Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Vista previa del material en texto
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TUCUMÁN FACULTAD DE MEDICINA CÁTEDRA DE HISTOLOGÍA TEJIDOS HEMOCITOPOYÉTICOS Médula ósea y Sangre periférica Unidad Temática Integradora (UTI) “Las actividades de defensa y reparación del cuerpo” Introducción En las clases previas se estudiaron los tejidos básicos. No sólo se aprendió su estructura sino también su función y vinculamos a la misma con los diferentes mecanismos que tiene el organismo para protegerse y defenderse de distintas agresiones. Continuando con el mismo enfoque estudiaremos la sangre y todos sus componentes poniendo énfasis en la estructura histológica y función de cada uno. Aprenderemos conceptos fundamentales y necesarios para la comprensión de la respuesta inmune en la cuál los elementos humorales y celulares de la sangre se encuentran ampliamente involucrados. ➢Tejido Conectivo fluido que circula por el aparato cardiovascular. ➢ Cumple funciones de transporte y regulación. ➢Cantidad total en el adulto es de 5 litros (7% del peso corporal). SANGRE Compuesta por: Matriz Plasma sanguíneo Elementos Formes Eritrocitos Leucocitos Plaquetas SANGRE-MATRIZ Plasma Sanguíneo • Agua • Proteínas • Electrolitos • Nutrientes • Gases • Enzimas • Hormonas Los eritrocitos constituyen alrededor de un 45% del volumen sanguíneo (volemia), esto se denomina HEMATOCRITO y los leucocitos y plaquetas alrededor de un 1%, el resto es el plasma sanguíneo líquido http://www.ugr.es/~jhuertas/EvaluacionFisiologica/Hematocrito/hemat1_archivos/httube.jpg • Función: transporte de gases • Forma: disco bicóncavo • Dimensiones: 7 m • Anucleada • Sin organelas • Se originan en la médula ósea por multiplicación y diferenciación de las células eritropoyéticas. • Valor de referencia: 4 a 4.5 millones/mm3 (varía según sexo, edad, altitud, factores nutricionales) • Vida media: 120 días Elementos formes Eritrocitos (Glóbulos Rojos) ERITROCITOS Morfología de los eritrocitos. a. Fotomicrografía de tres capilares (Cap) se unen para formar una vénula (V), como se observa en el tejido adiposo dentro de un preparado de mesenterio entero. Los eritrocitos se disponen en fila india en uno de los capilares (los otros dos están vacíos). El área central pálida en algunos de los eritrocitos es producto de su forma bicóncava. Los eritrocitos son muy plásticos y pueden plegarse sobre sí mismos al pasar por capilares muy estrechos. Las estructuras redondeadas grandes son células adiposas (A). 470 X. b. Fotomicrografía electrónica de barrido de eritrocitos recogidos en un tubo para sangre. Nótese la forma cóncava de las células. 2 800 X. • La membrana celular contiene carbohidratos complejos que se comportan como antígenos (Ag) y permiten identificar los grupos sanguíneos (A, B, O, AB), puede estar el Ag o factor Rh. • El citoesqueleto, Confiere rigidez a la membrana celular y es fundamental para mantener la forma bicóncava. Formado predominantemente por Espectrina, que forma una red filamentosa a la que se fija una proteína transmembrana llamada Banda 3 (transporta aniones) mediante anquirina, otra proteína integral la Glucoforina mediante la proteína banda 4,1 y un corto filamento de actina. ERITROCITOS ERITROCITOS: Estructura Membrana celular Citoesqueleto Hemoglobina MEMBRANA CELULAR DEL ERITROCITO MEMBRANA CELULAR DEL ERITROCITO GLUCOFORINA CANAL TRANSPORTADOR DE ANIONES ANQUIRINA • Al envejecer son fagocitados por el Sistema Fagocítico Mononuclear, donde son desintegrados (hemocatéresis). Este proceso ocurre principalmente en el bazo. • La rotura de eritrocitos y la liberación de Hemoglobina (Hb) se denomina hemólisis • La disminución en el contenido de Hb de los Glóbulos Rojos se denomina anemia • En nuestro medio la causa más frecuente de anemia es la nutricional ERITROCITOS ERITROCITOS Excreción Eritrocitos dentro del capilar //upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/2/28/Homeostasis_del_eritrocito_y_la_hemoglobina.jpg Neutrófilos ( 60-70%) Basófilos (0-2%) Eosinófilos (2-5%) Monocitos (2-5%) Linfocitos (30-40%) Leucocitos granulares Leucocitos agranulares Elementos Formes LEUCOCITOS: 6000-9000/mm3 La diferencia entre leucocitos granulares y agranulares radica en la presencia o no de gránulos específicos. Todos los tipos de leucocitos contienen gránulos inespecíficos pero sólo los granulares contienen específicos. GRANULARES NEUTRÓFILOS BASÓFILOSEOSINÓFILOS GRANULACIONES CITOPLASMÁTICAS Los neutrófilos (N), eosinófilos (E) y basófilos (B) son leucoitos granulares porque en su citoplasma poseen granulaciones o gránulos. • Son los leucocitos más abundantes • Núcleo multilobulado • Citoplasma contiene gránulos • Dimensiones: 12-15m • Función: Fagocitosis, Presentación de antígenos. • Adaptados al trabajo en medio anaeróbico, por lo tanto pueden actuar en tejido desvascularizado donde el oxígeno y la glucosa son escasos. NEUTRÓFILOS COMPONENTES PRINCIPALES DE LOS GRÁNULOS PRIMARIOS DE LOS NEUTRÓFILOS PRIMARIOS • Agentes microbicidas (lisozima, mieloperoxidasa, defensina, proteínas catiónicas, agente microbicida permeabilizante) • Proteasas (elastasa, catepsina G, otras) • Hidrolasas Ácidas (N-acetilglucuronidasa, catepsina B y D, b-glucuronidasa, b- glicerofosfatasa) • Otras (enzima generadora de kininas, factor inactivador de C5a) COMPONENTES PRINCIPALES DE LOS GRÁNULOS SECUNDARIOS Y TERCIARIOS DE LOS NEUTRÓFILOS SECUNDARIOS • Agentes microbicidas (Lisosima) • Proteasas (Colagenasa) • Otras (Lactoferrina, proteína ligante de vitamina B12,activador del plasminógeno, citocromo b558, complejo CD11/CD18, receptor fMLP, histaminasa, receptor deC3bi) TERCIARIOS •Proteasas (gelatinasa) NEUTROFILOS: El camino desde la sangre al tejido • Normalmente los neutrófilos circulan por la sangre en estado inactivo. • Para abandonar el torrente sanguíneo e ingresar al tejido deben reclutarse y adherirse al endotelio capilar, atravesar la pared capilar y así llegar al sitio donde cumplirán su función fagocítica destruyendo bacterias y células muertas. • La adhesión es posible gracias a la presencia de moléculas de adhesión en los neutrófilos y a ligandos en las células endoteliales. 1) La fase Inicial de la migración del neutrófilo comienza con la MARGINACIÓN en el cual el neutrófilo se acerca a la superficie endotelial. Ocurre en las vénulas poscapllares. 2) La segunda fase es la ADHERENCIA PARCIAL del neutrófilo al endotelio. Ocurre por la interacción entre las selectinas presentes en la superficie del neutrófilo circulante (CD6-2L) con receptores (GlyCAM-1) de las células endoteliales. El neutrófilo reduce su velocidad de circulación y “rueda” sobre la superficie endotelial. A este proceso se le denomina RODAMIENTO (tercera fase). 3) En la siguiente fase denominada ADHESIÓN, otras moléculas de adhesión del neutrófilo (integrinas, ICAM-1 y VCAM-1), son activadas por señales de quimioclnas de las células endoteliales., lo que fija el leucocito al endotelio. 4) Finalmente ocurre la DIAPÉDESIS. El neutrófilo extiende un seudópodo hacia una unión intercelular, atraviesa la pared vascular y llega al tejido conectivo. Las encargadas de abrir las uniones interceulares son la histamina y la heparina liberadas en el sitio de la lesión por los mastocitos cercanos a los vasos sanguíneos del tejido conjuntivo. Ahora el neutrófilo fagocitará al antígeno. NEUTROFILOS: El camino desde la sangre al tejido NEUTROFILOS: El camino desde la sangre al tejido Al llegar a los tejidos los neutrófilos se convierten en células activas, fagocíticas y muy móviles. Rodean a las bacterias con seudópodos y la fagocltan e introducen en la célula formando el FAGOSOMA que se une a los gránulos azurófilos y específicos originando el FAGOLISOSOMA, y terminan destruyendo a la bacteria. Posteriormente, el material degradado sufre EXOCITOSIS o se almacena en cuerpos residuales y se induce a la apoptosis.LOS NEUTROFILOS Y LA FAGOCITOSIS EOSINÓFILOS • Forma del núcleo bilobulado • Dimensiones: 12-15m • Función: Hipersensibilidad Granulos EOSINÓFILOS(0,5-1 m) Mieloperoxidasa Enzimas lisosomicas FAGOCITOSIS Y DESGRANULACIÓN DE LOS EOSINÓFILOS Los eosinófilos se mueven quimiotácticamente respondiendo a productos bacterianos y a componentes del complemento. Son atraídos por sustancias liberadas por mastocitos, en especial la histamina y el factor quimiotáctico de los eosinófilos de la anafilaxia (ECF- A), así como por los linfocitos activados . Los eosinófilos poseen receptores de superficie para la IgE (que no se encuentra en los neutrófilos), que puede estar implicada en la destrucción de parásitos. La fagocitosis se produce por endocitosis, pero si el objeto es muy grande (p, ej., un parásito), el eosinófilo libera su contenido en el medio externo. Los eosinófilos pueden actuar localizando el efecto destructivo de las reacciones que causa la secreción de gránulos de los mastocitos (reacciones de hipersensibilidad alérgica) mediante: •la neutralización de la histamina; •produciendo un factor (inhibidor derivado de los eosinófilos), que probablemente está compuesto por las prostaglandinas El y E2 y se piensa que inhibe la degranulación de los mastocitos. Los eosinófilos activados inhiben sustancias vasoactivas (p. ej., leucotrieno 3) producidas por basófilos y mastocitos. Implicancias clínicas: Interacción eosinófilo-mastocito El asma es producido por factores extrínsecos (alergenos) e intrínsecos que ocasionan obstrucción de las vías respiratorias bajas . Es ejemplo de la interacción entre mastocitos y eosinófilos. Los mastocitos degranulan y liberan mediadores químicos, los eosinófilos y neutrófilos son atraidos hacia el tejido conectivo de la mucosa respiratoria.. Los eosinófilos liberan mediadores (aumentan la broncoconstricción y el edema) y proteinas hacia la luz bronquial lesionando el epitelio y alterando la función mucociliar. El esquema representa esta interacción. BASÓFILOS Gránulos basófilos(0,5 m) Heparina Glucosaaminoglucano sulfatado Histamina Enz. Lisosómicas peroxidasa • Forma del núcleo en forma de s • Dimensiones: 12-15 • Función: Hipersensibilidad • Abandonan la circulación y forman los mastocitos en los tejidos BASÓFILOS LINFOCITOS Linfocitos Pequeños Linfocitos Grandes Linfocitos Grandes • Forma del núcleo redondo • Dimensiones: 6-15 m • Función: Inmunidad • Morfológicamente no se diferencian las subpoblaciones (T, B, NK) Linfocitos Linfocito T Colaboradoras o Helper (TH) Citotóxicos (TC) Supresores (TS) Linfocito B Células linfocíticas innatas Clase 1: Natural Killer (NK) los más estudiados. Clase 2 Clase 3 •Forma del núcleo arriñonado •Dimensiones: 12-18 m •Son los precursores de los macrófagos •Función: Fagocítico-inmunológica MONOCITOS •Integran el sistema fagocítico - mononuclear •El sistema está formado por: precursores de la médula ósea, monocitos circulantes y macrófagos tisulares (fijos y libres) •Este sistema incluye además: células de Kupffer del hígado, células de revestimiento de los senos de bazo y ganglios linfáticos, macrófagos alveolares, macrófagos libres de líquido sinovial, pleural y peritoneal, células dendríticas presentadoras de antígenos (CPA) Sistema Fagocítico - Mononuclear MONOCITOS Función: Agregación Forma: Redonda/oval Dimensiones: 3m Valor de referencia: 150.000 a 450.000/mm3 PLAQUETAS •Zona central (granulómero) contiene gránulos: •Gránulos α: factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), factor de von Willebrad y fibrinógeno •Gránulos δ: serotonina y ATP •Zona periférica (hialurómero) contiene microtúbulos. •Citoesqueleto: actina y miosina Plaquetas Plaquetas: Esquema de la ultraestructura PLAQUETAS Las células sanguíneas y su participación en la respuesta inmune CÉLULAS TIPO DE INMUNIDAD FUNCIÓN Neutrófilo Innata Eliminación de bacterias y liberación de citocinas proinflamatorias Eosinófilo Innata Adaptativa humoral Eliminación de parásitos y participación en reacciones alérgicas Basófilo Innata Adaptativa humoral Liberación de mediadores de la inflamación por estímulo mecánico y biológico mediado por receptores de la Fc de IgE Linfocitos NK Innata Destrucción inespecífica de células infectadas o neoplásicas Linfocitos B Adaptativa humoral Secreción de inmunoglobulinas y presentación de antígenos Linfocito T CD4+ Adaptativa humoral y celular Modulación de la respuesta inmunitaria mediante secreción de citocinas Linfocito T CD8+ Adaptativa celular Destrucción específica de células infectadas o neoplásicas CITOMETRÍA HEMÁTICA CONSTA DE CINCO PARÁMETROS: – Valoración del número de elementos formes – Determinación del volumen globular (o Hto) – Determinación del contenido de hemoglobina – Fórmula leucocitaria (porcentual y absoluta) – Observación respecto a la morfología de las distintas series Hemograma Normal Adulto Niño (2 meses a 4 – 6 años de edad) Eritrocitos 4-4,5millones/mm3 3,6-4,6 millones/mm3 Leucocitos 6000 – 9000/mm3 6000 – 9000/mm3 Fórmula leucocitaria Neutrófilos 60 – 70% 40 - 50% Eosinófilos 2 – 5% 1 – 4% Basófilos 0 – 2 % 0 – 1 % Linfocitos 30 – 40% 60 - 70% Monocitos 2 – 5% 2 – 5% Plaquetas 150.000 – 450.000/mm3 150.000 –450000/mm3 Hematocrito 40 – 42% Recién Nacidos: 49% ± 4,3 Niños: 37% ± 2 Hemoglobina 13 – 14 g/l 12 – 13 g/l Obsérvese que la relación neutrófilo/linfocito en el niño es inversa a la del adulto •Ocupa las cavidades medulares de los huesos largos y los intersticios trabeculares de huesos esponjoso o trabecular (esternón, costilla, pelvis, hueso ilíaco, hueso de pelvis, cráneo) •Dos partes •Estroma: retículo que sostiene un microambiente especializado que favorece la diferenciación de las estirpes celulares. Adipocitos uniloculares •Parénquima: células hemáticas en distintos estadíos de evolución. Sinusoides •Dos tipos: roja y amarilla •Función: hematopoyesis. Maduración de LB Médula Ósea Extendido de médula ósea. Este tipo de preparación permite el examen de los leucocitos y eritrocitos en desarrollo. La mayoría de las células son granulocitos y eritrocitos en desarrollo. También hay eritrocitos (EY) maduros en gran cantidad. Se identifican fácilmente por su falta de núcleo y su tinción eosinófila. Además, los adipocitos (A) se encuentran en cantidades variables. Otra célula grande que está normalmente presente es el megacariocito (M), célula poliploide que exhibe un núcleo grande de contorno irregular. Es la célula productora de plaquetas. Pueden identificarse con algún grado de certeza algunos neutrófilos en cayado (BN) y eosinófilos jóvenes (E) pueden ser identificados por sus características de morfología y tinción. Médula ósea roja vista al M.O. (H-E) Médula ósea amarilla vista al M.O. (H-E) MÉDULA ÓSEA: ESTRUCTURA Y VASCULARIZACIÓN MÉDULA ÓSEA: ESTRUCTURA Médula ósea: estructura I M P L I C A N C I A S C L I N I C A S •En el período fetal ocurre en saco vitelino y después en hígado y bazo •Al nacer la médula ósea es el principal lugar de hemopoyesis. •En la madurez ósea sólo la médula ósea de vértebras, costillas, cráneo, pelvis y porción proximal de fémur siguen con actividad, el resto es reemplazado por tejido adiposo que se activa en caso de necesidad. •En la adultez la actividad de la médula ósea es suficiente para satisfacer las necesidades del organismo. En caso de enfermedades el hígado y el bazo pueden reiniciar esta función (hemopoyesis extramedular). Hemopoyesis Sitios donde se produce la hemopoyesis en el adulto http://raulcalasanz.files.wordpress.com/2010/10/zonas-eritropoyesis1.jpg Célula Madre pluripotente Célula Madre Linfoide Megacarioblasto Linfoblasto Linfocito B Linfocito T Célula Plasmática Megacariocito Plaquetas Monoblasto Monocito Mieloblasto Promielocito Mielocito Metamielocito eosinófilo Metamielocitoneutrófilo Metamielocito basófilo Banda o cayado Eosinófilo Neutrófilo Basófilo Proeritroblasto Eritroblasto basófilo Eritroblasto policromatófilo Eritroblasto ortocromático Reticulocito Eritrocito reticulocito a: proeritroblasto, b: eritroblasto basófilo, c: eritroblastos policromáticos, d: eritroblasto ortocromático IMÁGENES DE CÉLULAS PROGENITORAS DE ALGUNOS LINAJES SANGUÍNEOS http://raulcalasanz.files.wordpress.com/2010/10/celulas_eritropoyesis.jpg RESUMEN RESUMEN RESUMEN RESUMEN BIBLIOGRAFÍA ➢ HISTOLOGÍA (Texto y Atlas): L.P. Gartner, J.L. Hiatt. Edit. Mc Graw- Hill. Interamericana, 2007, México. ➢ HISTOLOGÍA HUMANA; A Stevens, J:S: Lowe. Edit. Elsevier Mosby, 2006, España. ➢ GENESER HISTOLOGÍA Brüel, Christensen, Tranum, Jensen, Ovortrup, Geneser. 4° edición – Panamericana - 2014 ➢ HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA DEL SER HUMANO- Bases Celulares y Moleculares (Texto y Atlas); A.R. Eynard, M.A. Valentich, R.A. Rovasio. Edit. Médica Panamericana, 2016 M. Ramírez Orellana, A. Cornejo Gutíerrez , Pediatric Integral 2004; VIII(5):377-382. ➢ HEMATOPOYESIS: Mayani et al, Cancerología 2 (2007): 95-107 ➢ HISTOLOGÍA Y BIOLOGÍA CELULAR – Introducción a la anatomía patológica. Kiersenbaum A. - 2° edición – Elsevier. ➢ Compendio de Histología Médica y Biología Celular: Lecouna, Castell y otros. Elsevier, 2015, España. ➢ WHEATER HISTOLOGÍA FUNCIONAL : Young, O`Dowd, Woodford. Elsevier, 2014. ➢ HISTOLOGIA CON CORRELACIONES FUNCIONALES Y CLÍNICAS: Dongmei Cui ➢ Natural Regulators: NK Cells as Modulators of T Cell immunity Schuster, Coudert, Andoniou, Degli-Esposti, en: Frontiers inmunology, 2016
Compartir