Diabetes - Material em Espanhol (UNLaR Argentina)

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Concepto 
• Se define como Diabetes a la elevación 
permanente patológica de glucosa en sangre 
(glucemia). 
• Con cifras superiores a 120mg/dl. 
• La diabetes es un síndrome clínico a trastornos 
(plure metabólico), en el metabolismo de 
carbohidratos, como así también: 
 → Lípidos 
 → Proteínas 
Diabetes Mellitus 
• La diabetes Mellitus no es una entidad patológica 
aislada, sino un grupo de Transtorno metabólico cuya 
característica común es la hiperglucemia. 
• La hiperglucemia crónica y la alteración metabólica 
asociadas, pueden generar daño secundario en 
múltiples órganos como: 
 → Riñón 
 → Ojo 
 → Nervios 
 → Vasos sanguíneos 
• La DM es la principal causa de IRC, amputaciones 
no traumáticas y ceguera en adultos. 
Triada 
 
Diabetes + Hipertensión arterial + Ateromatosis 
 
• La TRIADA suele ser + frecuente señalada como 
causa básica de muerte. 
 
 
 
• Especialmente por las complicaciones cardiacas que 
producen: 
→ Infarto agudo de miocardio 
 → Cardiopatía isquémica crónica 
 → Muerte súbita cardiaca 
Clasificación 
• Primarias -> Idiopática o inmunológico. 
• Secundarias -> Etiología conocida. 
 
 
Primaria 
Diabetes Mellitus 
Tipo I 
• Deficiencia absoluta de 
insulina. 
Diabetes Mellitus 
Tipo II 
• Resistencia periférica a la 
insulina. 
• Son todas aquellas formas de diabetes, que No 
conocemos la forma (idiopática) o cuyo o 
mecanismo de acción es inmunológico. 
Secundaria 
 
 
 
 
Otros tipos de 
Diabetes 
específicos 
• Por defecto genéticos que 
afectan la función de la célula. 
• Por defecto genéticos que 
afectan la función de la insulina. 
• Por enfermedades del 
páncreas exocrino. 
• Asociado a endocrinopatías. 
• Inducida por fármacos o 
productos químicos. 
• Asociada a infecciones. 
• Otros síndromes genéticos 
asociados a DM. 
Diabetes 
Gestacional 
 
• Inducida por el embarazo 
• Son aquellas que son de etiología conocida. 
Criterios Diagnósticos 
Cifras normales -> 70-100mg/dl 
• Glucemia en ayuno (8 horas) 
→ + 126mg/dl. 
• PTOG anormal 
→ Con glucosa + 200mg/dl. 
→ Glucemia plasmática a las 2 horas 
posterior a una dosis de carga de 75g. 
• Síntomas clásicos de hiperglucemia con una glucosa 
plasmática al azar 
 → + 200mg/dl 
Diabetes Mellitus Tipo I 
• Debido a la destrucción autoinmune de las células B, 
que por lo general conduce a la deficiencia de insulina. 
Primaria 
• 5-10% de todas las formas de Diabetes Mellitus. 
• Predomina en pacientes Jóvenes y Adolescencia 
(<20 años) 
• Presenta destrucción de células B pancreáticas 
mediada por una respuesta autoinmunitaria 
• Clínicamente hay una deficiencia Absoluta de 
insulina -> Insulinemia baja 
• Pacientes delgados 
• Aparece bruscamente. 
• Factores de Riesgo: Inmunológicos, Genéticos y 
Ambientales. 
• Son frecuente las complicaciones agudas: 
Cetoacidosis, Diabética y Coma Hiperosmolar. 
 
 
Fisiopatogenia 
• Aparece como consecuencia de efecto sinérgico 
entre los distintos factores desencadenantes: 
 → Autoinmune 
 → Genéticos 
 → Ambientales 
Mecanismo Autoinmune 
• Es considerada una enfermedad autoinmune. 
• Caracterizada por la destrucción de las células beta 
a nivel del páncreas. 
• La acción destructora esta mediada por: 
 → Linfocitos T 
→ Citocinas locales: son las sustancias que 
van a degradar las células B del páncreas y 
termina destruyendo por completo. 
 → Autoanticuerpos 
 
Susceptibilidad Genética 
• Existe alteración específica y se encuentra en el 
locus de HLA (complejo mayor de histocompatibilidad 
SFM) 
• Principal del bazo corto del cromosoma 6 
Presentes en más del 90% de pacientes con 
Diabetes tipo I 
 
 
 
Susceptibilidad Ambiental 
• Existen numerosos factores ambientales que 
desencadenarían el proceso autoinmune en pacientes 
genéticamente predispuestos: 
 → Infecciones virales: rubeola o coxaquie 
→ Exposición seroalbúmina o caseína de la 
leche de la vaca, o nitrados presentes en el 
agua. 
Diabetes Mellitus Tipo II 
• Debido a una perdida progresiva de secreción de 
insulina de células B con frecuencia en el fondo de la 
resistencia a la insulina. 
Primaria 
• Forma más frecuentes de Diabetes Mellitus. 
(90-95%). 
• Predomina en pacientes con Edad avanzada y 
Relacionado con Obesidad (generalmente en >35 
años). 
• Se caracteriza por Resistencia periférica a la 
insulina y una deficiencia relativa (aparece 
tardíamente) de células B. 
• Antes llamada No insulinodependiente (NID) 
• Se instala en forma gradual. 
• Cursan con hiperinsulinemia (temprano) o 
normoinsulinemia (generalmente tardía) 
• La herencia es el factor más implicado. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fisiopatogenia 
• Tenemos 2 mecanismos: 
 → Resistencia a la insulina 
 → Disfunción de las células beta 
Resistencia a la insulina. 
• Defecto genético: 
 → Herencia polimorfa o multifactorial 
 → No de forma aislada. 
• Obesidad: 
→ Las células adiposas liberan factores 
como ácidos grasos libres y adipocinas. 
→ Algunos de los cuales aumenta la 
resistencia a la insulina. 
→ El 80% de los pacientes con DBT tipo II 
son obesos. 
 
• Tejido adiposo 
Adipocinas -> tiene 3 tipos que puede actuar: 
 → Leptina (nivel del SNC) 
 → Adiponectina (musculo) 
→ Resistina (graso libre) 
 
 
 
 
Disfunción de las células beta 
• En estadios iniciales de enfermedad, la masa de 
células B se encuentra intacta. 
• La alteración se en un periodo tardío y consiste en 
agotamiento de las células B lo que lleva a un 
descenso en la insulinemia que ocurre 
posteriormente. 
• Agotamiento traumático y termina atrofiándose. 
Cuadro Clínico 
• Asintomático -> Tipo II por general 
• Síntomas Típicos -> + Comunes en el Tipo I 
→ Poliuria: aumenta de la frecuencia 
miccional 
→ Polidipsia: aumento de deseo de beber 
líquido constantemente (sede) 
 → Polifagia: aumento de hambre 
→ Pérdida de peso y Astenia: paciente se 
encuentra cansado todo el tiempo, dolores 
corporales. 
 
• Complicaciones: 
 → Agudas 
 → Crónicas 
 
Complicaciones Aguda de la diabetes 
• Complicaciones de corto plazo 
• Incluyen a 2 de los trastornos metabólicos más 
serios de la diabetes. 
• Aparecen como consecuencia de un desequilibrio 
entre la insulina y las hormas contraregulares: 
 → Cetoacidosis Diabética 
 → Estado Hiperglucémico Hiperosmolar 
Cetoacidosis Diabética 
• Es la complicación metabólica aguda más frecuente 
de la diabetes tipo I. 
Se produce por una deficiencia absoluta de insulina 
 
Lleva a un aumento de producción de ácidos grasos 
libres 
 
Que se oxidan en hígado 
 
Generando cuerpos cetónicos 
(acción facilitada por el glucagón) 
 
Los cuales pasan a sangre y orina 
 
Provocando deshidratación y trastornos 
hidroelectrolíticos con acidosis metabólicas. 
Estado Hiperglucémico Hiperosmolar 
• También llamado coma Hiperosmolar no cetósico. 
• Es una complicación común en diabetes tipo II 
• Se produce por una respuesta insuficiente de 
acción de la insulina que es incapaz de contrarrestar 
el aumento de hormonas contrarreguladoras. 
 
 
 
 
Complicaciones Crónicas de la Diabetes 
• Existen 3 mecanismos que se encargan de explicar 
los distintos cambios morfológicos y lesiones en 
órganos y tejidos: 
 
Glucosilación no Enzimática 
(AGE) 
• Macroangiopatía 
• Microangiopatía 
• Alteración en Inmunidad 
 
Alteración de la vida de los 
Polioles 
• Polineuropatía 
• Retinopatía NP y cataratas. 
• Microaneurismas 
Activación de la Proteína C 
cinasa 
 
• Retinopatía Proliferativa 
 
Glucosilación no Enzimática (AGE) 
 
 
 
 
 
 
1º La glucosilación no enzimática consiste en unión 
entre: 
 → Grupos amino de proteínas 
 → Resto del metabolismo de la glucosa 
• Formando una macromolécula que llama “AGE” 
→ Son moléculas enormes que se dirige 
hacia la circulación sanguínea 
2º Con frecuencia puede inducir a una lesión vascular 
3º Cuandoproduce una lesión vascular, puede 
generar lesión de vasos de gran o mediano calibre 
Macroangiopatía como: 
→ La aorta, carótidas, coronarias, 
cerebrales medias. 
4º Puede también generar lesión vascular en los 
capilares, cuando sea microangiopatía. 
¿Cuáles son las lesiones vasculares que conocemos? 
Macroangiopatía Diabética y Microangiopatía 
Diabética, dependiendo del calibre vascular. 
5º La Macroangiopatía o de gran o mediano calibre 
suelen generar una lesión llamada: 
→ Ateromatosis o placa de ateroma (es 
una lesión que afecta las paredes del vaso 
en la cual se forma una lesión tipo nodular y 
destruye toda la luz del vaso). 
• Las arterias coronarias van a generar un IAM 
(infarto agudo de miocardio) principal causa de 
muerte. 
• Se afecta la arteria siriana o cerebral media, va a 
desarrollar un ACV (accidente cerebro vascular) 
• Se afecta los vasos del miembro inferiores, puede 
desarrollar un Gangrena. 
→Puede tener un cuadro que afecta las 
Arteriolas que llamamos de Arteriosclerosis 
Hialina 
• Es frecuente en los pacientes con Hipertensión 
arterial benigna a nivel renal (HTA B.) 
6º Con relación a los capilares se produce un 
engrosamiento de la pared o membrana basal de 
capilar, también se reduce la luz. 
• Afecta los capilares glomerulares y va a generar 
un cambio muy importante llamado: 
→ Glomeruloesclerosis es una de las 
principales causales de insuficiencia renal en 
Diabéticos. 
• Neuropatía DBT: afecta los capilares que irrigan los 
nervios periféricos. 
• Piel puede ser afectar por microangiopatía. 
7º La circulación también contiene células 
inmunitarias como los linfocitos. 
• Vamos a tener alteraciones de la inmunidad 
• Así el paciente va a tener inmunodeficiencia y 
generar infecciones recurrentes como: 
 → Infección del aparato urinario 
→ Infección en el trato digestivo y sistema 
nervioso. 
Alteración de la vida de los Polioles. 
 
 
 
 
 
 
 
• La vía de los Polioles es el mecanismo donde los 
tejidos que no necesita de insulina ingresan glucosa. 
1º Ay tejidos como Nervios, riñón y ojo que no 
necesita de insulina. 
• Con eso ingresa la glucosa dentro de la célula por 
gradiente de concentración 
→ Es decir, cuando hay + concentración a 
nivel extracelular la glucosa comienza a 
transfundir hacia al interior de la célula. 
¿Qué momento del día vamos a tener niveles de 
glucemia alta en sangre que va a permitir eses tejido 
puedan almacenar glucosa? 
Después de cada refección. 
2º La glucosa aumenta, ingresa dentro de la célula 
3º Se va a metabolizar en: 
 → Sorbitol y luego en Fructosa 
4º Mediado por una enzima llamada: 
 → Sorbitol deshidrogenasa (S. DH) 
5º Quita 1 molécula de Sorbitol y esa molécula de 
hidrogeno se la brinda a la molécula NAD, dando como 
resultado la NAD+H (NAD+ hidrogenado) 
6º Cuando el Sorbitol pierde el hidrogeno y se 
convierte en Fructosa que es el producto final de la 
metabolización de la glucosa. 
7º El paciente con diabetes sucede que la glucosa 
comienza a ingresar y se convierte en Sorbitol y 
luego en Fructosa (eso pasa las 24 horas) 
 8º La concentración de Sorbitol y Fructosa esta 
siempre aumentado dentro de la célula. 
 • Por tener una concentración alta constante 
empieza a atraer agua hacia al interior de la célula 
(vamos a tenemos vacuolas y termina lesionando la 
célula y generando un Cambio hidrópicos). 
• En los nervios vamos a tener -> Neuropatía 
• En los riñones -> Nefropatía 
• En el Ojo 
→ Retina: Retinopatía no proliferativa 
→ Cristalino: Cataratas 
Activación de la Proteína C cinasa. 
 
 
 
 
 
 
 
• Es una proteína que se encuentra dentro de los 
tejidos: 
 → Nervioso 
 → Renal 
 → Ojo 
1º Es una proteína que normalmente sufre 
estimulación por el déficit de NAD o el exceso de 
NAD+H. 
2º Hay una producción en el exceso de fructosa a 
partir del Sorbitol 
3º Haciendo que el NAD va hidrogenando 
constantemente. 
4º El resultado es que el exceso de NAD va a 
estimular la Proteína C 
• Tiene como principal función dentro de la célula 
generar o inducir a la proliferación celular. 
→ Retina del Ojo: Neovascularización (Es el 
signo típico de la Retinopatía proliferativa) 
¿Cuál es la diferencia entre la proliferativa y la No 
proliferativa? 
La Proliferativa tiene neovascularización (nuevos 
capilares) y la No proliferativa no lo tiene. 
La + grabe es la Proliferativa porque puede llevar a 
la ceguera por desprendimiento de la retina. 
 
Cambios Morfológicos 
Páncreas 
• Las alteraciones en el Páncreas dependen del tipo 
de diabetes. 
• Diabetes Tipo I 
→ Disminución de tamaño y numero de 
islotes. 
→ Infiltración leucocitaria de los islotes 
insulitis -> Es exclusiva de diabetes tipo I 
 
 
• Aparece en un estadio temprano. 
 
 
 
• Diabetes Tipo II 
 → Reducción leve de islotes. 
→ Sustitución de islotes por material 
amiloide (proteína). 
 
 
• Aparece en un estadio tardío (necesita años para 
que aparezca). 
Vasos sanguíneos 
1º Macroangiopatía Diabética -> vasos de gran y 
mediano calibre. 
 → Ateromatosis (arterias) 
 → Arterioesclerosis Hialina (arteriolas) 
 
2º Macroangiopatía Diabética (capilares) -> Es un 
Engrosamiento de la MB: 
 → Piel 
 → Musculo retina 
 → Glomérulo renal 
 → Medula ósea 
 
 
 
 
 
Riñón 
• Nefropatía Diabética: afecta glomérulo, túbulos, 
vasos renales e intersticio. 
• Se observan em más de la mitad de los pacientes 
con diabetes y cerca de 30% de las causas de 
muerte. 
Ne
fr
op
at
ía 
Di
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ica
 
 
1º Lesión Glomerular 
2º Vasculopatía 
3º Tubulopatía 
4º Lesión intersticial 
 
 
 
 
 
 
 
 
1º Lesión Glomerular 
• Lesiones Mesangiales: 
→ Glomeruloesclerosis Nodular (Kimmentiel 
Wilson) 
De sustancia hialina em la matriz de forma focal. 
Nódulos delimitados, homogéneos de localización 
periférica en el glomérulo. 
 
→ Glomeruloesclerosis Difusa 
Engrosamiento de la membrana basal por depósitos 
de sustancia hialina de forma difusa. 
Hay compromiso de luz capilar. 
Es responsable del síndrome nefrótico en diabético 
debido al aumento en la permeabilidad capilar 
glomerular a nivel renal. 
 
• Lesiones Exudativas 
 → Capuchón de Fibrina: 
Depósito de fibrina entre la membrana basal y el 
endotelio capilar glomerular en forma de semiluna. 
 → Gota Capsular: 
Lesión eosinófilo redondeada que se localiza en la 
capa parietal de la capsula de Bowman. 
2º Vasculopatía 
• Arterioesclerosis de la arteria renal, con reducción 
de la luz. 
• También puede hallarse arteriosclerosis renal. 
• Se compromete la arteria eferente solamente 
(cambio exclusivo en DBT). 
 
 
 
 
 
 
 
 
3º Túbulos Renales 
• Nefrosis Glucogénica: Célula de Armani Ebstein. 
Absorción tubular de glucosa 
• Cambios Grasos: reabsorción exagerada de lípidos y 
células epiteliales. 
Es reversible. 
 
4º Lesión Intersticial 
• Pielonefritis aguda o Crónica: 
→ Proceso inflamatorio e infección del 
parénquima renal. 
→ Puede presentarse una forma especial 
denominada papilitis necrotizante, con 
isquemia (distribución de los capilares) de las 
papilas renales y hematuria (frecuente en 
paciente diabético). 
→ Es causa de insuficiencia Renal, y 
muerte en el paciente diabético. 
Ojos 
Oj
os
 
 
1º Retina 
2º Cristalino 
3º Humor Acuoso 
4º Iris 
 
 
 
 
 
 
1º Retina 
• Se produce un cuadro llamado Retinopatía Diabética. 
• Pueden ser: 
→ Lesiones No proliferativas: 
Microaneurismas, edemas, hemorragias y 
exudados. 
 
→ Lesiones Proliferativas: Fibrosis de 
retina y neoformación vascular. Causa 
ceguera. 
 
2º Cristalino 
• El estado de hiperglucemia produce CATARATAS. 
 
3º Humor Acuoso: Glaucoma 
• Hipertensión intraocular. 
• Evoluciona a ceguera. 
4º Iris 
• La lesión se llama rubeosis del iris y se observan 
vasos capilares neoformados como puntitos rojos en 
el borde que contactacon la pupila. 
Sistema Nervioso Central 
• Encéfalo: infarto, hemorragias, ACV, como etc. 
• Neuropatía periférica: afecciones sensoriales, 
motoras y a nivel de reflejos. 
• Puede ser: 
→ Polineuropatía periférica 
→ Neuropatía Autonómica 
→ Neuropatía proximal 
→ Mononeuropatía. 
Polineuropatía periférica: Es la forma más frecuente 
de neuropatía diabética. 
• Primero afecta miembros inferiores (pies y 
piernas), y luego miembros superiores (manos y 
brazos). 
• Es de instauración lenta y progresiva con un 
compromiso bilateral y simétrico. 
• La abolición de los reflejos tendinosos y la pérdida 
del sentido vibratorio suelen ser signos precoces. 
Piel y Extremidades 
Pie
l 
 
1º Pie Diabético 
2º Necrosis Lipoides 
3º Acantosis Lipoides 
4º Xantomas 
5º Xantelasmas 
 
 
 
 
 
1º Pie Diabético 
• Úlceras Neuropáticas. 
• Consiste en la inflamación, ulceración o destrucción 
de los tejidos profundos del pie, asociados a 
neuropatía y/o enfermedad vascular periférica. 
 
2º Necrobiosis Lipoides 
• Es una enfermedad de la piel que se caracteriza 
por la aparición de placas de color amarillento con 
centro atrófico 
• Presentan en su superficie vasos sanguíneos 
visibles (telangiectasias). 
 
3º Acantosis Nigricans 
• Es una dermatosis caracterizada por la presencia 
de hiperqueratosis e hiperpigmentación de la piel. 
• Ambas manifestadas como lesiones de color gris-
parduzco localizado principalmente en: 
→ Pliegues cutáneos como axilas, cuello, 
ingle y región submamarias. 
 
 
4º Xantomas 
• Es una lesión cutánea caracterizada por la 
formación de placas o nódulos de color amarillento. 
• Ligeramente elevado y de tamaño diverso, 
relacionados con alteraciones en el metabolismo 
lipídico. 
 
5º Xantelasmas 
• Lesiones similares a los xantomas con localización 
alrededor de los parpados, especialmente en zona 
cercana al lacrimal. 
 
Causa de muerte en pacientes Diabéticos 
• 1º Insuficiencia Cardiaca e Infartos 
• 2º Insuficiencia Renal 
• 3º ACV Hemorrágicos e infartos 
• 4º Infecciones.