
NAM/pentapéptido se transporta a la
superficie externa de la membrana donde se
une a un trasportador de membrana
(bacteprenol o Undecaprenil-fosfato).
Transporte a la superficie
externa de la membrana
◆ El UDP-NAM-pentapéptido se
transporta a la superficie externa de la
membrana y se une a un transportador de
membrana, llamado undecaprenil-fosfato (que
abreviaremos como Lip-P o BPP y que es
conocido como bactoprenol), en una reacción
catalizada por una translocasa específica.
◆Una vez que el NAM/pentapétido está unido
al bactoprenol (por medio de un pirofosfato),
una transferasa transfiere a éste laNAG desde
el UDP-NAG.
Se genera pues el enlace ß (1-4) entre NAG y
NAM. Por lo tanto, se obtiene:
NAM / pentapéptido-NAG –BPP .
Tanto la traslocasa como la transferasa están
localizadas en el lado citoplásmico de la
membrana, de modo que el precursor Lip-P-
P- NAM /pentapéptido)-NAG, en este
momento está “colgando” hacia el citoplasma,
anclado a la lámina interna de la membrana a
través de bactoprenol.
El precursor NAM (pentapéptido)-
NAG-BPP se encuentra en
disposición hacia el citoplasma de la
membrana fijado a través del
bactoprenol.
¿Qué es el undecaprenil-fosfato
(bactoprenol)?
Es un poliisoprenoide de 55 átomos de C
Permite el transporte y ensamblaje de sustancias
que, como los azúcares, son hidrofílicas, y no
podríanpasar por sí mismas la barrera
hidrofóbica de la membrana.
TRANSGLUCOSILACIÓN
Formación del Peptidoglicano lineal mediante la
polimerización de varias unidades disacarí -
dicas del precursor Lip-P-P-NAM/pentapéptido)-NAG.
Θ El bactoprenol “se da la vuelta” en
la membrana (una especie de flip-flop desde la capa
interna hasta la externa), de modo que logra que el
precursor NAM / pentapéptido - NAG - BPP
quede expuesto hacia el medio acuoso exterior a
la membrana.
Θ Luego que queda expuesto el precursor -
NAM/pentapéptido)-NAG-BPP tiene lugar la
polimerización de varias unidades disacarídicas:
ello se logra en una reacción de transglu-
cosilación.
Consiste en la unión de cada unidad disacarídica
NAM-NAG (con su pentapéptido) unida a su
respectivo BPP, con el extremo libre (reductor) de
una cadena preexistente que a su vez está unida a
otra molécula de BPP.
Θ En el proceso se libera uno de los BPP (o sea,
el undecaprenil, pero en forma pirofos-
forilada).
Sobre el Lip-P-P (BPP) actúa una
fosfatasa específica, que elimina el
fosfato terminal, regenerándose el
undecaprenil-fosfato, que queda
dispuesto para otro ciclo como el
descrito.
Manual de INFECTOLOGÍA PLUSMEDIC A
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Formación del peptidoglicano
Manual de INFECTOLOGÍA PLUSMEDIC A
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TRANSPEPTIDACIÓN
El peptidoglicano lineal naciente reacciona
por transpeptidación con un peptidoglicano
aceptor preexistente.
En esta reacción se ven implicados el grupo
C=O de la D-ala del peptidoglicano naciente y
el grupo -NH2 libre del diaminoácido del
peptidoglicano aceptor (o del último
aminoácido del puente peptídico).
Esto es lo mismo que decir que el enlace peptídico
entre D-ala y D-ala del peptidoglicano naciente se
ve sustituido por otro enlace peptídico, entre dicha D-
ala y el diaminoácido del peptidoglicano naciente.
Autolisinas
Muchas bacterias controlan el grado de
entrecruzamiento de su peptidoglicano maduro.
Incluso algunas pueden eliminar totalmente muchos de
los péptidos originalmente unidos al NAM, mediante
enzimas conocidas genéricamente con el nombre
de autolisinas.
No todos los tetrapéptidos participan en
entrecruzamientos.
Θ Las D-ala terminales de los péptidos no
implicados en tales entrecruzamientos son
eliminadas por una enzima llamada D-D-
carboxipeptidasa.
Θ Esta enzima explica no sólo que en el
peptidoglicano maduro existan tetrapéptidos
(y no los pentapéptidos originales), sino también
la existencia de tripéptidos.
Las enzimas que posibilitan reacciones
auxiliares de carboxipeptidación, se conocen
con el nombre de proteínas fijadoras de
penicilina (PBP, penicillin-binding proteins).
Antibióticos que actúan a nivel de la biosíntesis
depeptidoglucano
Producen la acumulación de precursores del
peptidoglicano , que desencadena la activación
de las autolisinas de la bacteria, que degradan
el peptidoglicano y provoca una lisis porosmótica
I.Inhiben la Síntesis de precursores
Fosfomicina: actúa inhibiendo la
formación del 3-O-D-lactil-éter de la NAG
(o sea, del NAM) al inhibir la acción de la
enzima D-alanina racemasa (es la que
convierte la L-alanina en D-alanina).
Cicloserina: Inhibe la adición del
dipéptido D-alanil D-alanina al UDP-
NAM impidiendo la formación del
pentapéptido UDP-NAM, al actuar como un
análogo estructural de D-lanina.
II.Inhiben el Transporte
Tunicamicina: inhibe la traslocasa que
cede el NAM unido hasta entonces al UDP y lo
pasa al transportador bactoprenol.
Bacitracina: se une al undecaprenol-
pirofosfato, bloqueando su desfos-
forilación, e impidiendo por lo tanto, la
regeneración del transportador de
membrana.
III. Inhiben la translucosilación
Vancomicina y teicoplanina:
Recubren el extremo D-alanin-D-alanina del
disacárido-pentapéptido, evitando así la
acción de las glucosiltransferasas y
transpeptilasas, y en consecuencia evitan
la elongación del peptidoglucano.
IV. Inhiben la Transpeptidación
ß-lactámicos: inhiben la reacción de
entrecruzamiento por transpeptidación
(inhibe la transpeptidasa PBP (Proteína
ligadora de penicili -na).
Manual de INFECTOLOGÍA PLUSMEDIC A
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Membrana celular
Está formada por fosfolipidos y proteinas, y a
diferencia de las eucariotas, no contiene
esteroles (excepto el mycoplasma).
Es una barrera osmótica, selectiva y
activa:
√ Contiene sistemas de transporte para los
solutos y regula el transporte de productos
celulares hacia el exterior.
Es un sitio de acción de detergentes y
antibióticos polipeptídicos como la
polimixina (Por ejemplo: colistin).
Citoplasma
Está formado por 85 % de agua.
Contiene los ribosomas y el cromosoma
bacteriano.
Ribosomas
Están formados por ARN ribosómico.
Su importancia radica en ser el sitio de acción de
numerosos antibioticos:
Θ Aminoglucósidos, tetraciclinas cloranfe-
nicol, macrólidos incosamidas.
Nucleoide (cromosoma bacteriano)
“Equivalente nuclear”
No posee membrana nuclear
Θ Está formado por un único filamento de
ADN apelotonado (superenrollado).
Θ Confiere sus peculiaridades genéticas a la
bacteria.
Θ Regula la sintesis proteica.
Esporas
Estructura presente en algunas especies
bacterianas exclusivamente bacilares.
Le permite a la célula sobrevivir en
condiciones extremadamente duras.
El material genético de la célula se concentra y es
rodeado por una capa protectora, que hace que la célula
sea impermeable a la desecación, al calor y
numerosos agentes quimicos.
Θ Puede permanecer meses o años en una
situación metabólica de inercia .
Θ Cuando las condiciones son más favorables se
produce la germinación, con la formación de
una célula única que después se reproduce con
normalidad.
PARA RECORDAR:
OF: UnaUna dede laslas siguientessiguientes afirmacionesafirmaciones referidasreferidas
alal lipopolisaclipopolisacááridorido (LPS)(LPS) dede lala membranamembrana externaexterna
dede lala paredpared celularcelular dede laslas bacteriasbacterias eses CIERTA:CIERTA:
a.EsEs unauna zonazona termoltermoláábilbil queque nono resisteresiste lala
esterilizaciesterilizacióónn enen autoclave.autoclave.
b.b.TieneTiene unauna actividadactividad endotendotóóxicaxica queque estestáá asociadaasociada
concon elel llíípidopido A.A.
c.Contienec.Contiene elel AgAg OO queque eses esencialesencial parapara lala viabilidadviabilidad
celular.celular.
d.Sud.Su concentraciconcentracióónn enen sangresangre nono estestáá directamentedirectamente
relacionadarelacionada concon lala mortalidadmortalidad ..
e.e.NoNo proporcionaproporciona resistenciaresistencia aa lala fagocitosisfagocitosis
Rpta.Rpta. BB
El antigeno del LPS provoca un amplio espectro
de efectos fisiopatologicos:
Cuando la cantidad en sangre es suficiente, el
lipopolisacarido produce la muerte en una o dos
horas, debido a shock irreversible y colapso
cardiovascular
Manual de INFECTOLOGÍA PLUSMEDIC A
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CULTIVOS
Agar sangre
La base de Agar Sangre es un medio utilizado
para el aislamiento y cultivo de una amplia variedad
de microorganismos.
La Base de Agar Sangre generalmente es
suplementada con sangre de carnero, conejo o
caballo al 5-10% para aislar ,cultivar y estudiar
reacciones hemolíticas de una amplia variedad
demicroorganismos patógenos.
◆Betahemolítico
Hay hemólisis completa.
Se observan colonias translúcidas u opacas,
grises, pequeñas y mucoides con una zona de
hemólisis (Estreptococos betahemolíticos)
◆Alfahemolítico
Hay hemólisis incompleta.
Las colonias de aparecen planas, lisas,
translúcidas, grisáceas y algunas veces
mucoides rodeadas por una pequeña zona
verdosa de alfa hemólisis (neumococos,
Estreptococo viridans).
◆Gammahemolíticos
No hay hemólisis.
No se presentan cambios (enterococos).
Estreptococo pyogenes
(beta-hemolítico)
Agar EMB
(Eosin Methylene Blue Agar)
Este medio (también denominado E.A.M.) es
utilizado para el aislamiento selectivo de
bacilos Gram negativos de rápido desarrollo
y escasas exigencias nutricionales.
Permite el desarrollo de todas las especies de la
familia Enterobacteriaceae
Lactosa y/o sacarosa
La diferenciación entre organismos capaces de
utilizar la lactosa y/o sacarosa, y aquellos que
son incapaces de hacerlo,está dada por los
indicadores eosina y azul de metileno.
Lactosa (+): las cepas poseen centro oscuro con
periferia azulada o rosada.
Lactosa (-) : son incoloras.
Enterococcus spp. crece en este medio como
colonias puntiformes y transparentes, mientras
que Acinetobacter spp. y otras bacterias
oxidativas pueden dar colonias de color azul
lavanda. En este medio se obtiene además, un
buen desarrollo de especies de Salmonella y
Shigella.
MIR: UnaUna dede laslas siguientessiguientes afirmacionesafirmaciones
referidasreferidas alal aa loslos áácidoscidos teicoicosteicoicos dede lala lala paredpared
celularcelular dede laslas bacteriasbacterias gramgram positivaspositivas eses
incorrecta:incorrecta:
A.A.SonSon polpolíímerosmeros hidrosolubleshidrosolubles dede fosfatosfosfatos dede
poliolpoliol B.SonB.Son AgAg dede superficiesuperficie comunescomunes
C.TieneC.Tiene unauna estructuraestructura dede uniunióónn aa otrasotras bacteriasbacterias
D.D. ConstituyenConstituyen unauna barrerabarrera parapara lala penetracipenetracióónn dede
determinadosdeterminados antibiantibióóticosticos dentrodentro dede lala ccéélulalula
E:SeE:Se unenunen aa receptoresreceptores especespecííficosficos enen lala superficiesuperficie
dede laslas ccéélulaslulas deldel huhuééspedsped
Rpta.Rpta. DD
Manual de INFECTOLOGÍA PLUSMEDIC A
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Propiedades de las enterobacterias
ΘE. coli es lactosa (+), catalasa(+), móvil
y fermenta la glucosa y produce gas.
Θ La Salmonella es lactosa (-), catalasa(+),
móvil y fermenta la glucosa y produce gas.
Θ La Shigella es lactosa (-), catalasa(-),
inmóvil y NO fermenta la glucosa .
Nemotecnia:
E. coli :
-Con “ubres” (lactosa +)
-Con fimbrias (móvil)
-Con una “nariz” que percibe olor (produce gas)
Shigella :
-SIN ubres (lactosa - )
-SIN fimbrias (inmóvil)
-SIN “nariz”
Cultivos en medios especiales
Medio de cultivo Thayer Martin
Permite el correcto aislamiento y recuperación
de las neisserias patógenas dentro de las 24 h
El medio de cultivo se prepara a partir del
Agar Base GC, con el agregado de
hemoglobina, un suplemento de
enriquecimiento (Britalex) y una mezcla
antimicrobiana (VCNT:
Vancomicina, colistina, nistatina y
trimetoprima).
Las colonias de gonococos y meningococos
obtenidas en este medio selectivo son
usualmente opacas, grisáceas, convexas, de 1-4
mm de diámetro. Luego de 48 h de incubación
pueden transformarse en colonias mucoides.
Coloración de Gram: diplococos Gram negativos.
Medio de cultivo Lowenstein- Jensen
Es esta una base para la preparación de
varios medios destinados al aislamiento,
cultivo y diferenciación de micobacterias.
Θ El verde de malaquita inhibe a gran parte de
la flora acompañante. Θ Con el agregado de
glicerina se estimula el crecimiento de
Mycobacterium tuberculosis, aunque gran parte
de M. bovis es inhibido. Θ Agregando un 5% de
NaCl, se pueden seleccionar micobacterias
tolerantes a la sal, como es el caso de M.
smegmatis.
VIRUS
Introducción
La palabra virus significa veneno y
corresponde a la denominación que se le dio
originalmente a fines del siglo XVIII a ciertas
sustancias que tenían poder patógeno.
Manual de INFECTOLOGÍA PLUSMEDIC A
19
Características
 Los virus son organizaciones macro-
moleculares constituidas fundamental-
mente por ácidos nucleicos y proteínas.
El ácido nucleico que poseen constituye
el genoma viral.
Las proteínas virales están codificadas por el
genoma viral
 Los virus corresponden a partículas
submicroscópicas de tamaño variable.
PARVOVIRUS: es uno de los virus más
pequeños (producen el eritema infeccioso ).
Virus POX: es uno de los más grandes
(responsable de la viruela).
Parvovirus
 Son agentes infecciosos con carácter
estrictamente intracelular; los virus son
capaces de reconocer células e infectarlas.
Invasión del virus a una célula
La presencia de elementos que permiten la
unión del virus a la célula y su
posterior penetración.
ΘEn las células: la presencia de
receptores
ΘEn el virus: proteínas ligandos o de
infectividad (antireceptores)
No poseen la capacidad de multiplicarse
o de sintetizar por sí mismos sus propios
componentes
Θ Al infectar las células vivas aprovechan la
maquinaria metabólica celular para
realizar la síntesis de sus componentes, y de
esta manera replicarse generando progenie
viral.
Virus: VIH con sus ligandos GP120 Célula:
linfocito con sus receptores CD$.la unión se
produce entre el GP 120 y el receptos CD4.
El VIH al invadir el linfocito une su ADN al del
linfocito formando el PROVIRUS (lo que le
permite replicarse).
5.- Los virus son microorganismos capaces de
infectar diversos tipos celulares en los
organismos vivos.
Pueden infectar bacterias, células vegetales
y animales. Puede afectar la expresión génica
de las células y contribuir a la variabilidad de
las especies y, por ende, a su desarrollo y
evolución.
“Virus-like agents”: son los transposones ,
plásmidos, viroides y priones que comparten
algunas características de los virus.
Manual de INFECTOLOGÍA PLUSMEDIC A
20
Son capaces de autoreplicarse independien-
temente del genoma celular.
Por ejemplo los PLÁSMIDOS de una hebra de
DNA circular se replican en forma similar a los
virus DNA de una hebra. A diferencia de los
virus, los plásmidos no son patogénicos y se
transfieren por conjugación entre células.
Los VIRIONES son RNA circulares desnudos de
una hebra, que causan enfermedades en
plantas.
Se presume que se replican por intermedio de
la RNA polimerasa del hospedero y causan
efectos patogénicos al interferir con el
metabolismo de la célula .
¡Aaaa su ……!
En humanos el agente Hepatitis delta,
dependiente de Hepatitis B, es
estructuralmente similar a un viroide. El
agente delta codifica una proteina
estructural.
Los PRIONES son agentes infectivos de
naturaleza proteica que son patogénicos en
vertebrados.
Estructura viral
Los virus están constituidos por macro -
moléculas, las cuales se organizan de tal manera
que le confieren sus propiedades biológicas y
físico-químicas. Estos componentes moleculares
son los siguientes:
- Ácido nucleico: DNA o RNA.
- Proteínas.
- Lípidos.
- Hidratos de carbono.
Estos componentes se organizan constituyendo
las partículas virales.
Nucleocápsula (Nucleocápside)
Es el conjunto de ácido nucleico y proteínas
altamente organizado.
Se ordena adoptando las siguientes formas:
a) Icosaedro: consiste en un poliedro regular de
20 caras planas triangulares.
b) Helicoide: la organización corresponde a una
estructura en espiral o hélice.
c) Compleja: en este tipo de nucleocápsula no
hay una simetría regular.
La estructura de la nucleocápsula le confiere a las
partículas virales diversas propiedades, como
estabilidad termodinámica y capacidad de
almacenar un máximo de masa en el menor
volumen.
Virión
Es la organización física de los virus como
partículas, que corresponde a la particula viral
completa extracelular.
PROTÓMEROS: unidades estructurales que se
forman al agruparse las proteínas virales.
CAPSÓMEROS: unidades morfológicas, que
integran la nucleocápsula y están formadas por
protómeros..
Capsómeros
Manual de INFECTOLOGÍA PLUSMEDIC A
21
Algunos virus poseen lípidos e hidratos de
carbono que se organizan en bicapas de
lípidos con glicoproteínas insertas, en la
misma organización que las membranas
celulares.
GENÓMA VIRAL
Está constituído por DNA o RNA.
Contiene la información genética (genes)
necesaria para la síntesis de las proteínas
virales.
En algunos virus se conoce su secuencia
nucleotídica completa y en otros sólo la
naturaleza de ciertos genes.
PROTEÍNAS VIRALES
Las proteínas que forman parte de la
estructura viral están codificadas en el
genoma viral.
Algunos virus, como el de la polio, poseen 4
proteínas y otros más complejos, cerca de 100
(ej: pox).
Las proteínas virales presentan ciertas
propiedades y son responsables de diversas
funciones biológicas.
Algunas de ellas corresponden a la infectividad,
protección del genoma viral, actividad
enzimática, capacidad patogénica, virulencia,
inmunogenicidad y antigenicidad.
Variaciones y cambiosen las proteínas virales
como consecuencia de cambios en el genoma
dan origen a variantes genéticas que
determinan tipos y cepas, las que presentan
distintas propiedades biológicas y patogénicas.
La manipulación controlada de los genomas
virales y la obtención de partículas virales
con proteínas que presentan determinadas
características, han sido fundamentales en
la obtención de vacunas.
Nomenclatura
El nombre de los virus obedece a distintas
consideraciones:
√ A la enfermedad que ellos producen: virus
polio (porque produce la poliomielitis).
√ Palabras compuestas como "papova":
contracción de los nombres papiloma,
polioma y vacuolante.
√ Al nombre de los descubridores: virus de
Epstein-Barr.
√ Por características estructurales: coronavirus.
√ Lugar donde se detectaron por primera vez:
Coxsackie o Norwalk.
Clasificación de los virus
El ICTV (International Committee on Taxonomy
of Viruses) ha propuesto un sistema universal
de clasificación viral.
El sistema utiliza una serie de taxones
como se indica a continuación:
Orden (-virales).
Familia (-viridae)
Subfamilia (-virinae)
Genero (-virus)
Especie ( ).
Familias y subfamilias
Los virus se agrupan en familias y subfamilias
cuyo nombre se ha latinizado; por ejemplo, los
virus herpes se agrupan en la familia
Herpesviridae.
Las subfamilias tienen el sufijo “nae”, Ej:
Herpesvirinae.
Género
El otro tipo de agrupación es el género, que no
se nombra en forma latinizada, por ejemplo,
herpesvirus.
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22
Por ejemplo, el virus Ebola de Kikwit se clasifi-
fica como:
Orden: Mononegavirales
Familia: Filoviridae
Género: FilovirusEspecie:
Virus : Ebola Zaire
EsSalud 2010 (2) : Que tipo de virus es el de
la parotiditis:
a. Paramixovirus
b. Arenavirus
c. Hepadnavirus
Rpta. A
OF: ¿Cuál de las siguientes bacterias carece de
pared celular?:
A) Chlamydias.
B) Mycoplasma.
C) Rickettsias.
D) Micobacterias.
E) Todas las bacterias tienen pared celular.
Rpta. B
OF: Los plásmidos:
A) Son esenciales para la vida del
microorganismo.
B) Son extracelulares.
C) Nunca se integran en el cromosoma
bacteriano.
D) Sonmateriales de reserva.
E) Pueden conferir resistencia a los antibióticos
Rpta. E
OF: Es el componente específico de la pared
celular de las bacterias GRAM positivas
A) Péptidoglucano
B) Ácido teicoico
C) Lípido A
D) Antígeno O
E) Ácido micólico
Rpta. B
OF: El carácter de ácido alcohol resistencia en
el género Nocardia, se debe a la presencia a nivel
de pared celular de:
A) Péptidoglucano
B) Ácido teicoico
C) Lípido A
D) Antígeno O
E) Ácidomicólico
Rpta. E
OF: ¿Qué estructura separa la pared celular de la
membrana celular en las células bacterianas?
A) Péptidoglucano
B) Porinas
C) Espacio periplásmico
D) PBP
E) Todas las anteriores
Rpta C
OF: Uno de los siguientes reactivos no es
utilizado en la tinción de Gram:
A) Violeta de Genciana
B) Azul de Metileno
C) Lugol
D) Mezcla alcohol – acetona
E) Safradina
Rpta B
Bibliografía
1ºDe Vos, P., Garrity, G., Jones, D., Krieg, N. R.,
Ludwing, W., Rainey, F. A., Schleifer, K.H. and
Whitman, W. B. (2009). Bergey’s Manual of
Systematic Bacteriology. 2nd Ed. Springer Verlag.
USA.
2ºMadigan, M.T., Martinko, J. M., Dunlap, P.V.,
Clark, D.P. (2009). Brock. Biología de los
Microorganismos. 12ª ed. Pearson Prentice Hall.
España.
3ºPelczar, M.J., Reid, R.D. y Chan, E.C.S. (2000).
Microbiología. 6ª ed. McGraw Hill. México.
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23
Historia
1877: Pasteur y Joubert reconocen que
algunos productos bacterianos pueden ser
deletéreos para otras bacterias.
1900: Paul Erlich también sugiere la
presencia de sustancias antibióticas.
1929: Fleming descubre la Penicilina en
cultivos de hongos.
1935: Sulfonamidas. (Domagk -premio
Nobel de Medicina en 1939- descubre las
propiedades antimicrobianas del colorante
prontosil
1939 un grupo de investigadores
franceses descubre que sólo una parte de la
molécula de colorante rojo era responsable del
efecto bacteriostático del nuevo producto: la
sulmanilamida.
1941: Primer uso clínico de la Penicilina, en
Londres, Inglaterra.
1947 : Estreptomicina
1948: clortetraciclina y cloranfenicol
1951: Isoniacida
Términos básicos
-Biodisponibilidad
% DEL TOTAL DEL FÁRMACO administrado que llega
a la circulación general.
La biodisponibildad del fármaco es como
el porcentaje de salmones que llegan a
destino para desovar.
¿Cómo se determina la biodisponibilidad?
CON LA GRÁFICA DE CONCENTRACIÓN RESPECTO AL
TIEMPO
Fig 1 Biodisponibilidad
Cmax: concentraciónmáxima obtenida
Es la concentración más alta del fármaco
en la sangre después de su administración
oral.
Es directamente proporcional a la
fracción del fármaco absorbido
ANTIBIÓTICOS PLUS MEDIC A
Manual de INFECTOLOGÍA PLUSMEDIC A
24
Tmax: El tiempo al cual se aprecia la
concentraciónmáxima
También está estrechamente relacionado con
la velocidad de absorción.
Fármacos con valores de Tmax más pequeño
presentarán respuesta farmacológica en
tiempo más cortos
ABC: El área bajo la curva de la
concentración plasmática respecto al tiempo
Es la cantidad de fármaco absorbido.
El ABC es directamente proporcional a la
cantidad de fármaco que ingresa a la
circulación y es independiente de la velocidad
de absorción.
¿De que depende la biodisponibilidad de un
fármaco?
Depende directamente de las propiedades
inherentes al fármaco como:
√ Facilidad de solubilizarse en los fluidos
biológicos (acuosos o lípidicos).
√La forma en la que el organismo la
asimila : como la absorbe, la distribuye,
metaboliza y elimina del organismo.
Tiempo de vida media
Tiempo que necesita el organismo
para conseguir que LA CONCENTRACIÓN
PLASMÁTICA DISMINUYA A LA MITAD.
Concentración inhibitoriamínima(CIM)
Concentración más baja de un
antibiótico para inhibir el crecimiento
de un inóculo standard ( >= 10 5 UFC )
Es la medida de la sensibilidad de una
bacteria a un antibiótico
Al igual que el
espantapájaro el
CIM del antibióti-
co no elimina la
bacteria sólo la
“espanta”(inhibe
su crecimiento)
Concentración Bactericidamínima(CBM)
Concentración más baja de un
antibiótico para eliminar el inóculo
standar en 99.9%.
Clasificación
Bactericidas: su acción es letal, llevando a
la lisis bacteriana.
Bacteriostáticos: impiden el desa-
rrollo y multiplicación bacteriana sin llegar a
destruir las células.
Tabla 1 Bactericidas y bacteriostáticos
BACTERICIDAS BACTERIOSTÁTICOS
Penicilinas
Cefalosporinas
Aminoglucósidos
Rifampicina
Polimixinas
Tetraciclinas
Eritromicina
Sulfonamida
Novobiocina
Cloranfenicol
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Comportamiento del antibiótico
La acción de los antimicrobianos
depende de:
-La relación entre:
LA CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA ALCANZADA (CMAX)
y
LA CIM QUE PRESENTA EL MICROORGANISMO AL
FÁRMACO QUE SE ESTÁ EVALUANDO.
Fig 2 Modelo farmacocinético
Después de la administración de un antibiótico
se observa una fase en que aumenta la
concentración de mismo, corresponde a la
infusión, para luego llegar a la
concentración peak.
Luego esta concentración tiene 2 fases :
-Fase A (de disminución acelerada) :
en correspondencia con la distribución del
fármaco en los tejidos .
-Fase B (de disminución lenta) : que
corresponde a su eliminación del organismo.
Farmacodinamia
Evalúa la eficacia terapéutica en base a la
relación entre:
LA CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA DEL ANTIBIÓTICO y
LA CIM DEL MICROOGANISMO A ESE
ANTIMICROBIANO.
Antibióticos concentración-dependiente y
tiempo-dependiente
Son dos modelos de acción de los
antimicrobianos a nivel del compartimento
central:
Concentración dependiente
Su acción se relaciona a la concentración
plasmática
Hay 2 modelos:
 Su efectividad depende de la relación entre
la concentración máxima alcanzada por el
antibiótico y la CIM del microorganismo
que se está tratando (CMÁX/CIM)
AMINOGLUCÓSIDOS,
QUINOLONAS,METRONIDAZOL
Aminoglucósidos
A > Cmáx/CIM > efectividad del antibiótico.
En un estudio se encontró que una relación
Cmáx/CIM < 4, 4 - 10 y > 10 se correlacionó
con un respuesta favorable de 57, 67 y85%
respectivamente.
 Su efectividad depende del área bajo la
curva (AUC) sobre la CIM del
microorganismo que se está tratando.
AMINOGLUCÓSIDOS, QUINOLONAS,
AZITROMICINA, TETRACICLINA,
VANCOMICINA
Mide la exposición total de la bacteria
frente a un antimicrobiano
Tiempo dependiente
Su acción se relaciona al tiempo en que ellos
están presentes en concentraciones
superiores a la CIM).
T > CIM
BETALACTÁMICOS,
MACRÓLIDOS ,CLINDAMICINA
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26
Efecto post-antibiótico (aminoglucósidos y
ciprofloxacino)
Consiste en el retardo de los microorganismos
en recuperarse y re-entrar en fase logarítmica
de crecimiento después del uso de un
antimicrobiano.
Mecanismo de acción
Inhibición de la síntesis de la pared celular
√Penicilinas
√Cefalosporinas
√Cefamicinas
√Carbapenems
√Monobactams
√Glucopéptidos: Vancomicina
Inhibición de la síntesis de proteínas
√ Macrólidos
√ Tetraciclinas
√ Aminoglucósidos
√ Cloranfenicol
√ Fusidato sódico
Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos
√Quinolonas
√ Azoles
Inhibición de la síntesis de ácido fólico
√Sulfonamidas
√Trimetropin
√Pirimetamina
Las combinaciones de antimicrobianos se
pueden utilizar para tener efecto:
 Aditivo
 Sinérgico (penicilinas más aminoglucó-
sidos)
 Antagónico (penicilinas más tetraciclinas)
Mecanismo de acción de los antibióticos
Mecanismos de resistencia de
los antibióticos
PENICILINAS Y CEFALOSPORINAS
Producción de beta-lactamasas (las cuáles
rompen el anillo betalactámico), cambio en las
proteínas de unión a las penicilinas (PBP) y
cambio en las porinas.
AMINOGLUCÓSIDOS
Formación de enzimas que inactivan las
drogas vía reacciones de conjugación que
transfiere acetil, fosforil o grupos adenil.
MACRÓLIDOS y CLINDAMICINA
Formación de metiltransferasas que
después se unen a los sitios de unión de la
subunidad ribosomal. 50s.
Activa el transporte fuera de las células
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27
TETRACICLINAS
Actividad incrementada de sistemas de
transporte que bombea al antibiótico fuera de la
célula.
SULFONAMIDAS
Cambio en la sensibilidad a la inhibición de la
enzima blanco incrementando la formación de
PABA; uso de ácido fólico exógeno.
FLUORQUINOLONAS
Cambio en la sensibilidad a la inhibición de
enzima blanco, incrementando la actividad de
sistemas de transporte que promueve el eflujo
del antibiótico.
CLORANFENICOL
Formación de acetiltransferasas inactivantes
LOS INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE
LA PARED CELULAR
BETALACTÁMICOS
◆Penicilinas
◆Cefalosporinas
◆Monobactams
◆Carbapenems
Su mecanismo de acción es la inhibición de las
síntesis de la pared bacteriana al inhibir la
síntesis del peptodoglicano, a nivel de
transpeptidación al bloquear a las PBP.
En la última fase de la síntesis del
peptidpglicano (Ensamblaje) se produce la
transpeptidación que da lugar al
entrecruzamiento de los peptidoglicanos
lineales. Este proceso se debe a la acción de
las transpeptidasas ,siendo una de las más
destacadas la PBP (Proteína ligadora de
penicilina).
LOS BETALACTÁMICOS INHIBEN LA SÍNTESIS DEL
PETIDOGLICANO ,AL INHIBIR LA ÚLTIMA FASE
(ENSAMBLAJE) AL BLOQUEAR LAS PBP.
PENICILINAS
Son un grupo de antibióticos de origen natural y
semisintético que contienen el núcleo de ácido 6-
aminopenicilánico, que consiste en un anillo
betalactámico unido a un anillo tiazolidínico. Los
compuestos de origen natural son producidos por diferentes
especies de Penicillumspp.
Clasificación
Primero aparecieron las PNC naturales,luego
las antiestafilococo, después aparecieron las
PCN con el radical amino, el cual fue
reemplazado posteriormente por el radical
carboxi y éste fue cambiado por el radical ureido.
Θ Penicilinas naturales
G y V
Θ Penicilinas resistentes a las peni -
cilinasas estafilocócicas
Oxacilina,meticilina, dicloxacilina
Θ Aminopenicilinas
Ampicilina, amoxicilina
Θ Carboxipenicilinas
Ticarcilina, carbenicilina
ΘUreidopenicilinas
Piperacilina, Azlocilina, Nezlocilina
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28
Espectro antimicrobiano
Penicilina G : abarca cocos grampositivos,
cocos gramnegativos (Neisseria meningitidis)
y bacilos grampositivos, tanto facultativos
como anaerobios, así como espiroquetas y
algunos bacilos gramnegativos anaerobios.
Penicilinas antipseudomonas: (carboxi y
ureidopenicilinas) son estables frente a las
betalactamasas cromosómicas propias de
Pseudomonas pero no ante la presencia de
betalactamasas plasmídicas.
Absorción oral
La penicilina G no se absorbe bien mientras que
la V resiste la inactivación gástrica y se absorbe
mucho mejor. La amoxicilina se absorbe mejor
que la ampicilina (95% contra 40%) -ENAM 06-
B (6) - Las penicilinas antiestafilocócicas,
oxacilina y dicloxacilina, son estables al ácido
gástrico y se absorben adecuadamente.
ENAM 06-B (6) : La presencia de alimentos
NO altera la absorción de una de las siguientes
penicilinas: Rpta. Amoxicilina
La penicilina G benzatínica tiene una absorción
lenta desde su depósito intramuscular. Por tanto
solo es adecuada para el tratamiento de
infecciones por gérmenes extremadamente
sensibles como Streptococcus pyogenes, y para el
tratamiento de la sífilis.
Las penicilinas se distribuyen en
muchos compartimentos como
pulmones, hígado, músculo, hueso y
placenta. La penetración en : ojo,
cerebro, LCR y próstata es pobre en
ausencia de inflamación.
Biodisponibilidad
En la sangre los betalactámicos circulan como
sustancias libres o unidas a las proteínas
plasmáticas.
Sólo la fracción libre de la droga es activa y
capaz de penetrar al espacio extracelular.
Los betalactámicos son sustancias poco
lipofílicas, su penetración intracelular es
escasa, no alcanzando casi nunca
concentraciones mayores del 25% al 50% de las
concentraciones plasmáticas.
Excreción
Es renal. Puede ser bloqueada con la
administración de probenecid, lo que
prolongada la vida media sérica.
Los efectos adversos
 Por lo general bien tolerado
 Diarrea ocasional
 Las reacciones alérgicas incluyendo
anafilaxia (10% de reactividad cruzada con
cefalosporinas)
Penicilinas antiestafilocócicas
(oxacilina)
 La posesión de cadena lateral acilo impide la
hidrólisis .
Efectos adversos
 Ictericia colestásica
 Reacciones alérgicas
Por lo general menos activa (10-20 veces
contra benzilpenicilina).
Aminopenicilinas (amplio espectro)
Mecanismos: confiere modificación química
 Actividad frente a bacilos gram negativos
Por ejemplo, Haemophilus influenzae y
coliformes
 Aumento de la actividad contra el
enterococo (Streptococo faecalis).
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29
Efectos adversos
-Ampicilina suele causar diarrea
-Rash frecuente
-Reacciones alérgicas
La combinación de amoxicilina más ácido
clavulánico (inhibidor de la penicilinasa) es
activa frente a estafilococos productores de
penicilinasa, E. coli y H. influenzae. El ácido
clavulánico es asociado con diarrea e ictericia
Penicilinas antipseudomonas
(piperacilina, azlocilina, ticarcilina,
carbenicilina)
Útiles para las infecciones gram-negativos,
especialmente con pseudomonas.
EsSalud 01 (30): : La penicilina actúa en las
bacterias a nivel de:
a) La síntesis de ADN
b) La síntesis de ácido fólico
c) La pared celular.
d) La membrana celular
e) b y d
Rpta. C
EsSalud 07(47):: ¿Cuál de los siguientes
antibióticos se asocia con mayor frecuencia a
reacciones dérmicas?
A) Quinolonas
B)Betalactámicos
C) Cotrimoxazol
D) Eritromicina
E) Cloranfenicol
Rpta. B
CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS
Son productos de origen natural derivados de
productos de la fermentación del Cephalospo
rium acremonium.
Contienen un núcleo constituído por ácido 7-
aminocefalosporánico formado por un anillo
betalactámico unido a un anillo de dihidrotia-
zino.
Modificaciones en la posición 7 del ácido 7-
aminocefalosporánico están asociadas con la
alteración en su actividad antibacteriana y
sustituciones en la posición 3 están asociadas a
alteraciones
Se definen cuatro generaciones de
cefalosporinas.
Las cefalosporinas de primera generación son
muy activas frente a los cocos grampositivos;
en líneasgenerales, la segunda y tercera
generaciones han perdido parte de esa
actividad, en beneficio de una mayor actividad
frente a bacilos gramnegativos, con algunas
excepciones.
Todas las cefalosporinas son inactivas frente a
enterococos, estafilococos resistentes a la
meticilina y Listeria monocytogenes.
La mayoría de las cefalosporinas son de
administración parenteral, aunque existe un
número creciente de formulaciones para vía
oral como la cefalexina, cefradina, cefadroxil,
cefuroxima ,cefdinir y otras. La absorción
gastrointestinal de estos compuestos es buena.
Se obtienen buenas concentraciones en
líquidos biológicos y suero. No se obtienen
buenas concentraciones intracelulares.
Cefotaxime, ceftriaxona, cefoperazona y
cefepime entran en el LCR alcanzando
altas concentraciones.
Todas las cefalosporinas, excepto
cefoperazona (que tiene excreción biliar),
se excretan primariamente por el riñón.
Manual de INFECTOLOGÍA PLUSMEDIC A
30
Ceftriaxona tiene la vida media más larga (8
horas) lo que permite su administración 1 o 2
veces al día.
Clasificación
-Primera generación : cefradina, cefalexina,
cefazolina.
oActividad equivalente a la ampicilina
oIndicación:
Profilaxis preoperatoria (cefazolina)
Cistitis aguda
Como alternativa de la penicilina
2ª generación: cefuroxima
oEquivalente a la ampicilina más una mayor
activi- dad frente a microorganismos
productores de be- ta-lactamasa.
oAumento de la actividad contra el Haemophilus.
3ª generación:
oCeftriaxona: actividad especialmente frente a
Haemophilus,Klebsiella y neumococo.
-Es de primera elección en pielonefritis aguda ,
NAC con indicación de hospitalización y MEC.
oCeftazidima: actividad contra la Pseudomona
aeruginosa -Essalud 09 (69)-
-Se utiliza en infección intrahospitalaria
oCefdinir (uso oral)
4ª generación: cefepima y cefpirome.
oMayor actividad frente a cocos grampositivos,
a enterobacterias y Pseudomonas. Indicadas
en monoterapia de neumonía intrahospitalaria
grave y neutropenias febriles
Son agentes antibióticos de amplio espectro
muy potentes y por lo tanto el riesgo de
infecciones oportunistas es alta, por ejemplo,
Candida albicans y C. difficile (colitis
pseudomembranosa)
¿Existe una
CEF de 5ta
Generación?
Si , el cefta-
biprol
Ceftabiprol
Ceftabiprol es una pirrolidinona del grupo de
las cefalosporinas que tiene un espectro de
actividad frente a bacterias gram positivas,
gram negativas y organismos anaerobios, con
una actividad única frente al staphylococco
meticilin resistente (MRSA) y vacomicin
resistente (VRSA)
Ceftarolina
Cefalosporina de 5ta generación .La ceftarolina
fosamil se degrada en el plasma a ceftarolina . Es
efectivo contra el S. auresu MR
ENAM 06-B (5) : ¿Cuál de las siguientes series
de cefalosporinas corresponde a un
ordenamiento de mayor a menor espectro
antibacteriano?:
A. Cefpirome, cefaclor, ceftriaxona, cefalotina
B.Cefpirome,ceftriaxona, cefaclor,cefalotina
C. Ceftriaxona, cefaclor, cetalotina, cefpirome
D. Ceftriaxona, cefalotina, cefaclor, cefpirome
E. Cetalotina, cetaclor, ceftriaxona, cefpirome
Rpta. B
EsSalud 04 (6): Los siguientes son fármacos
activos contra pseudomona aeruginosa
excepto:
a) Aztrenarn
b) Cefoperazona
c)Ceftriaxona
d) Piperacilina / Tazobatam
e) Imipenen / Cilastatina
Rpta.C
MONOBACTAMS
Aztreonam, el único monobactámico
disponible para uso clínico, posee una
excelente actividad sobre bacterias
gramnegativas aerobias y facultativas.
Carece de actividad
frente a grampo-
sitivos y bacterias
anaerobias.
Manual de INFECTOLOGÍA PLUSMEDIC A
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Se utiliza para tratar infecciones urinarias
complicadas o septicemia.
Efectos adversos
-Erupciones alérgicas
-Molestias digestivas -
Hígado y toxicidad medular
CARBAPENEMS
Imipenem ,meropenem , doripenem
Som una clase única de betalactámicos que
presentan el mayor espectro de actividad conocido
dentro de este grupo de antibióticos.
Imipenem es un verda-
dero “cañonazo” direc-
to a la bacteria.
Imipenem
Es el primer carbapenem desarrollado para uso
clínico. Es un derivado semisintético producido
por el Steptomyces spp.
Otros compuestos más modernos son
meropenem y ertapenem.
Actividad bactericida
Se extiende a cocos grampositivos incluyendo
Staphylococcus spp. sensibles a meticilina, S.
pneumoniae y otros Streptococcus. Solo
carecen de actividad frente a los estafilococos
resistentes a meticilina, enterococos resistentes
a betalactámicos, algunas especies de
Pseudomonas y Stenotrophomonas malto-
philia.
Es activo sobre la mayoría de enterobacterias y
Haemophilus spp. incluyendo las cepas
productoras de betalactamasas.
Tiene una muy buena actividad anaerobicida,
con excepción de Clostridium difficille. En el
caso de ertapenem, este no es activo sobre
Pseudomonas aeruginosa.
Estos compuestos son de administración
parenteral y suelen alcanzarse con rapidez
concentraciones plasmáticas elevadas. Se
distribuyen ampliamente.
¡Qué haría sin ti
Cilastatina!......
Dice que dijo el
Imipenem.
El imipenem sufre inactivación por las
hidroxipeptidasas renales, por ello se
combina con cilastatina (inhibidor de
hidroxipeptidasas) de manera de lograr
concentraciones séricas adecuadas. No se
requiere parameropenem.
Se utiliza para tratar la sepsis en el con texto
renal intr. abdominal, especialmente
Son una clase única de betalactámicos que
presentan el mayor espectro de actividad
conocido dentro de este grupo de antibióticos.
OF: En un paciente con celulitis facial ¿cuál es
el antibiótico de elección?:
A. Metronidazol
B. Imipenem
C. Clindamicina
Manual de INFECTOLOGÍA PLUSMEDIC A
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D. Amoxicilina con inhibidor de betalactamasas
E. Claritromicina
Rpta. B
Indicaciones
BLEE (betalactamasas de espectro
extendido producidas por:
-E. coli
-Klebsiella pneumoniae
-Enterobacterias
Resistentes a :
-Todas las efalosporinas
-TMP-SMX
-Fluorquinolonas
-Aminoglucósidos
Esquemas
-Imipenem 500mg IV c/6 h
0
-Meropenem 1g IV c/8 h
0
-Doripenem 500mg/kg IV c/8h
CID 39:31, 2004
GLUCOPEPTIDOS
(VANCOMICINA, TEICOPLANINA)
Inhibe la glucosidación o sea la formación del
Peptidoglicano lineal mediante la
polimerización de varias unidades disacarídicas
del precursor Lip-P-P-NAM (pentapéptido)-NAG.
Los glicopéptidos inhiben la síntesis y el
ensamblado del peptidoglicano de la pared celular
mediante la formación de un complejo con la
porción D-alanil-D-alanina del pentapéptido
precursor.
Además daña los protoplastos alterando la
permeabilidad de la membrana citoplasmática
y altera la síntesis de ARN.
Se une rápida y firmemente a las bacterias y
ejerce su efecto bactericida sin un período de
inducción, sólo sobre microorganismos en
multiplicación activa.
Actualmente hay dos drogas en uso clínico:
vancomicina y teicoplanina.
Los glicopéptidos son activos además sobre
Streptococcus, corinebacterias, Bacillus
spp.algunos actinomicetales y Clostridium spp.
incluído Clostridium difficile.
Absorción: La vancomicina se absorbe poco si
se administra por vía oral. No se administra por
vía intramuscular por el intenso dolor que
causa en el sitio de inyección.
Distribución: La vancomicina tiene un gran
volumen de distribución, alcanzando buenos
niveles en fluídos biológicos como líquido
pleural, ascitis y sinovial. Tiene una escasa
penetración intracelular.
Tiene una penetración variable a nivel del
sistema central, aunque mejora cuando las
meninges están inflamadas. Sin embargo, no
se recomienda como tratamiento único para
las meningitis bacterianas. Se puede
administrar en forma intratecal en caso de ser
necesario.
La penetración ósea es similar en ambos
compuestos : Vancomicina y tecopalnian (15%
a 20%).
Los niveles de teicoplanina alcanzados en hueso
son superiores a los de vancomicina.
En las infecciones osteoarticulares que
requieran tratamiento prolongado es
preferible utilizar teicoplanina debido también
a su menor toxicidad.
Manual de INFECTOLOGÍA PLUSMEDIC A
33
Eliminación: ambos glicopéptidos se
eliminan por vía renal, por lo que debe
ajustarse la dosis en el caso de insuficiencia
renal.
Efectos colaterales
Sindrome del hombre rojoLa infusión rápida de vancomicina puede
dar lugar a una reacción caracterizada por
eritema y prurito en cuello y parte alta del
tronco, lo que se conoce como el “Sindrome
del hombre Rojo”. Esto se debe a una
secreción exagerada de histamina. –ENAM 10-
B(96)-
OF:OF: SindromeSindrome dede hombrehombre rojorojo ¿¿ CuCuááll eses lala
causa?causa?
a.Vancomicinaa.Vancomicina
b.Amikacinab.Amikacina
c.Clindamicinac.Clindamicina
d.Estreptomicinad.Estreptomicina
e.Rifampicinae.Rifampicina
Rpta.Rpta. AA
La nefrotoxidad de la vancomicina ha disminuído
debido al uso de preparados más purificados y a
la monitorización del tratamiento.
La vancomicina puede producir trombopenia
o neutropenia que desaparece al suspender
el tratamiento.
La teicoplanina tiene efectos colaterales similares a la
vancomicina pero de mucho menor frecuencia.
VANCOMICINA
La vancomicina es un antibiótico bactericida de
espectro reducido (solo actúa sobre bacterias
grampositivas), que se obtiene de
Streptomyces orientales.
Hoy en día es una opción terapéutica
importante contra Staphylococcus meticilino-
rresistente de perfil hospitalario (SAMAR),
Staphylococcus coagulasanegativos meticilinorre-
sistentes, Corynebacterium JK (multirresistente)
y Enterococcus resistente a los betalactámicos
o a aminoglucósidos. No cubre anaerobios -
Essalud 04 (20)-
Dosis
Dosis
√ Paciente severamente enfermos
Dosis de carga:
25-30 mg/Kg IV y luego 15-20mg/kg IV
c/8-12h (infusión x 1.5 a 2 h)
√ Paciente no severamente enfermo,
con obesidad mórbida y DepCr >50ml/min
30 mg/Kg IV dividido c/9-12h(infusión x
1.5-2h).
√ Paciente severamente enfermo,
con obesidad mórbida
Dosis de carga:
25-30 mg/Kg , luego 15-20 mg/kg IV c/8-
12h (infusión x 1.5-2h).
¿Vancomicina
en tabletas?
Tratamiento de
colitis
pseudomembranosa
125mg c/6h
TEICOPLANINA
Tiene una estructura similar a la vancomicina y
un perfil de actividad también similar -ENAM 07
(9)- Marca comercial: Targocid (Lab. Adventis)
Presentación : Fco-Amp 200 y 400mg
Dosis
Dosis
Artritis séptica
12mg/Kg c/24h
Endocarditis por S . aureus
Dosis de carga: 12 mg/kg c/12h
Luego 12mg/kg c/24h
TELAVANCINA
Glucopéptido, derivado semisintético de la
vancomicina. Ejerce actividad bactericida
dependiente de la concentración frente a
bacterias sensibles Gram positivas, incluyendo
Staphylococcus aureus sensible a meticilina y
meticilin-resistentes (SARM).
Manual de INFECTOLOGÍA PLUSMEDIC A
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Dosis
Dosis
10mg/Kg C/24h (en 1 h)
Si Dep Cr > 50ml/min
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE
PROTEÍNAS
Inhiben la subunidad 50 S
-E streptograminas
L incosamidas
M acrólidos
O xazolidinoinas
Nemotecnia: “En los 50´S Fleming descubrió
a ELMO …. el monstruo de los ATB”
Las Estreptograminas Lincosaminas
(lincomicina y clindamicina), ,Macrólidos
(eritromicina, claritromicina, azitromicina), y
Oxazolidinoinas son antibióticos que comparten
un mecanismo de acción similar pero tienen
estructura diferente.
MACRÓLIDOSS
Mecanismo de acción:
Se unen a la subunidad 50S del ARN
ribosómico en forma reversible.
La unión se realiza mediante la formación
de puentes de hidrógeno entre diferentes
radicales hidroxilo del macrólido y
determinadas bases del ARNr.
Esto provoca un bloqueo en las reacciones de
transpeptidación y traslocación.
Son efectivos contra organismos gram-
positivos (selectivamente acumulada en
comparación con Gram ne gativos)
Rango similar de acción y eficacia a la
penicilina.
Indicaciones
•Como alternativa a la penicilina en caso de
alergia -Essalud 2010 (18) -
•Actividad contra los organismos que causa
neumonía atípica especialmente legionella,
micoplasma y clamidia.
Efectos adversos
•Diarrea (receptor de motilina actividad agonista)
•Ictericia colestásica y hepatitis (sobre todo con
el éster estolato) –ENAM 10-B(51)-
•Puede causar tromboflebitis en la
administración intravenosa.
•Inhibidores del citocromo P450, puede bloquear
el metabolismo de la warfarina y algunos anti-
histamínicos.
•La azitromicina tiene menor cobertura de gram-
positivos, pero muy eficaz contra la clamidia, la
haemofilus y neisseria.
Riesgo de prolongación del intervalo QT
ENAM 04-A (47) : El uso de eritromicina
puede producir:
A. Bloqueo AV completo
B. Alargamiento del QT en el ECG
Manual de INFECTOLOGÍA PLUSMEDIC A
35
C. Bradicardia sinusal D.
Aparición de ondas delta en el ECG
E. Presencia de PR alargado
Rpta. B
Clasificación
Los macrólidos se clasifican de acuerdo al
número de carbonos: 14 carbonos (eritromicina
y claritromicina), 15 carbonos (azitromicina)
y 16 carbonos (espiramicina).
Eritromicina
CLINDAMICINA
 Mecanismo de acción similar
a la eritromicina.
 Tiene buena acción contra
todos los anaerobios.
 Buena penetración en el
tejido óseo .
 Uno de sus efectos adversoss
más característicos es la
colitis por Clostridium difficile
-ENAM 08-B (74); ENAM 08-B
(74)-
OXAZOLIDINONAS
1987
El desarrollo de las oxazolidinonas se inició en
1987 por parte de los laboratorios EI du Pont al
sintetizar dos moléculas bicíclicas, el DuP-721 y
el DuP-105, que fueron abandonadas por
problemas de toxicidad y de farmacocinética
experimental.
1990
Posteriormente, a principios de la década de
1990, los laboratorios Pharmacia-Upjohn
sintetizaron dos derivados exentos de toxicidad,
con una estructura tricíclica, denominados
eperezolid (PNU-1005929) y linezolid (PNU-
100766).
Mecanismo de acción
Las oxazolidinonas inhiben la síntesis proteica
en una diana distinta a la de otros
antimicrobianos.
Se fijan a la subunidad 50S, en un lugar de
fijación distinto al del cloranfenicol y
lincosaminas, inhibiendo la formación del
complejo de iniciación 70S .
No inhibe la formación del complejo N-
formilmetionina-ARN-T, ni la elongación, ni la
terminación de la síntesis proteica.
Indicaciones clínicas
-Infecciones de piel y tejidos blandos: en
infecciones no complicadas de tejidos blandos
la tasas de curación es similar a la de la
Oxaaciclina (del 97% para S. aureus)
-Infecciones complicadas de piel y partes
blandas: tasas de curación clínica y
microbiológica prácticamente idénticas (91%
para S. aureus) a las de la oxacilina.
.Infecciones por microorganismos multi-
rresistentes: fundamentalmente ERV y SARM,
linezolid ha sido eficaz, con unas tasas de
curación clínica de aproximadamente el 75% y
de erradicación bacteriológica de alrededor del
80%.
En infecciones por SARM
Linezolid debería considerarse en aquellos
casos que presenten toxicidad (insuficiencia
renal) o una respuesta pobre a los
glucopéptidos y, entre ellas, las infecciones
por S. aureus con sensibilidad intermedia a los
glucopéptidos (GISA).
Manual de INFECTOLOGÍA PLUSMEDIC A
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Indicaciones
Enterococo resistente a:
-Vancomicina
-Ampicilina
-Penicilina
-Gentamicina
Esquemas
√ Linezolid 600mg IV o VO c/12 h x 8 s
o
√ Daptomicina 8-12mg/kg IV c/d
NEJM 365:892, 2011
S. aureus resistente a:
√ Vancomicina
√ Todos los betalactámicos
( excepto ceftaroline)
Esquemas
√ Daptomicina 6-12mg/kg IV c/d
0
√ Daptomicina 12mg/kg IV c/d +
√ Ceftaroline 600mg IV c/8h
AAC 56: 5296, 2012
Inhiben la subunidad 30 S
-GLICIlciclinas
-AMINO glucósidos
-TETrA ciclinas
Nemotecnia: “Lady GLICI AMINO me
dés TETA”


TETRACICLINAS
Inhiben la síntesis proteica, uniéndose de forma
reversible a la subunidad 30 S del ribosoma.
Espectro: Tiene amplio espectro de acción
para gram positivos y negativos.
Indicaciones actuales :
 Clamidia
 Micoplasma
 Vibrio cholerae
 Borrelia (enfermedad de Lyme y la
fiebre recurrente)
 Intolerancia simple gastrointestinal,
hepatotoxicidad y pancreatitis.
 Piel: eritrodermia y fotosensibilización.
 Decoloración de los huesos o los dientes (desde
el embarazo a 12 años de edad)
 Pueden elevar la urea en sangre inhibiendo la
síntesis de proteínas mitocondriales
 Asociados con la hipertensión intracraneal
benigna
AMINOGLUCÓSIDOS
(Gentamicina, tobramicina,
estreptomicina)
Está definida por la presencia de dos o más
aminoazúcares unidos por enlaces
glucosídicos a un anillo aminociclitol.
Manual de INFECTOLOGÍA PLUSMEDIC A
37
Espectro de acción:Son activos frente a la mayoría de especies
de Enterobacteriaceae y Pseudomonadaceae
Los aminoglucósidos generalmente son
activos frente a los estafilococos,pero no
deben indicarse como monoterapia.
Los enterococos son moderadamente
resistentes a la gentamicina y la estreptomicina.
Mecanismo de acción: los aminoglucósidos
se unen de forma irreversible a la subunidad
30S del ribosoma.
Interfiere la lectura correcta del código genético
con el consiguiente bloqueo de la síntesis
proteica de la bacteria.
Puede que el prolongado efecto postantibiótico
que presentan los aminoglucósidos refuerce su
capacidad bactericida.
Tiene pobre penetración en el LCR (a menos
que las meninges inflamadas)
Efectos adversos
-Nefrotóxicos y ototóxicos
-Agravamiento de la miastenia, bloqueando la
transmisión neuromuscular
Para reducir al mínimo toxicidad
-Ajustar la dosis para el peso y depuración de
creatinina.
-Evitar la administración con más frecuencia que
una vez al día.
PLUS MEDIC A : Paciente que ingresa con
el diagnóstico de intoxicación por órganos
fosforados y neumonía aspirativa
indicándosele clindamicina y amikacina
parenteral ¿Cuál es el efecto adverso
que podría ocurrir?
A. Nefrotoxicidad
B. Ototoxicidad
C. Paro respiratorio
D.Vértigo
Rpta. C
PLUS MEDIC A : Si se decide indicar amikacina a
un paciente con insuficiencia renal crónica
severa (depuración de creatinina 20 ml/nin) ,
¿cuál es forma menos nefrotóxica de administrar
este antibiótico?
A. Reducir la dosis diaria al 50%
B. Reducir la dosis diaria al 30%
C. Administrar 200mg IV c/ 24h
D. Administrar 1g IV c/ 5 días
E. Administrar 1 g IV c/ 3 días
Rpta. C
Comentario: la administración de amikacina
en dosis única por infusión (en 1 hora) es me-
menos nefrotóxico que la administración dividi-
da en 2 dosis.
CLORANFENICOL
Mecanismo
 Bacteriostático inhibidor de la síntesis de
proteínas, pero bactericida para los
patógenos meníngeos comoHaemophilus
Más comúnmente se usa tópicamente para la
conjuntivitis
Efectos adversos
-Anemia aplásica (raro ~ 1 / 30, 000
dosificaciones).
-Supresión de la médula dosis-dependiente
(inhibe la síntesis de proteínas mitocondriales)
-Síndrome del niño gris.
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE
ÁCIDOS NUCLEICOS
QUINOLONAS
Son antibióticos bactericidas Inhiben la
actividad de las topoisomerasas de tipo 2 (girasa)
bacterianas después de que éstas se han unido al
ADN.
La mayoría de bacterias contienen 2 clases de
topoisomerasas de tipo 2, la girasa y la
topoisomerasa IV. Ambas son tetrámeros
constituidos por 2 tipos de subunidades.
Manual de INFECTOLOGÍA PLUSMEDIC A
38
¿EL ADN bacteriano siendo tan voluminoso
como cabe en el interior de la bacteria?
No es magia, el secreto está en que se
encuentra densamente enrollado sobre sí
mismo.
¿Qué se requiere para que el ADN pueda
replicarse y transcribirse?
Se requiere 2 acciones que se realizan gracias
a las topoisomeras de tipo 2.
1.Relajación o “desenrollado” de su estructura
superhelicoidal : a cargo de la girasa.
2.Separación de las moléculas hijas que, de
otra manera, quedarían encadenadas: a cargo
de la topoisomerasa IV .
El proceso incluye la ruptura de la doble
cadena de ADN y su sellado posterior.
Quinolonas (inhiben la DNAgirasa )
Nemotecnia: “QUINa es tan fuerte que
haceGIRAR hasta elDNA de su rival”
Mecanismo de acción de la quinolonas
Essalud 2010 (10) : El mecanismo de acción
de las quinolonas es:
a. Inhibe la síntesis de los peptidoglicanos
b. Inhibe la DNA girasa de los Gram ( -)
c. Inhibe la RNA polimerasa
d. Inhibe la subunidad 30·S
e. Inhibe la subunidad 50·S
Rpta. B
RM 11-B (100): Antibiótico que actúa
uniéndose a las topoisomerasas:
a.Cefalosporinas
b.Penicilinas
c.Quinolonas
d.Macrólidos
e.Glicilciclinas
Rpta. C
Estructura
La quinolonas son un grupo de antimicrobianos
que derivan de una molécula básica formada por
una doble estructura de anillo que contiene un
residuo N en la posición 1.
Diferentes sustituciones, incluyendo la inclusión
de residuos de flúor, han derivado desde el
ácido nalidíxico hasta las quinolonas fluoradas.
Mecanismo de acción
Las quinolonas actúan inhibiendo la ADN girasa,
-EsSalud 01 (35)- enzima que cataliza el
superenrollamiento del ADN cromosómico, que
asegura una adecuada división celular.
Clasificación y espectro de actividad:
Primera generación
(ácido nalidíxico y ácido pipemídico)
Tienen actividad sobre enterobacterias y son
inactivas sobre grampositivos y anaerobios.
Alcanzan concentraciones muy bajas en suero,
su distribución sistémica es baja .
Manual de INFECTOLOGÍA PLUSMEDIC A
39
Se indican para casos de infecciones urinarias
bajas por su buena concentración urinaria.
Segunda generación (norfloxacina y
ciprofloxacina)
Son llamadas fluoradas, ya que incorporan un
átomo de flúor y presentan mucha mayor
actividad sobre gramnegativos.
Espectro de acción
Gramnegativos incluyendo a las Pseudomonas,
N. gonorrhoeae, S. aureus, S. epidermidis, H.
influenzae, H. ducrey, gérmenes multirresitentes
a penicilinas y cefalosporinas, micobacterias.
La ciprofloxacina es la quinolona con mejor
actividad sobre Pseudomonas aeruginosa.
Tienen una moderada actividad sobre
grampositivos, son activas sobre gérmenes
atípicos y no presentan actividad sobre
anaerobios.
Ciprofloxacino es un inhibidor potente del
citocromo P450 y afecta el metabolismo de la
teofilina y warfarina.
En el caso de norfloxacina, las concentraciones
en suero y tejidos son bajas, por lo que no se
usa en infecciones sistémicas, siendo una buena
opción en el caso de infecciones urinarias no
complicadas.
Tercera generación (levofloxacina,
gatifloxacina)
Retienen la actividad sobre gramnegativos y
mejoran la actividad sobre grampositivos.
Es importante su actividad sobre Streptococcus
y especialmente sobre S. pneumoniae.
Además tienen una muy buena actividad sobre
gérmenes atípicos.
Cuarta generación (moxifloxacina,
trovafloxacina)
Retienen actividad sobre gramnegativos y
aumentan la actividad sobre grampositivos,
especialmente S. aureus y Enterococcus.
Además agregan actividad sobre mi -
croorganismos anaerobios.
Mecanismo de acción: las quinolonas
interactúan con dos sitios diferentes pero
relacionados, dentro de la célula bacteriana:
la ADN girasa y la topoisomerasa IV.
La primera es más sensible a la acción de las
quinolonas en caso de gérmenes
gramnegativos, mientras en grampositivos la
más sensible es la topoisomerasa IV.
Cuando interacciona con la ADN girasa, la
inhibición ocurre rápidamente, mientras que
cuando interacciona con la topoisomera IV la
inhibición ocurre más lentamente.
Este efecto es debido a la habilidad de las
quinolonas de estabilizar los complejos de
ADN y topoisomeras II.
Manual de INFECTOLOGÍA PLUSMEDIC A
40
Útil contra los organismos gram-negativos (E.
coli, Salmonella, Shigella, Neisseria, Pseudo -
monas, Haemophilus y Legionella
Muerte rápida y sin dolor de las bacterias
Las quinolonas impiden la reparación del ADN una vez
cortado, lo cual conlleva una serie de respuestas que
determinan la degradación del genoma y muerte de la
bacteria.
Las dianas
En los bacilos gramnegativos, la diana primaria es la
girasa, mientras que en los cocos grampositivos es la
topoisomerasa IV.
RIFAMICINAS
Las rifamicinas se fijan a la subunidad beta de la
polimerasa del ARN dependiente del ADN y
bloquean la elongación de ARNm cuando ésta
alcanza 2 o 3 nucleótidos.
Rifampicina
Tiene eficacia notable en las infecciones
caracterizadas por la formación de biopelículas,
como las que asientan sobre biomateriales. Debe
combinarse siempre con otro antibiótico activo,
dado que administrada en monoterapia
selecciona con facilidad mutantes resistentes.
Rifabutina
Es más activa que la rifampicina frente a
Mycobacterium avium-intracellulare, porque penetra
mejor en la bacteria.
Rifapentina
Tiene una vida media prolongada y ha resultado eficaz,
administrada una vez por semana, durante la fase de
consolidación del tratamiento de la tuberculosis en
pacientes no infectados por el virus de la
inmunodeficiencia humana con formas pulmonaresno
cavitadas y cultivo negativo a los 2 meses de iniciar el
tratamiento.
Rifaximina
Es un derivado no absorbible que ha demostrado ser
efectivo en el tratamiento de la gastroenteritis causada
por gérmenes no enteroinvasivos, la
encefalopatía hepática, los síndromes de
sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado y el
colon irritable.
INHIBE LAS VÍAS METABÓLICAS
Inhibidores de la síntesis del ácido
TETRAHIDROFÓLICO
√ Sulfonamidas
√ Trimetropin
SULFONAMIDAS Y TRIMETROPIN
Cotrimoxazol (1:5 de trimetoprima-sulfame-
toxazol) es el que se indica conmás frecuencia.
Mecanismo
Las sulfamidas y la trimetoprima interfieren en
la síntesis de los ácidos nucleicos por un
mecanismo diferente, inhiben la síntesis del
ácido fólico , lo cual interfiere con la producción
de nucleótidos, especialmente de timina.
Las bacterias, los protozoos y Pneumocystis
jirovecii son incapaces de obtener ácido fólico
del entorno y han de sintetizarlo.
Dihidropteroato
El dihidropteroato se convierte en ácido
dihidrofólico y éste, a su vez, en el principio
activo, el ácido tetrahidrofólico (ácido folínico),
por la acción de la reductasa de dihidrofolato,
que es la enzima específicamente inhibida por
la trimetoprima.
Las sulfamidas son análogos del ácido
paraaminobenzoico y actúan como un
falso sustrato de la sintetasa de
dihidropteroato.
La acción conjunta de sulfamidas y trimetoprin
en las bacterias sensibles es sinérgica
Las células humanas obtienen el ácido fólico
directamente de la dieta y su reductasa de
dihidrofolato es mucho menos sensible a estos
antibióticos que la de las bacterias o
protozoos.
Efectos adversos
Los inhibidores de la reductasa pueden causar
anemia megaloblástica (sobre todo a dosis
altas) ,
Manual de INFECTOLOGÍA PLUSMEDIC A
41
Puede prevenirse con la administración de
ácido folínico, sin que se afecte la actividad anti-
microbiana.
Además:
√ La intolerancia gastrointestinal
√ Reacciones alérgicas
√ Efectos sobre el SNC (reducir el umbral
convulsivo)
Durante la síntesis de las bases púricas y
pirimidínicas se requieren grupos metilo,
metileno o formilo. El ácido tetrahidrofólico es
el dador de estos grupos tanto en células procariotas
(bacterias y plasmodios) como eucariotas.
Θ Dihidrofolato (DHF) sintasa = inhibida
por sulfamidas
ΘDihidrofolato reductasa = inhibida por
trimetoprima
COTRIMOXAZOL
Indicaciones
√ Tratamiento de la infección del tracto urinario o
la exacerbación de la bronquitis crónica
-√Toxoplasmosis
-√Pneumocystis jirovecci
Efectos adversos
√Malestar y molestias digestivas
√Reacciones tóxico cutáneas incluyendo a síndro-
mes Steven-Johnson y Lyell.
√Hemólisis en pacientes con deficiencia de G-6-P
√ Anemia macrocítica (deficiencia de folato)
√ Teratogenicidad (deficiencia de folato)
LESIÓN DIRECTA DE ÁCIDOS
NUCLEICOS Y PROTEÍNAS
NITROIMIDAZOLES (Metronidazol)
Son antibacterianos sintéticos con actividad
inicialmente antiparasitaria (protozoarios) que
se obtuvo de la azomicina (2-nitroimidazol), de la
que luego de su uso clínico en 1959, se
descubrieron propiedades bactericidas ligadas a
microor- ganismos anaerobios.
Metronidazol (5-nitro-imidazol), es uno de sus
más importantes representantes y es
considerado uno de los antibióticos
más valiosos de uso humano.
Mecanismo de acción
Todos los nitroimidazoles actúan por medio de
la reducción del grupo nitro, para formar
compuestos intermedios inestables y tóxicos.
El proceso de reducción requiere seis electrones
y ocurre con potenciales rédox muy bajos, que
solo lo tienen las bacterias anaerobias. Esto
produce metabolitos ( radical nitro) que dañan el
DNA bacteriano mediante oxidación y causan
muerte celular.
Indicaciones
√Buena biodisponibilidad - tan buena como
la utilizada para el tratamiento de la infección
por microorganismos anaerobios
Por ejemplo después de la cirugía, sepsis
intraabdominal, heridas infectadas, infecciones
pélvicas, abscesos, septicemia anaerobia.
También se utiliza para:
√ Colitis pseudomembranosa por C. difficile
( el metronidazol es de primera elección).
√Tricomoniasis
√ Amibiasis
(Dosis: 750 mg VO c/ 8 horas)
√ Giardiasis
http://www.ecured.cu/index.php/1959
http://www.ecured.cu/index.php/Antibi%C3%B3ticos
http://www.ecured.cu/index.php/Antibi%C3%B3ticos
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42
Efectos adversos
-La intolerancia gastrointestinal
-Reacciones alérgicas
-Efecto disulfiram-like con el alcohol
-Sabor metálico
-Neuropatía periférica en la administración prolon-
gada
Actúan en la MEMBRANA EXTERNA
de bacterias gramnegativas o en la
membrana CITOPLASMÁTICA
LIPOPÉPTIDOS
Tienen la capacidad de insertarse en las
membranas lipídicas. Este mecanismo de acción
es completamente distinto al de otros
antibióticos y, por tanto, no hay resistencia
cruzada.
En el capítulo de las bacterias vimos lo siguiente:
√Las bacterias grampositivas tienen una cubierta de
peptidoglucano gruesa situada por fuera de la membrana
citoplasmática.
√Los bacterias gramnegativas tienen una capa más fina
de peptidoglucano, pero disponen además de una
membrana exterior de composición asimétrica. La lámina
interna de esta membrana está constituida por
fosfolípidos, mientras que la externa contiene un lípido
glucosilado especial denominado lipopolisacárido o
endotoxina.
Daptomicina
Es un lipopéptido aniónico, activo sólo frente a
bacterias grampositivas, incluidos SAMR , los
estafilococos resistentes a los glucopéptidos y
los enterococos resistentes a la vancomicina.
Los lipopéptidos ejercen una acción
bactericida dependiente
de la concentración y, por tanto, los
cocientes Cmáx/CMI o
ABC/CMI son los parámetros
farmacodinámicos que mejor se
relacionan con su eficacia. En el caso de la
daptomicina, la administración
e a la
Los lipopéptidos ejercen acción bactericida
dependiente de la concentración
Los cocientes Cmáx/CMI o ABC/CMI son
los parámetros farmacodinámicos que
mejor se relacionan con su eficacia.
En el caso de la daptomicina, la administración
en una dosis única diaria se asocia, además,
con menor toxicidad muscular.
Sin embargo, a la dosis máxima recomendada
(6 mg/kg/día) puede ser algo menos eficaz que
otros fármacos antiestafilocócicos en
pacientes con bacteriemia por S. aureus,
debido aparentemente a su mayor facilidad
para seleccionar mutantes resistentes.
Por último … ¡ la del estribo!
NITROFURANTOINA y
FURAZOLIDONA
Nitrofurantoína y la furazolidona son
derivados del nitrofurano que parecen
actuar tanto en la síntesis proteica como en los
mecanismos reparadores del ADN bacteriano.
Una vez reducidos en el interior de la
bacteria, pueden :
√ Unirse a proteínas ribosómicas y bloquear
la traducción.
√ En su forma no reducida pueden dañar el
ADN bacteriano.
Regulación de los antibióticos en ERC
RM 2015 –I B (69): ¿Cuál de los siguientes an-
tibióticos no requiere ajuste de dosis en pacientes
con insuficiencia renal severa?
A.- Ticarcilina
B.- Azitromicina
C.- Amikacina
D.- Ceftazidima
E.- Levofloxacino
Rpta. B
Mecanismo de acción
Se debe a la inserción del antibiótico en la
membrana citoplasmática gracias al
establecimiento de puentes de Ca++ con los
fosfolípidos, la probable oligomerización del
fármaco mediada también por el Ca++ y la
formación de brechas por las cuales la célula
pierde K+ y otros elementos esenciales.
Todo lo anterior, inducen a la muerte celular
rápida. En el ser humano, la daptomicina se une al
surfactante pulmonar, con la consiguiente
pérdida de su actividad antimicrobiana.
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No requieren regulación en ERC:
METROnidazol , MACRÓlido, RIFAmpicina ,
ANFOtericin B, CEFTRIAXONA y CLINDamicina
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El número de agentes disponibles para el
tratamiento de las infecciones por hongos
(micosis) se ha incrementado a través del
tiempo, pero son pocos aprobados para uso
clínico. Es importante tener conocimiento
detallado de cada clase de fármaco.
POLIENOS
La anfotericina B y la nistatina (uso tópico) son
los polienos disponibles en la actualidad.