¿Cómo fue que los científicos crearon una copia inofensiva del virus Covid-19 para hacer experimentos seguros?

Ahora se pueden realizar experimentos más seguros, ya sean vacunas, anticuerpos o investigación terapéutica.

Solo unos pocos laboratorios en el mundo tienen una instalación de nivel 3 de bioseguridad para experimentar con el SARS-CoV-2.

Pero, ¿qué pasa si hay un virus que lo imite pero seguro, un "hermano" inofensivo dell SARS-CoV-2?

No solo facilitaría la investigación de laboratorios menos avanzados, sino que ayudaría a confirmar si una vacuna funcionará contra el real.

De hecho, crear una copia de virus, o seudotipar un virus, no es una tecnología nueva.

Este enfoque se ha adoptado para muchos patógenos letales anteriores, como el SARS , el MERS , el Ébola y los virus de la gripe A , que requieren instalaciones de contención de laboratorio avanzadas.

Creando la copia

La proteína espiga del SARS-CoV-2 se une al receptor ACE2, que cataliza una cascada de reacciones bioquímicas que conducen a la inserción de su material genético en la célula huésped.

Los genes SARS-CoV-2 codifican factores de virulencia como la evasión inmune, la inducción de apoptosis o la interrupción de la señalización celular.

Con este conocimiento, los científicos pueden crear un imitador, un pseudovirus que expresa la proteína de la punta del SARS-CoV-2.

Y dado que el pseudovirus no es SARS-CoV-2, no transporta su material genético virulento.

Si bien el pseudotipado de un virus parece fácil en teoría, lograrlo exige un proceso tedioso de optimización y solución de problemas.

La parte más desafiante es hacer que el sistema inmune no pueda diferenciar entre la mímica del pseudovirus y el SARS-CoV-2 original.

Diseñaron un virus de estomatitis vesicular (VSV) que codifica la proteína del pico SARS-CoV-2 pero sin los genes causantes de la enfermedad.

Esta hazaña fue lograda recientemente por un equipo de más de 20 científicos liderados por Sean P. Whelan , un distinguido profesor y presidente del Departamento de Microbiología Molecular de la Universidad de Washington, quien también fue galardonado como el científico del año 2019 por sus innovadores hallazgos de virología. .

Su artículo, " Anticuerpo neutralizante e inhibición soluble de ACE2 de un VSV-SARS-CoV-2 competente en replicación y un aislado clínico de SARS-CoV-2 ", se publica en

Cell Host and Microbe este mes.

En este estudio, reemplazaron la glicoproteína de envoltura del virus de la estomatitis vesicular (VSV) con la proteína espiga del SARS-CoV-2.

El VSV es un virus respiratorio que infecta ganado, caballos y cerdos , aunque también puede causar fiebre leve en humanos en casos raros.

Los investigadores también modificaron la biología de VSV para que se pareciera lo más posible al SARS-CoV-2.

Básicamente, diseñaron un VSV que codifica la proteína de pico SARS-CoV-2 pero sin los genes que causan la enfermedad.

Llamaron a este pseudovirus como VSV-SARS-CoV-2.

Prueba de la copia

Para ver si el pseudovirus funciona, compararon la infectividad de VSV-SARS-CoV-2 y SARS-CoV-2 en células humanas tratadas con bloqueadores del receptor ACE-2 o anticuerpos neutralizantes.

También probaron si los anticuerpos aislados de la sangre de los sobrevivientes de Covid-19 podrían unirse tanto al virus mímico como al original.

Los resultados fueron los mismos para ambos virus, lo cual es algo bueno.

Tanto el imitador como el original mostraron la misma infectividad en las células y respuestas a los anticuerpos.

Como explicaron los autores: "Estos estudios demuestran que un VSV recombinante que expresa SARS-CoV-2 S [proteína de pico] se comporta de manera análoga a un aislado clínico de SARS-CoV-2".

Esto significa que los anticuerpos humanos reconocen la copia como la original.

En otras palabras, el sistema inmune no puede decir cuál es el imitador.

En particular, sus resultados publicados afirmaron que VSV-SARS-CoV-2 no causó ninguna enfermedad en ratones.

"Por lo tanto, siempre que un virus tenga la proteína espiga, es vito por el sistema inmune humano como el SARS-CoV-2, para todos los efectos".

"Los humanos ciertamente desarrollan anticuerpos contra otras proteínas del SARS-CoV-2, pero son los anticuerpos contra los picos los que parecen ser más importantes para la protección", dijo el profesor Whelan en un comunicado de prensa.

Aplicando la copia

Por un lado, la copia del SARS-CoV-2 podría usarse para ver si una vacuna funcionará.

Si una vacuna no reacciona a la copia, es casi seguro que no funcionaría contra el original.

Y ahora más científicos pueden estudiar cómo el SARS-CoV-2 infecta las células y qué impide la entrada del virus.

El profesor Whelan comentó que su laboratorio había distribuido el virus mímico a investigadores de todo Estados Unidos y otros países, incluidos el Reino Unido, Alemania, Argentina, Brasil, México y Canadá.

“Nunca he tenido esta cantidad de solicitudes de un material científico en un corto período de tiempo”, el profesor dijo .

"Incluso antes de publicar, la gente escuchó que estábamos trabajando en esto y comenzó a solicitar el material".

"Con este virus sustituto, puede tomar suero, plasma o anticuerpos y hacer análisis de alto rendimiento a niveles BSL-2 [nivel de bioseguridad 2], que todo laboratorio tiene, sin riesgo de infectarse", dijo el coautor principal. Michael S. Diamond, MD, profesor de microbiología molecular, patología e inmunología.

"Y sabemos que se correlaciona casi perfectamente con los datos que obtenemos del SARS-CoV-2 infeccioso".