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MENINGITIS Y LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO Estudiantes: Ana Raquel Pereira de Sousa - 22072 Virginia Simioni Ferrari-22547 Andressa Pinheiro de Souza Motta - 22742 Fabio Sebastian Jaldin - 22195 Alan Pereira Pieper - 23158 MENINGITIS Infección bacteriana aguda que acomete a las leptomeninges con reacciones purulentas en el espacio aracnoideo, detectable en el liquor. Agentes principales ( >70%) Neisseria Meningitidis Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae PATOGENIA Diseminación hematogênica ● Colonización de la nasofaringe con invasión de los pequeños vasos y de la corriente sanguínea ● Microvasculatura cerebral , barrera hematoencefálica, espacio subaracnoideo ● Edema cerebral, hipertension, trombose y vasculite, necrosis tisular ● Contiguidad (sinusitis, infección en senos de la faces o otro locales de la cabeza. Forma menos comun) ETIOLOGIA MANIFESTACIONES CLÍNICAS ● Síndrome da hipertensión intracraneana ○ Fiebre ○ Cefalea olecraneana ○ Vomitos ○ Convulsiones (20 a 30%) ● Síndrome toxêmica ○ Sinal de Faget - frecuencia cardíaca normal o quase normal en vigencia de una fiebre alta ● Sindrome de la irritacion meningea ○ Rigidez de la region cervical ○ Sinal de Kerning ○ Sinal de Brudizinski ● Lactantes ○ Fiebre o hipotermia ○ Irritabilidad, lloro intenso ○ Convulsiones (30%) ○ Depresión de los reflejos ○ Vómitos, diarrea ○ Apnea ○ Abaulamiento de fontanelas ○ Inapetencia ○ Letargia MANIFESTACIONES CLÍNICAS DIAGNÓSTICO ● Punción lumbar - Método diagnóstico de elección - Contraindicaciones - Coagulopatias - Lesión cutánea en local de pulsación - Sinales de herniacion - Sinales focales ● Liquor: Aumento de celularidad, hipoglucorraquia (gravedad), y aumento de proteínas DIAGNÓSTICO N° de células/µL Elevado en 95% de los casos. Más frecuentes: de 100 a 2.000 Linfócitos/ monócitos Raros en la fase inicial: aumentan en evolución favorable Neutrófilos Generalmente acima de 90%del perfil: persisten así por >48h Proteínas totales (mg/dL) Elevadas (95%); más frecuente de 80-1.000 mg/dL Glicose Muito baixa (99%) . <10 mg/dl LÍQUOR NORMAL Acima de 1 mes de edad: ➢ Liquor – hasta 5 células ➢ Glicose – mayor a 40 mg/dl ➢ Proteína – menor a 40 mg/dl TRATAMIENTO RESUMEN MENINGITIS DEFINICIÓN – infección purulenta de las meninges ETIOLOGIA – Meningococo, Pneumococo, Hib. Listeria CLINICA – Início agudo, síndrome toxemico, HIC, irritacion meníngea DIAGNÓSTICO – Punción lumbar: celularidad alta con predominio de neutrófilo, glicose muy baja y proteínas elevadas TRATAMIENTO – ATB y corticoides ( ceftriaxone y las extremidades acrescenta ampicilina) Recolección del líquido cefalorraquídeo (LCR) ● •Es un examen para analizar el líquido que rodea el cerebro y la médula espinal. Por lo regular, el líquido es transparente. Tiene la misma consistencia que el agua. El examen también se utiliza para medir la presión en dicho líquido. Recolección del líquido cefalorraquídeo (LCR) TIENE 3 METODOS: 1.Una punción lumbar (punción raquídea) es el método más común Este procedimiento se realiza con la persona sentada o en decúbito lateral, pero doblada hacia adelante(flexionada). Introduce una aguja entre las vertebras L3 e L4, L4 e L5 ou L5 e S1 hasta espacio subaracnóideo. recogerá una muestra de 1 a 10 mililitros (mL) ● La punción cisternal o suboccipital implica colocar una aguja debajo del hueso occipital. Utiliza fluoroscopia ● La punción ventricular se perfora un orificio en el cráneo y se introduce una aguja directamente en uno de los ventrículos del cerebro. Se realiza en el quirófano Contraindicaciones ● No se hay contraindicaciones absolutas: •Posible presión intracraneal elevada •Sospecha de absceso epidural espinal •Trombocitopenia u otra diátesis hemorrágica •Uma baja contagem de plaquetas ASPECTO En condiciones normales el aspecto del líquido cefalorraquídeo es cristalino, transparente, tradicionalmente descrito como agua de roca. Puede ser también transparente en algunos procesos, agudos o crónicos, en los que no hay aumento del contenido celular: •Poliomielitis •Sífilis •casos aislados de meningitis o meningoencefalitis ASPECTO Es turbio en procesos patológicos en los que hay aumento celular, como es el caso de meningitis agudas o crónicas sobre todo tras su rotura. En las fases iniciales de estos procesos el aspecto puede ser solo ligeramente turbio. En las meningitis virales el líquido sigue siendo claro. En la meningitis tuberculosa es habitualmente claro y transparente, pero en algunas ocasiones es esmerilado Y opalescente. COLOR El líquido cefalorraquídeo es normalmente incoloro, solo en ciertas condiciones patológicas adquiere cierta coloración como: HEMORRÁGICO: coloración roja por la presencia de hematíes debido a hemorragias con comunicación al espacio subaracnoideo o una hemorragia producida por la propia punción lumbar. Para realizar esta distinción se recoge el LCR en tres tubos: si la coloración rojiza disminuye o desaparece del primero al tercero, se trata de una hemorragia producida por la punción COLOR XANTOCRÓMICO: coloración amarillenta por la presencia de proteínas o productos de la degradación de la hemoglobina. El LCR en los recién nacido suele ser xantocrómico debido a la frecuente elevación de la bilirrubina y de los niveles de proteínas en este grupo de edad. En el síndrome de Froin (bloqueo espinal por una compresión medular) la xantocromía es característica, y el LCR puede coagular espontáneamente por la elevada presencia de proteínas, Otros procesos con líquido xantocrómico pueden ser hematomas subdurales, meningitis y aracnoiditis crónicas. el método utilizado para su detección es la espectrofotometría. COLOR VÁRIOS OTROS: ● la coloración anaranjada puede aparecer por excesivo consumo de carotenoides ● la coloración rosácea orienta a la presencia de hematíe ● la coloración verdosa puede observarse en meningitis purulentas o en pacientes con hiperbilirrubinemia marcada ● La coloración marrón en pacientes con melanomatosis meníngea PRESIÓN La cifra normal de presión en decúbito supino en un adulto es de 10-15 mmHg (aproximadamente 70-150 cm H2O). En sedestación aumenta a aproximadamente el doble. La presión del LCR aumenta por cualquier circunstancia que eleve la presión venosa central: maniobra de Valsalva (inducida por el llanto, tos), insuficiencia cardíaca, trombosis venosa cerebral, síndrome de vena cava superior, por la presión sobre las venas yugulares y la inyección de soluciones hipotónicas. PRESIÓN Existe aumento de la presión (hipertensión intracraneal) cuando el valor asciende por encima de 20 cm de agua (en obesos se admiten hasta 25). Puede ocurrir en procesos meníngeos, tumores o abscesos cerebrales, encefalitis, y otras anomalías que cursen con edema cerebral. Los mecanismos son diversos: Hiperproducción: En meningitis, alteración de los plexos coroideos, hipertensión arterial y en la compresión de la vena de Galeno. Hipo Reabsorción: sucede en los pacientes con hipertensión intracraneal idiopática. PRESIÓN Hipotensión de líquido: Una disminución de la presión por debajo de 10 cm de agua. Produce cefalea intensa provocada por el ortostatismo o la sedestación, que cesa al pasar al decúbito supino. Aparece en patologías diversas: • Obstrucción espinal. • Deshidratación, shock. • Inyecciones sistémicas de soluciones hipertónicas. • Infecciones crónicas del sistema nervioso central • rotura de las meninges (traumatismos, punciones lumbares repetidas, EQUILIBRIO ACIDO BASE En condiciones normales el pH del LCR es menor que el del plasma, alrededor de 7,3. Su cambio suele reflejar variaciones en el pH sanguíneo. Existe una acidosis primaria del LCR durante las meningitis purulentas, hemorragias subaracnoideas y tras cirugías cerebrales. CLORUROS EN LÍQUIDO CEFALORRAQUIDEO Su cifra normal es de 700 a 750 mg en 100 ml. En las variaciones patológicas de interés clínicola mas importante son las hipoclorurorraquias. Disminución de cloruros • Hipocloremias: neumonía neumocócica y estenosis duodenal. CLORUROS EN LÍQUIDO CEFALORRAQUIDEO • Meningitis tuberculosa: Puede llegar a valores inferiores a 500 mg/100 mi. Un descenso rápido en los primeros días es signo de gravedad. Si la cifra de cloruros persiste baja, la meningitis tuberculosa no se debe considerar curada, aunque exista mejoría clínica. CLORUROS EN LÍQUIDO CEFALORRAQUIDEO AUMENTO: En nefritis con insuficiencia renal e hipercloremia, o en las deshidrataciones sin pérdida de electrolitos, en relación con un aumento en la retención renal de cloruros. GLUCOSA EN LÍQUIDO CEFALORRAQUIDEO La glucosa del LCR proviene del suero, y por tanto su concentración depende del nivel en sangre y de la metabolización. Como consecuencia, siempre que se quiera analizar la glucosa en LCR se deberá disponer del valor de la glucemia del paciente en el momento de la punción lumbar. El valor normal minimo es el 60% de la glucemia. Habitualmente se situa entre 50 y 80 mg/100 mi y en los niños es ligeramente más alta, hasta 70-90 mg/100 mi. AUMENTO: diabetes, encefalitis, meningitis serosa, etc. DISMINUCIÓN: Hipoglucemia, meningitis bacteriana, carcinomatosis, parasitosis meníngea, etc. ACIDO LACTICO Y SU RELACIÓN CON EL ACIDO PIRUVICO El ácido láctico y la relación láctico/pirúvico— aumenta en el prematuro y en las meningitis bacterianas o fúngicas PERO no en las meningitis virales. Su valor también está elevado con la presencia de metástasis leptomeníngeas. El valor normal del ácido láctico oscila entre 10 y 20 mg/100 ml y Aumenta siempre que existe hipoglucorraquia. Puede apreciarse un aumento en infartos cerebrales y encefalopatías hepáticas. Se ha comenzado a utilizarlo como apoyo en el diagnóstico del pacientes con sospecha de encefalopatías mitocondriales. PROTEÍNAS EN LCR - Los valores normales del LCR obtenido por punción lumbar son de: 15-40 mg/100 ml, en el líquido obtenido por punción cisternal las cifras son menores: 10-24 mg/100 ml - El proteinograma del LCR es semejante al del suero, con la excepción de la presencia de prealbúmina, que se encuentra en el LCR y no en el suero. - La proteína más abundante es, por tanto, la albúmina. Las macroproteínas (lipoproteínas, fibrinógeno, ⲁ-macroglobulina) no cruzan la barrera hematoencefálica ni se encuentren en el LCR. Las principales causas de alteración en las proteínas totales del LCR: -Aumento ligeiro: Por aumento de la permeabilidad de la barrera hematoencefálica, Procesos inflamatorios y degenerativos del neuroeje y las meninges,Patologia vascular del SNC. PROTEÍNAS EN LCR PROTEÍNAS EN LCR - Aumento notable : Meningitis bacteriana, tuberculosa y sifilítica, Hemorragia intraparenquimatosa, Obstrucción del canal espinal. PROTEÍNAS EN LCR - Disminución: hipertensión intracraneal, leucemia, hipoproteinemia (proteína sérica inferior a 4 g/dl) e hipertiroidismo. GLOBULINAS Su aumento patológico se detecta mediante inmunoelectroforesis. La gammaglobulina es menos abundante que en suero, mientras que las ⲁ- y -ꞵ- globulinas tienen valores similares. Entre las gammaglobulinas la más abundante es la IgG. Como en condiciones normales el SNC no produce IgG, si hay un aumento se debe investigar si se debe a una producción intratectal o no. GLOBULINAS Los valores normales oscilan entre 0,3 y 0,7. La elevación de dicho índice orienta producción intratectal de IgG. Este cociente se encuentra aumentado en el 90% de pacientes con Esclerosis múltiple, Neurosífilis, Panencefalitis esclerosante subaguda, Encefalitis poor virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y Meningitis criptocócica. Cociente albúmina: globulina ● •Es um valor calculado, obtenido de dividir la albumina entre las globulinas ● •El valor normal es 8:1 ● •Se eleva hasta incluso 12:1 en procesos agudos, como la meningitis. ● •Se baja incluso hasta 0,9:1 en afecciones crónicas, como la tabes dorsal, tumores medulares o parálisis general progresiva. Enzimas ● La lactato desihidrogenasa (LDH) tiene 3 origenes: Difusion desde la sangre Difusion del SNC Difusion de las celulas del LCR ● Debido a estas difusiones, la determinación de esta enzimas se há utilizado para el diagnósticos diferencial de la meningitis bacteriana y virica. aunque aumenta em patologias como la leucemia, hemorragias subaracnóideo. Enzimas ● •Valores normales: 0,4 a 0,6 U/I ● •La adenosindesaminasa (ADA) se eleva en la meningitis tuberculosa, donde se obtienen valores superiores a 9 U/l, e son muy especifico de esta enfermedad. ● •La creatinkinasa (CK) aumenta en múltiplos trantornos del SNC considerando enfermedad neurológicas inespecíficas. Cuando se encuentra por encima de 4 U/l indica lesión cerebral isquémica. OTRAS PROTEÍNAS Y ANTICUERPOS ❖ SE DETERMINA LA PRESENCIA DE PROTEÍNAS ❖ DIRECTAMENTE RELACIONADAS CON ALGUNAS ENFERMEDADES CEA ( Antígeno Carcinoembrionário ) ❖ POSITIVO - Metástasis meníngeas ECA (Enzima Conversora de Angiotensina) ❖ AUMENTADA - Neurosarcoidosis ANTICUERPOS PARANEOPLÁSICOS BIEN CARACTERIZADOS DETECTABLES EN LCR Anti-Hu y Anti-CV2/CRMP5 ❖ Neoplasias pulmonares (Carcinoma microcítico) Anti-Ri ❖ CA de mama, ginecológico y microcítico pulmonar Anti-Ma y Anti-Ta ❖ CA testicular Anti-Tr ❖ Neoplasias hematológicas Anti-VGKC ❖ Presencia de timoma o CA microcítico de pulmón ANTICUERPOS PARANEOPLÁSICOS PUEDEN DETECTARSE CON O SIN ASOCIACIÓN A CA Anticuerpos Antimitocondriales (AMA) ❖ Opsoclono-miclono Antidescarboxilasa del ácido glutámico (anti-GAD) y los anticuerpos antianfifisina ❖ NO específicos ❖ Síndrome del hombre rígido (stiff-person syndrome) ❖ Otras - Diabetes, síndrome de Eaton-Lambert, intoxicaciones, ataxia cerebelosa, o en síndromes paraneoplásicos asociados a timomas OTROS ANTICUERPOS GluR3 ❖ Epilepsia, lupus eritematoso sistémico o encefalitis de Rasmussen ❖ Suero y LCR PROTEÍNA TAU y PÉPTIDO ϐ-AMILOIDE ❖ Alta sensibilidad y especificidad ❖ Alzheimer PROTEÍNA 14-3-3 ❖ sensibilidad (94%) y especificidad (84%) ❖ Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob OTROS ANTICUERPOS HIPOCRETINA (OREXINA) ❖ Niveles -1 ❖ Menores de 110pg/ml ❖ Biomarcador - Narcolepsia con cataplejía ϐ-TRANSFERINA ❖ en sanos - LCR, perilinfa y humor acuoso, NO en suero ❖ Detectado - líquido nasal u óptico - Rinorrea u Otorrea + TC - cráneo ❖ Fístula de LCR OTROS ANTICUERPOS PROTEÍNA ϐ-TRACE (BTP, PROSTAGLANDINA D SINTASA) ❖ Abundante en LCR ❖ Detección junto con TC -- Fístula en LCR FACTOR DE CRECIMIENTO VASCULAR ENDOTELIAL ( VEGF) ❖ Normal - 100 - 650 pg/ml ❖ Alta sensibilidad (73-99%) y especificidad (73-99%) ❖ Elevado - Metástasis Leptomeníngeas de tumores sólidos ❖ Otros - Meningitis Bacteriana ❖ Gliomas, ELA, síndrome POEMS y hemorragias subaracnoidea OTROS ANTICUERPOS NEUROFILAMENTOS ❖ Daño neuronal o degeneración axial ❖ Valor mayor - condiciones agudas ❖ Síndrome de Guillain-Barré, hemorragia subaracnoidea, ELA, esclerosis multiple y neuromielitis óptica PROTEÍNA BÁSICA DE LA MIELINA (MBP) ❖ Encuentra en forma libre o asociada a lípidos y unida a complejos inmunes ❖ Valores elevados son inespecíficos ❖ Puede encontrar solo en Esclerosis Múltiple EXAMEN MICROSCÓPICO-CITOLOGIA Leucócitos e Hemácias El LCR normal no tiene glóbulos rojos. La presencia aislada de glóbulos rojos a menudo se asocia con el resultado de una punción traumática. Si está presente en grandes cantidades (con la excepción de una punción traumática), es probable que exista ser un proceso patológico. EXAMEN MICROSCÓPICO-CITOLOGIA El recuento total de leucocitos en el LCR representa el parámetro más sensible para la caracterización de una enfermedad inflamatoria del sistema nervioso central (SNC). En un LCR de un adulto normal, hay un predominio de linfocitos (60% -70%), seguido de monocitos (30% -50%) y, en menor medida, neutrófilos (1-3%). En los niños, hayuna mayor proporción de monocitos, en los que se puede ver hasta un 80% en un LCR normal. Ocasionalmente, se pueden ver eosinófilos o neutrófilos solo en el LCR normal. EXAMEN MICROSCÓPICO-CITOLOGIA - Pleocitosis ligera (10-30 células/mm3) o Moderada (30-100 células/mm3) Meningitis aséptica, meningismos Encefalitis Viral Poliomelitis aguda Tumores cerebrales y medulares -Pleocitosis Marcada(100-500 células/ mm3 o más) Meningitis bacterianas Meningitis linfocitária Formas graves de meningitis tuberculosa Rutura de abscesos cerebrales EXAMEN MICROBIOLÓGICO -Examen directo: La tinción más habitual es el Gram- -Examen indirecto:Detección de antígenos de gérmenes mediante pruebas inmunológicas, las más habituales contrainmunoelectroforesis (CIE) y ELISA Cultivos: Apesar de no ser una prueba rápida es necesario para identificar la naturaleza del gérmen infectante. CONCLUSIÓN - Una estreita colaboración entre médico y especialista en LCR se torna necesario para una interpretación correcta de lo que es encontrados en los laboratorios frente a los dados clínicos del paciente. - Los estudios cubiertos en esta revisión mostraron que todavía no existe una estandarización de los valores de referencia para el examen de LCR. A pesar de esto, los estudios no mostraron una gran variación en estos valores. - En casos de suspeita clínica de Meningitis se torna obrigatório la realización de una punción para el examen del LCR, para establecer el diagnóstico, identificar el agente patologico y su sensibilidad a los ATB. GRACIAS
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