TP11, 1_INMUNIDAD ESPECIFICA CELULAR 2021

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Respuesta Inmune Específica 
Inmunidad Celular
2021
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TUCUMÁN 
FACULTAD DE MEDICINA 
CÁTEDRA DE HISTOLOGÍA
RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA
CÉLULAS INVOLUCRADAS EN LA 
RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA
CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO
UBICACIÓN Y NOMBRES:
•Órganos no Linfoides:
• Piel: Células de Langerhans
• Órganos internos: Células dendríticas Intersticiales
• Órganos Linfoides:
• Áreas con linfocitos T: Células dendríticas Interdigitantes
• Áreas con linfocitos B: Células dendríticas Foliculares
• Circulación:
• Sangre: Células dendríticas de la sangre
• Linfa: Células Veladas
CELULAS DENDRÍTICAS 
Características: Poseen largas prolongaciones de la 
membrana, altos niveles de expresión de MHC II, 
se desplazan de tejidos no linfoides a linfoides.
Función: Fagocitosis, Presentación de antígenos a 
linfocitos T , inician o inhiben las respuestas 
inmunitarias
Al ingresar el antígeno es captado por una célula presentadora de antígeno (CPA) “profesional” (célula dendrítica o un macrófago), la cual 
migra al órgano linfático secundario y lo transforma en péptidos que se expresan en la membrana de la APC. 
Cuando el LINFOCITO T encuentra su antígeno en el ganglio lo reconoce a través de su receptor (TCR) y es activado proliferando y 
diferenciándose a LINFOCITOS T EFECTORES Y DE MEMORIA. Luego los linfocitos T efectores migran hacia los sitios de infección o inflamación 
encontrando el antígeno para el cual son específicos.
La subpoblación de linfocitos T CD4+ EFECTORES antígeno específico secretan citoquinas que activan (ayudan) a los macrófagos para 
eliminarlos microorganismos fagocitados e inducen al linfocito B a diferenciarse y secretar anticuerpos que se unen a los antígenos. Por otra 
parte, los linfocitos T CD8+ EFECTORES antígeno específico (también activados por las citoquinas secretadas por el linfocito TCD4+) matan 
células infectadas o tumorales que expresan HLA tipo I.
INTERACCIONES MOLECULARES QUE OCURREN DURANTE LA PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS.
Para activarse, los linfocitos T, tanto citotóxicos como cooperadores, necesitan identificar antígenos 
presentados como “no propio” y reconocer la clase apropiada de moléculas MHC. Cada interacción 
entre un complejo antígeno- MHC y su receptor de célula T (TCR) específico, necesita una señal 
coestimuladora proveniente de la interacción de CD28 con las moléculas B7. Sin una señal 
coestimuladora, el linfocito T no puede activarse por completo. a. En todas las células nucleadas 
del cuerpo, un antígeno de virus o las proteínas de cáncer (específicas de tumor) se exhiben en el 
contexto de las moléculas MHC I para interactuar con los linfocitos T CD8+ citotóxicos. b. En las 
células presentadoras de antígeno (p. ej., macrófagos), los antígenos extraños se exhiben en el 
contexto de las moléculas MHC II para interactuar con un linfocito T CD4+ cooperador. 
Procesamiento antigénico en CPA 
(Ag Intracelular)
Las vías de procesamiento del antígeno convierten los antígeno proteínicos presentes en el citosol o interiorizados del 
ambiente extracelular en péptidos, y los cargan en las moléculas del MHC para presentárselos a los linfocitos T.
Los antígenos proteínicos presentes en el citosol (habitualmente sintetizados en la célula) generan péptidos asociados a la 
clase I que reconocen los linfocitos T CD8+, mientras que los antígenos interiorizados en las vesículas de la CPA desde el 
ambiente extracelular suelen generar péptidos que se presentan en moléculas de la clase II del MHC y reconocen los 
linfocitos T CD4+
Procesamiento antigénico en CPA 
(Ag Extracelular)
FASES DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA
Las respuestas inmunitarias adaptativas constan de distintas fases, las tres primeras son el RECONOCIMIENTO
del antígeno, la ACTIVACIÓN de los linfocitos y la fase EFECTORA ( eliminación del antígeno). La respuesta 
disminuye al tiempo que los linfocitos estimulados por los antígenos mueren por apoptosis y las células 
específicas de antígeno que sobreviven son responsables de la memoria. 
Las respuestas inmunitarias adaptativas comienzan con el reconocimiento antigénico por parte de los linfocitos 
(los linfocitos B son capaces de reconocer el Ag nativo, en cambio los linfocitos B necesitan que las CPA se lo 
presenten)
FASES DE LA RESPUESTA DE LOS LINFOCITOS T
El reconocimiento del antígeno por los Linfocitos T induce la secreción de citocinas (p. ej: IL 2)., particularmente en 
los linfocitos T CD4+, , lo que produce la expansión clonal como resultado de la proliferación celular y la 
diferenciación de los Linfocitos T en células efectoras ó células de memoria. En la fase efectora de la respuesta, los 
LT CD4+ responden al antígeno produciendo citocinas que ejercen varias acciones,, como el reclutamiento y 
activación de los leucocitos y la activación de los Linfocitos B, en tanto que los LT CD8+ responden matando a otras 
células
Se han descrito dos grupos de linfocitos T CD4+ (helper): TH1 y TH2, ambos provienen de un linaje común de 
linfocitos T CD4+ que se diferencian hacia TH1 en presencia de interleuquina 12 (IL12) y hacia TH2 en presencia 
de IL 4. Estos subsets se han definido en base al tipo de citoquina que secretan, lo que determina el tipo de 
funciones efectoras de los linfocitos.
La diferenciación de linfocitos T CD4+ hacia linfocitos TH1 es estimulada por bacterias intracelulares, virus, 
algunos parásitos y antígenos proteicos administrados con fuertes adyuvantes que inducen la secreción de IL12 
por parte de los macrófagos. Los linfocitos TH1 secretan INFγ, factor de necrosis tumoral e IL2. El INFγ activa el 
macrófago e incrementa la secreción de IL12, la fagocitosis y eliminación de microorganismos.
El INFγ también estimula a los linfocitos B a secretar inmunoglobulina G (IgG) que actúa opsonizando los 
microorganismos tornando más eficiente la fagocitosis 
La diferenciación de linfocitos T CD4+ hacia linfocitos TH2 es estimulada por la presencia de alérgenos y 
helmintos que inducen la secreción de IL4 e IL13, la que induce el cambio de clase en el linfocito B hacia la 
producción de anticuerpos de tipo IgE (que media la inmunidad antihelmintos y las reacciones alérgicas). 
Los linfocitos TH2 también secretan IL5 que induce la maduración y llegada de eosinófilos, células también 
involucradas en la inmunidad antihelmintos y las reacciones alérgicas.
LINFOCITO CD8 CITOTÓXICO 
En las infecciones agudas, los LT CD8+ se diferencian en LT Citotóxicos (CTL) que eliminan células 
infectadas. En situaciones de exposición persistente o crónica al antígeno, la respuesta de los LT 
CD8+ se suprime.
VIAS DE RECIRCULACIÓN DE LOS LINFOCITOS T
Los Linfocitos T vírgenes dejan la sangre y entran a los ganglios linfáticos a través de las vénulas endoteliales altas. Las células 
dendríticas portadoras del antígeno penetran en el ganglio linfático por los vasos linfáticos. Si los linfocitos T reconocen el antígeno, se 
activan y vuelven a la circulación a través de los linfáticos eferentes, y el conducto torácico, que drena en la vena cava superior, desde 
donde pasa al corazón y, por ultimo, a la circulación arterial. Los linfocitos T efectores y de memoria dejan la sangre y alcanzan los 
tejidos periféricos a través de las vénulas en los focos de inflamación.
SELECCIÓN POSITIVA Y NEGATIVA
Sólo los TIMOCITOS con un TCRαß capaz de unirse a las moléculas MHC presentes en las células epiteliales son 
seleccionados positivamente en la corteza tímica. Los timocitos autorreactivos que reconocen péptidos propios 
presentados por las moléculas del MHC expresadas en la superficie de células presentadoras de antígenos 
(macrófagos o células dendríticas) son eliminados en la médula tímica (selección negativa). De este modo, sólo 
maduran y salen a la sangre periférica aquellos linfocitos T capaces de reconocer péptidos extraños 
presentados por las moléculas del MHC propio.
R
E
P
A
S
A
N
D
O