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INMUNOLOGÍA ¿Qué es? Es la Ciencia que estudia el Sistema Inmunológico, sus respuestas y acontecimiento celulares y moleculares tras presentarse una noxa SISTEMA INMUNE: Es un conjunto de órganos, tejidos, células y moléculas que trabajan coordinadamente para defendernos de las infecciones y agresiones de agentes extraños. FUNCIONES Su función es mantener la integridad antigénica (protegiendo los Antígenos propios) del organismo destruyendo toda célula o partícula no identificada como propia. Se adquiere al nacer, y va madurando y consolidándose durante los primeros años de vida. El sistema inmune debe ser capaz de: · Reconocer como diferentes un amplio repertorio de sustancias, partículas y microorganismos · Montar una respuesta capaz de contenerlos y destruirlos. ¿QUÍENES SON LOS AGENTES AGRESORES? · Bacterias, hongos y parásitos extracelulares, que se ubican a nivel extracelular violentando las puertas de nuestro organismo. · Virus y parásitos intracelulares, que alteran el funcionamiento del organismo desde adentro. · Células tumorales, que si bien son células que pertenecen al propio organismo en algún momento se alteran, cambian sus características e impiden las funciones normales. · Partículas extrañas: astilla, vidrio, prótesis, etc. Innata-Congénita Natural-nativa Adaptativa-Adquirida Inespecífica Especifica 1era y 2da línea de defensa 3era línea de defensa Acción rápida (seg) Acción tardía (días) Reconoce patrones PAMPs Reconoce antígenos De acción protocolar De acción específica No se requiere sensibilización previa Si Requiere sensibilización previa No existe memoria inmune Si Existe memoria inmune Fagocitos Anticuerpos TIPOS DE INMUNIDAD El sistema inmunitario tiene dos niveles según las herramientas puestas en juego: INMUNIDAD INNATA, INESPECÍFICA O NATURAL: Mecanismos que poseemos desde el nacimiento y que se ponen en juego inmediatamente después de la agresión. INMUNIDAD ADQUIRIDA, ADAPTATIVA O ESPECÍFICA: Se desencadena cuando los mecanismos involucrados en la Inmunidad Innata no son suficientes para luchar contra el agente agresor, y se requieren mecanismos más complejos. La mayor parte de los microorganismos no logran atravesar las defensas externas (PRIMERA LÍNEA, como la piel ó las mucosas), pero si lo hacen se exponen a las defensas internas (SEGUNDA LÍNEA de defensa, rápida como los fagocitos, o TERCERA LÍNEA de defensa, específica, lenta como los anticuerpos). INMUNIDAD INNATA · También llamada natural o inespecífica · Actúa tanto en la primera como en la segunda línea de defensa · Esta presente desde el nacimiento · Los mecanismo que utiliza son inespecíficos y están siempre listos para actuar, sin retardo · Se activan de la misma forma cada vez que el individuo sufre una agresión · Independientemente de la frecuencia de la agresión, los mecanismos utilizados son los mismos cada vez · Es constante · Esta medida por células y proteínas Tiene como principio el reconocimiento de lo ajeno, pero de forma inespecífica, es decir, actúa igual ante cualquier agente agresor y no varía la intensidad de su respuesta aunque se repita la agresión más de una vez CARACTERÍSTICAS · Reconoce lo propio de lo extraño · Se nace con ella · No es específica · No tiene memoria · No es inducible · No es transferible CARACTERISTICAS DE LA RESPUESTA INMUNITARIA INNATA Es un mecanismo rápido, debido a que no requiere expansión clonal de células o proliferación Al cabo de unas 4 horas del comienzo de la infección, actúan diferentes respuestas que no tienen especificidad ni memoria En muchos casos, por sí mismas pueden repeler el patógeno Todos estos componentes actúan en serie, por lo cual todos son importantes LÍNEAS DE DEFENSA Primera línea de defensa: Están representadas por las barreras físicas que protegen al organismo de los ataques a la integridad del sistema. Evitan la entrada y diseminación de agentes infecciosos · Barreras físicas: Piel, mucus (aparato respiratorio y digestivo) Cilios (tráquea) Tos, estornudos, peristaltismo intestinal, lágrimas · Barreras químicas: PH ácido (estómago, vagina, orina), Sales biliares y ácidos grasos. Lisozimas (lágrima, saliva, sudor), T° corporal · Barreras biológicas: Micro flora normal, Piel, boca, intestino y vagina. Segunda línea de defensa · Componentes celulares · Componentes humorales PIEL Integridad epitelial: Las superficies intactas forman barreras físicas entre los microorganismos del ambiente externo y el tejido del huésped. Prevención de la entrada de los antígenos: · Barrera física · Descamación · Baja humedad · Bajo pH (5-6) · Flora cutánea normal Barrera inmunológica Epidermis: Queratinocitos y Células de Langerhans (células presentadoras de Antígenos CPA). Casi todas las células menos los glóbulos rojos Dermis: En la dermis papilar (tejido conectivo laxo) se encuentran: fibroblastos, mastocitos, neutrófilos, macrófagos, células dendríticas y linfocitos B y T. MUCOSAS Presentes en: cavidad oral, faringe, esófago, uretra, vagina (estas mucosas tienen epitelio estratificado). CONTINUIDAD: Es necesario que exista integridad y continuidad de las mucosas, para que actúen con éxito en las defensas del organismos. Esto se logra gracias a las uniones entre las células epiteliales adyacentes y uniones de las células epiteliales con el tejido conectivo. RECAMBIO: el intestino delgado se descama con una frecuencia de 1011 células/día, esto favorece que los microorganismos unidos a las células del mismo se eliminen. MOCO Es una Glicoproteína (Mucina), presenta permeabilidad selectiva para nutrientes y también para diferentes productos metabólicos pero es excluyente, es decir, no permite el paso de Patógenos y Toxinas. Es secretado en forma continua, tiene una vida media corta y es eliminado por digestión o bien es reciclado. LISOZIMA: es una muraminidasa presente en lágrimas, saliva, secreciones mucosas, gránulos de neutrófilos, etc. Hidroliza autolisinas bacterianas y bloquea la adherencia bacteriana. LACTOFERRINA: es una glicoproteína que une hierro, se encuentra en saliva, epitelio glandular, gránulos de neutrófilos, sangre, en el calostro, etc. Priva a los microorganismos de este componente esencial. Interactúa con ciertas bacterias y parásitos mediando un efecto lítico. Tiene propiedades inmunomoduladoras, estimula a neutrófilos, macrófagos y células NK. DEFENSINAS: Son Péptidos Catiónicos antimicrobianos (antibióticos), presentes en piel, en gránulos de neutrófilos, boca, lengua y criptas de intestino delgado y grueso. Tienen afinidad por los fosfolípidos por lo tanto producen alteración de la permeabilidad de las membranas microbianas. CILIOS Con un movimiento rítmico producen un efecto de barrido y expulsión hacia la parte alta de las vías respiratorias, dificultan el avance de los microorganismos ya que lo direccionan hacia la faringe y luego al estomago donde luego, debido al pH ácido son inactivados. FLORA NORMAL La flora normal/comensal protege al organismos frente a patógenos, ya que compiten por el espacio y por los nutrientes. En el aparato digestivo contribuyen al metabolismo de los ácidos biliares y a la síntesis de vitaminas. En la vagina los lacto bacilos acidifican el medio e impiden la colonización por otros microorganismos. Los antibióticos, especialmente si son de amplio espectro, eliminan parte de la flora normal, dejan espacio que podrá ser ocupado por patógenos. Las bacterias de la flora comensal pueden secretar sustancias que destruyen o al menos inhiben otros gérmenes (bacteriocinas), esto también ayuda a la protección del organismo. SEGUNDA LÍNEA DE DEFENSA · Cuando los microbios superan la primera línea de defensa encuentran una segunda línea que incluye células defensivas como las fagocíticas, inflamación, fiebre y sustancias antimicrobianas. · Está dada por una reacción tipo inmunitaria, donde actúan macrófagos, monocitos y polimorfo nucleares. · Se inicia inmediatamente después de que el antígeno se detecta o luego de que el tejido se daña. Los leucocitos fagocitarios,el complemento, la inflamación aguda y la fiebre contrarrestan diversas amenazas. · Mecanismos de defensa presentes antes de la exposición a microorganismos o macromoléculas · No aumentan por exposiciones repetidas y no discriminan entre la mayor parte de las sustancias extrañas. · Macrófagos · Células NK · Sistema del complemento COMPONENTES CELULARES · Macrófagos: Fagocitosis. Inicio de la respuesta inmune. · Neutrófilos: Fagocitosis en respuesta a señales (complemento y anticuerpos) · Eosinófilo: Involucrado en respuesta anti-parásitos · Basófilo: Libera mediadores de la inflamación · Mastocito: Libera mediadores de la inflamación. Involucrado en respuestas alérgicas. · Célula NK: Mata células infectadas o malignas. Vigilantes de ¨ausencias¨ CÉLULAS ENDOTELIALES Las células endoteliales determinan cuáles son los leucocitos que se extravasarán y cuáles no, a través de moléculas presentes en ellas (selectinas). Solo las células inflamatorias que tienen ligandos para las moléculas expresadas por las células endoteliales se pegan al endotelio, lo atraviesan y abandonan el espacio intravascular. El endotelio determina el tipo y la magnitud de la respuesta inmune local. COMPONENTES HUMORALES · Complemento · Citoquinas · Proteínas de Fase aguda · Interferones Lineas de defesa Inmunidad Innata Inmunidad Adquirida Segunda línea de defensa primera línea de defensa piel intacta mucosas y sus secreciones microflora normal inflamacion fiebre sustancias antimicrobianas Tercera línea de defensa linfocitos T y B Anticuerpos
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