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Hematopoyesis Gestión 2022 Dra. Martha Zuna Docente asignatura de Hematología UNIVERSIDAD DE AQUINO BOLIVIA 1 ¿Qué es la Hematopoyesis? Es el proceso de formación, desarrollo y maduración de los elementos formes de la sangre, a partir de un precursor celular común e indiferenciado conocido como célula madre hematopoyética o stem cell. Hemo = Hemato = Sangre Poiesis = Producción Auto-renovación (Stem cells) Proliferación Diferenciación Maduración Proliferacion: División celular Estadios de la Hematopoyesis Embriología: Fases 2. Hepática 3. Mieloide 1. Vitelina / Mesoblástica Fase Vitelina / Mesoblástica Inicia en la 3ra SDG para terminar en la 8va SDG Los primeros islotes sanguíneos aparecen en el mesodermo rodeando la pared del saco vitelino a la 3ra sem de gestación. Población transitoria. Fase Vitelina / Mesoblástica Las células troncales hematopoyéticas definitivas derivan del mesodermo que circunda la aorta en un sitio cercano al riñón mesonéfrico en desarrollo: región aortogonadomesonéfrica (AGM) Fase Hepática Se observa en el hígado fetal: Eritroblastos Leucocitos granulosos Megacariocitos Inicia en la 6ta SDG para terminar en la mitad de la gest (20 SDG) Fase Mieloide Las células troncales provenientes del hígado colonizan la médula ósea (MO), el tejido hematopoyético definitivo. Inicia en la segunda mitad de la gest (18 SDG) 2 primeros años: La MO activa: todos los huesos Adultos jóvenes: Cráneo Epífisis huesos largos Esternón Costillas Pelvis Vértebras Médula ósea: Anatomía Tejido blando contenido en un estuche óseo que cede las células hematopoyéticas más maduras a la circulación en los momentos adecuados, las cuales completan su maduración en el árbol vascular o en los tejidos. Microambiente hematopoyético Complejo heterogéneo de células y sus productos, necesarios para mantener y regular el crecimiento de las células hematopoyéticas Microambiente hematopoyético Constitución: Microambiente inductivo hematopoyético Matriz celular Matriz extracelular Adipocitos Células endoteliales Células estromales Células reticulares adventicias Fibroblastos Linfocitos Monocitos /macrófagos Osteoblastos Osteoclastos Adiponectina Colágeno Fibronectina Hemonectina Laminina Proteoglicanos Tenascina Trombospondina Vitronectina Nichos hematopoyéticos Zona osteoblastica Zona vascular Zona medular Microscopia óptica Serie Granulopoyética: 60-65% células de MO Serie Eritropoyética: 30 a 35% células de MO Serie Megacariopoyética: 1% Otros: Precursores linfoides, células plasmáticas y monocitos: 10% Tejido hematopoyético: Compartimentos Stem cell (Cel madre multipotencial) Células progenitoras Células precursoras Células maduras funcionalmente reconocibles CD34 CD117 14 Hematopoyesis Hematopoyesis Eritropoyesis Proceso que corresponde a la generación de eritrocitos. Duración: 3-4 días Eritropoyesis Precursores: Proeritroblasto Eritroblasto basófilo Eritroblasto policromatófilo Normoblasto Reticulocito Reticulocitos: Algunos días en médula ósea 24 hrs circulación (maduración) (clasificación anemias regenerativas o arregenerativas) Regulación de la eritropoyesis Regulación de la eritropoyesis Hierro Vit. B12 Acido fólico Medula ósea Eritropoyetina Producción de eritrocitos ⬇pO2 Eritropoyetina (EPO) Hormona de naturaleza glicoproteica que pertenece a la familia de las citocinas. Erythros “rojo” ; Poiein “hacer” Producción: 90 % en las células intersticiales peritubulares renales 10 % en el hígado (y otros tejidos) Función: Estimular la producción de eritrocitos Regulación: La hipoxia induce la activación transcripcional de los genes de EPO Formación de plaquetas. Duración: 4-5 días. Se originan del fraccionamiento del megacariocito. Megacariopoyesis (Trombopoyesis) Trombopoyetina (TPO) Trombopoyetina (TPO) Hormona reguladora de la producción plaquetaria. Glicoproteína de 353 aminoácidos con peso molecular de 30 kDa, que comparte cierta homología con la eritropoyetina. Producción: Hígado: Células del parénquima y células endoteliales de los sinusoides. Riñones: Células tubulares proximales. Médula ósea: Células del estroma. Eliminación: Plaquetas y megacariocitos por un mecanismo mediado por receptores. 24 1 6 5 4 3 2 1. Mieloblasto 2. Promielocito 3. Mielocito 4. Metamielocito 5. Cayado 6. Neutrófilo Granulopoyesis Proceso que corresponde a la generación de los leucocitos granulosos (neutrófilos, eosinófilos y basófilos). P R E C U R S O R E S Factores de crecimiento de granulocitos Glucoproteínas de pequeño tamaño (14000-19500 kd) Producción: Macrófagos, fibroblastos, células endoteliales: G-CSF y GM-CSF Linfocitos: GM-CSF. Célula precursora linfoide (Linfoblasto): Se diferencia en linfocitos pequeños maduros (Linfopoyesis primaria). Órganos linfoides primarios: Aquellos en los que los linfocitos maduros se originan a partir de células precursoras (linfoblastos). Órganos linfoides secundarios: Se generan nuevas células linfoides a partir de linfocitos maduros (linfopoyesis secundaria), que al ser estimulados por un antígeno se transforman en blastos linfoides grandes (centroblastos e Inmunoblastos) Linfopoyesis Órganos linfáticos primarios: Médula ósea Timo Linfocitos B Maduran en la médula ósea Función: Inmunidad humoral Linfocitos T Maduran en el timo Función: Inmunidad celular Órganos Linfoides Secundarios Ganglios linfáticos Bazo Tejido linfoide asociado a: Mucosas Piel Tubo digestivo Donde se inicia respuesta inmune 29
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