MICRO Resumen EMA 9 Virus Hepatitis

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EMA 9: Virus que producen Hepatitis.
¿CUANDO SOSPECHAR HEPATITIS?
· Cuando el px se presenta con ictericia o elevación de las transaminasas >2,5 veces por encima del limite superior de la normalidad.
· En general se acompaña con alguno de los siguientes síntomas:
· Malestar general.
· Mialgias o artralgias.
· Astenia.
· Hiporexia.
· Nauseas.
· Vómitos.
· Fiebre.
Es de importancia saber que son eventos de notificación obligatoria.
HEPATOGRAMA.
· Enzimas: nos demuestran daño celular
· Hepatocelulares: TGO (mitocondrial), TGP (citosólica), LDH. En condiciones normales hay leve predominio de TGO sobre TGP ya que la TGO se encuentra en otros tejidos, como músculo cardiaco.
· Canaliculares: FAL, gamma-GT, 5`nucleotidasa (relacionadas con las colestasis).
· Bilirrubina: Total, directa e indirecta.
· Pruebas de función hepatocelular:
· Protrombina.
· Factor V.
· Albumina.
· Colinesterasa.
· Colesterol.
HEPATITIS VIRALES.
	Virus Hepatotropos.
	Virus no Hepatotropos.
	Virus de la hepatitis A.
Virus de la hepatitis B.
Virus de la hepatitis C.
Virus de la hepatitis D.
Virus de la hepatitis E.
	Cytomegalovirus (CMV).
Virus del Epstein-barr (VEB).
Virus del herpes simplex (VHS).
Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
Virus de la parotiditis. 
Virus de la rubeola.
Virus del sarampión.
Virus de la varicela zoster (VVZ).
Virus de la fiebre amarilla.
Adenovirus.
Virus coxsackie B.
Otras causas:
· Bacterianas: leptospirosis, brucelosis, sífilis, fiebre Q.
· Medicamentosas: paracetamol, aspirina, tuberculostáticos, fenitoina.
· Drogas y tóxicos: alcohol, hierbas medicinales.
· Isquemia: hígado en shock.
· Enfermedades metabólicas: Enfermedad de Wilson.
· Hepatitis autoinmune.
· Hígado graso agudo del embarazo y síndrome HELLP.
· Síndrome de Budd-Chiari agudo.
· Causas desconocidas: hepatitis criptogenética.
ORIENTACION DE CUADRO CLINICO.
Astenia
Anorexia ALARMA.
Vómitos
Fiebre: Virus no hepatotropos (hincapié en Citomegalovirus y Epstein-barr), HAV, HAI
Ictericia, coluria, a/hipocolia. (cuandro clínico hepático normal)
Dolor abdominal: colecistitis asociada.
Prurito: es una hepatitis de lenta resolución. Prurito= aumento de bilirrubina.
Artralgias: HBV.
Virus de la Hepatitis A
CLASIFICACION Y MORFOLOGIA:
Familia: Picornaviridae
Genero: Hepatovirus
· Es un virus ARN monocatenario, icosaédrico y desnudo. 
· No es citopático en medios de cultivos celulares. 
· Al ser desnudo, es inactivado por: solución de hipoclorito de sodio al 1:1000, formalina al 0,02%, calor >85ºC y radiación ultravioleta.
· La cápside esta compuesta por proteínas; entre ellas VP1, VP2, VP3 y VP4.
· El genoma del virus codifica para proteínas estructurales y no estructurales
· La región VP1 Y VP2 se utilizan para la clasificación en genotipos y sub-genotipos. VP1 y VP3 es el único epítope antigénico capaz de desencadenar una respuesta de Ac neutralizantes.
CICLO REPLICATIVO DEL HAV:
El virus ingresa a la célula a través de la unión con el receptor TIM1/HAVCR1. Al ser un virus desnudo pierde la cápside en el citoplasma y con la liberación del ARN monocatenario se multiplican las copias de ARN, se generan las proteínas de la cápside y se ensambla la cápside. Una vez que el virus esta ensamblado, por vesículas viajan a los canalículos biliares. Son liberados a través de la bilis y pierden la envoltura de las vesículas. Son virus desnudos.
PATOGENIA.
· Periodo de incubación de 15 a 50 días.
· Ingresa por vía oral
· Inicialmente se replica en las células crípticas del intestino delgado. Luego, se replica en el hepatocito (principalmente) y en las células de Kupffer.
· Los viriones maduros son eliminados por los canalículos biliares (virocupria). 
· La viremia es de BAJA MAGNITUD y BAJA DURACION.
· Al final del periodo de incubación ya hay daño celular (la hepatitis propiamente dicha, aguda en la mayoría de los casos), que parece estar producido por una respuesta inmunopatogénica mas que por un daño celular directo por el virus. Esto se apoya por el hallazgo de LTCD8 y de IFNgamma en el sitio de daño. 
· Hay eliminación de Ag-VHA dos a tres semanas desde la elevación de las transaminasas.
CLINICA.
Inicialmente manifestaciones inespecíficas: fiebre nauseas y vómitos.
Posteriormente manifestaciones gastrointestinales: Ictericia, coluria, acolia, hepatomegalia y esplenomegalia.
Hay una relación entre la edad y el cuadro clínico. Cuanto menor es la edad del paciente, mas tenue es el cuadro clínico; de tal forma que los menores de 5 años generalmente suelen ser asintomáticos y los adultos presentan una hepatitis aguda sintomática. 
Cuando hablamos de síndromes clínicos, hay 4 patrones:
· Hepatitis fulminante (0,5%) se resuelve con un trasplante de hígado.
· Hepatitis colestásica: hay predominio de la Fosfatasa alcalina.
· Hepatitis bifásica: (en doble onda) hay dos periodos clínicos separados por un periodo de normalidad
· Hepatitis prolongada: dura mas de tres meses, pero NO es Crónica
La hepatitis A ES UNA HEPATITIS AGUDA y NO evoluciona a hepatitis crónica ni hepatocarcinoma.
La mortalidad es el 0,5%
Epidemiologia
· Transmisión: fecal-oral por contacto directo o ingesta de agua o alimentos. Se generan brotes familiares y en colectividades.
· Hay posible transmisión por vía endovenosa y por vía sexual (relaciones sexuales bucoanales)
· Reservorio: humano. Periodo de mayor transmisión de la enfermedad es 2 a 3 semanas antes de los síntomas y 1 a 2 semanas después de los síntomas
· La persona asintomática al momento de la transmisión tiene mas probabilidades de contagiar ya que no limita sus actividades diarias.
· Fuentes de infección: agua y los alimentos contaminados con materia fecal, utensilios, manos, sanitarios contaminados.
DIAGNOSTICO
Para arribar al diagnóstico se utilizan los 3 pilares (clínica, lab, epidemio).
Muestras que se utilizan para el laboratorio:
· Suero:
· IgM anti HAV: es la técnica de referencia para arribar al diagnostico definitivo. Se realiza por ELISA
· IgG anti HAV: nos informa si la persona está inmunizada o tuvo la enfermedad de forma asintomática. Para hacer diagnostico se hace par serológico.
· ¿? Todavía no se usa PCR ni búsqueda de antígenos (métodos directos)
· Materia fecal: método directo. No se usan para el dx clínico, solo para investigación epidemiológica.
· Antígeno HAV
· PCR (el material genético)
· Búsqueda de partículas virales por microscopia electrónica
· ¿Saliva?
· IgA anti VHA
CURSO DE LA HEPATITIS A AGUDA.
· Verde: desarrollo del cuadro clínico.
· Gris: eliminación en materia fecal. ANTES DE CUADRO CLINICO, ALTAMENTE TRANSMISIBLE.
· Violeta: presencia de viremia.
· Curva amarilla: aumento de TGP/ALT.
· Curva verde: aumento de IgM anti VHA
· Curva azul: aumento de IgG anti VHA
· Para hepatitis A aguda puedo:
· Determinar IgM con una única muestra
· Determinar IgG en 2 muestras separadas por lo menos por 15 dias con una elevación de por lo menos 4 veces el titulo entre cada una (Par serológico)
PROFILAXIS. 
· Medidas en el medio ambiente:
· Cuidado de la higiene.
· Potabilización del agua: hervir o uso de hipoclorito de sodio.
· Correcta eliminación de excretas.
· Lavado de manos con agua, jabón y cepillo de uñas para la manipulación de alimentos y eliminación de las excretas.
· Utilización de lavandina concentrada al 1% para lavar todos los objetos que pudieron estar en contacto con la materia fecal.
· Medidas en los casos individuales:
· Diagnóstico precoz de los casos en periodo preictérico.
· Aislamiento/reposo relativo de los casos por un mes post inicio síntomas (prevenir la diseminación viral).
· Inmunoprofilaxis: activa y pasiva.
· Activa: vacuna a virus inactivado incluida desde 2005 en el calendario nacional de vacunación. Única dosis a los 12 meses de edad (no hay segunda dosis porque se toma el contacto con la circulación del virus como el refuerzo). En adultos, dos dosis (0 y 6 meses). Por la vacunación no hay trasplantes de hígado desde el 2006 por casos de hepatitis A. Componente de vacuna VHA y VHB (en 3 dosis, 0, 1 y 6 meses)
· Pasiva: administración de suerocon un pool de inmunoglobulina anti-HAV intrabrote o post-exposición. Previene o atenúa la enfermedad clínica.
Virus de la Hepatitis B
CLASIFICACION Y MORFOLOGIA.
Familia: Hepadnaviridae
· Es un virus ADN parcialmente bicatenario (uno de los mas pequeños que hay). 
· Envuelto con una cápside icosaédrica.
· Hay tres tipos de partículas:
· Dane (es el virion, la forma infecciosa)
· Partícula filamentosa.
· Partícula esférica.
· No es un virus primariamente citopático. 
· ADN parcialmente bicatenario
· Tiene 4 marcos abiertos de lecturas (ORFs)
· Tiene 4 elementos promotores de la transcripción: Pre S1, Pre S2, core y X. que originan todas las proteínas del virus
· Presenta un solo serotipo y 9 genotipos (A-J), con diferentes variantes subgenotipicas. 
REPLICACION DEL VIRUS.
Ingresa el virus a través de la unión de receptores y correceptores, se decapsida en el citoplasma y el material genético se transporta al núcleo. 
En el núcleo el ADN genómico del virus se transforma en un ADN covalente cerrado cromosómico (DNAccc), el cual se termina transcribiendo en las distintas proteínas para dar lugar a la formación de la cápside del virus.
El virus se libera a la circulación por gemación. 
Además de los viriones efectivos, hay una sobreproducción del Ag-S, una de las proteínas que se encuentran en la envoltura del virus. Dicha sobreproducción se termina liberando a sangre en forma de las partículas filamentosas o esféricas (mas pequeños que los viriones)
PROTEINAS VIRALES:
· HBcAg: (Antígeno C o del Core) componente de la nucleocápside; están presentes en el hepatocito, nunca se secretan a la circulación.
· HBeAg: (Antígeno E) polipéptido accesorio, se secreta a la circulación e implica replicación viral activa; no siempre está presente en las infecciones.
· HBsAg: (Antígeno S o Australia) presente en la envoltura de las tres partículas. Se usa para screening; tiene el inmunógeno mas importante, es decir, despierta una respuesta inmune importante.
· Polimerasa con función de transcriptasa inversa: es blanco de antivirales; puede determinar posibles mutantes del HBV por presión de selección de las drogas.
· Proteína X: altera los sitios de regulación del ciclo de división celular, se puede unir a P53 e inhibirla. Es carcinogénica.
El HBV se encuentra en altas concentraciones en sangre, suero y exudados de heridas; en concentraciones moderadas en semen, secreciones vaginales y saliva; no se detecta en heces, sudor y lagrimas.
RESPUESTA INMUNE.
Es de suma importancia para la eliminación viral y para la producción de síntomas; por lo tanto, es clave en el proceso fisiopatogénico.
Dependiendo de la respuesta inmune, vamos a encontrar cuadros agudos o cuadros crónicos:
· Cuando predomina la respuesta inmune vigorosa, policlonal o multiespecífica, se va a generar una infección aguda.
· Cuando la respuesta es débil, oligoclonal y oligoespecifica, vamos a tener una infección persistente y crónica.
Se divide en innata y adaptativa:
	Innata
	Adaptativa
	IFN (alfa y beta): generan una disminución del material genético del VHB, inhibición de síntesis de proteínas virales, activación de las CPA
Linfocitos NK: producen mecanismos citotóxicos pro-apoptóticos y estimulan la síntesis de IFN gamma
Células de Kupffer: reclutan LT
	HBsAg (TD) HBsAc: Anticuerpos neutralizantes, detectables entre los tres y los seis meses post infección (porque inicialmente genera inmunocomplejos con HBsAg producido en exceso); estos Ac generan protección contra reinfección. Son los que podemos evaluar para medir la respuesta contra la vacuna anti-HBV
HBeAg (TD) HBeAc: Empieza a sintetizarse cuando hay un freno en la replicación viral activa y es una de los primeros indicios de que la infección se está curando
HBcAg (TD y TI) HBcAc: son los Ac que mas temprano se observan en la infección. Sirven para hacer el diagnostico de infecciones agudas.
LT CD4 y CD8: funcionalmente activos en espacio periportal: los hepatocitos son destruidos por los LT citotóxicos
CD4: población multiespecífica (contra HBcAg, polimerasa y HBsAg)
CD8: responsable de la eliminación viral y del daño histológico.
FISIOPATOGENIA.
· El daño hepático se relación a una injuria celular mediada por células.
· En agudo, este daño esta mediado por mecanismos no citolíticos (IFN y TNF secretados por LTCD8) seguida por una fase citotoxica (los mismos LTCD8) que atraen las células proinflamatorias para amplificar el daño hepático.
· La respuesta vigorosa, policlonal y multiespecifica de los LTCD8 promueve la limitación de la infección durante la fase aguda; una respuesta débil, oligoclonal y oligoespecifica de los LTCD8 se asocia a infección crónica y persistente.
· Hay que tener en cuenta que en pacientes inmunocomprometidos puede haber daño celular directo generado por el virus y no tanto por los LTCD8.
RELACION ENTRE EL VHB Y EL HEPATOCARCINOMA.
La integración del material genético del HBV puede producir una desregulación del ciclo celular normal por deleciones o re-arreglos genómicos:
Por ejemplo: por unión de la proteína X a P53, inhibiendo su función. Esto podría aumentar la supervivencia de las células y evitar la apoptosis celular. Esto termina aumentando la probabilidad de mutaciones para así generar una célula cancerígena.
DAÑOS EXTRAHEPATICOS.
La formación de los complejos inmunes por el Ag-S afectan distintos órganos, entre ellos riñones, articulaciones y piel. Producen glomerulonefritis, arteritis y artritis. Estos complejos están presentes en el 100% de los px en infección aguda
Infección por HBV.
· El virus presenta un periodo de incubación de 4 a 26 semanas. 
· 
· La probabilidad de desarrollo de infección aguda vs crónica se relación con la respuesta inmune.
· En niños: el 90-95% cursa con Hepatitis Crónica y de los que cursan con Hepatitis Aguda solo el 10% presenta sintomatología, el resto son asintomaticos.
· En adultos: solo el 0,1-20% llega a la cronicidad y de los que presentan Hepatitis Aguda, solo el 30-50% presenta sintomatología.
· La Hepatitis B Aguda clínicamente es indiferenciable de la Hepatitis A. La única diferencia clínica es que el HBV puede llegar a presentar artralgias y vasculitis (PAN).
Cuadro Serológico Típico
Marcadores esenciales para el dx de Hepatitis B Aguda:
· Antigeno de Superficie
· IgM anti VHB
AgE se usa para marcar alta replicación viral. 
El Ag S y Ac anti S no se tocan y forman el periodo ventana para la Hep B. No se puede detectar que tiene la infección porque no solicite la IgM, en muchos lugares hacen solo antígeno de superficie. AL MISMO TIEMPO PEDIR LA IGM ANTI HBC (CORE)
Ya que Ac Anti S aparece al 3-6 mes postinfeccion
Para el diagnóstico de una Hepatitis B aguda, siempre hay que tener en cuenta que entre el Ag-S y el Ac anti-S existe un Periodo ventana. Para suplir ese tiempo sin marcadores específicos, se debe pedir IgM anti-C, la cual es positiva en ese momento
Copio y pego lo del cuadro de inmunidad, para tener en cuenta:
HBsAc: Anticuerpos neutralizantes, detectables entre los tres y los seis meses post infección (porque inicialmente genera inmunocomplejos con HBsAg producido en exceso); estos Ac generan protección contra reinfección. Son los que podemos evaluar para medir la respuesta contra la vacuna anti-HBV
HBeAc: Empieza a sintetizarse cuando hay un freno en la replicación viral activa y es uno de los primeros indicios de que la infección se está curando
HBcAc: Son los Ac que mas temprano se observan en la infección. Sirven para hacer el diagnostico de infecciones agudas.
Hepatitis B persistente 
Cuando el HBsAg se encuentra en sangre por mas de 6 meses. Esta persistencia puede estar acompañada de lesión necroinflamatoria (hepatitis crónica). Desde el punto de vista patogénico hay 4 fases:
1. Inmunotolerancia
2. Inmunoeliminación o Hepatitis crónica HBeAg positivo
3. Portador inactivo de HBsAg
4. Reactivación de la replicación viral (hepatitis crónica HBeAg negativo)
Tener en cuenta que se puede reactivar cuando el px se inmunodeprime, por inmunodepresores que actúan, por ejemplo contraTNFa
Diagnóstico
Muestra biológica: SUERO.
Técnicas que se utilizan: ELISA, MEIA, RIA para determinaciones de antígenos (HBsAg y HBeAg) y anticuerpos (HBcAc IgM, HBcAc IgG, HBeAc, HBsAc)
Biología Molecular: 
1. PCR cualitativa, (indicada para infecciones agudas con discordancia serológica, infecciones ocultas, seguimientos en etapas de trasplante). Se detecta 21 días antes de HBsAg.
2. Genotipificación. 
3. Carga viral (indicaciones: para distinguir estados inactivos, activos y reactivaciones de infecciones crónicas, para monitorear la respuesta al tratamiento antiviral.
4. Test de resistencia.
A continuación, un cuadro con las interpretaciones de los marcadores serológicos. Hacer énfasis en los distintos momentos de la Hepatitis Aguda
EPIDEMIOLOGIA.
Reservorio: persona infectada con HBsAg positivo (+) (enfermo o portador)
Vias de transmisión:
· Transmisión Horizontal: exposición percutánea o de las membranas mucosas al material infectado exposición a sangre o fluidos contaminados (semen, saliva) por transfusiones de sangre o hemoderivados, compartir agujas en caso de ADIV, accidentes percutáneos, relaciones sexuales sin protección.
· Transmisión vertical: madre-recién nacido. Si la madre tiene AgE+ la probabilidad de transmitir el virus son mucho mas altas.
Grupos de riesgo: Trabajadores de salud, Hemodializados, politransfundidos, hepatopatías crónicas, personas privadas de la libertad y personal de cárceles, hombres que tienen sexo con hombres, heterosexuales con relaciones no monogámicas, usuarios de drogas endovenosas, personas viviendo con VIH/SIDA, convivientes y parejas de portadores de hepatitis B.
En el mundo hay un millón de muertes por año (<1%) y es la causa mas frecuente de cirrosis de etiología viral, de hepatitis crónica y de Hepatocarcinoma. 
La prevalencia en Argentina es baja (<2% de la población presenta Hepatitis B), y generalmente hay 12 trasplantes de hígado por año.
PROFILAXIS.
· Detección en bancos de sangre de HBsAg y HBcAc
· Esterilización de material quirúrgico.
· Uso de material estéril descartable.
· Proveer adecuadas normas de higiene y bioseguridad.
· Profilaxis activa: vacunación.
· La vacuna Anti-HBV consta de HBsAg conseguidos por ingeniería genética (ADN recombinante). 3 dosis: 0,1 y 6 meses. Incluida en el calendario nacional de vacunación para RN desde el 2000, para niños de 11 años que no se hubieran vacunado antes en 2003 y universal en 2012. El HBsAg va a estimular la producción de HBsAc que son Ac neutralizantes.
· Profilaxis pasiva: aplicación de gammaglobulina especifica o estandar. Indicaciones: 1. aumento del riesgo de infección en un único evento de exposición (niños recién nacidos de madres HBsAg+) o 2. ante la sospecha de personas que no desarrollaran una protección adecuada (ej: dializados)
· Tratamiento antiviral para los pacientes
Virus de la hepatitis C
CLASIFICACION Y MORFOLOGIA.
Familia: Flaviviridae (pertenece a la familia del Virus de la fiebre amarilla, Dengue y Zika).
Género: Hepacivirus.
· Es un virus ARN monocatenario de polaridad positiva (+). 
· Según la variabilidad genética se clasifica en 6 genotipos y varios subgenotipos (subtipos).
· Presenta una cápside icosaédrica.
· Envuelto 
· Proteínas mas importantes son las proteínas estructurales 7, la del Core, E1 y E2 y las proteínas no estructurales NS2, 3, 4ª, 4B, 5A y 5B.
Proteínas de importancia para el estudio de la medicina:
· Core, E1 y E2: forman el virion; E2 puede variar su conformación, tridimensión y evadir la respuesta inmune.
· P7: funciona como una porina.
· NS2: tiene importancia en el ensamblaje de los viriones.
· NS3: es una helicasa.
· NS 4A, 4B y 5A: sirven para armar el complejo en la replicación.
· NS 5B: ARN polimerasa ARN dependiente (es uno de los blancos de los nuevos antivirales que se usan para tratar la Hepatitis C).
Replicación viral
El hígado, los linfocitos y el SNC son los lugares de replicación. 
La proteína E2 interacciona con distintos receptores, principalmente CD81 y receptor para LDL. Ingresa por fusión con liberación del ARN en el citoplasma, se traduce cerca del RER y la nucleocápside obtiene la envoltura por brotación.
Historia natural de la Hepatitis C.
El periodo de incubación es de aproximadamente 40-60 días. 
Luego de ese tiempo el paciente puede desarrollar la forma de Hepatitis Aguda que en el 95% de los casos es asintomática.
De esta Hepatitis Aguda, el 85% evoluciona a Hepatitis Crónica y el 20% de los crónicos evoluciona a cirrosis. La cirrosis puede descompensarse (6%) o variar hacia un Hepatocarcinoma (4%).
La Hepatitis C tiene una tasa de letalidad de un 3,6% (chequear).
Respuesta Inmune en infección aguda
· Inmunidad Innata: 
· El virus induce una respuesta por IFN alfa y beta intrahepática, pero a su vez tiene la capacidad de frenar la síntesis de los viriones
· La respuesta inmune innata intracelular tiene un rol importante en controlar la infección
· VHC tiene la capacidad de frenar la respuesta por las NK.
· Inmunidad adquirida:
· El pico de viremia se da a las seis semanas
· Ingresan LT activados CD4 y CD8 un mes mas tarde. Este ingreso en el hígado tiene como consecuencia la disminución de la carga viral
· Los LTCD8 están implicados en la eliminación viral
· Los Ac aparecen dos meses post infección. No esta muy bien demostrado que sean neutralizantes, pero se cree que si.
· La respuesta inmune policlonal, vigorosa se observa en paciente que controlan la infección aguda.
Fisiopatogenia.
· En la Hepatitis Crónica las células que deberían controlar la replicación viral no siempre lo hacen y terminan potenciando el daño. Estas células son los LTCD8. 
· Hay sobreproducción de IL-10, la cual evita el daño histológico excesivo, pero no puede erradicar la infección.
· Hay probabilidad de desarrollo de esteatosis hepática (se observa en el 55% de los paciente con VHC). Se cree que hay dos mecanismos de producción:
1. La proteína Core promueve el estrés oxidativo sobre el metabolismo lipídico.
2. La insulinoresistencia relevante por la posible evolución a cirrosis.
Mecanismos de evasión de VHC a la respuesta inmune:
· Inhibición de los mecanismos intracelulares mediados por IFN: IRES/E2/NS3 4A/NS4B/NS5A.
· Inhibición de la activación de los Linfocitos NK y de las Células Dendríticas: E2/P. core/NS3/NS4.
· Inhibición directa de los LT: E2/P. core.
· Agotamiento de los LT por alta dosis de antígeno.
· Sensibilización ineficiente de los LT por las Células Dendríticas.
· Generación de mutantes de escape (se está estudiando en la actualidad). Esto ocurre porque la ARN polimerasa de la Hepatitis C tiene alta tasa de errores. 
Fisiopatogenia de la carcinogénesis relacionado con VHC
El genoma no se integra a diferencia del VHB. Las proteínas juegan un rol clave.
La proteína del Core esta relacionada con el estrés oxidativo en las mitocondrias hepáticas; se une a P54 y RB alterando el ciclo celular; esto aumenta la fibrosis hepática.
E2: inhibe la liberación de la citocromo C desde la mitocondria (paso obligado en la apoptosis).
NS3 y NS5A: interaccionan con P53, aumentando la sobrevida celular.
Manifestaciones Extrahepáticas.
El VHC se puede replicar en SNC relacionándose con la depresión y trastornos cognitivos.
También esta relacionado a trastornos inmunológicos por deposito de inmunocomplejos.
Puede generar crioglobulinemia mixta.
Diagnóstico
La muestra de elección es el SUERO.
La técnica de Screening es la determinación de Ac por ELISA/MEIA de 3ra generación. Se miden Ac totales a partir de la 7ma u 8va semana de infección.
Las confirmatorias son: la determinación de Ac por RIA/LIA y métodos directos (PCR-RT, PCR cualitativa y cuantitativas)
Documentación de la Viremia.
1. Establecer si es una infección activa.
2. Establecer las infecciones agudas en periodo ventana. Esto puede tener utilidad en los accidentes ocupacionales.
3. Detectar la infección en inmunocomprometidos. Importancia ya que podemos tener hepatitis C OCULTAS.
4. Conocer la Genotipificación del HCV, ya que el diagnostico es distintos. Hay algunos genotiposque evolucionan y se relacionan mas con la cirrosis. También influyen en la medicación antiviral.
5. Establecer infección en RN hijos de madres HCV+.
6. Realizar el monitorio de la respuesta al tratamiento.
Epidemiología.
Reservorio: individuos crónicamente enfermos
Vías de transmisión: son la exposición a sangre o fluidos contaminados.
· Transmisión horizontal: exposición percutánea o de las membranas mucosas al material infectado (es lo mas frecuente).
· Transmisión vertical: Madre-RN.
Grupos de riesgo: Receptores de sangre, sus productos u órganos con anterioridad a 1992, pacientes hemodializados, pacientes hemofílicos, drogadictos endovenosos que comparten material contaminado, personas expuestas a material (medico o dental) sin esterilizar, personas expuestas a sangre, trabajadores de la salud, RN de madres HCV+, personas cuyas parejas sexuales están infectadas por el HCV, personas infectadas por VIH, reclusos o exreclusos y personas que hayan tenido tatuajes o perforaciones ornamentales (piercings).
Cada año mueren aproximadamente 400.000 debido a la hepatitis C, sobretodo por Cirrosis o por carcinoma Hepatocelular
LOS ANTIVIRICOS PUEDEN CURAR MAS DEL 95% DE LOS CASOS.
En argentina hay una prevalencia baja (0,2-1%).
Profilaxis
· Tamizaje serológico a donantes y en banco de sangre
· Evitar compartir jeringas en casos de ADIV.
· Evitar compartir elementos que puedan estar en contacto con la sangre.
· Bioseguridad en personal de salud: manejo de elementos cortopunzantes.
· Testeo de Ac anti-HCV por lo menos una vez en la vida.
· Uso de detergentes o Hipoclorito de sodio.
Por ultimo, les dejo un cuadrito de las diferentes hepatitis por virus hepatotrofos:
PD: no coman caca.