Farmacodinamia 1

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Farmacodinamia
1° Cátedra de Farmacología
Facultad de Medicina
Universidad de Buenos Aires
OBJETIVOS
 Comprender el concepto de farmacodinamia y diferenciarlo de lo 
estudiado en farmacocinética.
 Diferenciar las drogas de acción inespecífica de aquellas de acción 
específica.
 Conocer y definir los conceptos de agonista parcial y completo, 
antagonista competitivo y no competitivo, y aplicarlos en la 
elaboración de las respectivas curvas dosis-respuesta.
 Adquirir las capacidades necesarias para describir las curvas dosis-
respuesta y los principales parámetros que de ella se obtienen.
 Distinguir los experimentos de baño de órgano aislado y de Binding y 
sus respectivos objetivos. 
FARMACODINAMIA
 Es el estudio de los 
efectos bioquímicos y 
fisiológicos de los 
fármacos, así como el de 
su MECANISMO DE 
ACCIÓN.
 Mecanismo de Acción: 
NIVEL MOLECULAR
 Acción
Terapéutica/Farmacoló
gica: NIVEL CLÍNICO
FARMACODINAMIA
CUERPO
FARMACO
CINÉTICA
FÁRMACO
FÁRMACO
FARMACO
DINAMIA
CUERPO
DROGAS DE ACCIÓN ESPECÍFICA 
VS INESPECÍFICA
ACCIÓN
ESPECÍFICA
ACCIÓN
INESPECÍFICA
Se unen a RECEPTORES. NO se unen a RECEPTORES.
Actúan a MUY BAJAS [ ]. Necesitan [ ] MÁS ELEVADAS 
para actuar.
Sus EFECTOS dependen de su
ESTRUCTURA QUÍMICA.
Sus EFECTOS dependen de sus
propiedades FÍSICO-QUÍMICAS.
Sus efectos pueden ser
ANTAGONIZADOS. 
Sus efectos NO pueden ser
ANTAGONIZADOS.
DROGAS DE ACCIÓN 
ESPECÍFICA
Drogas que se 
unen a 
RECEPTORES 
PARA NEURO 
TRANSMISORES
Drogas que
interactúan con 
ENZIMAS
Drogas que
interactúan con 
CANALES 
IÓNICOS
Drogas que se 
unen a 
RECEPTORES 
HORMONALES
DROGAS DE ACCIÓN 
ESPECÍFICA
DROGA RECEPTOR
COMPLEJO 
DROGA-
RECEPTOR
RESPUESTA (o 
EFICACIA o 
ACTIVIDAD 
INTRÍNSECA)
TIPOS DE FÁRMACOS
AGONISTA
AGONISTA 
PARCIAL
ANTAGONISTA
AGONISTA 
INVERSO
α
 =
 1
0
 <
 α
 < 1
α
 =
 0
α
 = -1
TIPOS DE FÁRMACOS
FÁ
R
M
A
C
O
S
AGONISTA 
Fármaco que al unirse al receptor, 
genera una respuesta completa o 
del 100%.
AGONISTA PARCIAL
Fármaco que al unirse al receptor, 
genera una respuesta que es
mayor a 0, pero menor al 100%.
ANTAGONISTA (Fármaco que al 
unirse al receptor NO genera 
respuesta).
ANTAGONISTA COMPETITIVO 
(Compite con el Agonista por el 
sitio Receptor)
ANTAGONISTA NO COMPETITIVO 
o IRREVERSIBLE (NO compite)
AGONISTA INVERSO
Fármaco que al unirse al receptor 
genera la respuesta inversa al 
agonista = -100%.
Teoría de ocupación de receptores: 
Ley de acción de masas
k1 k3 (act. Intrínseca)
[D]+[R] [DR] Efecto
k2 (la afinidad es más regulada por ésta)
En el equilibrio:
K
k2
k1
[R] [D]
[DR]
d == Kd= Constante de Disociación: 
Cuantifica la afinidad de una droga 
por su receptor. De la afinidad, 
depende la POTENCIA del fármaco.
EFICACIA
[DR]
[RT]
E/Emax = =
[D]
[D]+kd
Donde:
• E= Efecto producido por la droga
• Emax= Efecto máximo producido por un AGONISTA 
TOTAL sobre el mismo tejido y sobre el mismo sistema
receptor.
• [DR]= Complejo Droga-Receptor
• [RT]= Receptores totales
EFICACIA
[DR]
[RT]
E/Emax = =
[D]
[D]+kd
Recordar: 
✓Si [RT] está totalmente ocupada por D, el efecto alcanzado 
es MÁXIMO.
✓ La interacción requiere afinidad por el receptor y 
especificidad. Unión no significa efecto.
✓ La intensidad del efecto es función de la fracción de 
receptores ocupados, lo que puede ser modificado por la 
actividad intrínseca.
EFICACIA AFINIDAD
Unión: reconocimiento químico (agonista 
o antagonista). Depende de la 
AFINIDAD
Activación: desencadenamiento de una 
cascada de señalización intracelular 
(agonista). Depende de la EFICACIA
Cuantificación de la Respuesta: 
Curvas Dosis- Respuesta
Se elaboran a partir del experimento de Baño 
de órgano aislado
BAÑO DE ÓRGANO AISLADO
Ventajas
• Cuantificación precisa de la 
respuesta.
• Conocimiento exacto de la 
concentración del fármaco 
(sin interferencias con 
procesos farmacocinéticos).
• Eliminación de respuestas de 
carácter reflejo (neuronal) o 
retroalimentación humoral.
Desventaja
• Aunque se corresponde con 
la acción de un fármaco, la 
información no siempre se 
puede extrapolar al 
organismo entero. 
POTENCIA Y EFICACIA
 Eficacia: es la capacidad que tiene un agonista de inducir 
una respuesta al unirse al receptor 
 Potencia: concentración necesaria de una droga para 
producir una respuesta
 [D] + [R] [DR] RESPUESTA
POTENCIA
EFICACIA
CONFECCIÓN DE UNA 
CURVA DOSIS-RESPUESTA
Conc
Ach
-log 
Conc
% Rta
3x10-8 M 7.5 0
10-7 M 7 15
3x10-7 M 6.5 50
10-6 M 6 75
3x10-6 M 5.5 90
10-5 M 5 95
3x10-5 M 4.5 98
10-4 M 4 100
3x10-4 M 3.5 100
CURVA DOSIS-RESPUESTA
Clasificación de Fármacos según su 
Actividad Intrínseca
•α = 1Agonista
•0 <α< 1Agonista 
Parcial
•α = 0 Antagonista
OJO! La actividad de un 
ANTAGONISTA sólo se 
puede evaluar en 
presencia de un 
AGONISTA
TIPOS DE ANTAGONISTAS
 Antagonista competitivo: Bloqueo reversible 
de la unión receptor-efector.
 Antagonista no competitivo: Bloqueo de la 
unión receptor-efector que es irreversible.
 Antagonista químico: Agentes quelantes.
 Antagonista farmacocinético: El antagonista 
reduce la concentración de la droga activa 
(inductores enzimáticos).
CONFECCIÓN DE LAS CURVAS 
DOSIS-RESPUESTA
CURVA DOSIS-RESPUESTA
POTENCIA DEL AGONISTA
%
 d
e
 R
es
p
u
es
ta
CE50 de 1 CE50 de 2
POTENCIA= Concentración de Fármaco 
necesaria para lograr un determinado efecto
Curvas Dosis- Respuesta: Potencia 
del Agonista
%
 d
e
 R
es
p
u
es
ta
CE50 de 1 CE50 de 2
¿Cuál es más 
potente?
CE50
pD2
•-log 
CE50
Curvas Dosis- Respuesta: Potencia 
del Agonista
Curvas dosis-respuesta de un agonista en 
presencia de un antagonista competitivo
pA2= representa la potencia del 
antagonista competitivo, siendo el 
–log de la [concentración de 
antagonista] a la cual se debe 
duplicar la concentración de 
agonista para obtener el mismo 
efecto.
Curvas Dosis- Respuesta: Potencia 
del Antagonista
A > pA2 > Potencia
Curvas dosis-respuesta de un agonista en 
presencia de un antagonista no competitivo
Curva dosis-respuesta de un agonista en 
presencia de un agonista parcial
Curva dosis-respuesta de un agonista parcial 
en presencia de un agonista¿Se puede ver el 
Dualismo 
Competitivo en 
este gráfico?
AGONISTAS PARCIALES
Amortiguan una respuesta 
inhibiendo la estimulación 
inapropiada, sin abolir totalmente el 
estímulo del receptor.
Ejemplos: 
Aripiprazol (D2 y 5HT1A)
Buprenorfina (opiáceos)
Definiciones
 Up Regulation.
 Down Regulation.
 Antagonismo funcional o fisiológico.
 Sinergismo de suma.
 Sinergismo de potenciación.
Definiciones
 Supersensibilidad.
 Facilitación.
 Cooperatividad negativa interreceptor.
 Tolerancia.
Medición de la unión 
Droga- Receptor: 
Estudios de Binding
CONCEPTOS IMPORTANTES
Miden la capacidad de unión química, 
no las consecuencias funcionales de esa 
unión.
La respuesta fisiológica no es
directamente proporcional a la 
ocupación, por lo tanto NO pueden
utilizarse las CDR para medir la afinidad.
TÉCNICA DE RADIOLIGANDOS
Incuban 
Receptores + 
Ligandos
Radioactivos y 
Fríos 
Ligando Frío 
desplaza al 
radiactivo de los 
sitios específicos 
El Binding
específico se 
calcula por 
diferencia 
TÉCNICA DE RADIOLIGANDOS
Unión 
específica + 
inespecífica
Unión 
Inespecífica
Unión 
específica
TÉCNICA DE RADIOLIGANDOS
Ejemplo
Ligando total Ligando Libre Ligando unido U/L
35 30 5 0.16
115 100 15 0.15
220 195 25 0.13
415 375 40 0.11
690 635 55 0.08
1300 1225 75 0.06
3100 3010 90 0.03
Ligando total: cantidad que se agregó inicialmente a la mezcla 
de incubación
Ligando libre: cantidad que quedó en el sobrenadante después 
de separar el tejido
Ligando unido: cantidad que quedó pegada al tejido.
Gráfico de Scatchard
Pendiente: 
(A mayor pendiente, 
mayor afinidad) 
Bmax: Unión máxima 
¿PREGUNTAS?
Muchas 
Gracias!!