resumen de farmaco antivirales contra herpes y contra influeza super completo

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Análogos de nucleósidico de guanina 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Aciclovir y valaciclovir. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fármaco. Virus. Familia. Mecanismo de acción. Farmacocinética. Usos. Efectos adversos. Resistencia. 
Aciclovir: 
El aciclovir es 
un análogo 
nucleosídico 
de guanina 
acíclico que 
carece de 
las 
posiciones 2’ 
y 3’ que 
normalmente 
suministra la 
ribosa. 
 
Prototipo 
 
Activo. 
Herpes virus tipo 1 
Herpes virus tipo 2 
Varicela zoster 
virus 
Activo contra 
Epstein Bar 
 
NO ES ACTIVO 
CONTRA 
CITOMEGALOVIRUS 
NI HERPES VIRUS 
TIPO 6. 
Análogo nucleosidico de 
guanina. Mecanismo de 
acción general. 
Que se fosforilan 
intracelularmente por 
una cinasa viral y luego 
por las enzimas de la 
célula huésped, para 
convertirse 
en inhibidores de la 
síntesis del DNA viral. 
El análogo de guanina aciclovir inhibe la 
DNA polimerasa viral actuando como un 
sustrato terminal, pero para hacerlo, el 
aciclovir debe fosforilarse para formar 
trifosfato de aciclovir. 
Fases: 
1: El primer grupo de 
fosfato se agrega mediante herpes 
tinidina cinasa (HSV TK), que tiene una 
afinidad por aciclovir que es cerca de 200 
veces mayor que la de la enzima de 
mamífero para aciclovir. 
2. y 3. Las enzimas de las células 
hospedadoras añaden el segundo y el 
tercer fosfato, produciendo aciclovir 
trifosfato, que se concentra de 40 a 100 
veces en las células infectadas por el HSV 
sobre las concentraciones en las células 
no infectadas. 
Solo es activo en células con el virus. 
Compite con la guanosina trifosfato del 
virus o dGTP endógeno. 
También se incorpora en el DNA viral, 
donde actúa como un terminador de la 
cadena debido a la falta de un grupo 3’-
hidroxilo. 
Sinergia: El agente inmunosupresor micofenolato de 
mofetilo 
potencia la actividad antiherpes del aciclovir y agentes 
relacionados 
mediante la reducción de grupos de dGTP intracelulares. 
 
La biodisponibilidad oral de aciclovir es de 
aproximadamente 10 a 30% y 
disminuye con el aumento de la dosis 
El aciclovir 
se distribuye de modo extenso en los fluidos corporales, 
incluidos el líquido 
vesicular, el humor acuoso y el líquido cefalorraquídeo. En 
comparación 
con el plasma, las concentraciones salivales son bajas, y 
las 
concentraciones en la secreción vaginal varían mucho 
El aciclovir se concentra 
en la leche materna, el líquido amniótico y la placenta. Los 
niveles 
plasmáticos en recién nacidos son similares a los niveles 
maternos. La 
absorción percutánea del aciclovir después de la 
administración tópica es baja. 
La excreción renal de aciclovir no metabolizado por 
filtración glomerular y secreción tubular es la principal vía 
de eliminación. 
La t1/2 de 
eliminación de aciclovir es de unas 2.5 h (rango 1.5-6 h) 
en adultos con 
función renal normal. En neonatos, su t1/2 de eliminación 
es de aproximadamente 
4 horas, y aumenta a 20 horas en pacientes anúricos. 
El uso clínico de aciclovir se limita al herpesvirus. 
1.El aciclovir es más activo 
contra el HSV-1. 
2. Cerca de la 
mitad que el activo contra HSV-2. 
3. Un décimo más potente 
contra el VZV y EBV. 
4. Menos activo contra CMV. 
5. y el HHV-6. 
 
Altas concentraciones de aciclovir no afectan, por lo general, el crecimiento 
de células de mamífero no infectadas. En personas inmunocompetentes, 
los beneficios clínicos del aciclovir y el valaciclovir son mayores en las 
infecciones iniciales por VHS que en las recurrentes. 
 
Estos medicamentos son útiles, en particular para pacientes 
inmunocomprometidos, porque ellos experimentan infecciones más 
frecuentes 
y más graves por VHS y VZV. 
 
Puesto que el VZV es menos susceptible 
que el HSV al aciclovir, deben usarse dosis mayores para tratar las 
infecciones por VZV 
 
La leucoplasia vellosa oral relacionada con EBV puede mejorar con aciclovir. 
 
El aciclovir oral junto con corticosteroides sistémicos parece beneficioso en 
el tratamiento de la parálisis de Bell; 
Los efectos secundarios 
poco frecuentes incluyen síndromes 
trombocitopénicos intensos, a 
veces fatales, en pacientes 
inmunocomprometidos. 
En términos generales, el aciclovir se 
tolera bien. La supresión crónica 
del herpes genital con aciclovir se ha 
utilizado de forma segura hasta por 
10 años. 
El aciclovir oral se ha asociado 
con poca frecuencia con náuseas, 
diarrea, erupción cutánea o cefalea y, 
muy raramente, con insuficiencia 
renal o neurotoxicidad. 
El aciclovir se ha asociado 
con neutropenia en recién nacidos. 
Las principales toxicidades limitantes 
de la dosis del aciclovir intravenoso 
son la insuficiencia renal y 
los efectos secundarios del CNS. 
 
La nefrotoxicidad por lo general se 
resuelve 
con el cese del fármaco y la expansión 
del volumen. La hemodiálisis 
puede ser útil en casos graves. Puede 
haber somnolencia y letargo 
graves con combinaciones de 
zidovudina 
La ciclosporina concomitante y 
probablemente otros agentes 
nefrotóxicos 
aumentan el riesgo de nefrotoxicidad 
eliminación renal de aciclovir y 
prolonga la t1/2 de eliminación. 
El aciclovir 
puede disminuir la depuración renal 
de otros medicamentos eliminados 
por la secreción renal activa, como el 
metotrexato. 
La resistencia al aciclovir en el HSV 
puede ser el resultado de una 
producción 
alterada de TK viral, especificidad de 
sustrato de TK alterado (p. 
ej., fosforilación de timidina pero no 
de aciclovir) o DNA polimerasa viral 
alterada. 
El mecanismo de resistencia más 
común en HSV clínicos aislados es la 
ausencia o deficiencia de la actividad 
de TK viral; 
 
Mutaciones en el virus varicela zóster 
(VZV) 
TK y, con menor frecuencia, 
mutaciones en la DNA polimerasa 
viral provocan 
resistencia al aciclovir en los 
aislamientos de VZV. 
Valaciclovir. Idem aciclovir Idem aciclovir. Idem aciclovir. El valaciclovir es el profármaco del aciclovir. 
 
El valaciclovir es una versión esterificada con mayor 
biodisponibilidad 
(55 a 70%) que el aciclovir 
A diferencia del aciclovir, el valaciclovir es un sustrato 
para transportadores de péptidos intestinales y renales 
El valaciclovir oral es tan efectivo como el aciclovir 
oral en infecciones por VHS y más efectivo para tratar el herpes zóster. 
 
El valaciclovir es ineficaz en la neuritis vestibular aguda. 
El valaciclovir 
también puede estar asociado con 
cefalea, náuseas, diarrea, 
nefrotoxicidad 
y síntomas del CNS (confusión, 
alucinaciones).Los efectos secundarios 
poco frecuentes incluyen síndromes 
trombocitopénicos intensos, a 
veces fatales, en pacientes 
inmunocomprometidos.El aciclovir se 
ha asociado 
con neutropenia en recién nacidos 
 
 
 
 
 
 
Complementario: 
El uso de aciclovir y valacilovir se asocian con reducciones significativas en la diseminación del virus, síntomas, y tiempo para la curación. 
El aciclovir intravenosa tiene el mismo efectos que el aciclovir oral en algonos hospitalizados por HSV genital. 
El aciclovir topico es mucho menos efectivos que el aciclovir sistemico. 
El valaciclovir y el aciclovir acorta las manifestaciones de episodios recurrentes de HSV genital en 1 a 2 días 
Con frecuencia, el herpes genital recurrente puede suprimirse eficazmente con aciclovir oral crónico y valaciclovir. 
Durante el uso, la tasa de recidivas clínicas disminuye en cerca de 90%, y la dispersión subclínica se reduce marcadamente, aunque no se elimina. 
La supresión del herpes genital con valaciclovir reduce el riesgo de transmisión de la infección a una pareja susceptible casi en 50%, en un periodo de 8 meses 
La supresión crónica puede ser útil en aquellos con recurrencias incapacitantes de panadizo herpético o eritema multiforme relacionado con HSV. 
El aciclovir oral es eficaz en la gingivoestomatitis herpética primaria, pero proporciona un modesto beneficio clínico en el herpes bucolabial recurrente 
El valaciclovira dosis elevada a corto plazo. 
La FDA ha aprobado una combinación de aciclovir/hidrocortisona (Lipsovir) para el tratamiento temprano de las lesiones herpéticas recurrentes de la cavidad bucal. 
La crema tópica de aciclovir es modestamente efectiva en las infecciones recurrentes labiales. 
Y en las infecciones genitales por virus del herpes simple. 
La crema tópica de aciclovir es modestamente efectiva en las infecciones recurrentes labiales (Spruance et al., 2002) y en las infecciones genitales por virus del herpes simple 
La profilaxis con aciclovir preexposición (400 mg dos veces al día durante 1 semana) reduce el riesgo general de recurrencia en 73% en aquellos con recidivas inducidas por el sol de infecciones por VHS. 
El aciclovir durante el último mes de embarazo reduce la probabilidad de diseminación viral y la frecuencia de partos por cesárea en mujeres con herpes genital primario o recurrente 
En pacientes inmunocomprometidos con infección mucocutánea por VHS, el aciclovir intravenoso (250 mg/m2 cada 8 h durante 7 días) acorta el tiempo de cicatrización, la duración del dolor y el periodo de eliminación del virus. 
Las recidivas son comunes después del cese de la terapia y pueden requerir supresión a largo plazo. 
 
En aquellos con infecciones muy específicas de HSV labiales o faciales, el aciclovir tópico puede proporcionar algún beneficio. 
El aciclovir por vía intravenosa puede ser beneficioso en la diseminación visceral del VHS en pacientes inmunocomprometidos y en pacientes con quemaduras infectadas por el VHS. 
La profilaxis sistémica con aciclovir es altamente efectiva en la prevención de infecciones por HSV mucocutáneas en pacientes seropositivos sometidos a inmunosupresión. 
El aciclovir intravenoso (250 mg/m2 cada 8 a 12 h) iniciado antes del trasplante y que continúa durante varias semanas previene la enfermedad del VHS en los receptores de trasplante de médula ósea. También es eficaz el 
tratamiento via oral y también contra el virus de varicela zoster 
En la encefalitis por HSV, el aciclovir (10 mg/kg cada 8 h durante un mínimo de 10 días) reduce la mortalidad en más de 50% y mejora el resultado neurológico general en comparación con vidarabina. 
 
El aciclovir por vía intravenosa (20 mg/kg cada 8 h durante 21 días) es más efectivo que las dosis más bajas en las infecciones por VHS neonatales invasivas de forma visceral 
En recién nacidos, pacientes inmunodeprimidos y, rara vez, en personas previamente sanas, pueden ocurrir recaídas de encefalitis después del aciclovir. 
Una formulación oftálmica de aciclovir (no disponible en Estados Unidos) es al menos tan efectiva como la vidarabina tópica o la trifluridina en la queratoconjuntivitis herpética. 
La infección por HSV resistente es rara en personas inmunocompetentes; sin embargo, en hospedadores inmunocomprometidos, los aislados de HSV resistentes a aciclovir pueden causar enfermedad mucocutánea extensa y, 
raramente, meningoencefalitis, neumonitis o enfermedad visceral. 
Las recurrencias después del cese de aciclovir por lo general se deben a virus sensibles, pero pueden deberse a virus resistentes al aciclovir en pacientes con sida. 
 
En individuos con enfermedad progresiva es efectivo el tratamiento con foscarnet por vía intravenosa; la vidarabina sólo se considera cuando todas las otras terapias han fallado 
Valaciclovir los efectos secundarios poco frecuentes incluyen síndromes trombocitopénicos intensos, a veces fatales, en pacientes inmunocomprometidos 
El probenecid disminuye la eliminación renal de aciclovir y prolonga la t1/2 de eliminación. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Cidofovir. 
Fármaco. Virus. Familia. Mecanismo de acción. Farmacocinética. Usos. Efectos adversos. Resistencia. 
El cidofovir es un 
análogo de 
nucleótido de 
citadina 
el herpes humano, el 
papiloma, el 
polioma, la viruela y 
los 
adenovirus. 
 
El libro dice 
que es un 
análogo 
nucleósidico 
de guanina. 
 
El cidofovir inhibe la síntesis 
de DNA viral al retrasar y, 
finalmente, interrumpir 
el alargamiento de la 
cadena. Las enzimas 
celulares lo metabolizan 
a su forma difosfato activo; 
los niveles de metabolitos 
fosforilados 
son similares en células 
infectadas y no infectadas. 
El difosfato actúa como 
un inhibidor competitivo 
con respecto al dCTP y 
como un sustrato 
alternativo para la DNA 
polimerasa viral. 
 
Este fármaco tiene una biodisponibilidad 
oral muy baja. El gel tópico de cidofovir 
puede dar lugar a concentraciones 
plasmáticas bajas (<0.5 μg/mL) en 
pacientes con grandes lesiones 
mucocutáneas. 
La penetración 
en el CFS es baja Los niveles plasmáticos 
después de la dosificación intravenosa 
disminuyen en un patrón bifásico con una 
t1/2 terminal que promedia 
2.6 h. 
La forma activa, difosfato de cidofovir, tiene 
una t1/2 
intracelular prolongada e inhibe 
competitivamente las DNA polimerasas de 
CMV y HSV a concentraciones de un octavo 
a seis centésimos de las requeridas para 
inhibir las DNA polimerasas humanas 
 
Un metabolito de fosfocolina también tiene 
una t1/2 intracelular 
prolongada (alrededor de 87 h) y puede 
actuar como un reservorio intracelular del 
fármaco. 
El cidofovir se elimina por el riñón a través 
de la filtración glomerular 
y la secreción tubular. 
Más de 90% de la dosis se recupera sin 
cambios en la orina. 
 
El probenecid bloquea el transporte tubular 
de cidofovir y 
reduce la eliminación renal y la 
nefrotoxicidad asociada. 
 
a t1/2 aumenta 
a 32.5 h en pacientes con CAPD. La 
hemodiálisis elimina más de 50% de la dosis 
administrada. 
El cidofovir 
inhibe de manera sinérgica la replicación del CMV 
en combinación con 
ganciclovir o foscarnet. 
 
Debido a que el cidofovir es un fosfonato 
fosforilado por enzimas celulares, pero no virales, 
inhibe cepas de HVS o VZV resistente al aciclovir 
con deficiencia o alteraciones de TK, cepas de 
CMV resistentes al ganciclovir 
con mutaciones UL97 (pero no aquellas con 
mutaciones de DNA polimerasa) y algunas cepas 
de CMV resistentes al foscarnet 
 
El cidofovir por vía intravenosa 
se ha utilizado para tratar la infección por HSV 
mucocutánea resistente 
a aciclovir, la enfermedad por adenovirus en 
receptores de trasplantes 
y el extendido molusco contagioso en pacientes 
con HIV. 
 
Las dosis reducidas 
sin probenecid pueden ser beneficiosas en la 
nefropatía por virus 
BK en pacientes con trasplante renal. 
 
Bk es poliomaviru 
 
. El gel tópico de cidofovir elimina el 
virus y las lesiones en algunos pacientes 
infectados con HIV con infecciones 
mucocutáneas por VHS resistentes al aciclovir y se 
ha utilizado en el 
tratamiento de las verrugas anogenitales y el 
molusco contagioso en pacientes 
inmunocomprometidos y la neoplasia 
intraepitelial cervical en 
mujeres. 
El cidofovir intralesional induce remisiones en 
adultos y niños 
con papilomatosis respiratoria 
El cidofovir intravenoso está aprobado para el 
tratamiento de la retinitis 
por CMV en pacientes infectados por HIV 
 
 
La nefrotoxicidad es el principal efecto secundario 
que limita la dosis del 
cidofovir intravenoso. El probenecid oral 
concomitante y la prehidratación 
con solución salina reducen el riesgo de toxicidad 
renal. 
 
sin embargo, 
el probenecid altera la eliminación renal de 
muchos agentes, aunque 
no del cidofovir. 
 
En dosis de mantenimiento de 5 mg/kg cada 2 
semanas, hasta 
50% de los pacientes desarrolla proteinuria, 10 a 
15% muestra una concentración 
sérica de creatinina elevada, y de 15 a 20% 
desarrolla neutropenia. 
 
Con frecuencia se observan uveítis anterior que 
responde a los 
corticosteroides tópicos y cicloplejía; la presión 
intraocular baja ocurre 
con poca frecuencia con el cidofovir intravenoso. 
 
La administración del 
fármaco con alimentos y el pretratamiento con 
antieméticos, antihistamínicos 
o acetaminofén pueden mejorar la tolerancia. 
 
Están contraindicados los agentes nefrotóxicos 
concurrentes, y deben transcurrir al menos 7 días 
antes de iniciar el tratamiento con cidofovirdespués de una exposición previa a 
aminoglucósidos, pentamidina intravenosa, 
anfotericina B, foscarnet, NSAID o colorante de 
contraste. 
 
El cidofovir y el ganciclovir oral son poco 
tolerados en combinación a dosis completas 
La aplicación tópica de cidofovir se asocia con 
reacciones en el sitio de aplicación relacionadas 
con la dosis (p. ej., ardor, dolor y prurito) en hasta 
un tercio de los pacientes y ocasionalmente 
ulceración 
 
El cidofovir se considera un cancerígeno humano 
potencial. Puede causar infertilidad y 
se clasifica como categoría de embarazo C. 
La resistencia al cidofovir en el 
CMV se debe a mutaciones en 
la DNA 
polimerasa viral. 
 
La resistencia de bajo nivel se 
desarrolla hasta en cerca 
de 30% de los pacientes con 
retinitis a los 3 meses de 
tratamiento. 
Los aislados de CMV, altamente 
resistentes al ganciclovir, que 
poseen mutaciones de DNA 
polimerasa y UL97 cinasa, son 
resistentes al cidofovir; 
 
 
El tratamiento previo con 
ganciclovir puede seleccionar la 
resistencia al cidofovir. 
 
aislados de CMV resistentes a 
foscarnet muestran resistencia 
cruzada a cidofovir, y se 
producen variantes resistentes 
a tres 
fármaco con mutaciones de 
DNA polimerasa. 
. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
El probenecid interactúa con: AAS, otros salicilatos y subsalicilatos como el de bismuto. Alopurinol. Naproxeno. Captopril. Anticoagulantes orales. Penicilinas. Cefalosporinas. Diclofenaco. Dapsone. Diphyllina. 
Hipoglucemiantes orales. Nitrofurantoinas. Ciprofloxacina. Indometacina. Hepatotrexato. Tiopental. Ketamina. Aciclovir. Clofibrato. Metotrexato. Paracetamol. Ketoprofeno. Midazolam. Valaciclovir. Zolcitabina. 
Zidovudina. Rifampicina. Ritonavir. 
Lab: puede producirse anemia hemolítica, aplástica, depresión de la médula ósea, alteraciones de las pruebas hepáticas, alteraciones de las pruebas renales, hematuria, disminución de glucosa sanguínea, aumento 
del nitrógeno ureico, el test de azúcar minacio puede dar falsa positividad. Aumento del tiempo de protrombina, cuando se administra con warfarina. 
 
Explicando las interacciones: 
Cefalosporina: aumenta la concentración de todas las cefalosporinas. 
Penicilinas: 
Amoxicilina 
Amoxicilina 
Cloxacilina 
Dicloxacilina 
Oxacilina 
Piperacilina 
Tircazilina 
Nazcicilina 
Bencilpenicilina procaínica: 
En todas se ve afectada la excreción del medicamento. 
 
Otras interacciones: 
El probenecid puede disminuir la tasa de excreción de ciprofloxacino, lo que podría resultar en un nivel sérico más alto 
Probenecid. El probenecid compite con la rifampicina en el sistema enzimático del hígado, traduciéndose en unos niveles séricos más altos y más prolongados de rifampicina. 
 
El probenecid altera la farmacocinética de 
la zidovudina de manera que las dosis de ésta deben reducirse cuando está presente probenecid, al igual que las dosis de otros fármacos cuya 
secreción renal inhibe el probenecid (p. ej., antibióticos β-lactámicos, NSAID, aciclovir, lorazepam, furosemida, metotrexato, teofilina, y rifampicina 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fármaco. Virus. Familia. Mecanismo de acción. Farmacocinética. Usos. Efectos adversos. Resistencia. 
Famciclovir y 
penciclovir 
 
 
El penciclovir es 
similar al 
aciclovir en su 
espectro de 
actividad y 
potencia contra 
HSV y VZV. 
También es 
inhibidor 
del HBV. 
El penciclovir 
es un 
análogo 
nucleósido 
de guanina 
acíclico. 
El famciclovir es el 
profármaco del éster 
diacetilo de 6-
desoxipenciclovir y 
carece de actividad 
antiviral intrínseca 
El penciclovir es un 
inhibidor de la síntesis 
de DNA viral. En las 
células 
infectadas con HSV o 
VZV, el penciclovir se 
fosforila inicialmente 
por TK 
viral. El trifosfato de 
penciclovir es un 
inhibidor competitivo 
de la DNA 
polimerasa viral 
 
A pesar que el 
trifosfato de 
penciclovir 
tiene una potencia 
aproximada de un 
centésimo de la del 
trifosfato de 
aciclovir para inhibir la 
DNA polimerasa viral, 
está presente en las 
células 
infectadas a 
concentraciones 
mucho más altas y 
durante periodos más 
prolongados. 
 
La t1/2 intracelular 
prolongada de 
trifosfato de 
penciclovir, 
7 a 20 h, 
 
Debido a que el 
penciclovir tiene un 
grupo 3’-hidroxilo, no 
es un terminador de la 
cadena 
obligado, pero sí 
inhibe el 
alargamiento del 
DNA. 
 
El penciclovir oral tiene una 
biodisponibilidad baja (<5%). Por el 
contrario, 
el famciclovir se absorbe bien por vía 
oral (biodisponibilidad ∼75%) y 
se convierte muy rápido en penciclovir 
por desacetilación de la cadena 
lateral y oxidación del anillo de purina 
durante y después de la absorción. 
 
 
La t1/2 de eliminación de penciclovir 
del plasma promedia unas 
2 h, y más de 90% se excreta sin 
cambios en la orina. 
 
Después de la administración 
oral de famciclovir, la eliminación no 
renal representa alrededor 
de 10% de cada dosis, principalmente 
a través de la excreción fecal, 
pero el penciclovir (60% de la dosis) y 
su precursor 6-desoxi (<10% de la 
dosis) se eliminan sobre todo en la 
orina. La t1/2 en plasma promedia 9.9 
h 
en insuficiencia renal (ClCr <30 
mL/min); la hemodiálisis elimina con 
eficacia 
el penciclovir. 
El famciclovir oral, el penciclovir tópico y el penciclovir intravenoso están 
aprobados para tratar las infecciones por HSV y VVZ. 
 
 
El famciclovir oral (250 mg tres veces al día durante 7 a 10 días) es tan 
eficaz como el aciclovir en el tratamiento del herpes genital de primer 
episodio 
 
En pacientes con HSV genital recurrente, 
el tratamiento con famciclovir iniciado por el paciente (125 o 250 
mg dos veces al día durante 5 días) reduce el tiempo de curación y los 
síntomas en alrededor de 1 día. 
 
El famciclovir (250 mg dos veces al día 
hasta 1 año) es eficaz para la supresión del HSV genital recurrente, pero 
las dosis únicas diarias son menos efectivas. 
 
Dosis más altas (500 mg dos 
veces al día) reducen las recurrencias de HSV en personas infectadas 
por el HIV 
 
El penciclovir intravenoso (5 mg/kg cada 8 o 12 h durante 7 
días) (no disponible en Estados Unidos) es comparable al aciclovir intravenoso 
para el tratamiento de infecciones por VHS mucocutáneas en 
huéspedes inmunocomprometidos. 
 
En personas inmunocompetentes 
con HSV bucolabial recurrente, la crema tópica de penciclovir a 1% acorta el 
tiempo de curación y los síntomas, en promedio, 1 día . 
 
En adultos inmunocompetentes con herpes zóster de 3 días de duración 
o menos, el famciclovir (500 mg tres veces al día durante 10 días) es 
al menos tan eficaz como el aciclovir (800 mg cinco veces al día) para reducir 
el tiempo de curación y el dolor asociado con el zóster, en particular 
en aquellos de 50 años o más. 
 
El famciclovir es similar al valaciclovir en 
el tratamiento del zóster y la reducción del dolor asociado en adultos mayores 
(Tyring et al., 2000). 
El famciclovir (500 mg tres veces al día durante 
7 a 10 días) también es comparable con el aciclovir oral en dosis altas en 
el tratamiento del zóster en pacientes inmunocomprometidos y en aquellos 
con zóster oftálmico 
 
El famciclovir se asocia con reducciones relacionadas con la dosis en el 
DNA del HBV y las concentraciones de transaminasas en pacientes con 
hepatitis crónica por HBV, pero es menos eficaz que la lamivudina ( 
 
Es ineficaz, además, en el tratamiento de infecciones por HBV 
resistentes a lamivudina debido a la aparición de variantes resistentes 
múltiples. 
El famciclovir oral se asocia con cefalea, 
diarrea y náuseas. Se han reportado 
urticaria, erupción cutánea y 
alucinaciones o estados confusionales 
(predominantemente en ancianos). 
 
 El penciclovir tópico (∼1%) rara vez se 
asocia con reacciones locales. La 
tolerancia a corto plazo del famciclovir 
es comparable con la del aciclovir. 
 
El penciclovir es mutagénico a altas 
concentraciones. La administración a 
largo plazo (1 año) no afecta la 
espermatogénesis 
en los hombres. La seguridad durante el 
embarazo no ha 
sido establecida. 
La resistencia duranteel uso clínico es baja. Los 
herpesvirus resistentes a 
aciclovir y deficientes 
en TK tienen resistencia 
cruzada con penciclovir. 
 
 
 
 
Ganciclovir y valganciclovir. 
Fármaco. Virus. Familia. Mecanismo de acción. Farmacocinética. Usos. Efectos adversos. Resistencia. 
que es similar en estructura al 
aciclovir. 
 
El valganciclovir es el 
profármaco de éster 
l-valílico de ganciclovir. 
 
 
El ganciclovir tiene actividad 
inhibidora contra 
todos los herpesvirus y es 
activo, en especial, contra el 
CMV. 
 El ganciclovir es 
un análogo de 
nucleósido de 
guanina acíclico 
inhibe la síntesis de DNA viral. Durante la 
infección por 
HSV es monofosforilado 
intracelularmente por la TK viral, y por 
una fosfotransferasa 
viral codificada por el gen UL97, durante 
la infección por 
CMV. 
 
El difosfato de ganciclovir y el trifosfato 
de ganciclovir están formados 
por las enzimas del hospedador. En 
células infectadas por CMV aparecen 
concentraciones de trifosfato de 
ganciclovir, como mínimo, 10 
veces más altas que en las no infectadas. 
El trifosfato es un inhibidor 
competitivo de la incorporación de dGTP 
en el DNA e inhibe preferentemente 
las DNA polimerasas virales en lugar de 
las del hospedador. 
 
La 
incorporación en el DNA viral provoca el 
cese eventual del alargamiento 
de la cadena de DNA 
La biodisponibilidad oral del 
ganciclovir es baja, sólo de 6 a 
9% después 
de la ingestión de alimentos 
 
Por otro lado, las dosis orales 
del profármaco 
valganciclovir se absorben 
bien y se hidrolizan con 
rápidez a ganciclovir; 
por tanto, el valganciclovir 
proporciona una mayor 
biodisponibilidad 
del grupo vanciclovir, 
alrededor de 60%. 
 
El alimento aumenta aún más 
la 
biodisponibilidad de 
valganciclovir en cerca de 
25%. Después de la 
administración 
intravenosa de ganciclovir, los 
niveles en el líquido vítreo son 
similares, o mayores, que los 
del plasma y disminuyen con 
una t1/2 de 23 
a 26 h. 
Las concentraciones de 
trifosfato de ganciclovir 
intracelular son 10 veces más 
altas que las de trifosfato 
de aciclovir y disminuyen con 
más lentitud, con una t1/2 de 
eliminación 
intracelular mayor de 24 h. 
 
Estas diferencias explican, en 
parte, la 
mayor actividad anti-CMV del 
ganciclovir y proporcionan la 
justificación 
para dosis diarias únicas en la 
supresión de las infecciones 
humanas 
por CMV. 
 
Más de 90% de ganciclovir se 
elimina sin cambios por 
excreción 
renal. La t1/2 en plasma 
aumenta en pacientes con 
insuficiencia 
renal grave. 
En la retinitis por CMV, el 
tratamiento de inducción inicial 
 
La reducción 
de la excreción viral suele ser 
evidente en 1 semana, y la 
mejoría 
del fondo de ojo se observa en 2 
semanas 
 
Debido al alto riesgo de recaída, 
los pacientes con sida con 
retinitis requieren una terapia 
supresiva 
con altas dosis de ganciclovir 
 
Las inyecciones de ganciclovir 
intravítreo 
se han usado en algunos 
pacientes, y un implante de 
ganciclovir 
de liberación sostenida 
intraocular es más efectivo que 
la dosificación 
sistémica en la supresión de la 
progresión de la retinitis. 
 
El tratamiento con ganciclovir (5 
mg/kg cada 12 h durante 14 a 21 
días) 
puede ser beneficiosa en otros 
síndromes de CMV en pacientes 
con sida 
o receptores de trasplantes de 
órganos sólidos 
 
El ganciclovir se ha usado tanto 
para la profilaxis como para el 
tratamiento 
preventivo de infecciones por 
CMV en receptores de 
trasplante 
 
Una formulación de gel 
oftálmico de ganciclovir (Zirgan) 
es efectiva en 
el tratamiento de la queratitis 
por HSV 
 
El ganciclovir 
oral también reduce los niveles 
de DNA del HBV y los niveles de 
aminotransferasas 
en la infección crónica por el 
virus de la hepatitis B. 
La mielosupresión es la principal toxicidad limitante de 
la dosis de ganciclovir. 
 
 
La neutropenia ocurre en alrededor de 15 a 40% de los 
pacientes, 
se observa con más frecuencia durante la segunda 
semana de tratamiento 
y, por lo general, es reversible durante la semana 
posterior al cese de la medicación. 
 
En 5 a 20% 
de los pacientes ocurre trombocitopenia. 
 
La zidovudina y tal vez otros 
agentes citotóxicos aumentan el riesgo de 
mielosupresión, al igual que 
los agentes nefrotóxicos que alteran la excreción de 
ganciclovir. 
 
El probenecid 
y quizás el aciclovir reducen la eliminación renal de 
ganciclovir 
 
El 
ganciclovir oral aumenta la absorción y las 
concentraciones plasmáticas 
máximas de didanosina aproximadamente en dos 
veces y la de zidovudina 
alrededor de 20%. 
 
Los efectos secundarios del CNS (5 a 15%) varían en 
gravedad desde cefalea hasta cambios de 
comportamiento, convulsiones 
y coma. 
Alrededor de un tercio de los pacientes debe 
interrumpir o suspender 
antes el tratamiento con ganciclovir por vía intravenosa 
debido a 
la toxicidad de la médula ósea o del CNS. 
 
 
 
 
 
También se ha descrito flebitis 
relacionada con la infusión, azotemia, anemia, erupción 
cutánea, fiebre, 
anomalías en las pruebas de función hepática, náuseas 
o vómitos y eosinofilia. 
El ganciclovir se clasifica como categoría C del 
embarazo 
El citomegalovirus puede 
volverse resistente al 
ganciclovir por dos 
mecanismos: 
la fosforilación del ganciclovir 
intracelular reducida por 
mutaciones 
en la fosfotransferasa viral y 
mutaciones en la DNA 
polimerasa 
viral. 
Las variantes altamente 
resistentes con ambas 
mutaciones tienen 
resistencia cruzada al cidofovir 
y de forma variable al 
foscarnet. 
 
El ganciclovir 
también es mucho menos 
activo contra las cepas de HSV 
deficientes 
en TK resistentes al aciclovir. 
 
 
 
 
 
 
 
Análogo de pirofosfato 
 
 
 
Fármaco. Virus. Familia. Mecanismo de 
acción. 
Farmacocinética. Usos. Efectos adversos. Resistencia. 
Foscarnet todos los 
herpesvirus 
y HIV. 
El foscarnet 
(fosfonoformato 
trisódico) es un 
análogo de 
pirofosfato 
inorgánico 
 
 
El foscarnet inhibe 
la síntesis de ácidos 
nucleicos virales al 
interactuar 
directamente con la 
DNA polimerasa del 
HSV o la 
transcriptasa 
inversa 
del HIV 
 
El fármaco bloquea 
de forma reversible 
el sitio de unión del 
pirofosfato de la 
DNA polimerasa 
viral, inhibe 
la escisión del 
pirofosfato de los 
trifosfatos 
desoxinucleótidos y 
por 
tanto inhibe el 
alargamiento de la 
cadena 
 
El foscarnet tiene 
aproximadamente 
100 
veces más efectos 
inhibitorios contra 
las DNA 
polimerasas del 
herpesvirus 
que contra la DNA 
polimerasa α 
celular. 
 
El foscarnet es poco soluble 
en soluciones acuosas y 
requiere grandes volúmenes 
para la administración; 
además, la biodisponibilidad 
oral del 
fármaco es baja. 
 
Los niveles vítreos se 
aproximan a los del plasma; 
los 
niveles de CSF promedian 
66% de aquellos en el plasma 
en estado estacionario. 
 
Más de 80% del foscarnet se 
excreta sin cambios en la 
orina 
 
Es 
necesario ajustar la dosis 
para pequeñas disminuciones 
en la función renal. 
 
La eliminación del plasma 
tiene vidas medias iniciales 
bimodales que 
suman un total de 4 a 8 h y 
una t1/2 de eliminación 
terminal prolongada 
de 3 a 4 días 
 
El secuestro en el hueso con 
liberación gradual explica el 
destino de 10 a 20% 
estimado de una dosis dada. 
El foscarnet se elimina 
de manera eficiente 
mediante hemodiálisis 
(∼50% de una dosis). 
El foscarnet intravenoso es eficaz 
para el tratamiento de la retinitis 
por 
CMV, incluidas las infecciones 
resistentes al ganciclovir, otros tipos 
de infección por CMV y las 
infecciones por HSV y VZV 
resistentes al aciclovir 
 
En la retinitis por CMV en pacientes 
con sida 
 
Cuando se usa 
para el tratamiento preventivo de la 
viremia del CMV en receptores de 
trasplante de médula es tan efectivo 
como 
el ganciclovir intravenoso y causa 
menos neutropenia 
 
En infecciones por CMV, el 
foscarnet puede reducir el riesgo de 
sarcoma de Kaposi en pacientes 
infectados por HIV. 
 
También se han usado 
inyecciones intravítreas de 
foscarnet. 
 
En las infecciones por HSV 
mucocutáneas 
resistentes al aciclovir, las dosis más 
bajasde foscarnet se asocian con el 
cese del virus y con la 
cicatrización completa de las 
lesiones en, aproximadamente, tres 
cuartas 
partes de los pacientes. 
 
El foscarnet, además, parece ser 
eficaz en las infecciones 
por VZV resistentes al aciclovir 
 
La crema de foscarnet tópica es 
ineficaz en el tratamiento del HSV 
genital recurrente en personas 
inmunocompetentes, 
pero parece ser útil en infecciones 
crónicas resistentes al 
aciclovir en pacientes 
inmunocomprometidos. 
La nefrotoxicidad y la hipocalcemia sintomática son las 
principales toxicidades 
que limitan la dosis. 
 
Los aumentos en la creatinina sérica ocurren 
hasta en la mitad de los pacientes, pero por lo general son 
reversibles 
después del cese. 
 
Las dosis altas, la infusión rápida, la deshidratación, la 
insuficiencia renal previa y los fármacos nefrotóxicos 
concurrentes son 
factores de riesgo. 
 
La carga de solución salina puede reducir el peligro de 
nefrotoxicidad. 
 
El foscarnet está altamente ionizado a pH fisiológico y las 
anomalías metabólicas son muy frecuentes. Éstos incluyen 
aumentos o 
disminuciones de Ca2+ y fosfato, hipomagnesemia e 
hipopotasemia. 
 
La administración concomitante de pentamidina intravenosa 
aumenta el riesgo 
de hipocalcemia sintomática. 
 
Los efectos secundarios del CNS incluyen 
dolor de cabeza (25%), temblor, irritabilidad, convulsiones y 
alucinosis. 
Otros efectos secundarios reportados son erupción generalizada, 
fiebre, náuseas o vómitos, anemia, leucopenia, pruebas de 
función hepática anormal, cambios electrocardiográficos, 
tromboflebitis relacionada con 
la infusión y ulceraciones genitales dolorosas 
 
El foscarnet tópico puede causar irritación y ulceración local, y el 
foscarnet oral puede causar alteraciones GI. 
 
Los estudios preclínicos indican que las altas concentraciones 
de foscarnet son mutagénicas. La seguridad en el embarazo o la 
niñez es incierta. 
 
 
 
 
Oligonucleótido fosforotioato. 
 
 
 
Fármaco. Virus. Familia. Mecanismo de acción. Farmacocinética. Usos. Efectos adversos. Resistencia. 
El fomivirsen, un 
oligonucleótido 
fosforotioato de 21 bases, 
proporciona 
terapia antisentido. 
El 
fomivirsen 
es activo 
contra 
cepas de 
CMV 
resistentes 
a 
ganciclovir, 
foscarnet y 
cidofovir. 
 El fármaco es 
complementario a la 
secuencia de mRNA 
para la principal región 
transcripcional inmediata-
temprana del 
CMV e inhibe la replicación del 
CMV a través de mecanismos 
específicos 
e inespecíficos de la 
secuencia, incluida la 
inhibición de la unión del virus 
a las células. 
 
 
 Se administra mediante 
inyección intravítrea 
en el tratamiento de la 
retinitis por CMV en 
pacientes intolerantes 
o que no responden a otras 
terapias. 
 
Después de la inyección, se 
elimina 
lentamente del vítreo 
 
En pacientes infectados 
por HIV 
con retinitis por CMV 
refractaria y amenazante a 
la vista, las inyecciones 
de fomivirsen retrasan el 
tiempo de progresión de la 
retinitis. 
 
Los efectos 
secundarios oculares 
incluyen iritis en hasta un 
cuarto de los pacientes, 
que se pueden tratar con 
corticosteroides tópicos; 
además, vitritis, cataratas, 
y aumentos en la presión 
intraocular en 15 a 20% de 
los pacientes. 
 
El uso reciente de cidofovir 
puede aumentar el riesgo 
de reacciones 
inflamatorias. 
Este medicamento ya no 
está disponible en Estados 
Unidos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Alcohol saturado de cadena larga. 
 
 
 
 
Fármaco. Virus. Familia. Mecanismo de acción. Farmacocinética. Usos. Efectos adversos. Resistencia. 
Docosanol 
 
Aprobado en crema.sin 
receta para el tratamiento 
de bucolabial recurrente. 
 El docosanol inhibe la replicación in 
vitro de muchos virus 
con envoltura lipídica, incluido el 
HSV. No inactiva de manera directa 
el 
HSV, pero parece bloquear la fusión 
entre las membranas de la 
envoltura 
celular y viral e inhibe la 
penetración viral en la célula 
 El tratamiento tópico 
que comienza en el lapso de 
las 12 h de los síntomas 
prodrómicos o 
el inicio de la lesión reduce 
el tiempo de curación en 
aproximadamente 1 
día y se tolera bien. 
 
No se obtiene beneficio si el 
tratamiento se inicia en 
las fases de pápula o 
ulteriores. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fármaco. Virus. Familia. Mecanismo de acción. Farmacocinética. Usos. Efectos adversos. Resistencia. 
 los herpéticos y los 
poxvirus. 
La idoxuridina es un 
análogo timidínico 
yodado 
El trifosfato inhibe la síntesis 
de 
DNA viral y se incorpora al 
DNA viral y celular. En 
Estados Unidos, está 
aprobada la idoxuridina sólo 
para el tratamiento tópico 
(oftálmico) de la 
queratitis por HSV 
 La idoxuridina formulada en 
dimetilsulfóxido está 
disponible fuera de Estados 
Unidos para el tratamiento 
tópico del herpes 
labial, el genital y el zóster. 
 
En Estados Unidos, está 
aprobada la idoxuridina sólo 
para el tratamiento tópico 
(oftálmico) de la 
queratitis por HSV. 
La idoxuridina carece de 
selectividad, y en bajas 
concentraciones inhibe 
el crecimiento de células no 
infectadas. 
 
Las reacciones adversas 
incluyen dolor, prurito, 
inflamación y edema del ojo 
o párpados; en raras 
ocasiones aparecen 
reacciones alérgicas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Nucleósido pirimidínico fluorado 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fármaco. Virus. Familia. Mecanismo de acción. Farmacocinética. Usos. Efectos adversos. Resistencia. 
Trifluridina. contra los tipos 1 y 2 del 
HSV, CMV, variolovacuna y, 
en menor medida, ciertos 
adenovirus. 
 Este fármaco inhibe la 
replicación 
de herpesvirus, incluidas las 
cepas resistentes al 
aciclovir, y también inhibe 
la síntesis de DNA celular a 
concentraciones 
relativamente bajas. El 
monofosfato de trifluridina 
inhibe de forma irreversible 
la timidilato sintasa, 
y el trifosfato de trifluridina 
es un inhibidor competitivo 
de la incorporación 
de trifosfato de timidina en 
el DNA; la trifluridina se 
incorpora 
al DNA viral y celular. 
 En la actualidad se usa la 
trifluridina para el 
tratamiento de la 
queratoconjuntivitis 
primaria y la queratitis 
epitelial recurrente causada 
por los 
tipos 1 y 2 de HSV. 
 
 
La trifluridina tópica es más 
activa que la idoxuridina 
y comparable con la 
vidarabina en las 
infecciones oculares por 
HSV 
 
La trifluridina tópica 
también parece ser efectiva 
en algunos 
pacientes con infecciones 
cutáneas por HSV 
resistentes a aciclovir. 
Las 
reacciones adversas 
incluyen molestias en la 
instilación y edema 
palpebral. 
Las reacciones de 
hipersensibilidad y la 
irritación son poco 
comunes. 
Se ha descrito HSV 
resistente a la trifluridina. 
 
 
 
 
 
 
 Fármacos antinfluenza. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Amantadina y rimantadina. 
 
Inhibidor de la Proteína M2 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fármaco. Virus. Familia. Mecanismo de acción. Farmacocinética. Usos. Efectos adversos. Resistencia. 
Amantadina y rimantadina 
 
 
 
La amantadina y su 
derivado rimantadina son 
aminas tricíclicas 
configuradas 
de manera única. 
 
La rimantadina tiene 
H3C―CH―NH2 en lugar 
del 
grupo ―NH2. 
La 
amantadina 
y la 
rimantadina 
son activas 
sólo contra 
los virus de 
influenza A 
susceptibles 
(no contra 
la influenza 
B) 
 La amantadina y la 
rimantadina inhiben la fase 
inicial de la replicación 
del virus, probablemente la 
pérdida de la cubierta; en 
algunas cepas también 
actúan en una fase tardía 
del ensamblado viral, 
quizás mediada por 
la alteración del 
procesamiento de la 
hemaglutinina. El locus 
primario 
de acción es la proteína M2 
del virus de la influenza A, 
una proteína de 
membrana integral que 
funciona como un 
conducto iónico. 
La amantadina se excreta en 
gran medida sin metabolizar en 
la orina 
(t1/2 de eliminación ∼12-18h en 
adultos jóvenes, se duplica en los 
ancianos 
y aumenta aún más en aquellos 
con insuficiencia renal). 
 
Los ancianos requieren sólo la 
mitad de la 
dosis de amantadina ajustada al 
peso en comparación con la que 
necesitan 
los adultos jóvenes. 
 
La amantadina se excreta en la 
leche materna. 
 
 
Por el contrario, 
la eliminación de rimantadina 
depende de la función hepática; 
el 
fármaco está sujeto a reacciones 
de fase 1 y fase 2 antes de la 
excreción 
renal de metabolitos (t1/2 de 
eliminación ∼24-36 h; 60 a 90% 
se excreta en 
la orina como metabolitos). 
 
Las concentraciones de 
rimantadina en el moco nasal 
son, en promedio, 
50% más altas que en el plasma. 
la rimantadina 
es cuatro a 10 veces más 
activa que la amantadina. 
 
La profilaxis estacional con 
amantadina o rimantadina 
 
es alrededor de 70 a 90% de 
protección contra la 
enfermedad de influenza A. 
 
Estos agentes 
son eficaces para prevenir la 
influenza nosocomial y para 
reducir los brotes 
nosocomiales durante la 
influenza pandémica. 
 
 
a profilaxis estacional es una 
alternativa en pacientes de 
alto 
riesgo, si es imposible 
administrar la vacuna de la 
gripe o ésta es ineficaz 
(como es el caso de 
pacientes 
inmunocomprometidos). 
 
Debe iniciarse la 
profilaxis tan pronto como se 
identifique la influenza en 
una comunidad 
o región, y se continuará 
durante todo el periodo de 
riesgo(generalmente 
de 4 a 8 semanas) porque los 
efectos protectores se 
pierden varios días 
después del cese de la 
terapia. 
 
Las amantadinas son 
efectivas contra la influenza 
A H1N1 si el tratamiento 
se inicia dentro de los 2 días 
de la aparición de los 
síntomas 
Los efectos secundarios más frecuentes 
relacionados con la amantadina 
y la rimantadina son del CNS y GI 
relacionados con la dosis: nerviosismo, 
aturdimiento, dificultad para concentrarse, 
insomnio, pérdida del 
apetito y náuseas 
 
Los efectos secundarios del CNS (5 a 33%) 
ocurren en 
pacientes tratados con amantadina a dosis 
de 200 mg/día, pero son notablemente 
menos frecuentes con rimantadina. 
 
 
 
Los efectos neurotóxicos de la 
amantadina parecen aumentar por la 
ingestión concomitante de antihistamínicos 
y fármacos psicotrópicos o anticolinérgicos, 
en especial 
en los ancianos. 
 
 
Los residentes en hogares de ancianos 
toleran mucho 
mejor la rimantadina que la amantadina 
 
Las altas concentraciones plasmáticas 
de amantadina (1.0-5.0 μg/mL) se han 
asociado con reacciones neurotóxicas 
graves, que incluyen delirio, alucinosis, 
convulsiones, coma y arritmias cardiacas. 
 
Las exacerbaciones de los trastornos 
convulsivos preexistentes y los síntomas 
psiquiátricos 
pueden ocurrir con amantadina y 
posiblemente con rimantadina. 
 
 
Ambos 
fármacos se consideran categoría C para el 
embarazo 
La resistencia a estos 
fármacos resulta de una 
mutación 
en la secuencia de RNA que 
codifica el dominio 
transmembrana de 
la proteína M2; 
los aislados resistentes 
suelen aparecer en el 
paciente al 
cabo de 2 a 3 días de haber 
comenzado la terapia. 
 
Prácticamente 
todas las cepas de gripe 
H3N2 que circulan en todo 
el mundo son resistentes 
a estos fármacos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
Inhibidor de la neuraminidasa viral 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fármaco. Virus. Familia. Mecanismo de acción. Farmacocinética. Usos. Efectos adversos. Resistencia. 
El carboxilato de 
oseltamivir es un 
análogo de estado de 
transición del 
ácido siálico, potente 
inhibidor selectivo de 
las neuraminidasas 
del virus 
de la influenza A y B. 
virus 
de la 
influenza A 
y B 
 
 
 
El 
carboxilato 
de 
oseltamivir 
tiene 
un espectro 
antiviral y 
una 
potencia 
similar a la 
del 
zanamivir: 
inhibe 
los virus de 
influenza A 
resistentes a 
amantadina 
y 
rimantadina, 
y algunas 
 variantes 
resistentes a 
zanamivir. 
Inhibidores de la 
neuroaminidasa. 
La neuraminidasa de la 
gripe separa los 
residuos terminales de 
ácido siálico 
y destruye los 
receptores reconocidos 
por la hemaglutinina 
viral que 
aparecen en la 
superficie celular en los 
viriones hijos y en las 
secreciones 
respiratorias. Esta 
acción enzimática es 
esencial para la 
liberación del virus 
de las células 
infectadas. 
 
2. 
La interacción del 
carboxilato de 
oseltamivir 
con la neuraminidasa 
causa un cambio 
conformacional dentro 
del sitio 
activo de la enzima e 
inhibe su actividad. 
 
La inhibición de la 
actividad de la 
neuraminidasa conduce 
a la agregación viral en 
la superficie celular y 
reduce la propagación 
del virus dentro del 
tracto respiratorio. 
La tabla 62-3 resume las 
propiedades 
farmacocinéticas 
importantes del 
carboxilato de oseltamivir. 
 
 
El fosfato de oseltamivir 
oral se absorbe 
rápidamente 
y se divide por las esterasas 
en el tracto GI y en el hígado 
hasta 
la forma de carboxilato 
activo. 
 
 
Los alimentos no 
disminuyen la 
biodisponibilidad 
pero reducen el riesgo de 
intolerancia GI 
 
Los niveles en el lavado 
broncoalveolar en animales 
y las concentraciones de 
líquido del oído 
medio y sinusales en 
humanos son comparables 
con los niveles plasmáticos. 
 
El probenecid duplica la t1/2 
plasmática del carboxilato, 
lo cual indica 
que se activa la secreción 
tubular por la vía aniónica. 
 
El probenecid duplica la t1/2 
plasmática del carboxilato, 
lo cual indica que se activa 
la secreción tubular por la 
vía aniónica. 
Los niños menores 
de 2 años muestran 
cambios relacionados con la 
edad en la depuración 
del carboxilato de 
oseltamivir y la exposición al 
fármaco total 
El oseltamivir oral es efectivo en el 
tratamiento y la prevención de las 
infecciones 
por el virus de la influenza A y B. 
 
El tratamiento de adultos 
previamente sanos (75 mg dos veces al día 
durante 5 días), o niños de 1 a 
12 años (dosis ajustada al peso) con 
influenza aguda, reduce la duración 
de la enfermedad en alrededor de 1 a 2 
días, acelera la recuperación funcional 
y reduce el riesgo de complicaciones que 
conducen al uso de antibióticos 
en un 40 a 50%. 
 
El tratamiento reduce en 
aproximadamente 50% 
el riesgo de hospitalización posterior en 
adultos 
 
se usa para la 
profilaxis durante la temporada típica de 
influenza, es efectivo para reducir 
la probabilidad de enfermedad gripal, 
tanto en adultos que no han 
sido vacunados como en residentes de 
hogares de ancianos inmunizados; 
el uso a corto plazo protege contra la 
influenza en los contactos domésticos 
El oseltamivir oral se 
asocia con náuseas, 
molestias abdominales 
y, con 
menos frecuencia, 
vómitos. El malestar GI 
suele resolverse en 1 a 2 
días 
a pesar de la 
administración continua 
de la dosificación y 
puede prevenirse 
con la administración de 
alimentos. 
 
Un estudio de profilaxis 
en adultos mayores 
reportó un aumento en 
la frecuencia de cefalea. 
 
Ni el 
fosfato ni el carboxilato 
interactúan con los CYP 
in vitro 
 
El oseltamivir no 
parece afectar la 
fertilidad, pero la 
seguridad en el 
embarazo es incierta 
(categoría C del 
embarazo) 
La 
influenza estacional A 
(H1N1) se ha vuelto 
prácticamente 100% 
resistente 
al oseltamivir en todo el 
mundo. 
 
 
Es importante destacar 
que la nueva H1N1 
(nH1N1 o gripe porcina) 
sigue siendo susceptible 
al oseltamivir. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Zanamivir. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fármaco. Virus. Familia. Mecanismo de 
acción. 
Farmacocinética. Usos. Efectos adversos. Resistencia. 
Zanamivir. 
El zanamivir es un 
análogo de ácido 
siálico que inhibe 
potente y 
específicamente 
las neuraminidasas 
Influenza A y B. 
 
Inhibe la 
replicación in vitro de los virus de la 
influenza A y B, incluidas las cepas 
resistentes a la amantadina y la 
rimantadina, y diferentes variantes 
resistentes 
al oseltamivir. 
Inhibidores de 
neuroaminidasa 
El zanamivir inhibe la 
neuraminidasa viral y, 
por tanto, provoca la 
agregación 
viral en lasuperficie 
celular y reduce la 
diseminación del 
virus 
dentro del tracto 
respiratorio. 
a biodisponibilidad oral del zanamivir es 
inferior a 5%, y la 
forma comercial se administra por 
inhalación oral de polvo seco en un 
transportador de lactosa. El dispositivo 
inhalador patentado se activa con 
la respiración y requiere la cooperación 
del paciente. Después de la inhalación 
del polvo seco, aproximadamente 15% se 
deposita en el tracto 
respiratorio inferior y 80% en la 
orofaringe. La biodisponibilidad global 
es 4 a 17%. 
 
En dependencia de la cepa, el 
zanamivir inhibe competitivamente la 
actividad de la neuraminidasa de la 
influenza a concentraciones de unos 
0.2 a 3 ng/mL, pero afecta a las 
neuraminidasas de otros patógenos y 
fuentes de mamíferos sólo a 
concentraciones 106 veces mayores. El 
zanamivir 
inhibe la replicación in vitro de los 
virus de la influenza A y B, incluidas 
las cepas resistentes a la 
amantadina y a la rimantadina y algunas 
variantes resistentes al oseltamivir. 
 
 
 
está disponible en Estados 
Unidos como EIND y en 
Unión Europea en una base 
de uso compasivo 
para la influenza resistente 
que amenaza a la vida. 
 
 
 
 
 
 
El zanamivir inhalado es 
eficaz para la prevención y 
el tratamiento de 
infecciones por virus A y B 
de la influenza. 
 
El zanamivir inhalado una 
vez al día es 
altamente protector contra 
la enfermedad de influenza 
extrahospitalaria, y cuando 
se administra por 10 días, 
protege contra la 
transmisión en el hogar. 
El zanamivir inhalado por 
vía oral generalmente es 
bien tolerado en adultos 
ambulatorios y niños con 
influenza. Se han reportado 
sibilancias y 
broncoespasmo en algunos 
pacientes infectados con 
influenza sin enfermedad 
conocida de la vía aérea, y 
se han producido deterioros 
agudos de 
la función pulmonar, 
incluidos los desenlaces 
fatales, en aquellos con 
asma subyacente o 
enfermedad obstructiva 
crónica de las vías 
respiratorias. 
 
Este fármaco no suele 
recomendarse para el 
tratamiento de pacientes 
con enfermedad de las vías 
respiratorias subyacentes 
debido al riesgo 
de eventos adversos graves. 
 
 
Los estudios preclínicos de 
zanamivir no revelaron 
evidencia de efectos 
mutagénicos, teratogénicos 
u oncógenos 
 
 
Hasta la fecha no se han 
reconocido 
interacciones 
medicamentosas 
clínicamente significativas. 
El zanamivir 
no disminuye la respuesta 
inmune a la vacuna 
inyectada contra la 
influenza. 
La selección in vitro de virus 
resistentes al zanamivir está 
asociada con mutaciones 
en la hemaglutinina o 
neuraminidasa 
viral. 
 
 
 Las 
variantes de hemaglutinina 
tienen resistencia cruzada a 
otros inhibidores de 
neuraminidasa 
 
 
 
Las variantes de 
neuraminidasa 
contienen mutaciones en el 
sitio activo de la enzima que 
disminuyen la 
unión de zanamivir 
 
pero las enzimas alteradas 
muestran una actividad o 
estabilidad reducida. Las 
variantes resistentes al 
zanamivir por lo general 
tienen una infectividad 
disminuida en animales. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Peramivir. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fármaco. Virus. Familia. Mecanismo de acción. Farmacocinética. Usos. Efectos adversos. Resistencia. 
 El peramivir tiene un 
mecanismo de acción 
similar al de otros 
inhibidores 
de la neuraminidasa. 
El peramivir no tiene 
metabolismo significativo 
en los humanos. No es 
un sustrato para CYP o un 
sustrato o inhibidor de la 
P-glucoproteína. La 
vida media de eliminación 
después de la 
administración 
intravenosa de 
600 mg en una sola dosis 
es aproximadamente de 
20 h. 
 
 
 
La ruta principal 
de eliminación es a través 
de la excreción renal. 
Alrededor de 90% de la 
eliminación total es 
peramivir sin cambios. 
 
Después de una dosis 
de 600 mg infundida 
durante 30 minutos, la 
Cmax al final de la 
perfusión 
fue de 46.8 μg/mL y el 
AUC0-∞ fue de 102.7 
μg*h/mL. La dosificación 
debe 
ajustarse en pacientes 
con depuración de 
creatinina alterada. Se 
debe 
administrar una dosis 
única de 200 mg para 
aquellos con una 
eliminación 
de creatinina estimada 
(CLCr, Cockcroft-Gault) 
entre 30 y 49 mL/min, y 
100 mg para una CLCr de 
10-29 mL/min. Hasta la 
fecha no se han 
reconocido 
interacciones 
medicamentosas 
clínicamente 
significativas. 
Mientras estuvo en desarrollo 
clínico, la FDA autorizó su uso de emergencia 
para el tratamiento 
de la pandemia del 2009 A/H1N1 en ciertos 
pacientes adultos y pediátricos 
 
Estructuralmente, el peramivir difiere un 
poco de otros en su clase a través de una 
sustitución que resulta en múltiples 
interacciones de sitios de unión, lo que 
confiere cierta actividad 
contra virus resistentes cruzados. 
 
 
La resistencia a los antivirales en la actualidad 
es baja para los tres inhibidores de la 
neuraminidasa disponibles 
entre los virus de la influenza circulantes. Es 
probable que esto cambie 
con cada temporada de influenza. En general, 
existe resistencia cruzada 
a través de estos agentes. El grado de 
resistencia cruzada depende de la 
cepa viral y de las mutaciones puntuales. 
 
 
n ensayo de fase III demostró que el peramivir 
(300 o 600 mg) es similar al oseltamivir oral 
(75 mg dos veces al día durante 5 días) en 
grado de alivio de los síntomas en pacientes 
con influenza estacional A o B y con tasas 
comparables 
de eventos adversos 
 
En la actualidad, el uso primario de 
peramivir puede estar limitado a pacientes 
con influenza aguda no complicada 
que no pueden absorber o no pueden tomar 
agentes orales por 
otros motivos. Es necesario continuar los 
estudios sobre el uso de peramivir 
en pacientes hospitalizados gravemente 
enfermos y en la población 
pediátrica. 
El evento adverso más 
común (>2%) es la diarrea 
 
 
 
e han producido reacciones 
de hipersensibilidad (p. ej., 
síndrome de Stevens-
Johnson y eritema 
multiforme) y los pacientes 
tratados con influenza 
pueden tener un 
mayor riesgo de eventos 
neuropsiquiátricos como 
alucinaciones, delirio y 
comportamiento anormal. 
La frecuencia y la gravedad 
de los efectos adversos 
(peramivir 300 o 600 mg) 
son comparables a los del 
oseltamivir 
 
 
Los pacientes que 
recibieron 600 mg de 
peramivir u oseltamivir 
tuvieron un recuento 
reducido de neutrófilos 
(10.4 vs. 9.3%), diarrea (8.2 
vs. 7.4%) y vómitos (1.6 vs. 
4.1%), respectivamente. 
El peramivir es un inhibidor de la 
neuraminidasa del virus de la 
influenza aprobado en fecha 
reciente por la FDA, indicado para 
el tratamiento de la influenza 
aguda no complicada en pacientes 
de 18 años o más que han 
presentado síntomas durante no 
más de 2 días. 
 
La resistencia a neuraminidasa 
puede ocurrir 
como resultado de mutaciones 
puntuales en los genes de 
neuraminidasa 
o hemaglutinina, o en ambos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Interferón 
Medicamento huérfano. 
Además, a los IFN se les ha otorgado el estado de medicamento 
huérfano para una variedad de estados de enfermedades raras, 
que incluyen fibrosis pulmonar idiopática, papilomatosis laríngea, artritis 
reumatoide juvenil e infecciones asociadas con enfermedad granulomatosa 
crónica. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fármaco. Virus. Familia. Mecanismo de acción. Farmacocinética. Usos. Efectos adversos. Resistencia. 
Los interferones 
son citocinas 
potentes que 
poseen actividad 
antiviral, 
inmunomoduladora 
y antiproliferativa 
 
 
 
Las tres clases 
principales de IFN 
humanos con 
actividad antiviral 
significativa son α, 
β 
y γ. 
 
 
 
Los IFN-α 
recombinantes 
utilizados 
clínicamente son 
proteínas no 
glucosiladas de 
aproximadamente 
19 500 Da. La unión 
de 
proteínas de 
IFN a moléculas de 
PEG grandes e 
inertes (pegilación) 
ralentiza la 
absorción, 
disminuye el 
aclaramiento y 
proporciona 
concentraciones 
séricas más altas y 
más prolongadas 
que permiten una 
dosificación 
semanal. 
Los IFN alfa 
recombinantes 
usados 
clínicamente 
son proteínas 
no 
glucosiladasde unos 19 500 
Da, con 
predominio de 
las formas 
pegiladas 
 El IFN-α 
exhibe acciones antivirales y 
antiproliferativas, estimula la actividad 
citotóxica 
de linfocitos, células asesinas naturales y 
macrófagos, y regula positivamente 
la expresión de antígenos del MHC de 
clase I y otros 
marcadores de superficie. Además, los IFN 
reducen la producción de varias 
proteínas celulares, que pueden ser un 
mediador igualmente importante 
del beneficio farmacológico de los IFN 
 
Tras la unión a receptores celulares 
específicos, los IFN activan la vía 
de transducción de señal JakSTAT y 
conducen a la translocación nuclear de 
un complejo de proteína celular que se une 
a genes que contienen un 
elemento de respuesta específico de IFN. 
Esto, a su vez, conduce a la 
síntesis de más de dos docenas de 
proteínas que contribuyen a la resistencia 
viral mediada en diferentes etapas de 
penetración viral. 
 
 
La inhibición de la síntesis de proteínas es 
el principal efecto inhibidor de muchos 
virus. 
 
Las proteínas inducidas por IFN incluyen 2-
5(A) sintetasa y una proteína cinasa 
 
Existen interacciones complejas entre los 
IFN y otras partes del sistema 
inmune, por lo que los IFN pueden mejorar 
las infecciones virales 
ejerciendo efectos antivirales directos o 
modificando la respuesta inmune 
a la infección. 
 
Por el contrario, los IFN 
pueden mediar en algunos de los síntomas 
sistémicos asociados con infecciones 
virales y contribuir al daño tisular mediado 
inmunológicamente 
en ciertas enfermedades virales. 
El IFN-α puede ser 
producido por 
casi todas las células en 
respuesta a infección viral y 
una variedad de 
otros estímulos, que 
incluyen RNA de doble 
cadena y ciertas citocinas 
 
La administración oral de 
IFN-α no da como resultado 
niveles 
detectables de IFN en suero 
o aumentos en la actividad 
de 2-5(A) sintetasa 
en células mononucleares 
de sangre periférica (usadas 
como un 
marcador de la actividad 
biológica de IFN) 
 
Después de la inyección 
intramuscular 
o subcutánea de IFN-α, la 
absorción excede el 80%. 
 
El IFN-α 
pegilado se dosifica por vía 
subcutánea una vez por 
semana. La dosis de 
pegIFN-α2a es de 180 μg y 
debe reducirse en pacientes 
con ClCr inferior a 30 
mL/min. Los niveles 
plasmáticos están 
relacionados con la dosis, 
alcanzan su punto máximo a 
las 4-8 h y regresan a la línea 
base entre 18- 
36 h 
En 
la actualidad los IFN recombinantes, 
naturales y pegilados están aprobados 
en Estados Unidos para tratar el 
condiloma acuminado, la infección 
crónica por HCV, la infección crónica 
por HBV, el sarcoma de Kaposi en 
pacientes infectados por HIV, otras 
enfermedades malignas y la esclerosis 
múltiple. 
 
Los niveles de 2-5(A) sintetasa en 
células mononucleares de sangre 
periférica muestran aumentos a partir 
de las 6 h y duran hasta 4 días 
después de una única inyección 
 
Un estado antiviral en las células 
mononucleares 
de sangre periférica alcanza un 
máximo a las 24 h y disminuye 
lentamente hasta la línea base a 
los 6 días posteriores a la inyección. 
 
Después de la administración 
sistémica, se detectan bajos niveles de 
IFN en las secreciones respiratorias, el 
líquido cefalorraquídeo, los ojos y el 
cerebro. 
 
Las formas no pegiladas de IFN se 
pueden usar en 
ciertos escenarios clínicos, pero en 
Estados Unidos, predomina el uso de 
pegIFN-α. PegIFN-α2a está aprobado 
por la FDA para el tratamiento de las 
hepatitis B y C. 
 
Su uso en la hepatitis C ha sido 
reemplazado en gran parte 
por todos los agentes DAA orales 
in 
embargo, sigue siendo un agente preferido 
para el tratamiento del HBV 
en individuos con replicación continua del 
DNA del HBV e inflamación 
hepática. Los IFN están contraindicados en 
pacientes con enfermedad hepática 
avanzada porque pueden precipitar el 
deterioro clínico y aumentar 
el riesgo de infecciones bacterianas. 
 
Sin embargo, no todos los pacientes 
responden 
a α-IFN, y hay toxicidades significativas 
asociadas con esta terapia. 
 
 
La inyección de dosis recombinantes de 
IFN de 1 a 2 
MU o más usualmente se asocia con un 
síndrome agudo tipo influenza 
que comienza varias horas después de la 
inyección. 
 
 
Los síntomas incluyen 
fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, 
mialgia, artralgia, náuseas, vómitos 
y diarrea. La fiebre por lo regular se 
resuelve dentro de las 12 h. La 
tolerancia se desarrolla gradualmente en la 
mayoría de los pacientes 
 
Las 
respuestas febriles pueden ser moderadas 
por pretratamiento con antipiréticos. 
 
Las principales toxicidades limitantes de la 
dosis del IFN sistémico son 
depresión, mielosupresión con 
granulocitopenia y trombocitopenia; 
neurotoxicidad 
manifestada por somnolencia, confusión, 
alteración del comportamiento 
y, rara vez, convulsiones; neurastenia 
debilitante; trastornos 
autoinmunes, que incluyen tiroiditis e 
hipotiroidismo; y de manera poco 
frecuente, efectos cardiovasculares con 
hipotensión y taquicardia. 
La genética del 
huésped puede 
predecir la 
capacidad de 
respuesta del 
IFN. Los 
polimorfismos de 
un solo nucleótido 
(rs12979860 y 
rs12980275) 
en o cerca del gen 
IL-28B en el 
cromosoma 19 se 
han asociado con 
una 
menor respuesta al 
tratamiento con 
IFN con el 
tratamiento de la 
hepatitis 
 
 
 
Dos pegIFN están disponibles comercialmente:pegINF-α2a y pegINF- 
α2b. PegIFN-α2b tiene un tipo de PEG de cadena lineal de 12 000 
Da que aumenta el plasma t1/2 de 2-3 a 30-54 h. 
 
 
PegIFN-α2a consiste en un derivado de éster de una cadena ramificada de 40 000-Da PEG unida 
a IFN-α2A y tiene un plasma t1/2 de aproximadamente 80-90 h. Para pegIFN- 
α2a, las concentraciones séricas máximas ocurren hasta 120 h después 
de la dosificación y permanecen detectables durante el intervalo de 
dosificación semanal; los niveles de estado estacionario ocurren 5-8 semanas 
después del inicio de la dosificación semanal. 
 
un derivado de éster de una cadena ramificada de 40 000-Da PEG unida 
a IFN-α2A y tiene un plasma t1/2 de aproximadamente 80-90 h. 
 Para pegIFN- α2a, las concentraciones séricas máximas ocurren hasta 120 h después de la dosificación y 
permanecen detectables durante el intervalo de 
dosificación semanal; los niveles de estado estacionario ocurren 5-8 semanas 
después del inicio de la dosificación semanal. Para pegIFN-α2A, 
las concentraciones plasmáticas máximas relacionadas con la dosis se 
producen a las 15-44 h después de la dosificación y disminuyen en 96-168 
h. El aumento del tamaño del PEG se asocia con una t1/2 más larga y un 
aclaramiento renal menor. 
Alrededor del 30% de pegIFN-α2b es eliminado 
por los riñones; el resto se elimina tanto por el hígado como por la 
degradación celular de los complejos receptores de IFN 
A diferencia de los análogos de nucleósidos (nucleótidos), que pueden 
requerir una administración de por vida para el tratamiento de la hepatitis 
B, el tratamiento con IFN (o pegIFN) es limitado. 
 
La actividad del DNA del HBV plasmático y la polimerasa disminuyen rápidamente con α-IFN (pegIFN- 
α) en la mayoría de los pacientes, pero la desaparición completa se 
mantiene sólo en aproximadamente un tercio de los pacientes. La ventaja 
de α-IFN (pegIFN-α) en comparación con los análogos de nucleósidos(nucleótidos), 
además de la duración limitada del tratamiento, es la mayor tasa 
de pérdida de HBeAg (∼32-36%) y pérdida de HBsAg (∼4-11%) con pegIFN- 
α (Terrault et al., 2016). 
 
 
 
Los niveles bajos de DNA de HBV en suero antes de la terapia y los niveles 
elevados de aminotransferasas son predictores de respuesta. Además, 
las personas con genotipos A y B tienen más probabilidades de 
responder al α-IFN que los genotipos C o D. Las respuestas con seroconversión 
a anti-HBe generalmente se asocian con elevaciones de aminotransferasas 
y, a menudo, una enfermedad similar a la hepatitis durante el 
segundo o tercer mes de tratamiento,probablemente relacionada con 
el aclaramiento inmunitario de los hepatocitos infectados. 
 
 
Efectos adversos: 
Pueden producirse elevaciones de las enzimas hepáticas y los triglicéridos, la 
alopecia, la proteinuria y la azotemia, la nefritis intersticial, la formación 
de autoanticuerpos, la neumonía y la hepatotoxicidad. 
 
La alopecia y el cambio de personalidad son comunes en los niños tratados con IFN 
 
desarrollo de anticuerpos neutralizantes en suero 
para IFN exógenos puede asociarse con poca frecuencia con pérdida de 
sensibilidad clínica. 
 
El IFN puede afectar la fertilidad y no se establece la 
seguridad durante el embarazo. 
 
Los IFN pueden aumentar la toxicidad 
hematológica de fármacos como la zidovudina y la ribavirina y pueden 
aumentar la neurotoxicidad y los efectos cardiotóxicos de otros fármacos. 
 
La función tiroidea y las enzimas hepáticas deben controlarse durante la 
terapia con IFN. 
 
Los IFN pegilados generalmente son mejor tolerados que los IFN estándar, 
aunque las frecuencias de fiebre, náuseas, inflamación del sitio 
de inyección y neutropenia pueden ser algo mayores. Las anomalías de 
laboratorio, incluida la neutropenia grave y la necesidad de modificar la 
dosis, son más altas en las personas coinfectadas por el HIV. 
 
Uso pediatrico: