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P á g i n a | 1 @nadaresumenes P á g i n a | 2 @nadaresumenes Pasos 1º Obtención del tejido Biopsia Necrocirurgía Raspado (citología exfoliativa) 2º Fijación Conserva de forma permanente la estructura del tejido Frena el metabolismo celular Inactiva las enzimas que inician autodigestión Endurece el tejido como resultado de la formación de los enlances cruzados o de la desnaturalización de moléculas proteicas Puede ser física o química Física Por congelación Se usa para biopsias intraoperatorias (rápida) Conserva actividad enzimática Se congela en nitrógeno líquido, anhídrido carbónico o sumerge -50º Corta en um criostato a bajas temperaturas Seca por evaporación Aplicación de calor Química Formalina/ formol Solución de formaldehído en diluciones variadas Conserva la estructura general de la células y de los componentes extracelulares al reaccionar con los grupos amino de las proteínas; no altera su estructura tridimensional; no reacciona con lípidos (mal formador de membranas celulares) 3º Preparación para inclusión Para permitir su corte (endurece la muestra) Lavado y deshidratación Elimina el água del tejido Serie de soluciones alcohólicas de concentraciones cresciente hasta alcanzar alcohol al 100% Aclarado Elimina el alcohol del tejido Solventes xileno-tolueno 4º Inclusión Se coloca el tejido em parafina líquida Disuelve los solventes orgánicos Ingresa al tejido Cuando se enfria, endurece y forma el taco P á g i n a | 3 @nadaresumenes 5º Corte Se realiza c/ un micrótomo Después se monta sobre un porta objetos de vidrio (c/ pineno o resinas de acrílico como adhesivo) 6º Preparación para coloración Extracción de la parafina c/ xileno o tolueno Rehidratación del tejido con soluciones de alcohol decreciente 7º Tinción Se tiñe con hematoxilina y eosina en medio acuoso Se cubre con cubreobjetos Fundamentos químicos de la tinción Hematoxilina Tiene carga positiva (catión) Reacciona con anión (carga negativa) Basofilia (capacidad de reaccionar) Tiñe de violeta/azul Ejemplos Heterocromatina, núcleolos del núcleo, componentes citoplasmáticos (ARN) y materiales extracelulares Eosina Tiene carga negativa (anión) Reacciona con catión Acidofilia (capacidad de reaccionar) Tiñe de rosa/roja Ejemplos Filamentos citoplasmáticos (células musculares), componentes membranos intercelulares, citoplasma no especializado y fibras extracelualres P á g i n a | 4 @nadaresumenes Metacromasia Cambio de color del tejido Artificios Estructuras del preparado que no existen en el tejido vivo Retracciones Precipitados Reacción de PAS (ácido peryódico- reactivo de Schiff) Tiñe hidratos de carbono y macromoléculas con abundancia de los mismos Se usa para detectar Glucógeno Moco Membrana basal Fibras reticulares en el tejido conjuntivo Sudan Luego de la fijación con formalina se realizan cortes por congelación (se evita extraer los lípidos con los solventes orgánicos) Rojo: Adipocitos Negro: Vainas de mielina Reacción de Feulgen Tiñe ADN Se basa em hidrólisis debil con ácido clorhídrico Microscopio Aumenta el tamaño de la imagen y permite ver detalles Poder de resolución Distancia entre 2 puntos de los objetos para verse separados Ojo humano: 0,2 mm M.icroscopio óptico: 0,2 um Microscopio eletronico: 0,05 nm/ 1 nm P á g i n a | 5 @nadaresumenes Microscopio óptico Componentes Ópticos Condensador: Enfoca el haz de luz a la altura de la muestra Lente objetivo: Recoge la luz que há atravesado la muestra; Aumenta el tamaño del objeto y lo proyecta sobre el ocular Lente ocular: Examina la imagen formada por la lente objetivo; Aumenta el tamanõ de la imagen y la proyeta a la retina del operador Mecánicos Pie Brazo: Tornillo macro y micrometrico Tubo: Lente ocular y revolver Platina: Se coloca el portaobjetos Fuente luminosa: Iluminación de la muestra Límite de resolución 0,2 um Aumento total resultante Producto entre los aumentos del objetivo y el ocular Tipos de M.O. De campo oscuro: Partículas pequeñas con poco contraste con el M.O., o por debajo del límite de resolución Contraste de fases: Sirve para ver células vivas Luz polarizada: Permite ver la orientación de algunas moléculas y células vivas Microscopio eletrónico De transmisión: Reemplaza la luz visible por un haz de electrones Poder de resolución: 0,2nm Componentes Fuente de electrones Anodo (atrae los electrones) Lentes electromagnéticas Lente condensada Lente proyectadora Lente objetivo Pantalla fluorescente Las partes de la muestra que han sido atravesadas por electrones aparecen claras Las partes que han absorvido y dispersado los electrones aparecen oscuras Microscopio electronico de barrido Los electrones no atraviesan la muestra La imagen se forma por la captación puntual de detalles en la superfície del preparado El preparado debe cubrirse con metal (para darle propiedades conductoras) La muestra es barrida por el haz de electrones Los electrones expulsados/ reflejados son recogidos por un detector y procesados para formar una imagen en una pantalla de tv (imagen tridimensional) P á g i n a | 6 @nadaresumenes Generalidades Recubre la superfície externa del cuerpo, las cavidades internas y los tubos que conectan con el exterior Forma el parénquima de las glándulas y sus conductos excretores Características Formado por células muy juntas entre sí Sin sustancia intercelulares Avascular (se nutre por difusión desde el tejido conectivo) Sobre el tejido conectivo (separados por la membrana basa, donde de apoya) Polaridad morfológica y funcional Funciones De acuerdo a la localización Protección y barrera (epidermis) Absorción (intestino) Receptora (olfato, gusto y tacto) Secreción (estómago, intestino y útero) Transporte (túbulos renales) Clasificación De revestimiento Membranoso Constituye láminas de células que cubren una superfície externa/ interna del cuerpo/órgano Siempre en contacto con la luz (superfície libre) Glandular Constituye a las glándulas y se clasifican como endocrino y exocrino según su screción al interior/ exterior del organismo Epitelio de revestimiento La clasificación depende de la forma de la célula y del número de capas Forma: Planas, cúbicas y cilíndricas Número de capas: Simples y estratificada P á g i n a | 7 @nadaresumenes Ejemplos Plano Simple Cúbico Simple Hoja parietal cápsula de Bowman Epitelio cortical ovário Epitelio alveolar Túbulos renales Endotelio Mesotelio Cilíndrico Simple Cilíndrico estratificado Vesícula Conductos mayores glándula mamaria Intestino Estratificado no queratinizado Estratificado queratinizado Esófago Piel Amígdala Parte externa del lábio Cornea Vagina Seudoestratificado De transición/polimorfo/urotelio Vias respiratóriasCálices renales Epidídimo Uréter Conducto deferente Vejiga Epitelio pseudoestratificado Formado por una capa de células Todas las células están apoyadas sobre la lámina basal, pero tienen alturas diferentes, es decir, los núcleos de las células más bajas están ubicadas más cerca de la membrana basal, y los n´cleos de las células más altas están cerca de la luz (apecto doble hilera) Epitelio de transición Sufre modificaciones de acuerdo al grado de distensión del órgano, adoptando una morfología cuando en reposo (muchas capas de células) y outra cuando distendida (2 o 3 capas de células) En los 2 casos está integrado por 3 capas Superficial (se modifica) Media (se diferencia en células de la capa superficial) Basal (célula madre) Función: Distención y protección química contra la acidez urinaria Endotelio Capa más interna de los vasos sanguíneos (contacto con la luz) Se puede observar en los preparados de aorta/ cualquier de vasos sanguíneos Mesotelio Capa más externa de las membranas serosas Ejemplos Donde se puede observar? Peritoneo Intestino Pleura Corazón Pericardio Pulmón Especializaciones Apicales Microvellosidades Prolongaciones citoplasmáticas (digitiformes) que sirven para aumentar el contacto de la membrana plasmática con la superfície dada Son abundantes en epitelios de absorción P á g i n a | 8 @nadaresumenes Riñon: Ribete en cepillo Intestino delgado: Chapa estriada Estereocílios Especializaciones apicales de las prolongaciones de la membrana plasmática em ciertas células epiteliales Epidídimo Secreta el licor epididimario Conducto deferente Retina FUNCIÓN SENSORIAL Oído interno Se caracterizan por ser largas proyecciones con forma de apendices Carentes de movilidad Su esqueleto incluye microfilamentos de actina Cílios Prolongaciones móviles, cortas u numerosas de la membrana basal, que recubren la superficie celulares de algunos organismos Pueden ser móviles, primários/monocílios y nodales (disco embrionario bilaminar) Estructura interna Proteínas Microtúbulos (axonema) Permiten el movimiento de la célula y el transporte de materiales sobre el epitelio, además permiten el desplazamiento de fluidos en tractos respiratorios y en el sistema reproductor Funciones Protección contra el ataque de microganismo en el tracto respiratório, al permitir la expulsión de las partículas acumuladas en la mucosa Desplazamiento del óvulo desde la trompa hasta el útero Filtran las partículas que pasan por los bronquios Uniones intercelulares De hendidura/ GAP/ comunicantes Funcionan como poros que permiten el transporte de iones y moléculas pequeñas Composición Proteínas transmembrana/ conexinas que se unen para formar conexones Las conexinas forman túneles llenos de líquido, que permite un acoplamiento químico/elétrico entre ellas La membrana plasmática no está fusionada, sino que se hallan separadas por espacios moleculares estrechos Está em el tejido avascular (cristalino y cornea) Uniones estrechas/ occludens Red de proteínas transmembranales que forman puntos de adhesión entre célula-célula, que mantienen la diferencia de concentración de moléculas hidrofóbicas pequeñas a lo largo de las capas del epitelio La función es hecha de 2 maneras Sellan la membrana plasmática de las células adyacentes para crear una barrera impermeable/ semi entre las capas Actúan como barrera dentro de la misma bicapa lipídica, pues restringe la difusión libre tanto de lípidos como de proteínas de membrana Uniones de adherencia/intermedias Se unen a la membrana plasmática adyacente P á g i n a | 9 @nadaresumenes Contienen una placa formada por una capa de glucoproteínas transmembrana (cadherina) y microfilamentos/filamentos de actina del citoesqueleto formado por zonas extensas (cinturones de adhesión) Ayuda a las superfícies epiteliales a resistir la separación durante actividades contráctiles, como cuando los alimentos progresan a lo largo del intestino Desmosomas Uniones focales Contienen una placa y glucoproteínas transmembrana (cadherina) que existen hacia el espacio intercelular Esta placa se une, por encima, a filamentos de queratina intermedio y contribuye a la estabilidad cuando están bajo presión y cuando se separan en la contracción Hemidesmosomas Uniones focales Unen células epiteliales a la matriz extracelular que forma la lámina basal La unión ocurre gracias a la família de proteínas llamadas integrinas (unen mediante a proteínas de la membrana basal con filamentos de queratina) Membrana Basal Sustancia orgánica formada por moléculas diversas Capa delgada y flexible; capa extracelular de sostén Acelular Está por debajo de todos los tejidos epiteliales (separando del conectivo) No visible al microscopio óptivo con eosina-hemoxilina, si se observa con PAS/ impreganación argéntica Componentes Lámina lúcida (capa epitelial de la lámina basal) FORMAN LA LÁMINA BASAL Lámina densa (entre la lúcida y la reticular) Colágeno IX, perlecano, laminina y entactina Lámina reticular (determina la polaridad celular, influciencia el metabolismo celular, induce la diferenciacón celular y fija la célula epitelial al tejido conectivo) Uniones célula-matriz extracelular Fijan la célula a la matriz extracelular Adhesiones focales: Fijan los filamentos de actina del citoesqueleto en la membrana basal Hemidesmosomas: Fijan los filamentos intermedios del citoesqueleto en la membrana basal. Repliegues de la membrana celular basal Aumentan la superficie celular y facilitan las interacciones morfológicas entre las células adyacentes y las proteínas de la matriz extracelular Abundantes en los epitelios que participan en el transporte de líquidos y electrolitos Epitelio Glandular Glándulas Son células o conjunto de células con función de secreción Clasificación Según el destino de sus productos de secreción Exócrina Produce una sustancia que es expulsada de la célula a través de conductos o tubos epiteliales que están conectados a la superfície Posee 3 mecanismos de liberación del producto P á g i n a | 10 @nadaresumenes *Merócrina Se libera por exocitosis sin modificar la célula Los productos llegan a la superfície de la célula em vesículas, que son membranas que se fusionan con la membrana plasmática y vacia su contenido por exocitosis Ejemplo: Células acinares pancreáticas *Apócrina Se libera el producto en la porción apical de la célula, rodeado por una capa de citoplasma curbierto por membrana plasmática Ejemplo: Glándula mamaria lactante *Holócrina El producto se acumula dentro de la célula en maduración, que al mismo tiempo sufre una muerte celular programada Los productos de secreción y los dendritos celulares se eliminan hacia la luz de la glándula Ejemplo: Glándula sebácea de la piel y glándulas tarsales del párpado Se clasifican según el número de células Unicelulares El componente secretor consiste en células individuales distribuidas entre otras células no secretoras Ejemplo: Células caliciformes (célula secretora de moco ubicada entre otras células cilíndricas; se hallan en el revestimiento superficial y en las glándulas del intestino y en ciertos segmentos de las vías respiratórias) Multicelulares Se subclasifican de acuerdo con ladisposición de las células secretoras y con la presencia o ausencia de ramificación de sus conductos secretores *Simples: No ramificado *Compuesta: Ramificada *Tubular/ sacular: Adenómero (porción secretora) en forma de tubo; Ejemplo: Útero, intestino y estómago *Alveolar/acinar: Adenómero en forma de uva; Ejemplo: Mamaria, próstata, lacrimal, páncreas y lengua Según el tipo de secreción Mucosa: Contiene glicoproteínas hidrofíicas y visco elásticas Serosa: Contiene proteínas, es acuosa y similar al suero Mixtas: Medialuna de Van Ebner; Parótida y sublingual Acinos Tamaño Síntesis Luz Tipo de célula Núcleo Ejemplos Tinción Mucoso Mayor Mucina Visible Piramidal Aplastado Gl. Sublingual Acidófila (hidratos de carbonp) Seroso Menor Enzimas No Visible Piramidal Redondo Gl. Parótida Basófila (Ribosomas) P á g i n a | 11 @nadaresumenes Clasificación Ubicación Característica Tubular Simples Intestino grueso (Gl. Colon) Adenómero es un tubo recto formado por células secretoras (caliciformes) Tubular glomerular (simples enrollada) Piel →Profundidad de la dermis (Gl. Sudoríparas Ecrinas) Adenómero es umna estructura enrollada Tubular simples ramificada Estómado (Gl. Mucosa del Piloro) Adenómero ancho; formadas por células caliciformes; Producen moco Acinosa simples Uretra (Gl. Parauretrales y Periuretrales) Se desarrollan como evaginación del epitélio de transición y están formadas por una capa de células caliciformes Acinosa ramificada Estómago (Gl. Mucosa Cardias) y Piel (Gl. Sebáceas) Formadas por células que secretan moco; 1 conducto corto se abre directamente en la luz Tubular compuesta Duodeno (Gl. Submucosas de Brunner) Ubicadas en la profundidad de la submucosa del duodeno Acinosa compuesta Páncreas (Porción exocrina) Adenómero con forma alveolar; Formada por células serosas piramidales Tubular acinosa compuesta Gl. Salivares Submandibulares Unidades secretoras tubulares ramificadas mucosas y serosas Glándula Submaxilar Glándula exocrina tubuloalveolar (acinar) compuesta Secreción mixta Las células de las unidades serosas ( acinos ramificados) son triangulares, los núcleos redondeados y separados de la base Las células de las unidades mucosas (tubulares ramificadas) tienen el núcleo aplanado y pegado a la base de la célula; Se tiñe poco Las unidades mixtas presentan porciones secretoras mucosas y semilunas serosas en sus extremos Generalmente, las células mucosas forman el componente tubular, mientras que las células serosas forman el componente acinar/alveolar P á g i n a | 12 @nadaresumenes Generalidades Agrupa una serie de vários tejidos con funciones diversas dstribuídas en el organismo Características Células muy separadas Abundantes vasos sanguíneos Delimitado por la membrana basal de los epitelios, por las láminas externas de las células musculares y las células de sostén de los nervios (por debajo de todos los epitelios). Formación Células Sustáncia extracelular/ MEC (componente fibrilar, sustancia amorfa y proteínas multiadhesivas) Células del tejido conectivo Fijas (pertenecen al tejido y no salen de él) Fibroblasto Derivan de células mesenquimatosas Sintetizan fibras reticulares, elásticas y de colágeno, además de hidratos de carbono de la sustancia fundamental En proceso de cicatrización, se llenan de miofibrillas y se transforman en miofibroblasto Fibrocito Fibroblasto rodeado de MEC (durante el crecimiento activo o cicatrización de heridas); Posee el citoplasma basófilo por el aumento en la cantidad de ribosomas Miofibroblasto Posee propiedades de los fibroblastos y de las células musculares lisas;La diferencia es la carencia de membrana basal circundante En el proceso de cicatrización, hace retracción de heridas Presencia de filamentos de actina y proteínas motoras asociadas Macrófagos Células fagocíticas derivadas de los monocitos (migran desde el torrente saguíneo) El REL y el RER sustentan la síntesis de las proteínas que intervienen en la fagocitosis, en la digestión y en la secreción Mastocitos Se desarrollan en la médula osea y se diferencian en el tejido conectivo Contienen gránulos que almacenan mediadores de la inflamación (heparina, histamina...) Se tiñen por la presencia de heparina Adipocitos Se diferencian a parti de las células madre mesenquimatosas Se ubican en el tejido conectivo laxo Almacena lípidos neutros (producción de hormonas), mediadores de inflamación y factores de crecimientoo Tejido adiposo: Cuando de acumulan Célula madre adulta P á g i n a | 13 @nadaresumenes Ubicación: Nichos Hace reparación y formación de un nuevo tejido (cicatrización y neovascularización) Pericitos Son células madre mesenquimatosas alrededor de los capilares y venulas Células adventícias/ perivasculares Transitorias Provienen de la sangre y participan en la inflamación (cicatrización; después vuelven) Pasan de la sangre para el tejido por diapedesis Eosinófilos Reaciiones inflamatorias agudas Alergia e infección parasitaria Linfocitos T, B y NK; En gran cantidade en los órganos linfáticos y el las mucosas del aparato respiratório y digestivo Plasmocito Derivado del linfocito B Célula ovoide y con cantidad considerable de citoplasma (basófilo por tener mucho REG) Núcleo esférico Presenta heterocromatina y eucromatina Destacados en el tejido conectivo laxo donde antígenos tienen tendencia a introducirse en el organismo (tubo digestivo y vías respiratórias) Sustancia extracelular Componente fibrilar Producida por los fibroblastos y se compone de proteínas de cadenas peptídicas largas Fibras colágenas Colágeno Molécula proteica que forma las fibras colágenas Se tiñe con eosina y hematoxilina; Eosinófila pálida Más abundantes Fibra → Fibrilla → Moléculas de colágeno → 3 cadenas alfa (tríplice hélice dextrógena) Fibras reticulares Compuestas por colágeno tipo 3 Se tiñe con PAS+ o con impregnación argéntica (se ven negras) Se organizan en redes o mallas Fibras elásticas Formadas por elastina rodeados de microfibrillas (fibrillina 1 y 2) Sintetizadas por fibroblastos y células musculares lisas Se tiñe con orceína y resorcina fucsina Sustancia fundamental/ amorfa Ocupa el espacio que hay entre las células y las fibras Se tiñe con PAS Carece de estructura microscópica Posee gran cantidad de água, lo que permite la difusión de gases, iones, células y moléculas pequeñas Las moléculas más grandes poseen movilidad reducida, configurando una barrera para la diseminación de microorganismos Resistencia a la compresión y al estiramiento P á g i n a | 14 @nadaresumenes Componentes Glucosaminoglucanos Proteoglucanos (glucosaminoglucano + proteína central) Agrecano Decorina Versicano Sindecano Aglomeraciones de proteoglucanos Proteoglucanos que se unen al hialuronano por medio de las proteínas de enlace Proteínas de adhesión Contribuyen a la fijación de los epitelios a la MEC Forman parte de las membranas basales Vinculan la MEC con la susperficie celular *Fibronectina Siempre en la MEC en forma de hidratos de carbono Participa en la adhesión celular, posee sítios de fijación para el colágeno tipo 1,2,3 y 4, heparan sulfato y hialuronato *Laminina Presente en las láminas basales y externas, posee sítios de fijación para el colágeno tipo 4, heparan sulfato y entactina *Tenascina Aparecen en la embriogénesis y su síntesisse inactiva en los tejidos maduros; Reaparecen durante la cicatrización de heridas; Posee sítos de unión para el fibrinogeneo y heparina *Osteopontina Presente en la MEC ósea; Se une a los osteoclastos y los fija a la superfície ósea; Función en el secuestro de calcio y en la promoción de calcificación Clasificación Se basa en su ubicación, función y estructura Tejido Conectivo Embrionário Menos fibras y células Mesenquimatoso Se origina del mesoderno y del ectodermo (cresta neural) Más fibras reticulares (a medida que crece el embrión, se reemplaza por fibras colágenas → tejido conectivo → células mesenquimáticas → originan células del tejido conectivo del adulto) Mucoso/ Gelatina de Wharton Se encuntra en el cordón umbilical/ pulpa dentária Tejido conectivo Adulto No especializado *Laxo Más células y menos sustancia intercelular Se encuentra por debajo de los epitelios Función: Difusión de oxígeno y sustancias nutritivas, difusión de dióxido de carbono y desechos metabólicos que vuelven a los vasos *Denso Menos células y más sustancia intercelular (fibras) Ubicación: Dermis profunda, submucosa digestiva y perióstio No modelado/ denso irregular P á g i n a | 15 @nadaresumenes Fibras distribuídas en forma irregular Modelado Fibras ordenadas para soportar tensiones Clasiificación Laminar En el estroma/sustancia propia de la córnea Permite la transparencia de la córnea Tendinoso En los tendones (cada tendón está formado por fásciculos tendinosos separados por el endotendón, que es tejido conectivo denso irregular) Tendinocitos: Fibrocitos que están entre las fibras Aponeurótico En la aponeurosis que recubre el músculo Ligamentoso Ligamento elástico Especializado Cartílago Tejido Sanguíneo Hueso Tejido Hematopoyético Tejido Linfático Tejido adiposo P á g i n a | 16 @nadaresumenes Generalidades Tejido conectivo especializado Avascular Composición Condrocitos Las células mesenquimáticas se diferencian en condroblastos, que sintetizan la sustancia fundamental y fibras colágenas; Cuando rodeados de MEC se denominan condrocitos Se ubican en las lagunas/ condroplastos Pueden estar aislados o formando grupos isógenos (significa que son células que acaban de dividirse) en las lagunas Grupos isógenos axiales: Organización paralelo Grupos isógenos coronales: Organización perpendicular Nutrición: Por difusión del líquido tisular a través de la sustancia fundamental, ósea, se nutre a partir de los capilares de la capa extena del pericondrio (los cartílagos articulares y el fibroso no poseen pericondrio, entonces se nutren del líquido sinovial) Tienen citoplasma basófilo con inclusiones de glucógeno y gotas de lípidos Sustancia extracelular/MEC Clasificación Cartílago Hialino Matriz fibrilar *Colágeno tipo 2 (permite lla difusión de sustancias desde los vasos sanguíneos del tejido conectivo a los condrocitos, lo que mantiene la nutrición) *Colágenos condroespecíficos Sustancia fundamental/condrina *GAG’S (Condroitin, sulfato, queratan sulfato y ácido hialurónico) *Proteoglucanos (agrecano): Atraen gran cantidad de água que permite la difusión de metabolitos hacia los condrocitos; Su tinción es basófila y metacromática por los grupos sulfato de los GAG’S *Proteínas adhesivas (ancorina 2) Función Resistente a la compresión Provee amortiguación Superfície lisa y de baja fricción para las articulaciones Provee sostén estructural en el sistema respiratório Constituye el fundamento para el desarrollo del esqueleto fetal Pericondrio Tejido conectivo denso que rodea el cartílago hialino y el elástico Funciona como fuente de nuevas células cartilaginosas Compuesto por 2 capas *Fibrosa/externa: Fibras colágenas, fibroblastos y fibrocitos P á g i n a | 17 @nadaresumenes *Condrógena/interna: Condroblastos (pueden diferenciarse en condrocitos)→ crecimiento por aposición; Capa relacionada con la formación del cartílago Ubicación Tejido esquelético fetal Cavidades nasales Discos epifisários Laringe Superfícies articulares de las diartrosis Anillos traqueales Cartílagos costales Calcificación Durante la osificación endocrondral y el proceso de envejecimiento Tinción Acidófila por la gran cantidad de colágeno (matriz) ; La sustancia amorfa es limitada por las lagunas que son basófilas Cartílago Elástico Matriz Fibras elásticas Colágeno tipo 2 Función Provee sostén y es flexible Ubicación Epiglotis Trompa de Eustaquio Conducto auditivo externo Rodeado por el pericondrio No se calcifica Cartílago Fibroso Transición entre el cartílago hialino (condrocitos) y el tejido conectivo denso modelado (fibroblastos) Función Resiste a la deformación por fuerzas externas Ubicación Discos intervertebrales Meniscos Sínfisis del pubis Sítos de inserción de tendones al hueso Discos articulares No posee pericondrio Calcificación Del callo fibrocartilaginoso durante la reparación ósea Crecimiento del Cartílago La mayor parte de los cartílagos se origina a partir del mesénquima durante la condrogenesis (proceso de desarrollo del cartílago) 2 tipos Por aposición/exógeno Se forma cartílago nuevo sobre la superfície de un cartílago preexistente Las células derivan de la capa interna del pericondrio (los condroblastos se diferencian em condrocitos, las evaginaciones desaparecen, el núcleo se redondea y el citoplasma aumenta de tamaño) Intersticial/endógeno Formación de cartílago nuevo en el interior de un cartílago preexistente Las células surgen de la división mitótica de los condrocitos Al principio, las células forman parte de la laguna de la célula que le dio origen P á g i n a | 18 @nadaresumenes Reparación del Cartílago La reparación es limitada por ser un tejido avascular En los adultos, las heridas estimulan la neovascularización con desarrollo de tejido óseo Involución y muerte del cartílago Se impide la nutrición del condrocito Puede morir por calcificación o osificación Calcificación El condrocito sintetiza fosforilasas (actúa la fosfatasa alcalina) que forma una precipitación de sales de cálcio en la sustancia intracelular, que impide la nutrición La hipertrofia de las células cartilaginosas y el depósito de sales aumenta la rigidez de la sustancia intercelular, y actúa como molde para que se efectue la osificación P á g i n a | 19 @nadaresumenes Generalidades Tejido conectivo especializado Formado por células denominadas osteocitos, encerrados en compartimientos denominados lagunas/osteoplasto y rodeado por una sustancia intercelular, cuya principal característica es que está mineralizada Los osteocitos están intercomunicados entre sí, y con vasos por medio de los canalículos Los huesos son órganos del sistema esqueletico El tejido óseo es el componente estrcutural de los huesos, y es clasificado como compacto/denso (forma la superfície ósea externa) y esponjoso/trabeculado (forma el interior del hueso) Funciones Sostén y protección (gracias a la MEC) Homeostasis de Cálcio El tejido sirve como sítio de armazenamiento de cálcio y fosfato, es decir, se puede movilizar de la matriz ósea y ser captados por la sangre según sea necesarioTipos de Tejido Óseo Maduro/Laminillar/adulto/secundario Compuesto por osteonas Laminillas concéntricas de matriz ósea alrededor del conducto osteonal/sistema de Havers (unidad funcional y estructural del tejido óseo), que contiene los vasos y nervios Los sistemas de Havers se forman por un proceso de remodelación ósea a partir del hueso compacto preexistente, por lo cual se denominan osteonas secundarias El sistema de canalículos que se abre al conducto osteonal también sirve para el intercambio de sustancias entre los osteocitos y los vasos sanguíneos. Entre las osteonas hay restos de laminillas concéntricas antiguas llamadas laminillas Intersticiales *Conductos perforantes/ de Volkmann: No tienen laminillas óseas; Son túneles en el hueso laminillar a través de los cuales pasan los vasos sanguíneos y nervios, desde la superficie del periostio y endostio hasta alcanzar el conducto de Havers Inmaduro/ no laminillar/reticular/embrionario Es lo que se forma en el feto en desarrollo No exhibe aspecto laminillar Contiene más células y MEC Se tiñe violeta (basófilo) En los adultos: En los alveolos dentarios y en la inserción de los tendones Superfície externa de los huesos Periostio Vaina de tejido conectivo fibroso que contiene células osteoprogenitoras En superficies articulares está cubierto por cartílago hialino Composición Capa fibrosa externa P á g i n a | 20 @nadaresumenes Capa interna/osteogena: Contiene células osteoprogenitoras (pueden diferenciarse en osteoblasto o célula de revestimiento óseo → osteocitos de superficie); Interviene en el proceso de osificación Endóstio: Capa de células de tejido conectivo que contiene células osteoprogenitoras; Delimita la cavidad medular como el de los cordones del hueso esponjoso MEC Matriz orgánica/osteoide Fibras colágenas tipo 1 Sustancia fundamental *Proteoglucanos Contribuyen en la resistencia a la compresión y es responsable en la fijación de los factores de crecimiento Puede inhibir la mineralización *Glucoproteínas multiadhesivas Osteonectina (cristales de hidroxiopatita) Podoplanina (producida por osteocitos en respuesta al estrés mecánico) Proteína de la matriz de dentina Osteopontina BSP-1 (inicia la formación de fosfato de calcio durante el proceso de mineralización) Función: Intervienen en la adhesión de las células óseas a las fibras colágenas y a la sustancia fundamental mineralizada *Proteínas osteoespecíficas Osteocalcina (captura el calcio de la circulación, atrae y estimula los osteoclastos en la remodelación ósea) Proteínas (contribuye a la eliminación de las células muertas) Proteína de la matriz (participa en el desarrollo de las calcificaciones vasculares) *Proteínas reguladoras Factores de crecimiento, citocinas y proteínas morfogenicas óseas (inducen la diferenciación de células mesenquimáticas en osteoblastos) Matriz Inorgánica Cristales de fosfato de calcio en forma de cristales de hidroxiopatita Mineralización/ calcificación Depósito de iones de calcio y fosfato que se transforman en cristales de hidroxiopatita sobre el osteoide; Se depositan dentro de las fibrillas colágenas Los osteoblastos liberan vesículas matriciales, donde concentran los iones de calcio y fosfato; Los cristales se forman cuando se excede la capacidad de disolución Los cristales son liberados desde las vesículas hacia el osteoide, donde se forman nuevos cristales a partir del calcio y fosfato de la fase acuosa circundante Células Células Osteoprogenitoras Derivan de las célula madre mesenquimatosa de la médula Pueden transformarse en osteoblasto, fibroblasto, condrocitos y células musculares Están en el endostio (capa profunda del periostio que recubre el sistema de Havers y el hueso inmaduro) Células de revestimiento óseo Célula perióstica: Superficies externas Célula endóstica: Superfícies internas P á g i n a | 21 @nadaresumenes Función: Mantenimiento y nutrición de los osteocitos; Regulan el movimiento del calcio y fósforo desde la sangre hacia el hueso y viceversa Osteoblasto Sintetiza todos los componentes de la matriz ósea no mineralizada Responsable de la calcificación ósea (matriz) Produce vesículas que contienen fosfatasa alcalina necesaria para la formación de la matriz, llamadas vesículas matriciales (se forman por evaginaciones de la membrana del osteoblasto) También tiene otras enzimas agregantes de calcio En el exterior de la célula, liberan la fosfatasa alcalina e inician la mineralización Característica histológica Numerosas prolongaciones Citoplasma muy basófilo Núcleo de cromatina laxo, grande y excéntrico Nucléolo grande Osteocito Osteoblasto rodeado de MEC (es la celula madura) Después de la mineralización, ocupan los osteoplastos Posee prolongaciones citoplasmáticas a través de los canalículos de la matriz que conectan con otros osteocitos mediante uniones de nexo Característica histológica Más chico Citoplasma poco basófilo (baja actividad proteica) Cromatina densa dentro del núcleo pequeño Función *Mantener la matriz ósea *Homeostasis de la calcemia Al degradar la matriz, la concentración de calcio aumenta en el líquido que rodea al osteocito, este lo incorpora y lo transporta hasta un vaso sanguíneo para regular de manera rápida y efectiva la calcemia *Intervienen en el proceso de mecanotransdución Responden a las fuerzas aplicadas al hueso, provocando perdida o formación ósea *Participan en el remodelado osteocítico Categorias de los osteocitos *Latente Tiene una capa de matriz calcificada que rodea a toda la célula y la lámina osmiófila Escaso RER y Golgi Función: Mantenimiento *Formativo Similar al osteoblasto; Osteoide en el espacio pericelular Mucho RER y Golgi Función: Síntesis de la matriz ósea *Resortivo Alrededor tiene un espacio con material de degradación sin colágeno Mucho RER y Golgi; Lisosomas visibles Función: Reabsorción por osteólisis osteocitária (cuando degrada la matriz); Estimulado por la hormona parotidea Osteoclasto P á g i n a | 22 @nadaresumenes Son células multinucleadas grande que aparecen en los sítios donde ocurre resorción ósea Apoyadas sobre la superficie ósea en proceso de resoción Derivan de la fusión de células osteoprogenitoras hematopoyéticas mononucleadas (células progenitoras de granulocitos/macrófagos) que dan origen a los granulocitos y monocitos La formación se produce en asociación con las células del estroma de la médula; Estas células secretan citocinas esenciales para la diferenciación de los osteoclastos y macrófagos Los osteoclastos jovenens sufren activación para convertirse en células capaces de realizar la resorción Característica histológica Multinucleada de tamaño y forma variable Citoplasma del osteoclasto joven: Basófilo (mucha mitocondria) Citoplasma del osteoclasto activo: Acidófilo (fosfatasa alcalina → enzimas lisosomales) *Laguna de resorción/ de Howship Borde fruncido compuesto por plegamientos de la membrana plasmática y entre los pliegues de la membrana se observan cristales de mineral óseo Función: Resorción ósea Se produce en 2 pasos *Desmineralización Primero el osteoclasto tiene que alcanzar el tejido óseo, eliminando el mineral. Para ello, tiene una enzima llamada anhidrasa carbónica que produce ácido carbónico (se divide en bicarbonato + próton). El próton es expulsado hacia el espacio intercelular por medio de una bomba de protones generando un medio ácido que degrada el mineral de la matriz *Degradación de la sustancia orgánicaEl osteoclasto libera enzimas hacia el espacio extracelular, en la zona sellada; Dichas enzimas (degradan la sustancia orgánica) actúan fuera de la célula, al contrário de la mayoria de las células Citoplasma del osteoclasto *Borde plegado/festoneado En contacto con el hueso Posee prolongaciones con microvellosidades entre las cuales hay cristales de hidroxiopatita Zona de resorción (estimulada por la PTH e inhibida por la calcitonina) Produce ácido que desmineraliza el hueso (se puede hidrolizar la matriz) *Zona clara/ de sellado Delimita la superfície ósea en resorción Donde se produce la resorción y degradación de la matriz Posee microfilamentos de actina dispuestos en forma de anillo y es el punto firme de sostén del osteoclasto al hueso No tiene organoides La membrana plasmática contiene moléculas de adhesión célula-matriz extracelular Donde se forman las lagunas de Howship *Zona basolateral Contiene vesículas ya que en esta zona se libera el material digerido por un proceso de exocitosis P á g i n a | 23 @nadaresumenes Osificación/osteogénesis Ambos tipos de osificación originan hueso que luego es reemplazado por aposición, hasta formar el definitivo Directa/intramembranosa Comienza en la 8º semana del desarrollo. Origina huesos planos del cráneo, cara, parte de la clavícula y parte del maxilar inferior (huesos mesenquimáticos) Las células mesenquimáticas se aglomeran y forman centros de osificación; Las células mesenquimatosas se diferencian en células osteoprogenitoras (se transforma en osteoblasto, que cumple su función y se convierte en osteocitos; con el tiempo, la matriz se calcifica y los procesos citoplasmáticos quedan contenidos dentro de los canalículos) El hueso formado es el inmaduro/no laminillar; Después con mayor crecimiento y remodelado, se produce la sustitución por el hueso compacto (en la periferia) y el esponjoso (en el centro). Los espacios entre los cordone son ocupados por células de médula ósea que llegan con los vasos sanguíneos Indirecta/endocondral Ocurre en el resto de los huesos (complejos osteocondrales) Necesita un molde previo de cartílagio hialino con la forma que deberá tener el hueso finalmente Comienza con la proliferación y acumulación de células mesenquimatosas que se diferencian en condroplastos, que producen matriz cartilaginosa. Una vez hecho, el modelo carttilaginoso hace crecimiento intersticial (longitud) y por aposición (espesor) Los condrocitos dejan de ser fabricados y en su ligar, se originan osteoblastos. Ahora el pericondrio se llama periostio. A medida que los condrocitos aumentan de tamaño, la matriz cartilaginosa se resorbe, formando placas de cartílago irregulares entre las células hipertroficas que comienzan a sintetizar fosfatasa alcalina Al mismo tiempo, la matriz cartilaginosa se calcifica lo que hace con que parte de la matriz se degrada y las lagunas confluyen para formar cavidades más grandes Mientras eso, vasos saguíneos proliferan a través del collar óseo (tejido subperióstico) en la diáfisis, para vascularizar la cavidad.. Las células madre mesenquimatosas (del periostio) migran junto con los vasos y se diferencian en células osteoprogenitoras en la cavidad medular. Las células P á g i n a | 24 @nadaresumenes hematopoyéticas llegan a la cavidad medular por los vasos sanguíneos para dar origen a la médula ósea El cartílago calcificado se degrada y se elimina parcialmente. Cuando las células osteoprogenitoras se adhieren a las espículas, se convierten en osteoblastos y comienzan a sintetizar osteoide, que se deposita sobre el armazón espicular. En esos moldes, el hueso se forma en los centros de osificación primários (en la diáfisis) y después en los secundarios (en las epífisis; primero en la proximal y después en la distal) Durante la osificación endocondral, el cartílago avascular se reemplaza por tejido óseo vascularizado Zonas del cartílago epifisário (desde la más distal del centro de osificación de la diáfisis) *Zona del cartílago de reserva Es cartílago hialino típico no diferenciable con outro cartílago hialino, es decir, no se comprueba proliferación celular ni producción activa de la matriz *Zona de proliferación Los condrocitos hacen mitosis y se organizan en hileras. Son más grandes y sintetizan colágeno y otras proteínas de la matriz cartilaginosa *Zona de hipertrofia Los condrocitos hipertrofian y acumulan glucógeno en el citoplasma, comprimiendo la matriz que queda formando trabéculas entre las hileras *Zona de calcificación Los condrocitos sufren apoptosis y degeneran, mientras la matriz cartilaginosa se calcifica (sirve como armazón sobre el cual se deposita el tejido óseo) *Zona de resorción Más cercana de la diáfisis. El cartílago calcificado está en contacto directo con el tejido conectivo de la cavidad medular. Los vasos sanguíneos y las células osteoprogenitoras invaden la región antes ocupada por los condrocitos, formando trabéculas longitudinales que están llenando de tejido conectivo y sangre que posteriormente formará la médula ósea. A través de los vasos, llegan las células osteoprogenitoras que se diferencian en osteoblastos Trabécula directriz: Matriz cartilaginosa calcificada; Se adosan células osteoprogenitoras Trabécula mixta primaria: Las células osteoprogenitoras se adosan a la superfície y se diferencian en osteoblastos Trabécula mixta secundaria: Osteoblasto queda rodeado de MEC→ Osteocito Trabécula terciária/ ósea: Osteoblasto sigue con depósito del osteoide hasta eliminar la matriz cartilaginosa central. Posee osteoblastos y osteocitos La única porción del tejido cartilaginoso que queda del modelo original, es el cartílago articular en los extremos de los huesos y el disco epifisáro (tiene función de mantener el proceso de crecimiento) Crecimiento por aposición Se produce debido a la osificación perióstica en la cara externa, siendo degradado en su interior por los osteoclastos en la cara interna (cavidad medular) Regulación de la remodelación ósea PTH (Hormona paratiroidea) Segregada por la glándula paratiroides en respuesta a la concentración baja de calcio en la sangre Aumenta la concentración de calcio al estimular a los osteoclastos, para que degraden hueso y manden el calcio a la sangre Ejerce su función estimulando osteólisis osteocitária del ostecito y resorción ósea por parte del osteoclasto e inhibiendo la síntesis de matriz osteoide por parte del osteoblasto P á g i n a | 25 @nadaresumenes Calcitonina Secretada por las células parafoliculares de la glándula tiroides Disminuye la concentración de calcio en la sangre, inhibiendo la osteólisis osteocitária del osteocito y la resorción ósea del osteoclasto y estimula la síntesis de matriz osteoide P á g i n a | 26 @nadaresumenes Generalidades Tejido conectivo especializado Conserva su fluidez cuando circulla por los vasos con paredes íntegras; Al salir del vaso o al lesionarse la pared (endotelio) se produce el mecanismo de la coagulación Composición Plasma Sustancias orgánicas e inorgánicas Color amarillo Suero: Plasma que carece de factores de la coagulación Albumina Se sintetiza en el hígado. Responsable de ejercer el gradiente de concentración entre la sangre y el líquido tisular extracelular. Esta presión osmótica en la pared de los vasos, llamada presión coloidosmótica, mantiene la proporción de volumen sanguíneo con respecto al volumen de líquido tisular Globulina Comprenden las inmunoglubulinas, que son anticuerpos. Las no inmunes son secretadas por el hígado y contribuyen a mantener la presión osmótica dentro del sistema vascular y también sirve como proteínas transportadoraspara sustancias (hierro, hemoglobina) Fibrinógeno Se sintetiza en el hígado. En reacciones con otros factores de coagulación, se transforma en la proteína fibrina Elementos figurados/formes Eritrocitos/glóbulos rojos Célula precursora: Célula pluripotencial No poseen núcleo, mitocondrias, ni RER Vida media: 120 dias P á g i n a | 27 @nadaresumenes Se elimina por envejecimiento por fagocitosis (macrófagos del bazo, médula ósea y higado) o se desintegra por vía intravascular, liberando hemoglobina hacia la sangre Tinción acidófila La forma es mantenina por la asociación de proteínas de la membrana en asociación con el citoesqueleto Hombre: 500.000/mm³ Mujer: 450..000/mm³ Estructura Membrana plasmática sobre la cual se apoyan sustancias, entre ellas las determinantes de los grupos sanguíneos (forman parte de una molécula glucoproteica denominada glucoforina) En el interior posee enzimas, electrolitos, água y hemoglobina (proteína conjugada responsable del color y formada por la globina y el grupo hemo) Citoesqueleto Proteínas integrales de la membrana Glucoforina: Sólo en los eritrocitos; Adhesión de la red de proteína del citoesqueleto subyacente a la membrana celular Proteína banda 3: Fija la hemoglobina y actúa como un sítio de anclaje para las proteínas del citoesqueleto Proteínas periféricas de la membrana Espectrina: Asociada al lado de la capa lipídica; Mantiene la forma; Los filamentos están anclados a la bicapada lipídica por el complejo de proteínas de banda 4.1 (banda 4.1 + actina + tropomiosina + tropomodulina + aductina + dematina) y por el complejo de proteínas de anquirina (anquirina + proteína de banda 4.2) Función Transportan oxígeno (hacia los tejidos) y dióxido de carbono (hacia los pulmones) unidos a la hemoglobina (tiene como función fijar las moléculas de oxígeno el los pulmones, transportarlas a través del sistema circulatório y después liberar el oxígeno en los tejidos) Hemoglobina Se compone de 4 cadenas polipeptídicas de globina, cada uma de las cuales forma un complejo con um grupo hemo que contiene hierro. Durante la oxigenación, cada grupo hemo puede unir una molécula de oxígeno de manera reversible Leucocitos/glóbulos blancos Se dividen según la presencia de gránulos específicos en el citoplasma Granulocitos/polimorfonucleares Agranulocitos/monomorfonuclerales Neutrófilos (60%) Linfocito (30%) Eosinófilos (3%) Monocito (6%) Basófilos (1%) Valor normal: 5000-10000/mm³ RN: 20000/mm³ Neutrófilos Núcleo multilobulado (forma más común: Trilobular; Formas juveniles: En cayado y bilobulado) En la parte central del núcleo predomina la eucromatina y en la periferia la heterocromatina Citoplasma Gránulos azurófilos/primarios/inespecíficos Surgen en el inico de la granulopoyesis Son lisosomas P á g i n a | 28 @nadaresumenes Son más grandes y menos abundantes Contienen hidrolasas ácidas mieloperoxidasas (bactericida) y defensinas (similar al anticuerpo) Gránulos específicos/secundarios Más abundantes Aspecto grisáceo Son bactericidas Contienen enzimas, activadores del complementos y péptidos antimicrobianos Gránulos terciários Un tipo contiene fosfatasas y el outro contiene metaloproteinasas Actúan en la migración de la célula Funciones Antibacteriana (La lisozima ataca la pared celular, después la lactoferrina les saca el hierro → PUS) y fagocitosis Primeras células que llegan a los sítios de inflamación Pueden realizar ameboidismo (pasa al medio extravascular continuando sus movimientos ameboides sobre el sustrato fibrilar del tejido conectivo, cumpliendo la defensa), diapedesis (puede entrar y salir de los capilares), quimiotactismo (capacidad de ser atraído por sustancias químicas) Basofilo Núcleo Oval y bilobulado con cromatina laxa Heterocromatina periférica y eucromatina central Membrana Posee receptores de alta afinidad para anticuerpo IgE Citoplasma Gránulos azurófilos/primarios/inespecíficos Lisosomas Gránulos específicos/secundarios Contienen heparina (anticoagulante), histamina (vasoactivo→ dilatación), heparan sulfato (vasoactivo→ dilatación) y leucotrienos (lípidos) Función Ocasiona reacciones alérgicas/ anafiláticas, liberando los gránulos Eosinófilo Núcleo Bilobulado, con puente de cromatina delgada Heterocromatina en la periferia y la eucromatina en el centro Citoplasma Gránulos azurófilos/primarios Lisosomas (destrucción de parásitos y hidrólisis de los complejos antígeno- anticuerpo) Gránulos específicos/secundarios Contienen cuerpo cristaloide, histaminasa, arisulfatasa, colagenada y catepsinas Proteínas tóxicas sobre los parásitos y proteínas que neutralizan a las de los basófilos Función Participa en reacciones alérgicas, infestaciones parasitarias e inflamación crónica Monocitos P á g i n a | 29 @nadaresumenes Se diferencia en fagocitos del sistema fagocítico mononuclear (macrófagos, osteoclastos, macrófagos alveolares, macrófagos perisinusoidales hepáticos...) Núcleo Excéntrico con escotadura (está el centriolo y el aparato d golgi) Contienen REL, RER y mitocondrias Cromatina laxa Se puede ver uno o más Citoplasma Poco basófilo con gránulos azurófilos Valor normal 400-800/mm³ Vida media: 24h Función Actúan como CAP Durante la inflamación, abandona el vaso sanguíneo en el sítio de inflamación, se transforma en macrófago de los tejidos y fagocita bacterias, otras células y detritos tisulares Linfocitos No son células terminalmente diferenciadas, cuando se les estimula, son capaces de sufrir divisiones y diferenciaciones en otros tipos de células efectoras Pueden salir desde la luz del vaso sanguíneo en el tejido y después recircular hacia los vasos Son capaces de desarrollarse fuera de la médula ósea, en los tejidos asociados con el sistema inmunitario Núcleo Grande y redondeado, con una .leve escotadura Cromatina densa Citoplasma Reborde muy fino azul pálido alrededor del núcleo Gránulos azurófilos (pocos) Ribosomas libres (causa de la basofilia) y pocas mitocondrias Centrílos y aparato de Golgi (área de escotadura nuclear) Tipos de Linfocitos T Actúan en la inmunidade celular Se diferencian en el timo Citotóxicos (TCD8) Sólo reconocen los antígenos unidos a moléculas MHC I. Después de que el TCR se une al complejo antígeno- MHC I, los linfocitos TCD8 secretan linfocinas y perforinas que producen conductos iónicos en la membrana de la célula infectada o neoplásica, que conduce a su lisis Desempeñan un papel en el rechazo de aloinjertos y en la inmunología tumoral. Helper/ cooperador (TCD4) Importantes para la inducción de una respuesta inmunitaria frente a un antígeno extraño El antígeno unido a moléculas MHC2 se presenta, por CAP, a un linfocito TCD4. La unión del TCR al complejo antígeno-MHC2 activa al linfocito TCD4, que produce interleucinas que actúan para estimular la proliferación y diferenciación de más linfocitos TCD4. Las P á g i n a | 30 @nadaresumenes células recién diferenciadas sintetizan y secretan linfocinas que afectan la función y la diferenciación de los linfocitos B, T y NK. Los linfocitos B se diferencian en plasmocitos y sintetizan anticuerpos Supresores/ reguladores Pueden inhibir la capacidad de los linfocitos Tpara iniciar la respuesta inmunitaria, además pueden actuar también en la supresión de la diferenciaciónde los linfocitos B y en la regulación de la maduración celular eritroide en la médula ósea Se subclasifican en base a la presencia o ausencia de proteínas CD4 y CD8. Los linfocitos T CD4+ poseen el marcador CD4 y reconocen antígenos unidos a moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad II (MHC II) B Actúan en la inmunidade humoral (producción de anticuerpos circulates) Expresan IgM e IgD y moléculas MHC 2 en su superfície Marcadores específicos → CD9, CD19, CD20, CD24 NK Destruyen células infectadas por vírus y células tumorales Contiene gránulos azurófilos Marcadores específicos: CD16, CD56 y CD94 Migración de los glóbulos blancos Cuando hay inflamación Atraídos por quimiotácticos Actúan en los capilares, produciendo la separación de las células endoteliales y aumentan su adherencia Se adhieren al endotelio y pasan al tejido Unión inicial: Proteínas selectinas e integrinas Plaquetas/ trombocitos Pequeños fragmentos citoplasmáticos, limitados por membrana y anucleados, que derivan de los megacariocitos Vida media: 10 dias; se destruye en el bazo Estructura Zona periférica Membrana celular cubierta por una gruesa capa superficial de glucocáliz (glucoproteínas, glucosaminoglucanos y factores de coagulación) Zona estructural Compuesta por microtúbulos (mantienen la forma de disco de la plaqueta), filamentos de actina, miosina y proteínas de enlace de actina que forman una red de sostén para la membrana plasmática cerca de la periferia. Zona de orgánulos Ocupa el centro y contiene mitocondrias, peroxisomas, partículas de glucógeno y al menos 2 tipos de gránulos en citoplasma Zona membranosa Se compone de 2 tipos de conductos membranosos → El sistema canalicular abierto (membrana que no participó en la subdivisión del citoplasma de los megacariocitos; son invaginaciones de la membrana plasmática) y el sistema tubular denso (contiene un material, originado en el RER del megacariocito, que sirve como sítio de almacenamiento de calcio) Función Actúan en la vigilancia continua de los vasos sanguíneos, la formación de coágulos de sangre y la reparación del tejido lesionado P á g i n a | 31 @nadaresumenes Cuando la pared de un vaso sanguíneo se lesiona o se rompe, el tejido conjuntivo expuesto en el sitio del daño promueve la adhesión plaquetaria. La adhesión de las plaquetas desencadena su desgranulación y la liberación de serotonina (vasoconstrictor), ADP y tromboxano A2 (responsables de la aglomeración plaquetária) Hematopoyesis Comprende la eritropoyesis, la leucopoyesis y la trombopoyesis Mantiene un nivel constante de estas células Se inicia en en las primeras semanas del desarrollo embrionario La fase del saco vitelino (primera etapa) se inicia en la 3º semana y se caracteriza por la formaciión de los islotes sanguíneos en la pared del saco vitelino La fase hepática (segunda etapa) tiene los centros hematopoyéticos el hígado (órgano principal durante el segundo trimestre) La fase medular ósea ocurre en la médula ósea y otros tejidos linfáticos. Comienza durante el 2º trimestre Después del nacimiento sólo ocurre en la médula ósea roja y en algunos tejidos linfáticos Los precursores tienen origen en el saco vitelino P á g i n a | 32 @nadaresumenes P á g i n a | 33 @nadaresumenes P á g i n a | 34 @nadaresumenes P á g i n a | 35 @nadaresumenes Médula Ósea Se halla dentro de los huesos, tanto en la cavidad medular (huesos largos) como en los espacios que hay entre los cordones del hueso esponjoso Composición Sinusoides Vasos sanguíneos especializados Proporcionan una barrera entre el compartimiento hematopoyético y la circulación periférica Se interpone entre las arterias y las venas El sistema de sinusoides es una circulación cerrada; los elementos figurados nuevos tienen que atravesar el endotelio para entrar en la circulación Posee células reticulares adventícias por fuera (poseen prolongaciones que se extienden hacia el interior del compartimiento hematopoyético, donde forman una red de fibras reticulares), que dan sostén a las células sanguíneas y secretan citocinas Posee membrana basal y células endoteliales Estroma Células reticulares, macrófagos y adipocitos MEC: Fibras reticulares, proteoglucanos, glucoproteínas adhesivas (fibronectina y laminina) Contribuyen a formar el microambiente celular (las moléculas de adhesión retienen a los diferentes grupos celulares hasta que maduren; también se fijan y se concentran diferentes factores de crecimiento para la hematopoyesis) Parénquima (células hematopoyéticas) Células sanguíneas en desarrollo, agrupadas en nidos/ cordones Nido megacaricítico (adosado a la pared de los sinusoides) Nido eritropoyético/ rojo (cercania de los sinusoides; formado por eritroblastos alrededor de 1 macrófago) Nido blanco (a distancia de los sinusoides) Macroscopia Médula ósea roja Activa (donde se producen las progenies celulares); Color gracias a la Hb Médula ósea amarilla Inactiva Aumenta con la edad, siendo sustituída por tejido adiposo Conserva su potencial hematopoyético Liberación de las células de la médula ósea Los glóbulos rojos se forman alrededor de los macrofagos con largas prolongaciones por las que migran las células mientras maduran. Cuando terminan la maduranción, atraviesan la célula endotelial y pasan a la sangre Los megacariocitos están en contacto con las paredes de los sinusoides por las cuales pasan prolongaciones que entran a la luz y ahí se van liberando las plaquetas Los glóbulos blanco migran hasta salir P á g i n a | 36 @nadaresumenes Generalidades Tiene a sua cargo el movimiento del cuerpo y los cambios en el tamaño y la forma de los órganos internos Se caracteriza por cúmulos de células alargadas especializadas dispuestas en haces paralelos que cumplen función de contracción La interacción de los filamentos, delgados (compuestos por actina) y gruesos (compuestos por miosina 2), es la causa de la contracción de células musculares. Ocupan la mayor parte del sarcoplasma Nomenclatura particular Membrana plasmática: Sarcolema Citoplasma: Sarcoplasma REL: Reticulo Sarcoplasmático Mitocondrias: Sarcosomas Clasificación Según su clasificación Visceral: Forma la pared de los órganos Esquelético: Forma los músculos del sistema osteoartículomuscular Cardíado: Forma la pared de las aurículas y los ventrículos Según su inervación Músculo voluntário: Puede ser contraído a voluntad Músculo involuntario: No puede ser contraído a voluntad y está inervado por el SNA Según sus células Musculares estriadas multinucleadas/ Músculo esquelético Origen: Mioblastos que provienen de las somitas En la médula ósea presentan acidofilia moderada Entre las miofibrillas, hay mitocondrias que suministran ATP para la concentración Bandas transversales Su célula es llamada de fibra muscular (es un sincitio multinucleado) Los núcleos están ubicados en el citoplasma, justo por debajo del sarcolema Tejido conectivo que rodea a las fibras musculares Importante para la transducción de fuerza En el extremo del músculo, el tejido conectivo continúa en la forma de un tendón o outra estructura de fibras de colágeno, que sirve para fijarlos a los huesos Hay muchos vasos y nervios Endomisio: Capa delgada de fibras reticulares que rodea las fibras musculares individuales. Sólo hay vasos sanguíneos pequeños y ramificaciones de nervios Perimisio:Capa más gruesa que rodea un grupo de fibras para formar un haz/ fascículo (unidad funcional de la fibra muscular, que realiza una función específica). Presenta vasos sanguíneos grandes y nervios Epimisio: Vaina densa que rodea todo el conjunto de fascículos que contituyen el músculo. Los principales componentes de la irrigación y la inervación del músculo penetran ahí. Tipos de fibras musculares P á g i n a | 37 @nadaresumenes La clasificación se basa en la rapidez de concentracción y velocidad enzimática de la reacción de la ATPasa y el perfl metabólico La rapidez de concentración determina la celeridad con que la fibra puede contraerse y relajarse La velocidad de reacción de ATPasa de la miosina determina el ritmo con el que esta enzima es capaz de escindir moléculas de ATP durante el ciclo contráctil El perfil metabólico indica la capacidad para producir ATP mediante la fosforilación oxidativa/ glucólisis. Las fibras caracterizadas por un metabolismo oxidativo contienen grandes cantidades de mioglobina (proteína globular fijadora de oxígeno en las fibras; proporciona eficaz metabolismo muscular) y una mayor cantidad de mitocondrias : Fibras tipo 1/oxidativas lentas Muchas mitocondrias, mioglobinas y complejos de citocromo Son unidades motoras de contracción lenta resistente a la fadiga Típocas de los músculos de las extremidades Fibra glucolítica oxidativa rápida/ tipo 2 a Son las fibras intermedias Muchas mitocondrias y hemoglobina Mucho glucógeno, pueden realizar glucolisis anaeróbica (DIFERENCIA DE LA FIBRA 1) Son las unidades motoras de contracción rápida resistentes a la fatiga Fibras glucolíticas rápida/ tipo 2 b Se ven de color rosa pálido Pocas mitocondrias y mioglobinas Baja concentración de enzimas oxidativvas, pero exhibe alta actividad enzimática anaeróbica y almacena mucho glucógeno Son las unidades motoras de contracción rápida propensas a la fatiga Tiene la mayor velocidad de reacción de ATPasa, pero se fatigan rápidamente a causa de la producción de ácido láctico Constituyen la mayor parte de las fibras de los músculos del ojo y los músculos que controlan los movimientos de los dedos (contracción rápida y movimientos finos y precisos) Miofibrillas Es la subunidad estructural y funcional de la fibra muscular Compuestas por haces de miofilamentos Son polímeros de miosina 2 y de actina (verdaderos elementos contráctiles del músculo estriado) Rodeados por retículo sarcoplasmático; Los sarcosomas y los depósitos de glucógeno se localizan entre las miofibrillas en asociación con el retículo sarcoplasmático Línea Z (oscura): Marca el límite entre un sarcómero y el siguinte; Matriz/ sustancia amorfa de la línea Hemibanda 1: Continuación de la línea Z; Junto con la hemibanda 1 del outro lado de la línea Z forma la Banda 1 Banda 1 (zona clara): Pertenece a 2 sarcómeros adyacntes y a su vez, cada sarcómero tiene una hemibanda 1 en cada extremo de la línea Z; Formada por filamentos de actina Banda A: Continuación de la hemibanda 1; Formada por 2 barras oscuras en el centro de la cual se encuentra una zona clara llamada BANDA H, además de filamentos de miosina y actina Banda H: En el centro está lá línea M (punto medio de los filamentos gruesos; cumple función de cohesión entre filamentos gruesos de miosina) P á g i n a | 38 @nadaresumenes Sarcómero: Unidad funcional de la miofibrilla; Se encuntra entre 2 líneas Z P á g i n a | 39 @nadaresumenes Filamentos gruesos Formados por moléculas de miosina (proteína muscular) Se extienden a lo largo de la BANDA A Sólo se une a la actina si la cabeza está fosforilada La miosina de las células musculares es la miosina 2, mientras las células no musculares contienen miosina 1 Filamentos finos Se extienden desde la línea Z hasta el comienzo de la BANDA H Cada uno se ve compartido por 3 filamentos gruesos Formados por actina y otras proteínas asociadas a ella Tipos de actina Alfa actina: En el músculo; Une el filamento a la línea Z Beta actina: En células no musculares Gama actina: En células no musculares Tropomiosina Proteína compuesta por 2 cadenas enrolladas en afa hélice Se une a la actina ocupando los sítios activos de las moléculas, no permitiendo que estas se unan a la miosina También está unida al complejo troponina Troponina Compuesta por 3 cadenas polipeptídcas Troponina C: Fijadora de cálcio en el músculo Troponina I: Bloquea los sítios activos en el músculo Troponina T: Se une a la tropomiosina, permitiendo la unión de las cabezas de miosina Mecanismo de contracción Si el contenido de calcio en la matriz sarcoplasmática aumenta, se inicia la contracción Cuando el músculo está relajado, la tropomiosina impide que las cabezas de miosina se unan con las moléculas de actina porque cubre los sitios de unión a miosina en las moléculas de actina. Después de la estimulación nerviosa, se libera Ca en el sarcoplasma, que se une a la troponina, la que entonces actúa sobre la tropomiosina para exponer los sitios de unión a la miosina en las moléculas de actina. Una vez que los sitios de unión están expuestos, las cabezas de miosina son capaces de interactuar con las moléculas de actina y de formar puentes transversales, y los dos filamentos se deslizan uno sobre el otro. En el comienzo del ciclo de los puentes transversales, la cabeza de miosina está fuertemente unida a la molécula de actina del filamento delgado, y el ATP está ausente. En um músculo en contracción activa, esta etapa culmina con la fijación de ATP a la cabeza de la miosina. En la segunda etapa (separación) del ciclo de los puentes transversales, el ATP se une a la cabeza de la miosina e induce cambios de conformación del sitio de unión a la actina. Esto reduce la afinidad de la cabeza de la miosina por la molécula de la actina del filamento delgado y determina que la cabeza de la miosina se desacople del filamento delgado La flexión es la tercera etapa del ciclo y “reinicia” el motor de la miosina; la cabeza de la miosina, como resultado de la hidrólisis del ATP, asume su posición previa al golpe de fuerza. La cabeza de la miosina se fija débilmente al sitio de unión en la nueva molécula de actina del filamento delgado, lo que causa la liberación del fosfato inorgánico. Esta liberación tiene dos efectos. Primero, se incrementa la afinidad de fijación entre la cabeza de la miosina y su nuevo sitio de unión. Segundo, la cabeza de la miosina genera una fuerza a medida que retorna a su P á g i n a | 40 @nadaresumenes posición erguida original. Por lo tanto, a medida que la cabeza de la miosina se endereza, impulsa el movimiento del filamento delgado a lo largo del filamento grueso. Este es el “golpe de fuerza” del ciclo. Durante esta etapa, se pierde el ADP de la cabeza de la miosina La re-adhesión es la quinta y última etapa del ciclo; la cabeza de la miosina se une en forma estrecha a una nueva molécula de actina. Esta acción arrastra los filamentos delgados hacia la banda A, con lo que se acorta el sarcómero. 3 Durante la contracción, el sarcómero y la banda I se acortan, mientras que la banda A permanece con la misma longitud. Para mantener los miofilamentos en una longitud constante, el acortamiento del sarcómero debe ser causado por un incremento en la superposición de los filamentos gruesos y delgados. La banda H se estrecha, y los filamentos delgados penetran la banda H durante la contracción. Estas observaciones indican que los filamentos delgados se deslizan sobre los filamentos gruesos durante la contracción. Mecanismo de Relajamiento El retículo sarcoplasmático elimina las molécula de cálcio de la cercaniade la miofibrilla Actúa en conjunto con el sarcolemna, el cual se invagina introduciéndose alrededor de las miofilbrillas en el sítio de unión BANDA A- I; Las invaginaciones tubulares se denomina Túbulo T/transverso; El retículo forma redes que se ponen en contacto a ambos lados del túbulo T formando Cisternas Terminales El conjunto de 1 tubo T + 2 cisternas terminales = TRÍADA (no es encontrado en el músculo liso, sólo en el esquelético a la altura de la unión A-1, 2 túbulos por sarcómero; formadas por dependencias de membrana plasmática y del retículo sarcoplasmático que participan en el mecanismo molecular de la contracción) Las cisternas terminales se encuentran sobre la banda A y outra sobre la banda I, a que el tubo T se encuentra superpuesto al límite entre la banda A y la I Inervación Motora Las fibras del músculo esquelético están inervadas por las neuronas motoras que se originan en la médula espinal o en el tronco encefálifo Unión neuromuscular: Es el contacto que realizan las ramificaciones terminales del axón con la fibra muscular, es decir, es lo que permite la transmisión del impulso nervioso del axón a la célula muscular Unidad motora: Neurona junto con las fibras musculares específicas Inervación Sensitiva Los receptoes encapsulados en los músculos y los tendones son ejemplos de propiorreceptores, que son parte del sistema sensitivo somático que provee información acerca del grado de estiramiento y de tensión en um músculo. Los propiorreceptores informan al sistema nervioso central acerca de la posición y el movimiento del cuerpo en el espacio Huso muscular: Es un receptor de estiramiento especializado ubicado dentro del músculo esquelético; Compuesto por 2 tipos de fibras musculares modificadas → células fusales y terminales neuronales....Ambos tipos de fibras están rodeados por una cápsula interna, y un espacio lleno de líquido separa la cápsula interna de la cápsula externa. Un huso muscular normal está compuesto por 2-4 fibras de saco nuclear y alrededor de 6-8 fibras de cadena nuclear. Los 2 tipos de fibras nerviosas sensitivas aferentes transmiten información desde el huso muscular. Además, las células fusales reciben inervación motora (eferente) desde la médula espinal y el cerebro a través de 2 tipos de fibras nerviosas motoras eferentes. Las fibras dinámicas y las elásticas inervan las células fusales durante la fase estática cuando el estiramiento muscular o durante la fase estática cuando el estiramiento no afecta la longitud del músculo P á g i n a | 41 @nadaresumenes Unión miotendionosa: Los haces de fibras colágenas del tendón penetran en las extremidades de cada célula muscular esquelética en invaginaciones del sarcolema Músculo Cardíaco Tiene los mismo tipos y la misma organización de los filamentos contráctiles que el músculo esquelético Exhiben estriaciones tranversales y discos intercalares (Son sítios de adhesión especializados entre células contiguas) Estructura Núcleo central rodeado por miofibrillas Mitocondrias, aparato de Golgi, gránulos de pigmento lipofucsina y glucógeno (acidofilia intensa) El REL se organiza en una red individual a lo largo del sarcómero, que se extiende se una línea Z a outra línea Z Las células musculares especializadas de conducción cardíaca (células de Purkinje) exhiben una contracción rítmica espontánea; Generan y transmiten con rapidez el impulso contráctil a las diversas partes del miocardio en una secuencia precisa A diferencia de las células musculares cardíacas, las células de las fibras de Purkinje son más grandes y sus miofibrillas se localizan en gran parte en la periferia celular. El citoplasma entre el núcleo y las miofibrillas ubicadas en la periferia se tiñen muy poco debido a la gran cantidad de glucógeno presente en esta parte de la célula. Las fibras de Purkinje, en su mayoría, carecen de túbulos T. En algunas ocasiones, se pueden encontrar túbulos T y su frecuencia depende del tamaño del corazón. Discos intercalares Se ven como bandas oscuras dispuestas transversalmente, perpendiculares a las miofibrillas, localizada a nivel de la línea Z; +porción longitudinal que une las porciones tranversales; la conformación forma bandas escaleriformes Porción transversal (desmosomas/ mácula adherens; fascia adherens) Porción longitudinal (unión nexo; establece áreas de baja resistencia eléctrica entre las células para permitir la rápida conducción del impulso entre las mismas, permitiendo la sincronia del miocárdio) Función Unir las células mediante desmosomas Conectar los filamentos de actina de las miofibrillas, cumpliendo la función de la banda Z Sincronia de la contracción Lesión y reparación Las células musculares cardíacas maduras, tienen la capacidad de dividirse Contracción La contracción de la fibra muscular cardíaca se inicia cuando la despolarización de la membrana celular propagada junto con las fibras de Purkinje alcanza su destino en los miocitos cardíacos. La despolarización general se extiende sobre la membrana plasmática de la célula muscular, lo que causa la apertura de los conductos de Na2+ activados por voltaje. El Na2+ entra en la célula. La despolarización general continúa a través de las membranas de los túbulos T. Las proteínas sensoras de voltaje de la membrana plasmática de los túbulos T cambian su conformación hasta convertirse en conductos de Ca funcionales. P á g i n a | 42 @nadaresumenes El aumento en la concentración citoplasmática de Ca2+ abre los conductos con compuertas para la liberación de Ca2+, RyR2, en el retículo sarcoplásmico. El Ca2+ se libera con rapidez del retículo sarcoplásmico e incrementa la reserva de Ca2+ que ingresó al sarcoplasma a través de los conductos de calcio en la membrana plasmática. El Ca2+ acumulado se difunde a los miofilamentos, donde se fija a la porción TnC del complejo de troponina. Se inicia el ciclo de los puentes transversales de actomiosina semejante al del músculo esquelético. El Ca2+ es devuelto a las cisternas terminales del retículo sarcoplásmico, donde se concentra y es capturado por la calsecuestrina, una proteína de fijadora de Ca2+. Músculo Liso Se origina en el mesénquima Las fibras carecen del patrón estriado que se encuentra en los otros tipos de músculos Tiene aspecto fusiforme con núcleo central Están interconectadas por uniones de hendidura (las pequeñas moléculas pueden pasar de una célula a outra; provee vínculos de comunicación que regulan la concentración del haz/ la lámina completa del músculo liso) Citoplasma Núcleo central (posee vários nucléolos; en la contracción se hacen más cortos y anchos) Posee mitocondrias, algunas cisternas de RER, ribosomas libres, gránulos de glucógeno y un pequeño aparato de Golgi Miofibrillas que carecen de bandas oscuras y claras Carecen de un sistema T, pero poseen cavéolas Retículo Sarcoplasmático No está bien desarrollado, ni en ´ntima relación con los elementos de la contracción Aparato Contráctil Filamentos finos Compuesto por actina Se insertan en unos corpúsculos oscuros llamados cuerpos densos citoplasmáticos (visibles entre los filamentos; se destribuyen por todo el sarcoplasma en una red de de filamentos intermedios de la proteína desmina) Tienen tropomiosina, pero no troponina Posee filamentos de vimentina y de desmina Posee 2 proteínas específicas → Caldesmona y calponina (fijadoras de actina que bloquean el sitio de unión para la miosina; Su acción depend del cálcio y también está controlada por la fosforilación de las cabezas de la miosina) Filamentos gruesos No se insertan en los cuerpos oscuros Compuesto por miosina + 2 cadenas pesadas + 4 cadenas ligeras Posee calmodulina
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