SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Vista previa del material en texto

SISTEMA NERVIOSO 
CENTRAL
1
Dr IRVING BUTRON P 
DOCENTE DE ANATOMIA PATOLOGICA II
2
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Ciertas neuronas tienen una vulnerabilidad selectiva a la lesión, atendiendo a las
diferencias en su estructura y función tienen un flujo sanguíneo autoregulado .
Las restricciones físicas del cráneo y de la columna vertebral hacen que el encéfalo y la
medula espinal sean vulnerables a la presión por El SNC tiene una circulación distintiva de
LCR, carece vasos linfáticos y tiene una barrera hematoencefalica funcionalmente selectiva
y un sistema inmunológico bastante limitado
3
las funciones neurológicas especificas se localizan en
grupos neuronales distintos, la perdida de estas
neuronas produce cambios clínicos que no pueden
ser corregidos por otras neuronas.
Las neuronas son incapaces de regenerarse, hay
poblaciones de células madres, pero tiene una
capacidad limitada para reemplazar a las neuronas
en la mayoría de la regiones cerebrales.
Patología celular del SNC
• A las 12 horas de una agresión hipóxica/isquémica irreversible se
produce una lesión neuronal aguda Encontramos retracción del
cuerpo celular, picnosis del núcleo, desaparición de los nucléolos, y
pérdida de la sustancia de Nissl con eosinofilia intensa del
citoplasma («neuronas rojas»). A menudo el núcleo adquiere la
forma angulada de la célula retraída
• Los axones lesionados se edematizan e interrumpen el transporte
axonal. Estos axones edematosos (esferoides) el núcleo se
desplaza a la periferia, el nucléolo aumenta de tamaño, y la
sustancia de Nissl se dispersa (del centro de la célula a la periferia,
lo que se denomina cromatólisis central
• Muchas enfermedades neurodegenerativas presentan inclusiones
intracelulares específicas que pueden ayudar a diagnosticar la
enfermedad (p. ej., los cuerpos de Lewy en la enfermedad de
Parkinson y los ovillos en la enfermedad deAlzheimer). En algunas
otras las prolongaciones neuronales se vuelven gruesas y
tortuosas; se las denomina neuritas distróficas
4
Reacciones de las neuronas a la lesión
5
Patología celular del SNC
Reacciones de los astrocitos a la lesión
• Son cels de sostén y contribuyen a formar la barrera
hematoencefálica son tampones y detoxificadores del cerebro
• Las lesiones llamadas gliosis se caracterizan por núcleos grandes
ovalados vesiculares el citoplasma se agranda y se hace eosinofilico
recibe el nombre de astrocitos gemistociticos los fibroblastos
participan poco
• Otras reacciones anatomopatológicas
• Los oligodendrocitos productores d emielina cambian poco
• Las cels ependimarias puleden tener granulaciones como en CMV
• Fibras de Rosenthal, que son estructuras eosinofilicas elongadas
pretinaceas Cuerpos amiláceos, que son cuerpos laminares de
poliglucosano que aumentan en número con la edad;
• Astrocitos Alzheimer de tipo II. Glia con aumentos de tamaño del núcleo
y cromatina pálida, que se encuentra en los pacientes con
hiperamonemia.
6
Cuerpos amilaceos
EDEMA CEREBRAL HIDROCEFALIA Y AUMENTO DE LA PRESIÓN INTRACRANEAL
Edema cerebral.-Se producen usualmente 3 tipos de edema de
modo combinado:
• Vasogénico, en que se observa en los accidentes vasculares
cerebrales, traumatismos, tumores e infecciones, a un aumento
de la permeabilidad vascular; junto a la escases linfática Puede
ser generalizado o localizado
• Citotóxico, que es secundario a una alteración de la regulación
celular de líquido , esta forma de edema se observa en la
anoxia o los trastornos tóxicos/metabolicos. El líquido es
intracelular y tiende a afectar a la sustancia gris;
7
El encéfalo y la médula son compartimientos rígidos por tanto las lesiones 
con efecto de masa dependiendo de su rapidez puede condicionar efectos 
neuronales y a veces la muerte
Intersticial, que se produce trasudación de líquido desde el sistema ventricular a través del
revestimiento ependimario, que es característico de un aumento de la presión
intraventricular.
CEREBRO mas blando aplanamiento de 
circonvoluciones y compresión de 
ventriculos
Edema cerebral hidrocefalia y aumento de la presión intracraneal
Edema cerebral .- es la acumulación de liquido
en el paequima distinto a la hidrocefalia que
comienza en los ventriculos
Hidrocefalia.-La obstrucción del flujo del LCR
. El LCR se producen en los plexos coroideos baña
las convexidades cerebrales y es absorbido por
la aracnoides.
La hidrocefalia esta causada frecuentemente por
malformaciones congénitas y tumores
leptomeningeos o intraventriculares ,
hemorragia o infecciones.
Em la infância pueden ser no comunicantes (obstruccion de
los conductos de Monroe o de Silvio o comunicantes Como
por la disminución de la reabsorcion de LCR
8
Hidrocefalia
la Hidrocefalia no comunicante; se refiere al aumento del LCR y su acumulación p ej en el 3er
ventrículo
la Hidrocefalia comunicante, cuando afecta a todo el sistema ventricular la dilatación del
sistema ventricular
hidrocefalia ex vacuo.- es la expansión compensadora del volumen LCR secundario a la perdida
de parénquima cerebral
9
EDEMA CEREBRAL HIDROCEFALIA Y AUMENTO DE LA 
PRESIÓN INTRACRANEAL
Aumento de la presión intracraneal y herniación El aumento del tejido o líquido en el
cráneo, producen un aumento de la presión intracraneal. Este aumento puede producir una
hernia grave Las principales hernias son:
10
Subfalcina, la circunvolución cingulada se hernia
por debajo de la hoz del cerebro comprime la Arteria
cerebral anterior
Transtentorial, en que el lóbulo temporal interno
(uncus) pasa sobre el borde libre del tentorio, que
puede causar la distorsión del mesencéfalo y
protuberancia adyacentes y desgarrar los vasos o
puede afectar a la arteria cerebral posterior y III par
origina hemiparesia ipsolateral.
Amigdalina, en que las amígdalas cerebelosas se
hernian a través del agujero occipital, que pueden
comprimir la médula y afectar a los centros
cardiorespiratórios.
1 transtentorial 2.- central 3.- subfalcina 5.-
trantentorial y 6 amigdalina
MALFORMACIONES Y ENFERMEDADES DEL DESARROLLO
Las malformaciones del desarrollo se hallan determinados en gran medida por la edad
gestacional del feto en el momento de la lesión. Los factores etiológicos incluyen infecciones
materna y fetal, fármacos, anoxia, isquemia y trastornos genéticos.
Las principales categorías de malformaciones del SNC son:
• Defectos tubo neural
• Alteraciones del prosencefalo
• Alteraciones de la fosa posterior
• Siringomielia e hidromielia
11
MALFORMACIONES Y ENFERMEDADES DEL DESARROLLO
DEFECTOS DEL TUBO NEURAL
espina bífida El fracaso en el cierre o reapertura de las porciones caudales del tubo neural
da lugar a malformaciones de los arcos vertebrales. Puede asociarse con un segmento
desorganizado de la medula espinal (espina bífida) y una evaginación meníngea que lo recubre
(meningocele) o un segmento de médula espinal (mielomenigocele).
La anencefalia es una malformación del extremo anterior del tubo neural, que da lugar a un
fracaso del desarrollo del cerebro.
La encefalocele es un divertículo de tejido de SNC malformado que se extiende a través de
un defecto en el cráneo.
12
MALFORMACIONES Y ENFERMEDADES DEL DESARROLLO
Alteraciones del prosencefalo
Esas alteraciones incluyen la megaloencefalia y microencefalia, y polimicrogiria
(circunvoluciones anormales formadas), agiria heterotopias neuronales, que son migración
anormal de las neuronas por filamina A ; holoprosencefalia, que es la separación incompleta
de los hemisferios cerebrales; y agenesia del cuerpo calloso incluso ciclopias.
13
agiria
holoproscencefalia
Heterotopias neuronales
14
Alteraciones de la fosa posterior
La malformación de Chiari tipo II, consiste en una fosa posterior pequeña un cerebelo
mal formado en la línea media, con extensión del vermis a través del agujero occipital, y
un mielomeningocele lumbar.
La malformación de Dandy-Walker se caracteriza por una fosa posterior agrandada,
ausencia de vermis cerebeloso y un gran quiste en la línea media.
MALFORMACIONES Y ENFERMEDADES DEL DESARROLLOSirningomielia e hidromielia
Hidromielia Es la expansión del conducto central de la medula espinal recubierto por
epéndimo
Siringomelia.-la formación de una cavidad con forma de hendidura lleno de liquido en la
medula espinal con destrucción de la sustancia blanca y gris adyacente(gliosis) que se
manifiesta a los 20 años La mayoría se produce en la región cervical. Los síntomas son:
perdida de la sensibilidad dolorosa y térmica en las extremidades superiores,
15
LESIÓN ENCEFALICA PERINATAL
La parálisis cerebral es un déficit neurológico motor no
progresivo, con espasticidad ataxia atetosis paresias con comienzo
en el período perinatal y asociado con varios hallazgos
anatomopatológicos:
❖En lactantes prematuros la Hemorragia intraparenquimatosa, se
produce en el interior de la matriz germinal, cerca de la unión
entre el tálamo y el núcleo caudado, y, en ocasiones, se extiende
al interior del sistema ventricular;
❖Infartos isquémicos, pueden producirse focalmente en la
sustancia blanca periventricular (leucomalacia periventricular) o
desarrollarse en el interior de los hemisferios (encefalopatia
multiquistica).
❖Las lesiones isquémicas perinatales de la corteza pueden
producir Ulegiria (circunvoluciones delgadas y glióticas) y
estado marmóreo (perdida neuronal y gliosis de los ganglios
basales y tálamo, que se asocia con formación aberrante e
irregular mielina.
16
17
TRAUMATISMOS
FRACTURAS CRANEALES:
Las fracturas craneales pueden cruzar las
suturas. En ocasiones, se produce un
desplazamiento óseo al interior de la
cavidad craneal.(fractura desplazada) la
presencia de hematomas en reg
mastoideas hace sospechar fractura craneal
basal lo mismo que la perdida de liquido
cefalorraquídeo por la nariz y oídos que
debe alertar sobre la meningitis
18
Conmoción
Síndrome de alteración de la conciencia secundario a cambio cinético de la cabeza. De 
inicio rápido transitorio incluye perdida transitoria de la conciencia para respiratoria 
amnesia probablemente por trastorno en la regulación del sistema activador reticular 
del tronco
Traumatismos
Lesiones parenquimatosas: Contusión
Agresión directa al cerebro por penetración de
un objeto o por desgarro o laceración con la
consiguiente hemorragia lesión tisular y edema,
puede presentarse de manera directa en reg
frontotemporales o por contragolpe reg
occipitales
19
Macro:En una sección transversal tienen forma de cuña
Micro: en estadios precoces edema y hemorragia pericapilar luego la sangre
llega a la sustancia blanca y tejido subaracnoideo donde vemos picnosis
eosinofilia del citoplasma desintegración de la cel a las 24 Hs
La tumefacción axonal en vecindad de las neuronas dañadas con respuesta
inflamatoria neutrófilos y macrófagos
Las lesiones están retraídas con parches marrones amarillentos (placa
amarilla) y puede convertirse en focos epilépticos y las lesiones mas grandes
pueden semejarse a infartos antiguos pero en estas predominan las gliosis y
macrófagos residuales cargados con hemosiderina
TRAUMATISMOS
LESIÓN AXONAL DIFUSA:
Las afecciones de regiones de sustancia blanca profunda (cuerpo calloso , áreas
paraventriculares, hipocampo compartimento supratentorial) los pedículos, y el tronco
pueden ser afectadas de manera secundaria produciendo en ellas lesiones axonales difusas
y focales locales se considera que hasta el 50% de los accidentados sufren coma incluso sin
contusiones cerebrales debido a la L A D; se cree que por lesión del nódulo de Ranvier
20
La LAD se caracteriza por una tumefacción axonal
extensa a menudo asimétrica en las primeras horas 
se demuestra mejor con técnicas de impregnación 
argéntica existe un aumento del numero de 
microglia en las áreas de corteza cerebral y 
degeneración de los tractos afectados
21
Dependiendo de la posición anatómica del vaso roto, las
hemorragias relacionadas con los traumatismos son
epidurales, subdurales, subaracnoideos o
intraparenquimatosos. La contusión del tejido cerebral
superficial, con menor frecuencia de la corteza cerebelosa,
se asocia con desestructuración de los pequeños vasos.
HEMATOMA EPIDURAL:
La sangre arterial, generalmente procedente arteria
meníngea media, relacionada con una fractura temporal o
parietal se colecciona entre la duramadre y la superficie
interna del cráneo y comprime el cerebro.
Con frecuencia, los pacientes se hallan lucidos durante
varias horas después del traumatismo.
La lesión puede expandirse rápidamente y causar un
aumento de la presión intracraneal o hernia y requiere
drenaje para prevenir el coma y la muerte
LESIÓN VASCULAR TRAUMÁTICA:
Lesión vascular traumática:
HEMATOMA SUBDURAL:
Entre la duramadre y la aracnoides La sangre venosa procedente de las venas superficiales
desgarradas que forman puentes entre las convexidades y los senos venosos de la duramadre se
colecciona en el espacio entre la duramadre y la capa externa de la aracnoides.
Pueden producirse hematomas subdurales crónicos en individuos de edad avanzada las venas
del puente están estiradas y en alcohólicos, en ocasiones después de un traumatismo
relativamente menor.
22
Macro acumulación de sangre recién coagulada en la superficie encefálica 
sin extensión a los surcos en encéfalo adyacente aplanado con el tiempo se 
produce la lisis de coágulos ( 1 sem) crecimiento de fibroblastos (2 sem) 
hialinización (1 a 3 meses)
El hematoma organizado esta adherido a la duramadre no a la aracnoides 
que finalmente puede retrotraerse a medida que se organiza formando una 
fina capa de tejido conectivo (membranas subdurales)
Una hemorragia crónica a partir de los vasos en granulación 
La clínica se atribuye a la presión en el encéfalo adyacente cefalea confusión deterioro 
progresivo o agudo, el tratamiento es la evacuación de sangre y tejido asociado
23
Secuelas del traumatismo cerebral.-
La hidrocefalia post traumática, por hemorragias en los espacios subaracnoideos, la 
demencia post traumamática o el sme grogui (demencia pugilística incluyen hidrocefalia 
adelgazamiento del cuerpo calloso lesión axonal difuso enfermedad de Alzheimer incluso 
meningioma
LESIÓN VASCULAR TRAUMÁTICA
• La mayoría de las lesiones que afectan a la medula espinal se asocian con el desplazamiento 
de la columna vertebral. El nivel de la lesión medular determina la extensión de las 
manifestaciones neurológicas paraplejias cuadraplejias y por encima de C4 parálisis 
diafragmática
24
Traumatismo de la medula espinal
En la fase aguda, se produce hemorragia, necrosis e 
hinchazón axonal de la sustancia blanca. Posteriormente, la 
lesión necrótica central se vuelve quística y gliótica, y los 
tractos de sustancia blanca ascendentes y descendentes 
lesionados sufren una degeneración walleriana secundária
ascendente y descendente. 
ENFERMEDAD VASCULAR CEREBRAL HIPERTENSIVA
Enfermedad vascular cerebral hipertensiva
• se relacionan con el aumento de la presión sanguínea,
Infartos lacunares
• Estos pequeños infartos cavitarios pequeños (<15mm), con frecuencia múltiples oclusión arteriolar.
Se observan con mayor frecuencia en el núcleo lenticular, tálamo, cápsula interna, sustancia blanca
profunda, núcleo caudado y protuberancia. Clínicamente, pueden ser silentes o causar un importante
deterioro. Dada la frecuente afectación de los ganglios basales, del tálamo
Hemorragia en hendidura
• Rotura de los casos penetrantes de pequeño calibre y al desarrollo de pequeñas hemorragias, con el
tiempo las hemorragias de reabsorben dejan cavidad en forma de herradura rodeada de un
coloración marrón hemorragias hendidura destrucción tisular
Encefalopatia hipertensiva
• Este síndrome clinicopatológico se caracteriza por disfunción cerebral difusa (cefaleas, confusión,
vómitos y convulsiones que, en ocasiones, llevan al coma), con aumento de la presión intracraneal en
un paciente hipertenso. Se requiere una rápida intervención terapéutica porque, con frecuencia, el
síndrome no remite por sí mismo. La exploración necrópsica puede mostrar un cerebro edematoso,
con petequias y necrosis dearteriolas.
25
MALFORMACIONES VASCULARES
• Malformaciones arteriovenosas. Las malformaciones arteriovenosas son marañas de numerosos vasos, anormalmente 
tortuosos y deformes, que contienen arterias y venas sin un lecho capilar intermedio, con mucha frecuencia en el 
territorio de la arteria cerebral media. 
• Hemangiomas cavernosos. Los hemangiomas cavernosos son conductos vasculares muy distendidos, organizados de 
modo laxo, con paredes delgadas y colagenizadas; con mayor frecuencia en el cerebelo, en la protuberancia regiones 
subcorticales.
• Telangiectasias capilares. son focos microscópicos de conductos vasculares dilatados, de paredes delgadas, separados 
por un parénquima cerebral relativamente normal; se observan con mayor frecuencia en la protuberancia. 
• Angiomas venosos como la enferemdad de Foix Alajouanine (mielopatia necrosante angiodisgenetica) a menudo en reg
lumbosacra asociada a mielomalasia isquemica
26
Los varones 2:1 la entre los 10 y los 30 años de edad, y se manifiesta como un trastorno 
convulsivo, hemorragia intracerebral o hemorragia subaracnoidea.cuando son en RN 
pueden producir insuficiencia cardiaca especialmente en la vena de galeno
Infecciones
Es un processo inflamatório de las leptomeninges y del LCR (meninigitis) cuando se afecta al parênquima se
denomina meningoencefalitis
• Hay cuatro rutas principales de entrada :Diseminación hemática: muy frecuente, por lo general, arterial.
Implantación directa: por lo general, traumática. Extensión local: a partir de una infección establecida en un
seno neumático. Transporte axónico: a lo largo de nervios periféricos (por ciertos virus, p.ej., en la rabia, el
herpes simple).
• Los signos de irritación meníngea con cefalea fotofobia irritabilidad enturbiamiento de la conciencia y
rigidez de nuca La punción espinal proporciona liquido turbio leucocitosis hiperproteinemia el tratamiento
puede salvar la vida
27
Macro exudado leptomeninges en la superficie del encéfalo los vasos
ingurgitados la localización puede dar indicios de la bacteria así la H
influenza es basal mientras las neumococicas es mas denso en las
convexidades
Micro los neutrófilos llenan el espacio subaracnoideo predominante en
los vasos la tinción de Gram revela el germen
La fibrosis lentomeningea puede causar hidrocefalia en incluso puede
ocasionar trombosis venosa e infarto hemorragico
MENINGITIS
Meningitis aguda aséptica (vírica)
• Los enterovirus (echovirus,
coxsackievirus y poliovirus) son los
patógenos aislados con mayor
frecuencia. La meningitis vírica suele
ser de curación espontánea. Se
caracteriza por irritación meníngea,
pleocitosis del LCR, moderado
aumento de proteínas y, casi siempre,
un contenido normal de glucosa. Con
frecuencia, hay sólo una infiltración
linfocítica de ligera a moderada de las
leptomeninges.
28
En este corte sagital se aprecia una acentuación brillante de las 
meninges () como consecuencia de la formación de un exudado 
meníngeo en un caso de meningitis bacteriana aguda por 
Streptococcus pneumoniae. La inflamación provoca la 
dilatación de los vasos meníngeos, que es responsable de la 
captación brillante que se ve aquí. 
INFECCIONES AGUDAS FOCALES SUPURATIVAS
Abscesos cerebrales y empiema subdural
• Los estreptococos y los estafilococos endocarditis bacteriana aguda, cardiopatía congénita
cianótica y sepsis pulmonar crónica son los organismos principales. Si se infecta el espacio
subdural, puede producirse tromboflebitis en las venas que cruzan el espacio subdural
29
Morfología 
Hay una región central de necrosis central de licuefacción y 
una capsula fibrosa tumefacta rodeada de gliosis reactiva 
hay granulación exuberante con neovascularización edema 
vasogénico El absceso cerebral se asocia con frecuencia con 
acusado edema cerebral.
Manifestaciones 
El absceso cerebral suele manifestarse con déficit focal progresivo y signos de aumento de 
la presión intracraneal. 
La presión del LCR, el recuento celular y las proteínas se hallan elevados; la glucosa es 
normal. 
El aumento de la presión intracraneal y la hernia progresiva pueden ser fatales. La rotura 
del absceso puede llevar a ventriculitis, meningitis y trombosis del seno sagital.
Tuberculosis 
• La meningitis tuberculosa causa cefalea, malestar, confusión mental y vómitos.
• Hay una moderada pleocitosis de células monucleares en el LCR (en ocasiones, con
neutrófilos), aumento de la concentración de proteínas y una glucosa normal o
moderadamente reducida.
• La meningitis tuberculosa puede causar fibrosis de la aracnoides, hidrocefalia y endarteritis
obliterativa. La infección por Mycobacterium avium-intracellulare en pacientes con síndrome
de inmunodeficiencia adquirida (sida) puede causar meningitis crónica, abscesos cerebrales y,
de modo infrecuentes, encefalitis difusa o neuropatía craneal o periférica.
30
MENINGOENCEFALITIS BACTERIANAS CRÓNICAS
Es espacio subaracnoideo contiene un exudado gelatinoso o
fibrinoso de células inflamatorias crónicas y, de modo infrecuente,
granulomas bien formados, habitualmente en la base del cerebro,
obliterando las cisternas y revistiendo los nervios craneales. Las arterias
que corren por el espacio subaracnoideo pueden mostrar endarteritis
obliterativa con infiltrados inflamatorios en sus paredes y un acusado
engrosamiento de la íntima. También pueden producirse masas
intraparenquimatosas bien circunscritas (tuberculomas).
Neurosífilis
• . Puede presentarse en forma de
• La neurosífilis parética es el resultado de la invasión cerebral las lesiones 
microscópicas indican daño frontal por las espiroquetas, con pérdida neuronal 
y proliferación de microglía (células en bastón). Hay una pérdida insidiosa 
pero progresiva de las funciones mentales y físicas, con alteraciones del 
humor (incluidos delirios de grandeza), que termina en una gran demencia 
paresia general, 
• La tabes dorsal es el resultado de la lesión producida en núcleos sensitivos de 
las raíces dorsales, y de la pérdida de axones y de mielina en las raíces 
dorsales y columnas dorsales; se produce una alteración del sentido de la 
posición articular, ataxia locomotora, pérdida de la sensibilidad dolorosa que 
lleva a lesiones cutáneas y articulares (articulaciones de Charcot) y otros 
trastornos sensitivos.
31
La neurosífilis representa el estadio terciario de la sífilis; se
produce aproximadamente en sólo 10% de los pacientes con
infecciones no tratadas
Los pacientes (VIH) tienen un mayor riesgo de neurosífilis;
además, parece que la velocidad de progresión y la gravedad de
la enfermedad se aceleran, fenómenos presumiblemente
relacionados con un trastorno de la inmunidad celular La tabes dorsal produce degeneración y 
desmielinización selectiva de los cordones 
posteriores de la médula espinal, la lesión se tiñó de 
color más pálido
Neuroborreliosis (enfermedad de lyme
• La espiroqueta causal Borrelia burgdorferi, se transmite por varias especies de la garrapata Ixodes. La 
enfermedad de Lyme puede causar meningitis aséptica, encefalopatía y polineuropatías. En el SNC hay 
proliferación de las células microgliales, así como organismos dispersos.
Meningoencefalitis vírica
• La encefalitis vírica hace referencia a infecciones del parénquima cerebral, asociadas casi casi de modo 
invariable con inflamación meníngea Los rasgos histológicos característicos incluyen infiltrados de células 
mononucleares perivasculares y parenquimatosas (linfocitos, células plasmáticas y macrófagos), nódulos 
microgliales y neuronofagia. En las siguientes secciones se comentan las formas mejor caracterizadas.
Encefalitis vírica trasmitida por artrópodos
• Es una forma de encefalitis vírica; los tipos principales incluyen la equina oriental; equina occidental, 
venezolana, San Luis, California y Nilo occidental. Todos tienen huéspedes animales y vectores mosquitos o 
garrapatas. Las manifestaciones clínicas características son convulsiones, confusión, delirio y estupor o 
coma.
Virus del herpes simple de tipo 1
• La infecciónpor el virus del herpes simple de tipo 1 (VHS-1) se produce en cualquier grupo de edad más 
frecuente en los niños y en los adultos jóvenes; historia de herpes labial previo. Los síntomas habituales son 
alteraciones afectivas, del humor, de la memoria y de la conducta. Puede haber cuerpos de inclusión 
víricos intranucleares de Cowdry, tanto en las neuronas como en la glía.
32
Virus del herpes simple de tipo 2
• El virus del herpes simple de tipo 2 (VHS-2) causa una encefalitis generalizada y 
grave en hasta el 5% de los neonatos nacidos por via vaginal de mujeres con 
infección primaria por el VHS-2.
Virus de la varicela-zóster (herpes zóster)
• La reactivación de la infección latente después de una varicela da lugar a una 
erupción cutánea vesicular dolorosa en la distribución de una dermatoma
(zóster). Puede causar una arteritis granulomatosa o encefalitis necrosante en 
los pacientes inmunosuprimidos.
Citomegalovirus
• La infección in utero origina necrosis periventricular, microcefalia y 
calcificación periventricular. En pacientes con sida, el citomegalovirus es el 
patógeno vírico más oportunista, y afecta al SNC en el 15 al 20% de los 
pacientes; causa una encefalitis subaguda, con nódulos microgliales, o una 
encefalitis periventricular necrosante con inclusiones citomegálicas clásicas.
33
Poliomielitis.-
• El virus ataca a las motoneuronas inferiores, y puede 
causar paralisis flácida, con pérdida de masa muscular. 
Comienza como una gastroenteritis que invade 
secundariamente el sistema nervioso
34
Manguitos pericapsulares de cels mononucleares y neuronofagia
de las motoneuronas del asta anterior la reacción limitada a las 
astas anteriores y a veces de la posteriores. En ocasiones afecta 
núcleos de motores craneales con cierta inflamación
La infección del SNC se manifiesta por irritación meníngea y meningitis aséptica 
Cuando afecta las motoneuronas de la M E produce paralisis fácida con atrofia muscular 
El sme post poliomielitis puede producirse después de 35 años después de la resolución 
de la enfermedad inicial no se conoce la etiología
Rabia.-
Es una encefalitis grave transmitidas por un animal rabioso carnívoros murciélagos 
Macro.- en el encéfalo edema y congestión intensa 
Micro .- degeneración neuronal extensa inflamación en el 
tronco y ganglios basales en la raíz dorsal 
Los cuerpos de Negri son patognomónicos son inclusiones 
citoplasmáticas redondas en las neuronas piramidales del 
hipocampo y cels de Purkinge del cerebelo 
Con un periodo de incubación de 1 a 3 meses 
comienza con st inespecíficos cefalea fiebre 
parestesia en la herida luego una excitabilidad SNC 
contractura dolorosa músculos faríngeos y la muerte 
Virus de la inmunodeficiencia humana
• Infecciones oportunistas del SNC ( sobre todo, infecciones por citomegalovírus, 
toxoplasma, poliomavirus, virus de la varicela-zóster, VHS y criptococo).
• Efectos directos o indirectos del VIH-1, expresados como uno de los siguientes cuatro 
síndromes. Meningitis aséptica Encefalitis Mielopatía vacuolar Neuropatías y miopatías 
craneales y periféricas
• En los niños con sida congénito, la disfunción neurológica, manifiesta en los primeros años 
de vida, incluye microcefalia con retraso mental y retraso en el desarrollo motor, con 
signos de los tractos largos.
35
Los nódulos microgliales ampliamente distribuidos a veces 
con necrosis tisular gliosis reactiva
Se observan células endoteliales anormalmente 
prominentes macrófagos espumosos cargados de 
pigmento a veces hay cels gigantes multinucleadas que son 
macrófagos 
En ocasiones puede presentarse una demencia asociada a VIH relacionada a la extensión
de la microglia activada en el encéfalo se han propuesto varias explicaciones entre ellas
activación de citosinas y cascada inflamatoria asociada a toxinas del VIH
• Meningoencefalitis fúngica
• Las infecciones fúngicas y parasitarias se encuentran más frecuentemente en pacientes inmunodeprimidos. 
• El cerebro suele afectarse sólo en la fase final de la enfermedad, cuando hay una diseminación hemática 
generalizada, más a menudo por Candida Albicans, Mucor, Aspergillus fumigatus y Cryptococcus
Neoformans. 
• En las regiones endémicas, patógenos como HistoplasmaCapsulatum,CoccidioidesImmitis y Blastomyces
Dermatitidis.
• también pueden afectar al SNC después de una infección pulmonar o cutánea primaria
• Se conocen tres patrones básicos de infección:
➢Meningitis crónica - Lo más frecuente por C. neorformans; puede dares en pacientes inmunodeprimidos.
➢ Vasculitis - Se observa habitualmente en la infección 
por Mucor o Aspergillus, con invasión de los vasos sanguíneos, trombosis e infarto hemorrágico.
➢ Afectación parenquimatosa - Con granulomas o abcesos; se encuentra con mayor frecuencia en las infecciones por 
Candida o Cryptococcus
36
Otras enfermedades infecciosas del sistema nervoso 
• Protozoos (paludismo, toxoplasmosis, amebiasis y tripanosomiasis), 
• Rickettsias (tifus, fiebre maculosa de las Montañas Rocosas) , 
• Metazoos ( cisticercosis y equinococosis).
• Toxoplasma gondii es una de las causas más frecuentes de síndrome neurológicos y de mortalidad en pacientes con 
sida. Los abscesos contienen taquizoítos libres y bradizoítos enquistados. La infección materna primaria con 
toxoplasmosis, sobre todo si se produce a comienzos del embarazo, puede ir seguida de cerebritis en el feto y de 
lesiones cerebrales necrosantes multifocales, que pueden calcificarse.
• Entre las especies amébicas, las especies de Naegleria causan una encefalitis necrosante rápidamente fatal. Una 
meningoencefalitis granulomatosa crónica se ha asociado con acantamoeba.
37Toxoplasmosis cerebral en paciente con sida. Nódulo microglial
asociado a formas libres del protozoo
Encefalopatías espongiformes transmisibles (enfermedades por priones)
o Estas enfermedades se caracterizan por cambios espongiformes debidos a vacuolas intracelulares en las 
células neurales. 
o Se asocian con formas anormales de una proteína especifica, denominada proteína priónica
o Las enfermedades pueden ser esporádicas, infecciosas y transmisibles; incluyen:
➢Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ), variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (vECJ), 
síndrome de Gerstmann-Straussler-Sheinker, insomnios familiares fatales y esporádicos, y kuru en seres 
humanos.
o La naturaleza infecciosa de las moléculas de PrP deriva de su capacidad para inducir un pliegue erróneo de la 
PrP y corrompe así la integridad de la PrP celular normal.
• Parece que la acumulación de PrP es la causa de los cambios anatomopatológicos en estas enfermedades, 
pero se desconocen las vías por las que este material causa el desarrollo de vacuolas citoplásmicas y la 
muerte neuronal en último termino.
➢ECJ - Esta enfermedad es una causa infrecuente de demencia rápidamente progresiva. 
➢Variante de ECJ - Esta variante es una enfermedad similar a la ECJ derivado del agente de la 
encefalopatía espongiforme bovina.
➢ Sindrome de Gerstmann-Straussler-Scheinker - Este síndrome es una enfermedad hereditaria con 
mutaciones en el gen de la proteína priónica (PRNF); 
➢ Insomnio familiar fatal (IFF) - trastornos del sueño que caracterizan sus estadios iniciales.
38
• La progresión de la demencia de ECJ 
generalmente es rápida si atrofia ni 
lesiones macroscópicas 
• Micro espongiosis cerebral en la 
sustancia gris profunda N claudado
putamen con pequeñas vacuolas 
aparentemente vacías en el neuropilo o 
en el neurocarion
• En estados avanzados perdida 
neuronal grave gliosis expansión de 
áreas caudadas quistes “estado 
esponjoso” la placas de kuru son 
depósitos extracelulares de proteínas 
anómalas agregadas PAS positivas 
39
Encefalopatías espongiformes transmisibles (enfermedades por 
priones)
Insomnio familiar mortal .-
Caracterizado por trastornos del sueño en estadios iniciales se caracteriza por una mutación del gen PRNP 
no se comprende muy bien como los aminoaciodos como la metionina influyen en la enfermedadtípicamente dura menos de 3 años los afectados tiene ataxia trastornos autonómicos estupor coma y 
finalmente la muerte
• la anatomía patología no muestra espongiosis sino perdida neuronal y gliosis reactiva de los núcleos 
ventral anterior y dorsomedial del tálamo y de los núcleos olivares posteriores 
Esclerosis múltiple (EM)
• La EM se define clínicamente como episodios distintos de déficit neurológico separados en el tiempo y atribuibles a 
lesiones desmielinizantes de la sustancia blanca, separadas en el espacio. El curso natural de EM es variable; con 
frecuencia, comienza como una enfermedad recidivante y remitente en la que se desarrollan episodios de 
deficiencias neurológicas durante cortos periodos de tiempo y muestran una remisión parcial.
❖Son respuestas inmunitarias contra la vaina de mielina implica factores genéticos y ambientales
40
Las lesiones (placas) son áreas muy bien definidas de discromía 
gris bronceada mas firmes que la sustancia gris circundarte
En una placa activa existe degradación de la vaina con 
abundantes macrófagos PAS (+) en su mayor parte como 
manguitos perivaculares
En la placa inactiva no hay mielina pocos múleos de 
oligodendrocitos pero muchos astrocitos y glicocitosis
Las llamadas placas de EM o placas sombrea las vainas de mielina 
anormalmente adelgazadas que implican remielinizacion
Las lesiones pueden aparecer en cualquier localización con una variedad de síntomas desde neuritis ópticas 
retroculvares (mas frecuentes) el procencefalo y nervios craneales ataxia nistagmo oftalmoplejia
ingernuclear
El examen del LCR reporta proteínas elevadas bandas oligoclonales clones de linfocitos B probablemente 
reactivos 
Enfermedades Degenerativas
• Pérdida progresiva y selectiva de los sistemas neuronales funcionales; una de las características más
persistentes es la presencia de agregados proteicos resistentes a la degradacion por el Sistema ubicuitina-
proteosoma que se conocen como inclusioones y amenudo son marcadores de la enfermedad
• las enfermedades degenerativas difieren en la carga de la enfermedad y los datos anatomopatologicos por
lo que se pueden agrupar en
• Sintomatico asintomático: en base a la clínica
• Anatomopatologico en base a las inclusiones observadas
41
Alzheimer
• Suele comenzar después de los 50 años de edad, con un deterioro insidioso y progresivo de la función intelectual
superior, posteriormente pérdida de la memoria y afasia progresiva durante los siguientes 5 a 10 años hasta una
incapacidad total 
42
Circunvoluciones estrechadas y surcos ensanchados, especialmente en los 
lóbulos frontal, temporales y parietales; hipocampo
La hidrocefalia ex vacuo sigue a la pérdida tisular; 
A) Placas neuríticas: placas esféricas focales de prolongaciones neuriticas
dilatadas nucleo central amiloide 20 a 200µm Las placas se hallan rodeadas
por microgliá y astrocitos reactivos. Las placas neuríticas se producen con 
mayor frecuencia en el hipocampo, amígdala y el neocórtex. placas Aβ
B) Ovillos neurofibrilares: son fascículos de filamentos helicoidales pareados
argirófilos en el citoplasma neuronal, especialmente en la corteza entorrina, 
hipocampo, amigdalas, prosencéfalo basal y núcleos de rafe.
C) Angilopatia Amiloidea Cerebral: por la acumulación de Aβ en la pared 
vascular.
Demencias Frontotemporales
• Comparten características clínicas, como deterioro progresivo del lenguaje y 
cambios de la personalidad, que se corresponden a degeneración y atrofia de los 
lóbulos temporal y frontal.
• No todas estas enfemedades se caracterizan por inclusiones tau.
43
DEMENCIA FRONTOTEMPORAL CON PARKINSONISMO LIGADA AL CROMOSOMA 17
• Este sindrome, ligado a mutaciones en el gen TAU. va
acompañado de síntomas parkinsonianos
• Las mutaciones se clasifican en varias categorias amplias;
➢ mutaciones en la region codificadora, 
➢ mutaciones adicionales intrónicas que afectan a la escisión
alternativa del exón codificante para el dominio que se une a 
los microtúbulos
• Se observa atrofia de los lóbulos frontal y temporal en diversas
combinacioes y grados. Las regiones atroficas de la corteza se 
hallan caracterizadas por pérdida neuronal y gliosis, así como
por la presencia de ovillos neurofibrillares que contienen la 
proteina TAU;
• Tbn puede haber inclusiones en celulas de la glia y degeneración
nigral.
44
ENFERMEDAD DE PICK
• Es menos frecuente que el Alzheimer;
• Causa demencia con frecuencia con signos frontales
prominentes;
• Hay atrofia de los lóbulos frontal y temporal, con preservación
de los dos tercios posteriores de la circunvolución temporal 
superior;
• Hay grandes neuronas balonizadas (células de Pick) e 
inclusiones argirófilas lisas (cuerpos de Pick).
45
PARÁLISIS SUPRANUCLEAR PROGRESIVA
• Es un sindrome estriatal progresivo, se produce después de los 50 años de edad
• Caracterizada por pérdida de la mirada vertical, rigidez del tronco, alteración del sentido
de equilibrio, pérdida de a expresión facial y, en ocasiones, demencia progresiva; 
• Hay pérdida neuronal generalizada y ovillos neurofibriales en el globo pálido, núcleo
subtalámico, sustancia negra y gris periacueductal, colículos y núcleo dentado del 
cerebelo;
• Hay cambios por la prot. TAU.
46
DEGENERACIÓN CORTICOBASAL
• Ocurre en personas de edad avanzada;
• Se caracteriza por rigidez extrapiramidal, trastornos
motores asimétricos y disfunción cortical sensitiva;
• Intensa pérdida neuronal, gliosis y neuronas
balonnizadas en las cortezas motora, premotora y 
parietal anterior;
• La sustancia negra y el locus cerúleo muestran
pérdida de las neuronas pigmentadas e inclusiones
argirófilas;
• Se observa inmunorreactividad a la proteína TAU en 
los astrocitos(astrocitos en penacho) y en los 
oligodendrocitos (cuerpos en espiral).
47
A) TAUpatia histoquímica B) sustancia blanca en neuropilo c) 
astrocitos en putamen
DEMENCIAS FRONTOTEMPORALES SIN TAUPATÍA
• No muestran depósito de tau, presentan inclusiones tau negativas y ubicuitina positivas en 
las capas corticales superficiales de los lóbulos temporal y frontal y en la circunvolución
dentada;
• No muestran inclusiones específicas, pero si atrofia cortical y una cierta gliosis talámica.
48
DEMENCIA VASCULAR
• Diversos tipos de lesión vascular en el cerebro pueden dar lugar a demencia;
a) Vasculitis;
b) Combinaciones de infartos, incluidos con microinfartos generalizados o grandes
infartos localizados con afectación del hipocampo, del tálamos dorsomedial o de la 
corteza frontal, incluida la circunvolucion cingulada;
c) Lesión difusa de la sustancia blanca con hipertensión (Enfermedad de Binswanger).
49
Demencia vascular. Cortes coronales de 
resonancia magnética (a) y macroscópico (b), 
donde se observa un infarto crónico de la arteria 
cerebral anterior,
PARKINSONISMO
• Hace referencia a un sindrome clinico caracterizado por
disminución de la expresión facial, 
• una postura inclinada, lentitud en los movimientos
voluntarios, marcha festinante, 
• rigidez y temblor, asociados con una disminución de la función
del sistema nigroestriatal. 
• Puede estar causado por una variedad de enfermedades
distintas que puede agruparse con las enfermedades de los 
ganglios basales.
50
ENFERMEDAD DE PARKINSON
• Se desarrolla en edades avanzadas y, en ocasiones, se asocia con 
demencia;
• Hay palidez de la sustancia negra del locus ceruleo con perdida de 
sus neuronas catecolaminergicas pigmentadas y gliosis;
• En las neuronas restantes se observan cuerpos de Lewy
(inclusiones eosinofilas intracitoplasmaticas que contienen
sinucleina α responsables por la mutacion q causa la enfermedad), 
Algunas formas autosomicas dominantes se relacionan con 
mutaciones en un gen que codifica una sinucleina α, mientras que
otras recesivas se relacionan con mutaciones del gen de la parkina.
• Cuando hay demencia se encuentran con frecuencia cuerpos de 
Lewy en las regiones corticales y la enfermedad se llama demencia
con cuerpos de Lewy (DCL).
• Otros pacientes sedemencian por otras enfermedades, como la 
de Alzeimer.
51
ATROFIA MULTISISTEMICA
• Este grupo comparte inclusiones citoplasmaticas compuestas de sinucleina α;
a) Degeneracion estriatonigral: similar al Parkinson idiopatica pero resistente al L-dopa. Hay 
una generalizada perdida neuronal y gliosis del nucleo caudado y del putamen, asi como
afectacion de las neuronas pigmentadas de la zona compacta de la sustancia negra, sin 
cuerpos de Lewy;
b) Atrofia olivopontocerebelosa: ataxia cerebelosa, con anomalias en los movimientos
oculares y somaticos, disartria y rigidez. Hay perdida generalizada de las celulas de 
Purkinje y degeneración retrógrada de las olivas inferiores;
c) Sindrome de Shy-Drager: Parkinsonismo e insuficiencia del sistema neurovegetativo con 
perdida de las neuronas simpaticas de la columna intermediolateral de la medula espinal.
52
ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
• Es un trastorno de los movimientos, de carácter
autosómico dominante, que se manifiesta clinicamente
entre los 20 y los 50 años de edad;
• Los pacientes afectados padecen corea, movimientos en 
sacudida, hipercinéticos, distónicos, que afectan a todas
las partes del cuerpo;
• Pueden padecer parkinsonismo con bradicinesia, rigidez y 
demencia;
• Hay una llamativa atrofia del núcleo caudado y, en menor 
grado, del putamen, con pérdida de las neuronas estriales
medulares;
• La enfermedad se asocia con expansión de una repeticion
de trinucleotídica que codifica un tracto poliglutaminico en 
la huntingtina, la proteína codificada por el gen de la 
Enfermedad de Huntington en el cromosoma 4p.
53
Degeneraciones
Espinocerebelosas
54
ATAXIAS ESPINOCEREBELOSAS
• Son autosómicas y afectan, al cerebelo, tronco encefálico, 
médula espinal y nervios periféricos..
• Ataxia de Friedreich: es un trastorno autosómico recesivo que
predomina en los varones.
• Se desarrolla aprox. a los 11 años de edad, y durante 20 años
• Síntomas: ataxia de la marcha, disartria, disminución de los reflejos
tendinosos, signos de Babinski y pérdida sensitiva. 
• Los cambios incluyen:
• a) Pérdida de fibras y gliosis en las coumnas posteriores y tractos
corticoespinales y espinocerebelosos posteriores; 
55
• Pérdida neuronal en la columna de Clark.- núcleos de los nervios craneales VIII, X y XII, 
núcleo dentado, células de Purkinje del vermis superior y células de los ganglios de las
raíces dorsales; c) Neuropatía periférica.
ATAXIAS ESPINOCEREBELOSAS
Ataxia-telangiectasia: 
• autosómica recesiva, 
• se manifiesta en la infancia con datos de disfunción cerebelosa e infecciones recurrentes. 
• Las lesiones se encuentran especialmente en la conjuntiva. 
• Hay pérdida de las células de Purkinje y granulares, ausencia de timo, gónadas hipoplásicas y 
tumores linfoides malignos.
56
ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA
• Se caracteriza por la pérdida de las motoneuronas inferiores(atrofia
muscular, fasciculaciones, debilidad) y las motoneuronas
superiores(hiperreflexia, espasticidad y reflejo de Babinsk);
• Puede tener manifestaciones predominantes bulbares (afectación de 
los pares craneales motores, con preservación de los q controlan los 
músculos extraoculares);
• Más frecuente en los varones, comienzo despues de los 50 años y 
muy progresiva, la muerte se produce por complicaciones
respiratórias.
• Aprox., 10% muestran una herencia autosomica dominante, en el 
locus del cromos. 21.
57
ATROFIA BULBOESPINAL (SINDROME DE KENNEDY)
• Es una forma de atrofia muscular espinal ligada al cromosoma X;
• La pérdida de la motoneurona inferior se asocia con ginecomastia, atrofia testicular y 
oligoespermia;
• Se ha relacionado con una amplificación de una repetición trinucleotídica en la secuencia
codificadora del gen receptor de andrógenos, la gravedad es de acuerdo con el numero
de repeticiones presentes.
58
ATROFIA MUSCULAR ESPINAL
• Relación el cromosoma 5q;
• La forma de comienzo temprano(enf. De 
Werdnig-Hoffmann) es una forma 
autosómica recesiva de enfermedad de la 
motoneurona inferior, q se manifiesta en 
el período neonatal con hipotonía;
• Muerte a pocos meses por insuficiencia
respiratória o neumonía por aspiración;
• Hay formas con comienzo posterior 
menos agresivo.
59
Enfermedad de Krabbe
• Es una deficiencia autosómica recesiva de la 
galactocerebrosido β-galactosidasa, la enzima
requerida para el catabolismo de 
galactocerebrósido a ceramida y galactosa;
• El resultado final es una pérdida difusa de 
mielina y oligodendrocitos, y agregación de 
macrófagos alrededor de los vasos sanguíneos,
como células multinucleadas(cél. globoides);
• Estos macrófagos contienen material de 
depósito(inclusiones lineales).
60
Leucodistrofia Metacromática
• Es una enfermedad autosómica recesiva con vários subtipos
clínicos(congénito, infantial tardío, juvenil y adulto), causada por
deficiencia de arilsulfatasa A con acumulación de sulfátidos, 
especialmente cerebrósido sulfato;
• Hay pérdida de mielina y gliosis, y los macrófagos contienen
material metacromático.
• Otras leucodistrofias incluyen:
• A) Adrenoleucodistrofia
• B) Enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher
• C) Enfermedad de Canavan.
61
ADRENOLEUCODISTROFIA(ALD)
• Es una enfermedad hereditária recesiva ligada al crom. X. 
• Produce una desmielinización intensa y la muerte prematura en niños, y la 
adrenomieloneuropatía se asocia a una neuropatía mixta, motora y sensorial, con 
paraplejía espástica en los adultos;
• Ambos procesos cursan con niveles circulantes elevados de ácidos grasos de 
cadenas muy largas que provocan insuficiencia suprarrenal;
• Esta enfermedad se caracteriza por la presencia de una degeneración progresiva de 
la corteza suprarrenal y motora, lo que da lugar a una insuficiencia suprarrenal 
o Enfermedad de Addison;
• Está asociada a la desmielinización de la sustancia blanca del SNC, con pérdida de la 
cubierta de mielina;
• Existen 2 tipos de ALD:
• A) ALD neonatal: empieza en los primeros meses de vida, casi todos los pacientes sufren de 
retardo mental y fallecen antes de los 5 años de vida;
• B) ALD infantil: comienza en la infancia o adolescencia. Presenta cuadro degenerativo 
neurológico evoluciona hasta demencia grave, con deterioro de la visión, audición, marcha, 
habla, falleciendo precozmente.
62
ENFERMEDAD DE PELIZAEUS MERZBACHER
• Es una hereditaria recesiva rara ligada al sexo, afecta a varones, sin embargo, en mujeres se 
han descrito algunos casos de herencia dominante;
• Se caracteriza por pérdida progresiva de la grasa de la vaina de mielina que cubre las fibras 
nerviosas del cerebro y, las glándulas adrenales;
• Comienza en la infancia y se asocia con una mutación del gen de la proteína proteolítica
• Los primeros síntomas son nistagmos y movimientos de cabeza, progresando a parálisis, 
temblor, espasticidad, ataxia, demencia, convulsiones y atrofia del nervio óptico;
• La muerte ocurre en la tercera etapa de la vida.
63
ENFERMEDAD DE CANAVAN
• Tbn conocida como degeneración esponjosa del cerebro o 
deficiencia de aspartoacilasa, es un trastorno hereditario 
del metabolismo del ácido aspártico que se caracteriza por la 
degeneración de la sustancia blanca del cerebro. 
• Es autosómico recesivo y es más común entre los judíos que en el 
resto de la población.
64
Los síntomas se presentan en el primer año de vida, con deficiencia del tono muscular, 
dificultades en la alimentación, postura anormal con los brazos flexionados y las piernas 
estiradas, regurgutación nasal, reflujo con vómito, macrocefalia, convulsiones, retardo 
mental severo, ceguera y falta de control de la cabeza y, pérdida de la visión
Aunque la muerte a menudo ocurre antes de los 18 meses de edad, algunos viven hasta los 
años de adolescencia o, rara vez, hasta los primeros años de la vida adulta.
SÍNDROME DE LEIGH
• Suele ser un trastorno recesivo con comienzo a la edad de 1 a 2 
años, y se manifiesta como un cese del desarrollo psicomotor, 
problemas en la alimentación, convulsiones, parálisis
extraoculares, debilidadcon hipotonía y acidosis láctica;
• Son varias las alteraciones bioquímicas encontradas en la vía
mitocondrial de la generación de ATP;
• El cerebro pone de manifiesto regiones bilaterales de destrucción, 
con proliferación de los vasos sanguíneos, por lo general simétrica, 
con afectación de la sustancia gris periventricular del mesencéfalo, 
tegmento protuberancial y regiones periventriculares del tálamo y 
del hipotálamo.
65
OTRAS ENCEFALOMIOPATÍAS MITOCONDRIALES
• Enfermedades causadas por mutaciones puntuales en el ARNt codificado por el 
ADNmt (MERRF: epilepsia mioclónica y fibras rojas rasgadas) y MELAS 
(encefalopatia mitocondrial, acidosis láctica y episodios similares a accidentes
vasculares cerebrales);
• Enfermedades causadas por supresiones de porciones del ADNmt
(oftalmoplejía de Kearns-Sayre).
66
DÉFICIT DE VITAMINA B1(TIAMINA)
• Puede llevar a psicosis (encefalopatía de Wernicke), que
puede ir seguida de un trastorno prolongado de la 
memoria y, en gran medida irreversible (Síndrome de 
Korsakoff);
• Este trastorno es frecuente en el alcoholismo crónico, 
pero puede seguir también a la deficiencia de tiamina por
gastropatía (carcinoma, gastritis crónica o vómitos
persistentes);
• Los hallazgos incluyen hemorragia y necrosis focales, sobre
todo en los cuerpos mamilares, pero también adyacentes
al tercer y cuarto ventrículos;
• Las lesiones en el núcleo medial dorsal son las que mejor
se correlacionan con trastornos de la memória
67
Déficit de Vit. B12
• Causa síntomas del sistema nervioso y anemia. Suele comenzar con ligera ataxia y 
entumecimineto y hormigueo en las extremidades inferiores, y puede progresar
rápidamente hasta incluir debilidad espástica de las extremidades inferiores o 
paraplejía;
• La recuperación de síntomas iniciales se espera con aporte vitamínico; sin 
embargo, si ya se ha producido una paraplejía completa la recuperación es escasa;
• La hinchazón de las capas de mielina que produce vacuolas afecta a los tractos
ascendentes y descendentes, comenzando en la médula espinal mediotorácica.
68
Encefalopatia Hepática
• La respuesta celular es predominantemente glial, y afecta a las células de 
Alzheimer tipo II, en la corteza y en los ganglios basales y otras regiones
subcorticales de la sustancia gris 69
Trastornos Tóxicos
• Monóxido de Carbono – Son resultado de hipoxia por alteración de transporte de O2 de la 
hemoglobina. Puede producir necrosis bilateral del globo pálido.
• Metanol – Afecta a la retina. La necrosis bilateral selectiva del putamen y la necrosis focal de 
la sustancia blanca, aparecen con exposición intensa.
• Etanol – El abuso crónico se asocia a diversas secuelas neurológicas, incluyendo el síndrome 
de Wernicke-Korsakoff. Los cambios histológicos son atrofia y pérdida de células granulosas 
en el vermis anterior. 
• Radiación – Puede causar náuseas intratables, confusión, convulsiones y coma, seguido de 
muerte. La lesión típica es limitada a la sustancia blanca.
70
NEOPLASIAS 
71
GLIOMAS
Astrocitoma Infiltrantes
• Representan 80% de los tumores encefálicos primarios del adulto. Se encuentran en los
hemisferios cerebrales, también pueden aparecer en el cerebelo, el tronco del encéfalo o la
médula espinal, más a menudo entre la cuarta y la sexta década.
• Los signos y síntomas son crisis comiciales, cefaleas y déficits neurológicos focales
relacionados con la localización anatómica de afectación.
• Los tumores varían
• astrocitoma pilocítico. grupo I/IV
• astrocitoma difuso (II/IV)
• astrocitoma anaplásico (III/IV)
• glioblastoma (IV/IV).
72
Los síntomas dependen de la localización y la velocidad de crecimiento del tumor. Los
astrocitomas difusos bien diferenciados pueden permanecer estáticos o progresar sólo
lentamente en una serie de 5 años,
Con el tratamiento consistente en resección seguida de radioterapia y quimioterapia, la
media de supervivencia ha aumentado hasta 15 meses; el 25% de los pacientes siguen vivo
después de 2 años.
GLIOMAS
ASTROCITOMA PILOCÍTICO
• Se diferencian de otros tipos por su aspecto anatomopatológico y su comportamiento
benigno. Aparece en niños y adultos jóvenes, y se localizan en el cerebelo, pero también
pueden aparecer en el suelo y las paredes del tercer ventrículo, los nervios ópticos y en los
hemisferios cerebrales.
• Crecen muy lentamente y, en el cerebelo, pueden tratarse mediante resección.
73Astrocitoma pilocítico: células bipolares
y áreas microquísticas (HE x 200).
Astrocitoma pilocítico: 
patrón vascular de 
paredes gruesas
y fibras de Rosenthal
(HE x270)
Gliomas
Xantoastrocitoma Pleomórfico
• Aparece más en el lóbulo temporal de niños y 
adultos jóvenes. El tumor consta de astrocitos
neoplásicos, que en ocasiones están lipidizados; 
estas células a menudo expresan marcadores 
neuronales y gliales.
• Es un tumor de bajo grado, con una frecuencia de 
supervivencia a los 5 años estimada en un 80%. La 
necrosis y la actividad mitótica son indicativas de un 
tumor de más alto grado y predicen una evolución 
más agresiva.
74
Tumor astrocitário com atipias. El tumor es compuesto
basicamente por células de natureza astrocitária, 
muchas con atipias proeminentes, como perdida de la
relacion núcleo-citoplasma, hipercromatismo e 
multinucleacion . El pleomorfismo nuclear puede
inducir al diagnóstico de um tumor agresivo como o 
glioblastoma multiforme. Pero, no se observan mitosis
ni áreas de necrosis y los limites del tumor en relacion
al tegido nervioso vecino son nítidos
Glioma del Tronco del Encéfalo
• Aparecen en las primeras dos decadas de la vida. En el grupo pediátrico se han definido 
varios patrones anatomicos distintos, cada uno de los cuales difiere en la evolución 
clínica: gliomas pontinos intrísecos, tumores, a menudo exofíticos, que se originan en la 
región de la unión bulbomedular; y gliomas tectales.
• Estos pueden dividirse en astrocitomas fibrilares difusos de bajo grado y glioblastomas, 
con las diferencias esperadas en la evolución clínica y la supervivencia.
75glioblastoma
Oligodendrogliomas
• Constituyen un 5-15% de los gliomas y son más frecuentes en la cuarta y quinta décadas. 
Las lesiones se encuentran sobre todo en los hemisferios cerebrales, con predilección por la 
sustancia blanca.
• Los individuos tienen un mejor pronóstico que los que tienen astrocitomas. 
• El tratamiento actual con cirugía, quimioterapia y radioterapia ha producido una 
supervivencia media de 5 a 10 años. 
76
Oligodendroglioma showing the 
characteristic branching, 
small,chicken wire-like blood 
vessels and fried egg-like cells, with 
clear cytoplasm and well-defined cell 
borders
EPENDIMOMA Y LESIONES PARAVENTRICULARES 
• Se originan próximos al sistema ventricular. 
• En las primeras dos décadas de la vida aparecen cerca del cuarto ventrículo y constituyen un 
5-10% de los tumores encefálicos primarios. En adultos, la médula espinal es la localización 
más frecuente, los tumores en esta localización son frecuentes en el seno de 
neurofibromatosis tipo 2.
• Los ependimomas de la fosa posterior a menudo se manifiestan con hidrocefalia secundaria a 
obstrucción progresiva del cuarto ventrículo.
• Debido a la relación de los ependimomas con el sistema ventricular, la diseminación al LCR 
ocurre con frecuencia y augura un mal pronóstico.
• Las lesiones de la fosa posterior tienen el peor pronostico global.
77
GLIOMAS
Ependimoma y Lesiones Paraventriculares
• Subependimomas – Nódulos sólidos, de lento crecimiento, unidos al 
recubrimiento ventricular y que protruyen al ventrículo. Son asintomáticos, y 
pueden causar hidrocefalia.
• Papilomas de plexo coroideo – Pueden aparecer en cualquier lugar a lo largo del 
plexo coroideo y son más frecuentes en niños, en los que se encuentran en los 
ventrículos laterales. Manifiesta con hidrocefalia debida a obstrucción del sistema 
ventricular por el tumor o a sobreproducción de LCR.
• Quiste coloide del tercer ventrículo – Lesión no neoplásica que aparece en 
adultos jóvenes.El quiste está unido al techo del tercer ventrículo, donde puede 
obstruir uno o ambos agujeros de Monro y causa una hidrocefalia no 
comunicante que puede ser mortal. La cefalea es un síntoma clínico importante.
78
TUMORES NEURONALES
 El tumor del SNC que contiene neuronas de aspecto maduro
más frecuentes es el ganglioglioma.
 Son de lento crecimiento, pero el componente glial se hace
anaplásico y entonces la enfermedad progresa rápidamente. La
resección quirúrgica del tumor es eficaz para controlar las crisis
comiciales.
 El tumor neuroepitelial disembrioplásico es un raro tumor de
bajo grado de la infancia y que tiene un pronóstico bueno
después de la resección quirúrgica. Se localizan en el lóbulo
temporal superficial.
 El neurocitoma central es una neoplasia neuronal de bajo grado
que se encuentra en el sistema ventricular, caracterizada por
núcleos uniformes, redondeados, uniformemente espaciados y a
menudo islotes de neurópilo.
79
NEOPLASIAS MAL DIFERENCIADAS
Meduloblastoma
• Este tumor aparece en niños y exclusivamente en el cerebelo.
• En niños, los meduloblastomas se localizan en la línea media del cerebelo, pero en adultos 
se encuentran más a menudo localizaciones laterales.
• Es muy maligno y el pronóstico en los pacientes no tratados es sombrío. Tras la resección 
total y la radiación, la frecuencia de supervivencia a los 5 años puede alcanzar incluso un 
75%.
80
NEOPLASIAS MAL DIFERENCIADAS
Tumor Teratoide/Rabdoide Atípico
• Muy maligno de los niños pequeños aparece en la fosa posterior y los compartimentos supratentoriales. La 
presencia de células rabdoides, es la características que define la lesión.
• Los tumores tienden a ser grandes, de consistencia blanda y se diseminan a lo largo de la superficie del 
encéfalo.
• Son tumores muy agresivos de pacientes muy jóvenes. Aparecen antes de los 5 años de edad y la mayoría 
de los pacientes viven menos de 1 año después del diagnóstico.
81
OTROS TUMORES PARENQUIMATOSOS
Linfoma Primario del SNC
• Supone un 2% de los linfomas extraganglionares y un 1% de los tumores intracraneales. Es la 
neoplasia del SNC más frecuente en individuos inmunodepremidos.
• Es multifocal en el parénquima encefálico, aunque la afectación ganglionar, fuera del SNC es 
una complicación rara y tardía.
• La mayoría se originan en linfocitos B. Las células de casi todos estos tumores están 
infectadas de forma latente por el virus de Epstein-Barr. 
• Son agresivos, con respuesta mala a la quimioterapia en comparación con los linfomas 
periféricos.
82
OTROS TUMORES PARENQUIMATOSOS
Linfoma Primario del SNC
• El linfoma intravascular, una neoplasia linfoide maligna poco habitual, crece a nivel 
intraluminal en los pequeños vasos, a menudo afecta al encéfalo junto con otras regiones del 
cuerpo. 
• La oclusión de los vasos por las células malignas puede dar lugar a infartos microscópicos 
diseminados. Se manifiesta con evidencia de lesiones multifocales, y el diagnóstico 
diferencial incluye procesos como vasculitis y émbolos en ducha.
83
Otros Tumores Parenquimatosos
Tumores de Células Germinales
• Los tumores encefálicos primarios de células germinales 
aparecen a lo largo de la línea media, más en la región pineal y 
supraselar. Son tumores juveniles y un 90% aparecen durante 
las dos primeras décadas. Los tumores de células 
germinativas, particularmente los teratomas, se encuentran 
entre los tumores congénitos más frecuentes.
• El origen no está claro, pueden ser ‘restos’ que permanecen en 
el SNC o quizás que migran allí desde otras localizaciones 
durante el desarrollo. 
84
Otros Tumores Parenquimatosos
Tumores Parenquimatosas Pineales
• Originan en células especializadas de la glándula pineal que tienen características de
diferenciación neuronal. Los tumores varían desde lesiones bien diferenciadas hasta
tumores de alto grado.
• Los tumores pineales de alto grado tienden a afectar a los niños, y en adultos se
encuentran lesiones de bajo grado. El pineoblastoma se disemina por todos los
espacios del LCR.
85
MENINGIOMAS
 Son tumores benignos de los adultos, generalmente unidos a la 
duramadre, que se originan en las células meningoteliales de la 
aracnoides. Pueden encontrarse a lo largo de cualquiera de las 
superficies externas del encéfalo.
 Los meningiomas son masas redondeadas con una base dural bien 
definida que comprimen el encéfalo subyacente.
 Son lesiones de lento crecimiento que se manifiestan con síntomas 
vagos no localizadores o bien con hallazgos focales referidos a la 
compresión del encéfalo subyacente. Son infrecuentes en niños y 
muestran un moderado predominio en mujeres. 
86
TUMORES DE LA VAINA NERVIOSA PERIFÉRICA
• Se originan en células del nervio periférico, incluyendo las células de Schwann, las células 
perineurales y los fibroblastos.
• Muchos expresan características de las células de Schwann. Las diferentes formas de 
tumores de la vaina nerviosa periférica también se asocian a las dos formas de 
neurofibromatosis.
87
TUMORES DE LA VAINA NERVIOSA PERIFÉRICA
Schwannoma
• Tumores benignos se originan en la célula de 
Schwann derivada de la cresta neural y causan 
síntomas por compresión local del nervio afectado 
o las estructuras adyacentes.
• Los individuos afectados presentan acúfenos y 
pérdida auditiva, el tumor con frecuencia se 
denomina ‘neurinoma del acústico’, aunque es un 
schwannoma vestibular. Afectan los nervios 
sensitivos en cualquier localización en la 
duramadre.
88
Tumores de la Vaina Nerviosa Periférica
Neurofibroma
 Pueden manifestarse como neurofibroma cutáneo, o 
como un neurofibroma solitario masas localizadas 
delimitadas, más como un en el nervio periférico, o 
como una lesión infiltrante que crece en el interior de un 
nervio periférico expandiéndolo (neurofibroma
plexiforme).
 Las lesiones cutáneas crecen como nódulos, con 
hiperpigmentación suprayacente, pueden hacerse 
grandes y pedunculadas. El riesgo de transformación 
maligna es bajo, y son un problema estético. Los 
tumores plexiformes son difíciles de extirpar debido a su 
diseminación intraneural y tienen un potencial de 
transformación maligna.
89
TUMORES DE LA VAINA NERVIOSA PERIFÉRICA
Tumores Malignos de la Vaina
• Son tumores muy agresivos, que son localmente invasivos y que con frecuencia 
causan múltiples recidivas y final diseminación metastásica.
• Son masas tumorales mal definidas que frecuentemente infiltran a lo largo del eje del 
nervio de origen e invaden las partes blandas adyacentes.
90
Tumor maligno de la vaina neural 
periférica con focos de necrosis. A) 
Panorámica donde se observan 
extensas áreas de necrosis con 
conservación del tejido B) Detalle 
de un foco de necrosis con 
empalizadas nucleares periféricas 
(HE, ×100)
SÍNDROMES TUMORALES FAMILIARES
• Diversas enfermedades hereditarias se asocian a la aparición de tumores. 
Síndromes incluyen tumores del SNC como parte de su espectro, pero el volumen 
de carga de la enfermedad reside en otras localizaciones. Esto incluyen:
• Síndrome de Cowden
• Síndrome de Li-Fraumeni
• Síndrome de Gorlin
91
SÍNDROMES TUMORALES FAMILIARES
Neurofibromatosis de Tipo 1 
• Este trastorno autosómico dominante, uno de los trastornos genéticos más 
frecuentes, se caracteriza por neurofibromas (plexiformes y solitarios), gliomas
del nervio óptico, nódulos pigmentados del iris (nódulos de Lisch) y máculas 
hiperpigmentadas cutáneas (manchas café con leche).
• La evolución de la enfermedad es muy variable, algunos individuos no tienen 
síntomas, mientras que otros desarrollan enfermedad progresiva con 
deformidades vertebrales, lesiones deformantes y compresión de estructuras 
vitales, incluyendo la médula espinal.
92
SÍNDROMES TUMORALES FAMILIARES
Neurofibromatosis de Tipo 2 
• Este es un trastorno autosómico dominante que da lugar a una serie de tumores. 
En estos pacientes aparecen gliomas, tipícamente ependimomas de la médula 
espinal. Muchos individuos tienen lesiones no neoplásicas que incluyencrecimientos nodulares de células de Schwann en el seno de la médula espinal, 
meningioangiomatosis y hamartia glial.
• Este trastorno es mucho menos frecuente que la NF1.
93
SÍNDROMES TUMORALES FAMILIARES
Complejo de la Esclerosis Tuberosa
• Es un síndrome autosómico dominante. Se caracteriza por 
el desarrollo de hamartomas y neoplasias benignas que 
afectan el encéfalo y otros tejidos. 
• Las lesiones en otras localizaciones del cuerpo incluyen 
angiomiolipomas renales, hamartomas gliales retinianos. 
Pueden encontrarse quistes en varios lugares, incluyendo 
el hígado, los riñones y el páncreas. Las lesiones cutáneas 
incluyen angiofibromas, engrosamientos coriáceos 
localizados, áreas hipopigmentadas y fibromas 
subungueales.
94
SÍNDROMES TUMORALES FAMILIARES
Enfermedad de Von Hippel-Lindau
• Es una enfermedad autosómica dominante en la que los individuos afectados 
desarrollan hemangioblastomas y quistes que afectan el páncreas, el hígado y los 
riñones, y tienen propensión a desarrollar carcinoma de células renales y 
feocromocitoma. Son más frecuentes en el cerebelo y la retina. 
• El tratamiento está dirigido a las neoplasias sintomáticas, incluyendo resección de los 
hemangioblastomas cerebelosos y tratamiento con láser para los hemangioblastomas
retinianos.
95
96