TP9, 1_INMUNIDAD INNATA 2021

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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TUCUMÁN 
FACULTAD DE MEDICINA 
CÁTEDRA DE HISTOLOGÍA
UNIDAD TEMÁTICA INTEGRADORA (UTI)
“LAS ACTIVIDADES DE DEFENSA Y REPARACIÓN DEL CUERPO”
SISTEMA INMUNITARIO: SUS COMPONENTES.
RESPUESTA INMUNITARIA INNATA O INESPECIFICA
INMUNOLOGÍA: es la ciencia que estudia el 
sistema inmune.
SISTEMA INMUNE: es un conjunto de
órganos, tejidos, células y moléculas que
trabajan coordinadamente para defendernos de
las infecciones y agresiones de agentes
extraños.
RESPUESTA INMUNITARIA es el conjuntode
acciones que realiza el sistema inmunitario
frente a una infección, tanto para eliminarla
como para prevenirla.
SISTEMA INMUNE
Su función es mantener la integridad antigénica 
(protegiendo los Antígenos propios) del organismo
destruyendo toda célula o partícula no identificada como 
propia.
Se adquiere al nacer, y va madurando y consolidándose 
durante los primeros años de vida..
El sistema inmune debe ser capaz de:
Reconocer como diferentes un amplio repertorio de sustancias, 
partículas y microorganismos
Montar una respuesta capaz de contenerlos y destruirlos.
✓ Bacterias, hongos y parásitos extracelulares, que se
ubican a nivel extracelular violentando las puertas de
nuestro organismo.
✓ Virus y parásitos intracelulares, que alteran el
funcionamiento del organismo desde adentro.
✓ Células tumorales, que si bien son células que
pertenecen al propio organismo en algún momento se
alteran, cambian sus características e impiden las
funciones normales.
✓ Partículas extrañas: astilla, vidrio, prótesis, etc.
dos niveles
SEGÚN
LA
S
El sistema inmunitario tiene 
herramientas puestas en juego:
✓ INMUNIDAD INNATA, INESPECÍFICA O NATURAL:
Mecanismos que poseemos desde el nacimiento y que se
ponen en juego inmediatamente después de la agresión.
✓ INMUNIDAD ADQUIRIDA, ADAPTATIVA O ESPECÍFICA:
Se desencadena cuando los mecanismos involucrados en la
Inmunidad Innata no son suficientes para luchar contra el
agente agresor, y se requieren mecanismos más complejos.
INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA
INNATA
ADQUIRIDA
TIPOS DE DEFENSAS
La mayor parte de los microorganismos no logran atravesar las 
defensas externas (PRIMERA LÍNEA, como Ia piel ó las mucosas), pero 
si lo hacen se exponen a las defensas internas (SEGUNDA LÍNEA de 
defensa, rápida como los fagocitos, o TERCERA LÍNEA de defensa, 
específica, lenta como los anticuerpos).
LINEAS DE DEFENSA EN EL ORGANISMO
ESTAS DOS MODALIDADES DE RESPUESTA ACTUAN EN 
FORMA SECUENCIAL
Tiene como 
principio el 
reconocimiento 
de lo ajeno, pero 
de forma 
inespecífica; es 
decir, actúa igual 
ante cualquier 
agente agresor y 
no varía la 
intensidad de su 
respuesta aunque 
se repita la 
agresión más de 
una vez.
 PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA:
› barreras físicas
› Barreras químicas
› Barreras biológicas.
 SEGUNDA LÍNEA DE DEFENSA:
› Componentes celulares
› Componentes humorales.
Están representadas por las barreras físicas que protegen al organismo 
de los ataques a la integridad del sistema. Evitan la entrada y 
diseminación de agentes infecciosos
BARRERAS 
FÍSICAS
PIEL MUCUS
APARATO 
RESPIRATO-
RIO Y 
DIGESTIVO
CILIOS
TRÁQUEA
TOS, 
ESTORNUDO, 
PERISTAL-
TISMO 
INTESTINAL
LAGRIMAS
BARRERAS 
QUÍMICAS
PH ACIDO
ESTOMAGO, 
VAGINA, ORINA
SALES BILIARES 
Y ÁCIDOS 
GRASOS
LISOZIMA
LAGRIMA, 
SALIVA, SUDOR
TEMPERATURA 
CORPORAL
BARRERA 
BIOLÓGICAS
Piel Boca Intestino Vagina
Microflora 
normal
LAS SUPERFICIES INTACTAS FORMAN BARRERAS FÍSICAS ENTRE 
LOS MICROORGANISMOS DEL AMBIENTE EXTERNO Y EL TEJIDO 
DEL HUÉSPED.
¿De que manera la piel previene la entrada de los antígenos?
Barrera física
 descamación
 baja humedad
 bajo pH (5-6)
Flora cutánea normal
Barrera inmunológica
Epidermis: Células de Langerhans (células presentadoras de 
Antígenos CPA).
Dermis:
En la dermis papilar ( tejido conectivo laxo) se encuentran: 
Células: Fibroblastos, mastocitos, neutrófilos, macrófagos, células 
dendríticas y linfocitos B y T.
Evitan la 
colonización 
microbiana
PIEL
MUCOSAS
Están presentes en: cavidad oral, faringe, esófago,
uretra, vagina (estas mucosas tienen epitelio
estratificado).
CONTINUIDAD:
Es necesario que exista integridad y continuidad de las 
mucosas, para que actúen con éxito en las defensas del 
organismos, esto se logra gracias a las uniones entre 
las células epiteliales adyacentes y uniones de las 
células epiteliales con el tejido conectivo.
RECAMBIO: el intestino delgado se descama con una 
frecuencia de 1011 células/día, esto favorece que los 
microorganismos unidos a las células del mismo se 
eliminen como consecuencia de ello.
Es una Glucoproteína (Mucina), presenta
permeabilidad selectiva para nutrientes y
también para diferentes productos metabólicos
pero excluye, es decir, no permite el paso de
Patógenos y Toxinas.
Es secretado en forma continua, tiene una vida
media corta y es eliminado por digestión o bien
es reciclado.
MOCO
LISOZIMA: es una muraminidasa presente en lágrimas, saliva,
etc.secreciones mucosas, gránulos de neutrófilos,
péptidoglucanos de la pared bacteriana, activa
Hidroliza 
autolisinas
bacterianas y bloquea la adherencia bacteriana.
LACTOFERRINA: es una glicoproteína que une hierro, se
encuentra en saliva, epitelio glandular, gránulos de neutrófilos, sangre,
en el calostro, etc. Priva a los microorganismos de este componente
esencial. Interactúa con ciertas bacterias y parásitos mediando un
efecto lítico. Tiene propiedades inmunomoduladoras, estimula a
neutrófilos, macrófagos y células NK.
DEFENSINAS: Son Péptidos Catiónicos antimicrobianos (
antibióticos), presentes en piel, en gránulos de neutrófilos, boca, lengua
y criptas de intestino delgado y grueso. Tienen afinidad por los
fosfolípidos por lo tanto producen ALTERACIÓN DE LA
PERMEABILIDAD DE LAS MEMBRANAS MICROBIANAS.
Con un movimiento rítmico producen un
efecto de barrido y expulsión hacia la
parte alta de las vías respiratorias,
dificultan el avance de los
microorganismos ya que lo direccionan
hacia la faringe y luego al estomago
donde luego, debido al pH ácido son
inactivados.
La flora normal/comensal protege al organismos frente a
patógenos , ya que compiten por el espacio y por los
nutrientes.
En el aparato digestivo contribuyen al metabolismo 
de los ácidos biliares y a la síntesis de vitaminas.
En la vagina los lactobacilos acidifican el medio e 
impiden la colonización por otros microorganismos .
Los antibióticos , especialmente si son de amplio
espectro , eliminan parte de la flora normal, dejan espacio
que podrá ser ocupado por patógenos .
Las bacterias de la flora comensal pueden secretar
sustancias que destruyen o al menos inhiben otros
gérmenes (bacteriocinas) , esto también ayuda a la
protección del organismo .
2da LINEA DE DEFENSA: COMPONENTES CELULARES
CÉLULAS ENDOTELIALES
✓ Las células endoteliales determinan cuales son
los leucocitos que se extravasarán y cuales no,
a través de moléculas presentes en ellas
✓ ( selectinas).
✓ Solo las células inflamatorias que tienen
ligandos para las moléculas expresadas por las
células endoteliales se pegan al endotelio, lo
atraviesan y abandonan el espacio intravascular.
✓ El endotelio determina el tipo y la magnitud de
la respuesta inmune local.
2da LINEA DE DEFENSA: COMPONENTES HUMORALES
SEGUNDA LÍNEA DE DEFENSA:
➢Componentes celulares
➢Componentes humorales.
➢Complemento
➢Citoquinas
➢Proteínas de Fase aguda
➢Interferones
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AULA VIRTUAL
El sistema de complemento puede activarse por tres vías diferentes: la vía clásica, la vía 
alternativa y la vía de las lectinas. Estas vías convergen en una fase lítica común denominada 
complejo de ataque de membrana , que genera poros en la membrana de microorganismos.
FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
COMPLEMENTO
Son proteínas secretadas por células de la
inmunidad innata y adaptativa.
Se sintetizan en respuesta a
microorganismosu otros antígenos, de
modo que diferentes citoquinas estimulan
distintas respuestas de las células que
participan en la inmunidad y la inflamación.
2DA LINEA DE DEFENSA: COMPONENTES HUMORALES
✓ Estimulan el crecimiento y diferenciación de los 
linfocitos.
✓ Activan a diferentes células efectoras para 
eliminar el agente agresor.
✓ Estimulan el desarrollo de las células 
hematopoyéticas .
Importancia Clínica: son importantes como
agentes terapéuticos en numerosas enfermedades
inmunológicas e inflamatorias.
EL INTERFERÓN ALFA Y BETA
Son proteínas secretadas por células infectadas por virus que son capaces de 
proteger de la infección viral a otras células, debido a que ellos estimulan en las 
células no infectadas la producción de proteínas que inhiben la replicación de 
diferentes tipos de virus.
El IFN alfa es producido principalmente por los leucocitos infectados por virus
El IFN beta es producido por fibroblastos infectadospor virus
Inducen resistencia a la 
replicación viral en todas las 
células
Incrementa la expresión de MHC I 
( complejo Mayor de 
Histocompatibilidad Clase I) y la 
presentación de antígenos en todas 
las células
Activa a células NK para producir 
la muerte en células infectadas 
por virus
ACCIÓN DEL INTERFERÓN
Las bacterias 
inducen a los 
macrófagos a 
producir IL-6, que 
actúa sobre los 
hepatocitos para 
inducir la síntesis 
de proteínas de 
fase aguda 
(Proteína C 
reactiva, Proteína 
amiloide del suero, 
lectina de unión a 
manosa, 
fibrinógeno, etc..).
PROTEÍNAS DE FASE AGUDA
 Las células de la inmunidad innata emplean 
RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES
(RRP) , que son proteínas que pueden identificar 
moléculas asociadas a patógenos microbianos ó estrés 
celular y que pueden estar presentes en :
- Superficie celular
- Compartimientos intracelulares
- En los líquidos corporales
FUNCION: Reconocimiento de patrones moleculares asociados a 
patógenos (PAMPs), opsonización, activación de C´, fagocitosis, 
activación de señales proinflamatorias, inducción de apoptosis, etc.
RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES (RRP) 
CLASIFICACION
Por su FUNCIÓN los receptores pueden ser:
✓ RECEPTORES DE SEÑALIZACION (Después del reconocimiento 
activan vías de señalización celular que terminan en la expresión 
de citoquinas)
✓ RECEPTORES ENDOCITICOS (Unión, absorción y destrucción de 
microorganismos por fagocitos SIN transmisión de señales)
Por su LOCALIZACIÓN los receptores pueden ser:
✓ RECEPTORES CELULARES
✓ DE SUPERFICIE
✓ RECEPTORES TIPO TOLL (TLR)
✓ RECEPTORES SIMILARES A LA LECTINA TIPO C ( CLR)
✓ RECEPTORES SCAVENGERS (BARREDORES)
✓ RECEPTORES PARA EL FRAGMENTO DE LAS IgG
✓ CITOPLASMATICOS
✓ RECEPTORES TIPO NOD
✓ RECEPTORES SOLUBLES
✓ PROTEINA C REACTIVA
✓ RECEPTOR DE MANOSA DE MACROFAGOS
✓ FICOLINAS
¿ DÓNDE SE 
ENCUENTRAN?
Células Dendríticas, 
Macrófagos, Neutrófilos
¿Qué efecto 
producen?
✓Induce su migración
✓Aumenta la capacidad de 
actuar como célula 
presentadora de antígenos
✓Producción de citoquinas
✓Potencia su actividad 
fagocítica
✓Induce la producción de 
quimoquinas y citoquinas.
✓Retarda la apoptosis
✓«gatilla» la activación de los 
mecanismos microbicida
¿ DÓNDE SE 
ENCUENTRAN?
CÉLULAS DENDRÍTICAS
MACRÓFAGOS
✓Median la internalización 
de los microorganismos.
✓Actúan como adhesinas en 
la migración leucocitaria
✓Conducen a la secreción 
de quimoquinas y citoquinas.
¿QUE EFECTO 
PRODUCEN?
¿ DÓNDE SE ENCUENTRAN?
MONOCITOS, MACRÓFAGOS, CÉLULAS 
DENDRÍTICAS Y CÉLULAS ENDOTELIALES
¿QUÉ EFECTO PRODUCEN?
✓Favorecen la endocitosis de microorganismos
¿ DÓNDE SE ENCUENTRAN? 
MACRÓFAGOS, CÉLULAS NK
¿QUÉ EFECTO PRODUCEN?
✓Desencadenan la fagocitosis
✓Citotoxicidad celular dependiente de Anticuerpos 
(CCDA)
✓Liberación de quimoquinas, citoquinas y mediadores 
lipídicos inflamatorios.
Receptores de membrana pertenecientes a la superfamilia de las 
Inmunoglobulinas
¿ DÓNDE SE ENCUENTRAN?
CÉLULAS DEL SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCÍTICO, 
NEUTRÓFILOS, CÉLULAS DENDRÍTICAS, CÉLULAS 
EPITELIALES, CÉLULAS NK, CÉLULAS CEBADAS
¿QUÉ EFECTO PRODUCEN?
✓MEDIAN LA FAGOCITOSIS Y LA DESTRUCCIÓN 
INTRACELULAR DE LOS PATÓGENOS
RECEPTORES HUMORALES O SOLUBLES
PROTEÍNA DE UNIÓN A MANOSA 
(MBL) FICOLINAS H Y L
PROTEÍNA C REACTIVA
¿ Quienes lo producen?
Son producida en el hígado en respuesta a señales 
inflamatorias
¿ Qué efecto producen?
ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO Y FAGOCITOSIS
Proteínas surfactante pulmonar A y D
¿ Quienes lo producen?
Son producidas por las células alveolares tipo II
¿ Qué efecto producen?
FAVORECEN LA FAGOCITOSIS
 Tres características claves:
✓ Se encuentran presentes sólo en los 
microorganismos.
✓ Son esenciales para la supervivencia o
✓ patogenicidad de los microorganismos.
✓ Son compartidos por numerosos
✓ microorganismos.
¿CÓMO ACCEDEN LOS LEUCOCITOS AL FOCO INFECCIOSO?
FAGOCITOSIS: FASES
1. Quimiotaxis
2. Diapédesis
3. Opsonización
4. Ingestión
5. Muerte intracelular:
- Mecanismos dependientes de O2 
(estallido respiratoria)
- Mecanismos independientes de O2 
(contenido lisozimas)
FAGOCITOSIS: QUIMIOTAXIS Y DIAPÉDESIS
FAGOCITOSIS:
OPSONIZACIÓN E INGESTIÓN
BACTERIA 
OPSONIZADA
CÉLULA 
FAGOCÍTICA
INGESTIÓN DE BACTERIA 
OPSONIZADA
F
A
G
O
C
I
T
O
S
I
S
EL PATÓGENO ES SOMETIDO A LA ACCIÓN 
DE 3 SISTEMAS CITOTÓXICOS:
2✓Anión superóxido (O -)
✓Peróxido de hidrógeno ( H2O2 )
✓Anión Hipoclorito (ClO-)
(MIELOPEROXIDASA)
✓Radical Hidroxilo (HO.)
2✓Oxigeno singlete (1 O .)
✓Cloramidas
1.- Mecanismo dependiente de la producción 
de especies oxidantes derivadas del oxígeno
(IRO)
ESTALLIDO RESPIRATORIO
2.- MECANISMOS DE MUERTE INDEPENDIENTES DE
OXIGENO
Lisozima
3.- ESPECIES REACTIVAS DEL 
NITRÓGENO
✓NO ( Oxido nítrico) altamente 
microbicidas
Respuesta fisiológica localizada y protectora de los
tejidos vascularizados frente a un daño (trauma,
infecciones, etc.)
Conjunto coordinado de fenómenos desencadenados 
por moléculas:
• histamina
• anafilotoxinas
• citoquinas
INFLAMACIÓN LOCAL
RESPUESTA FÍSICA 
AL DAÑO AGUDO
• Vasodilatación
• Permeabilidad 
vascular 
aumentada
• Activación y 
reclutamiento de 
Neutrófilos
• Fiebre y/o 
aumento de la 
temperatura local
✓ Complemento
✓ Quininas
✓ Proteínas de la coagulación
PROTEASAS 
PLASMÁTICAS
MEDIADORES 
LIPÍDICOS
✓ Prostaglandinas
✓ Leucotrienos
✓ Factor activador de plaquetas
PEPTIDOS Y AMINAS
• HISTAMINA Y SEROTONINA
– Sintetizada y almacenada en mastocitos y 
basófilos
– Vasodilatación, aumento permeabilidad 
vascular
ÓXIDO NÍTRICO
• Está relacionado con la 
regulación de la adhesión de los 
glóbulos blancos a las células 
endoteliales.
• Contribuye en el 
mantenimiento de la integridad 
de la barrera microvascular.
• Disminuye la permeabilidad
vascular, la inflamación y la
formación de edema
CITOQUINAS
PROINFLAMATORIAS
IL1: es una de las 
citoquinas mas 
importante en la 
respuesta inflamatoria, 
actúa directamente en el 
hipotálamo ( principal 
inductor de fiebre), 
induce la secreción de 
proteínas de fase aguda, 
establece un vinculo 
entre el sistema inmune y 
el neuroendocrino.
IL6: estimula la 
producción de proteínas 
de fase aguda por parte 
de los hepatocitos, 
estimula la producción 
de neutrófilos a partir de 
progenitores en la 
medula ósea.
TNF actúa sobre el 
hipotálamo para inducir la 
aparición de fiebre, 
actúa sobre los 
hepatocitos para 
aumentar la síntesis de 
ciertas proteínas séricas 
( fibrinógeno, Proteína A
amiloidea)
➢ Fundamentos de inmunología. Roitt.
➢ Inmunología Celular y Molecular. Abbas-
Lichtman.
➢ Inmunología Biología y patología del 
sistema inmunitario. Regueiro.
➢ Introducción a la inmunología Humana. 
Fainboim y satz.