Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Vista previa del material en texto
0 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL UNIDAD MEDICA DE ALTA ESPECIALIDAD HOSPITAL DE GINECO OBSTETRICIA No. 4 “LUIS CASTELAZO AYALA” TESIS PARA OBTENER EL DIPLOMA DE ESPECIALIDAD EN: Ginecología y Obstetricia PRESENTA Dra. Georgina Alejandra Centeno Durán TUTOR DE LA TESIS Dra. Janeth Márquez Acosta CD. MX. 2016. CARACTERÍSTICAS CLINICAS, CITOCOLPOSCÓPICAS E HISTOPATOLOGICAS COMO FACTORES DE RIESGO PARA PERSISTENCIA DE LESION INTRAEPITELIAL DE BAJO GRADO TRATADAS CON ESCISIÓN CERVICAL R-2016-3606-11 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 1 CARTA DE ACEPTACIÓN DEL TRABAJO DE TESIS Por medio de la presente informo que la Dra. Georgina Alejandra Centeno Durán, egresada de la especialidad en Ginecología y Obstetricia, ha concluido la escritura de su tesis y otorgo la autorización para su presentación y defensa de la misma. Director de la UMAE No. 4 Hospital de Ginecología y Obstetricia “Luis Castelazo Ayala”, IMSS. _________________________________________ Dr. OSCAR MORENO ÁLVAREZ Director de Enseñanza e Investigación, UMAE No. 4 Hospital de Ginecología y Obstetricia “Luis Castelazo Ayala”, IMSS. ____________________________________ Dr. JUAN CARLOS MARTÍNEZ CHEQUER. Tutor de Tesis _________________________________________ DRA. JANETH MARQUEZ ACOSTA 2 ÍNDICE GENERAL . Pág Agradecimientos 3 Índice de cuadros 4 Abreviaturas 5 Resumen 6 Marco teórico 8 Justificación 12 Planteamiento del problema 13 Pregunta de investigación 14 Objetivos 15 Hipótesis 16 Material y métodos 17 Diseño del estudio 17 Ubicación y población de estudio 17 Muestreo y tamaño de la muestra 17 Criterios de selección 17 Variables de estudio 18 Estrategia de trabajo y recolección de datos 21 Análisis de datos 21 Aspectos éticos 22 Recursos, financiamiento y factibilidad 23 Resultados 24 Discusión 33 Conclusion 35 Referencias 36 Anexo 1 Hoja de recolección de datos 39 3 AGRADECIMIENTOS Quiero agradecer a Dios y a mi familia por ayudarme a culminar esta parte tan importante de mi vida, en especial a mi madre, que en cada paso y reto que he emprendido en mi vida, me ha dado su apoyo incondicional, a mi padre el cual se ha sentido orgulloso de cada meta que he alcanzado y a mi hermano que me ha acompañado en cada paso de mi vida. Gracias a mis amigos Erika y Fer por sus consejos, su amistad y por nunca dejar que me rindiera, a Alejandro Loredo por ser mi impulso durante la carrera de Medicina y mi apoyo para realizar una especialidad. Y sin duda y por último, no puedo dejar de mencionar a mis compañeros de generación, que compartieron tantos momentos buenos y difíciles, llenos de mucho aprendizaje tanto profesional como personal, logrando ser amigos y compañeros de vida, en especial a mis tan queridos amigos Judith, Betania, Francis, Memo, Asael por ser mis cómplices y crecer juntos en la residencia siempre apoyándonos y ayudándonos unos a otros. Gracias también a todos los médicos adscritos de esta institución, que contribuyeron a mi formación como especialista. 4 ÍNDICE DE CUADROS Pág Cuadro 1. Características clínico-demográficas 26 Cuadro 2. Diagnóstico pre-quirúrgico 27 Cuadro 3. Reporto histopatológico 28 Cuadro 4. Características clínicas más asociadas al diagnóstico histopatológico del cono 29 Cuadro 5 Relación de los estudios prequirúrgicos, histopatología del cono y persistencia postcono 30 Cuadro 6. Análisis de asociación con persistencia postcono 31 Cuadro 7. Análisis de asociación con persistencia temprana y tardía postcono 32 5 ABREVIATURAS VPH: Virus de Papiloma Humano IVPH: Infección por el Virus de Papiloma Humano CaCu: Cáncer Cervicouterino NIC: Lesión intraepitelial cervical LIEBG: Lesión intraepitelial de bajo grado LIEAG: Lesión intraepitelial de alto grado LEC: Legrado endocervical ADN: Acido desoxiribonucleico AO: Anticonceptivos orales IVSA: Inicio de vida sexual activa AR: Alto riesgo HAS: Hipertensión Arterial Sistémica DM: Diabetes Mellitus AR: Artritis Reumatoide LES: Lupus Eritematoso Sistémico 6 RESUMEN Antecedentes: El cáncer cervicouterino (CaCu) es causado por el virus del papiloma humano (VPH), y se asocia en su mayoría a los tipos de alto riesgo 16 y 18. En algunas lesiones persistentes, se incrementa el riesgo de cáncer. Sin embargo se necesitan cofactores. Estos se clasifican en 3 grupos: el medio ambiente como el uso de anticonceptivos orales, el tabaquismo, la dieta y las infecciones de transmisión sexual; factores del huésped como, multiparidad, hormonas endógenas, factores genéticos, y la respuesta inmune; y factores virales. La diferenciación del virus en el epitelio metaplásico ectocervical o escamoso causa lesión intraepitelial de bajo grado (LIEBG); esta es la manifestación histológica de la infección por VPH y representa una infección transitoria, autolimitada, con un potencial muy bajo de progresión. Sufre regresión en un 57%, el 32% persiste y el riesgo de LIEAG a los dos años es de 4-13% y sólo el 1% progresa hacia cáncer invasivo. Cuando se establece el diagnóstico de persistencia de LIEBG, tanto el seguimiento como el tratamiento están indicados. Debido a las limitaciones del seguimiento, así como a la naturaleza subjetiva de la prueba de detección y que existe una importante variabilidad entre observadores en la interpretación de la citología, y la ansiedad e inquietud de las pacientes al realizarse vigilancia por citología, colposcopia y biopsia, las cuales llevan a sobresaturar los centros de colposcopia, o cuando las pacientes no desean o no pueden someterse a seguimiento se puede ofrecer tratamiento. El tratamiento mediante escisión cervical se denomina conización, con lo que una muestra de biopsia con forma de cono se escinde del cuello uterino. El procedimiento se utiliza para diagnóstico y tratamiento y se puede realizar un estudio histopatológico y comprobar que se ha eliminado la lesión por completo. Esta puede curar la lesión pero no erradica la infección por VPH y las mujeres continúan con riesgo de persistencia en un 18%. El borde positivo se asocia con tasas de persistencia que van del 1,9% al 39%. Objetivo: Evaluar las características clínicas, citocolposcópicas e histopatológicas que constituyen factores de riesgo para persistencia de lesión intraepitelial de bajo grado en pacientes que se realizó escisión cervical. Material y métodos: Se realizó un estudio de factores de riesgo (Observacional, retrospectivo, transversal y comparativo). Se incluyó pacientes atendidas en la UMAE Hospital de Gineco Obstetricia No 4. Luis Castelazo Ayala, entre el 1 de enero de 2012 y el 31 de diciembre de 2015, cuyos datos se encuentraban reportados en la libreta de programación de conos y contaban con expediente electrónicocompleto. La información clínico-demográfica se colectó de la historia clínica, de las notas y de los resultados histopatológicos obtenidos del expediente clínico electrónico, con lo que se construyó una base de datos para hacer el análisis correspondiente. El estudio incluyó pacientes con diagnóstico de LIEBG a 7 las cuales se les realizó seguimiento cada seis meses mediante citología y colposcopia. En este estudio se definió como LIEBG persistente cuando durante el seguimiento se reportó dos citologías o más con lesión de bajo grado a pesar de estudios colposcópicos normales y/o o biopsia cervical con reporte de bajo grado en dos ocasiones. La persistencia postcono se definió como un resultado citológico o histológico alterado con LIEBG en algún control posterior al cono los cuales fueron realizados semestralmente posterior a la escisión. Para la estadística descriptiva, las variables cualitativas se resumieron como número y porcentaje, mientras que las variables cuantitativas mediante medidas de tendencia central y dispersión. Para el análisis inferencial se determinó la razón de momios (OR). Se consideró significancia estadística si la p≤ 0.05. Resultados: Se colectó información de 84 pacientes, a las que se les estudió las características clínico-demográficas, destacando que no hubo pacientes que utilizaran métodos anticonceptivos orales y la prevalencia baja de casos con co- morbilidades. Como análisis inicial, se evaluaron los diagnósticos histopatológicos realizados en las muestras obtenidas por colposcopía de forma basal en los casos estudiados, los cuales muestran las diferencias en la capacidad diagnóstica de patologías como LIEBG realizado por citología, biopsia cervical o colposcopía siendo la citología la que mostro mayor capacidad diagnóstica. Para analizar cuales características clínicas se asociaban más al diagnóstico histopatológico obtenido por cono diagnóstico-terapéutico se comparó el perfil clínico-demográfico en subgrupos divididos por el tipo de diagnóstico histopatológico, encontrando que las pacientes con LIEBG tuvieron una edad significativamente mayor. Debido a la diferencia de capacidad diagnóstica observada en las distintas pruebas de escrutinio basal, se evaluó su impacto en el pronóstico de recurrencia de lesión cervical. Para lo cual se realizó el seguimiento citológico semestral, obteniendo entre 2 y 4 controles en la mayoría de las pacientes. De acuerdo a este análisis, el diagnóstico de borde positivo presentó mayor OR para persistencia postcono. El modelo de predicción de recurrencia que involucra el borde del cono, junto con el inicio de vida sexual antes de 18 años de edad, resulta en un OR 9.43 (IC95% 2.17-40.9, p=0.003). Conclusiónes: La citología y la biopsia por colposcopia son estudios de tamizaje para lesiones cervicales con adecuada capacidad diagnóstica. Sin embargo, el diagnóstico histopatológico y el reporte del borde del cono pueden constituir un factor de riesgo para la persistencia de la lesión intraepitelial de bajo grado. Se sugiere realizar otros estudios considerando la participación de pruebas para detección del VPH. 8 MARCO TEÓRICO La infección por el virus del papiloma humano (VPH) es el factor etiológico para el desarrollo de cáncer cervicouterino (CaCu). (1) Esta infección es común en mujeres jóvenes sexualmente activas registrandose las lesiones intraepiteliales escamosas de bajo grado predominantemente en mujeres de 20 a 30 años, después de los 30 años decrece la prevalencia y entre 40 y 50 años es más frecuente el CaCu. (2,3) En México, 6.100 mujeres mueren cada año por CaCu y en el año 2011, fue la segunda causa de mortalidad. (4) En 1886, se describió la primera lesión intraepitelial en el cervix, posteriormente en 1953, se introdujo el vocablo "displasia" y en 1969 Richart y Barron establecieron el término "neoplasia intraepitelial cervical (NIC)" grados 1, 2, y 3; (5, 6) que posteriormente, en 1988, el Sistema Bethesda, remplazó por una terminología dicotómica donde NIC 1 es equivalente a lesión intraepitelial de bajo grado (LIEBG) y NIC 2 y 3 se clasificaron como lesión intraepitelial de alto grado (LIEAG). (7) El VPH es un virus de la familia Papovaviridae, sin envoltura, con una cápside icosaédrica formado por una doble cadena circular de ADN. Existen más de 100 genotipos diferentes, de los cuales 40 son de transmisión sexual. La infección por VPH es la infección de transmisión sexual más común, el riesgo de adquirirla para una mujer sexualmente activa es del 80%. Más del 50% de las mujeres adquieren una infección de transmisión sexual por VPH dentro de los 4 años posteriores al inicio de su vida sexual. (8) El VPH se clasifica en base a su asociación con cáncer en tipos de alto riesgo (AR) o de bajo riesgo. El tipo de VPH de alto riesgo más prevalente en el mundo es el VPH-16 (55%) seguido del VPH-18 (15%), y los siguientes tipos más comunes 31, 33, 45, 52 y 58 y son responsables de más del 90% de los cánceres de cuello uterino. En México, el HPV-16 es el genotipo más frecuente (9,10). La mayor parte de las infecciones genitales por VPH son clínicamente no aparentes y auto limitadas y se presenta a través de: la infección del epitelio cervical, persistencia de la infección, progresión neoplásica de lesiones en el cérvix, y cáncer invasivo. Después de 12 a 18 meses de persistencia, se puede esperar que la infección continúe durante al menos 6 meses más. Sin embargo, para la progresión neoplásica, son necesarios ciertos cofactores para hacer necesaria la adquisición molecular del virus y provocar cambios celulares. (11,12) Los cofactores para infección por VPH se pueden clasificar en 3 grupos. El medio ambiente o factores exógenos, incluyen el uso de anticonceptivos orales (AO), el cual se relaciona con la persistencia de la enfermedad a través de un mecanismo de respuesta hormonal inducible por hormonas esteroidales como la progesterona (componente activo de los anticonceptivos orales) y la dexametasona, que incrementan la productividad viral. (13,14,15) Otro cofactor, el tabaquismo, también interfiere en la persistencia de la enfermedad ya que el tabaco actúa como carcinógeno químico, interfiriendo con la regresión espontánea de la lesión actuando como un modulador supresor de la respuesta inmune. Además, la 9 exposición de células del cérvix a benzopireno, un importante carcinógeno en el humo del cigarrillo, induce la síntesis de altos niveles de VPH. (16,17) Otro factor exógeno, como las dietas con ácido fólico y vitamina B12, se han sugerido que evitan la infección por VPH o progresión de las lesiones intraepiteliales ya que estos actúan en la síntesis y reparación del ADN dando estabilidad a la expresión génica. Así mismo, la vitamina E es un antioxidante que neutraliza la genotóxicicidad producida por la inflamación produciendo un efecto protector para CaCu y precancer. Por otro lado, las co-infecciones aumentan el riesgo de lesiones precancerosas del cuello uterino y el cáncer, ya que se produce inflamación crónica. Entre ellas se han relacionado Herpes Simple Tipo 2, Virus humano tipos 6 y 7(HHV-6) y Chlamydia Trachomatis. Entre los factores del huésped, la multiparidad, es un cofactor, cuyo mecanismo se debe al trauma cervical, alterando la zona de transformación, lo que aumenta la exposición del VPH a tejidos susceptibles y la producción de estrés oxidativo celular que conduce a daños en el ADN. Otro factor como el genético, solo afecta en un 27% la susceptibilidad a la infección por VPH. Entre otros factores se mencionan la actividad sexual a temprana edad y la edad así como la promiscuidad, ya que existe una fuerte asociación entre el número de parejas que han tenido tanto la mujer como su compañero a lo largo de su vida y la adquisición del VPH. La respuesta inmune del huésped se relaciona como un importante cofactor en el desarrollo del cáncerinterfiriendo sobre la persistencia versus el aclaramiento de la infección. Esta respuesta puede ser refractaria en el tracto genital inferior, causada por una necesidad reproductiva donde se evita una respuesta al esperma el cual es un agente externo. El tercer grupo comprende los factores virales, los cuales incluyen el tipo y variante de VPH, la carga viral, la integración viral y las infecciones prevalentes. La carga viral correlaciona con la severidad de la enfermedad siendo el VPH-16 el serotipo que puede alcanzar una carga viral más alta que otros tipos virales. (18) De las pacientes que adquieren una infección por VPH, al menos 80% se autolimita. El 5% de mujeres mayores de 45 años dan positivo a pruebas para VPH y solo el 5 o 10% de ellas desarrollarán una lesión de alto grado, mientras que cerca del 90% de las mujeres infectadas no mostrarán evidencia alguna del tipo viral adquirido después de 12 a 36 meses. Sin embargo, en aquellas con una deficiencia inmune, heredada o inducida farmacológicamente, aunado a la existencia de cofactores, se adquiere el virus causando cambios celulares. Dichas infecciones se asocian con anomalías citológicas (neoplasia intraepitelial cervical y coilocitosis). La mayoría son transitorias y solo cerca del 25% desarrollan LIEBG debido a la diferenciación del virus en el epitelio metaplásico ectocervical o escamoso. (19) LIEBG es la manifestación histológica de la infección por VPH y representa una infección transitoria, autolimitada, con un potencial muy bajo de progresión a cáncer, con tasas de regresión altas. VPH-16 o VPH-18 se encuentran hasta en un 35% de las LIEBG elevando el riesgo de progresión y persistencia. (20,21) Sufre regresión en un 57%, el 32% persiste y el riesgo de LIEAG a los dos años o 10 más es de 4-13% y sólo el 1% progresa hacia cáncer invasivo. (22) Cuando se encuentra LIEBG en dos citologías consecutivas o se reporta en dos biopsias cervicales se establece el diagnóstico de persistencia. Mediante pruebas moleculares se establece persistencia cuando se tienen pruebas positivas para el mismo tipo de HPV al menos durante 18 meses. (23-24) El seguimiento posterior al diagnóstico de LIEBG, se realiza cada 6 meses mediante colposcopia y citología. Sin embargo este seguimiento cuenta con limitaciones. La sensibilidad de la citología es del 51% (30-87%) y la especificidad del 98% (86-100%). Para lesiones NIC 1 encubriendo lesiones NIC 2 o de mayor grado, la citología tiene una sensibilidad del 79-91%. La biopsia dirigida por colposcopia, la cual se ha usado como gold standard para el diagnóstico, ha reportado omisión de lesiones NIC 2 o mayores en un 15 a un 25%, sugiriendo una limitación en el seguimiento por citología y colposcopia en pacientes con bajo grado. Se ha reportado un exceso de diagnóstico citológico del 15% y una tasa de tasa de infradiagnóstico del 28-62%. Varios factores podrían contribuir a esta discrepancia. Una posible causa es la progresión natural o la regresión de la enfermedad que se produce entre la toma de la evaluación de frotis y la valoración por colposcopia o biopsia en un centro de referencia. Algunas discrepancias se pueden deber a la variación del observador y la clasificación. Numerosos estudios han demostrado que el diagnóstico citológico de una lesión intraepitelial escamosa o un diagnóstico histológico de una lesión tiene baja reproductibilidad. (25). Cuando la lesión persiste por más de 2 años tanto el seguimiento como el tratamiento están indicados. Debido a las limitaciones del seguimiento, y a la naturaleza subjetiva de la prueba de detección así como a la variabilidad entre observadores en la interpretación de la citología, y la ansiedad e inquietud de las pacientes al realizarse citologías, estudios de colposcopia y biopsias repetidas, las cuales provocan sobresaturación de los centros de colposcopia, o cuando las pacientes no desean o no pueden someterse a seguimiento se puede ofrecer tratamiento a estas pacientes. El tratamiento se puede dividir en 2 categorías: la escisión y ablación, las cuales muestran tasas de eficacia similar que varían del 90% al 95%. El tratamiento de escisión se denomina conización, realizándose la escisión de una muestra de biopsia del cérvix con forma de cono. (26) Se puede realizar con cualquier bisturí u otras modalidades de energía, así como láser. (27) El cono se utiliza para diagnóstico y posible tratamiento, se puede realizar un estudio histopatológico y comprobar que se ha eliminado la lesión por completo y a la zona de transformación se le puede realizar examen histológico con evaluación de los márgenes de escisión. (28) La conización puede curar la LIEBG pero no erradica la infección por VPH ya que la infección por el VPH es multicentrica y solo se elimina la lesión pero no todo el epitelio normal infectado por el VPH y las mujeres continúan con riesgo de persistencia. La mayoría de las pacientes están libres de infección dentro de los 6 meses después de la conización. Los pacientes con infección persistente por VPH después de la conización están en riesgo de desarrollar recurrencia. El riesgo de recurrencia o persistencia de la enfermedad después del cono es de aproximadamente un tercio de la pacientes. La persistencia o enfermedad residual 11 se define como la identificación de lesión en el primer año después del cono y la recaída o recurrencia como la reaparición un año después del tratamiento. (29) La tasa aproximada de persistencia del VPH es de 18%. Los posibles factores de riesgo para la persistencia/recidiva postcono son: un margen endocervical positivo, el número de cuadrantes involucrados, el grado histológico inicial de la lesión, existencia de lesiones en el conducto cervical, escisión incompleta de la lesión, edad mayor de 50 años, positividad de VIH, y persistencia de VPH. El borde endocervical positivo se asocia con tasas de persistencia/recidiva que van del 1,9% al 39%, sin embargo el valor predictivo es bajo con baja especificidad para predecir recurrencia, e incluso cuando los márgenes están libres, pueden ocurrir recurrencia en 5 a 35% de las pacientes. El seguimiento se puede realizar mediante citología, pruebas moleculares del VPH y colposcopia solas o en combinación a intervalos de 3 meses a anuales. La prueba del VPH es más sensible pero menos específica que la citología en el seguimiento postratamiento y puede dar lugar al diagnóstico temprano de la enfermedad persistente o recurrente. (30) 12 JUSTIFICACIÓN El estudio ayudará a entender a evaluar las características de las pacientes que ameriten tratamiento con LIEBG, permitiendo: 1) Un diagnóstico más preciso que contribuya a disminuir procedimientos innecesarios. 2) La disminución de la ansiedad de las pacientes por un resultado citológico persistentemente anormal. 3) Evitar la sobresaturación de los Centros de Colposcopía. 13 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA En la actualidad la Lesión Intraepitelial de Bajo Grado (LIEBG) constituye una de las patologías más frecuentes en la consulta de colposcopía. La infección por VPH es necesaria para el desarrollo de LIEBG, sin embargo la infección por sí misma no predice el desarrollo de LIEBG, o cáncer. La mayoría de las lesiones sufrirán regresión hasta en un 80% por lo que se debe estudiar qué factores se encuentran asociados a la persistencia de LIEBG y progresión neoplásica para caracterizar a las pacientes que ameriten tratamiento. 14 PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN En pacientes con lesión intraepitelial de bajo grado persistente atendidas en el periodo comprendido entre el 1 de enero de 2012 y el 31 de diciembre de 2015 en el servicio de colposcopia de la UMAE Hospital de Gineco Obstetricia No. 4 LuisCastelazo Ayala, IMSS: ¿Qué características clínicas, citocolposcópicas y del resultado del cono, constituyen factores de riesgo para persistencia de lesión intraepitelial de bajo grado? 15 OBJETIVOS Objetivo General Evaluar las características clínicas, citocolposcópicas e histopatológicas que constituyen factores de riesgo para persistencia de lesión intraepitelial de bajo grado en pacientes que se realizó escisión cervical. Objetivos Específicos Caracterizar a la población de estudio, respecto a sus factores de riesgo. Caracterizar el tipo de lesión en el resultado histopatológico del cono. Determinar la cantidad de casos detectados con LIEBG persistente a través de distintos métodos de tamizaje. Determinar los casos con persistencia de LIEBG post-cono. Comparar la cantidad de pacientes detectados con LIEBG persistente que mostraron persistencia de la lesión post-cono, para cada método de tamizaje. Estimar la asociación entre los casos detectados con LIEBG persistente a través de distintos métodos de tamizaje, con la persistencia de la lesión de bajo grado post-cono. 16 HIPÓTESIS Hipótesis alterna El antecedente de tabaquismo, la presencia de comorbilidad y el borde positivo del cono de la escisión cervical constituyen factores de riesgo (OR=2 con una p≤0.05) para persistencia de lesión intraepitelial de bajo grado. 17 MATERIAL Y MÉTODOS Diseño del estudio Estudio de factores de riesgo (Observacional, retrospectivo, transversal y comparativo). Ubicación y Población de estudio El estudio se llevó a cabo en el servicio de Colposcopia de la UMAE Hospital de Gineco Obstetricia No. 4 Luis Castelazo Ayala, IMSS, en pacientes con LIEBG persistente que fueron tratadas quirúrgicamente con escisión cervical en el servicio de Colposcopia de la UMAE Hospital de Gineco Obstetricia No. 4 Luis Castelazo Ayala, IMSS. Muestreo y Tamaño de la muestra Muestreo por conveniencia Por periodo de estudio: Todas las pacientes con lesión intraepitelial de bajo grado persistente tratadas quirúrgicamente con escisión cervical en el servicio de Colposcopia de la UMAE Hospital de Gineco Obstetricia No. 4 Luis Castelazo Ayala, IMSS, en el periodo comprendido entre el 1 de enero de 2012 y el 31 de diciembre de 2015. Criterios de selección Criterios de inclusión Mujeres. Mayores de 18 años. Derechohabientes IMSS. Atendidas en el servicio Colposcopia de la UMAE Hospital de Gineco Obstetricia No. 4 Luis Castelazo Ayala, IMSS. Contar con registro en la libreta de programación de cono 2012 a 2015, así como información en expediente electrónico. Pacientes con Papanicolaou alterado por LIEBG, con persistencia de la lesión. Sometidas a tratamiento mediante cono. Consentimiento informado. Criterios de exclusión Pacientes con discrepancia cito-colposcópica. Pacientes con información incompleta en el expediente clínico. Criterios de eliminación Pacientes sin información de seguimiento post-cono. 18 Variables del estudio Variable Definición Conceptual Definición Operacional Fuente Tipo de variable/Escala de medición Estadística Resultado histopatológico del cono Diagnóstico de lesiones cervicales premalignas a través del estudio del tejido obtenido por escisión quirúrgica en cérvix. La misma Reporte plasmado en el expediente electrónico, basado en el análisis histopatológico DEPENDIENTE Cualitativa nominal - Negativo a lesión - LIEBG - LIEAG Número y porcentaje. Análisis: Razón de momios (OR) para asociación con persistencia de LIEBG. LIEBG por citología Presencia de crecimiento anormal y precanceroso de las células escamosas del cuello uterino confinadas a 1/3 basal del epitelio cervical. La misma Reporte plasmado en el expediente electrónico, basado en el análisis citológico. INDEPENDIENTE Cualitativa dicotómica Presente / ausente Número y porcentaje. Análisis: Razón de momios (OR) para asociación con persistencia de LIEBG post- cono LIEBG por colposcopia Lesiones acetoblancas delgadas, planas, de bordes bien delimitados pero irregulares, en forma de pluma, angulosos o digitiformes. La misma Reporte plasmado en el expediente electrónico, basado en el análisis colposcópico INDEPENDIENTE Cualitativa dicotómica Presente / ausente Número y porcentaje. Análisis: Razón de momios (OR) para asociación con persistencia de LIEBG post- cono LIEBG por biopsia Desorden celular, aumento de la relación núcleo- citoplasma, anisocariosis hipercromasia nuclear y mitosis en el tercio basal del epitelio. La misma Reporte plasmado en el expediente electrónico, basado en el análisis histopatológico INDEPENDIENTE Cualitativa dicotómica Presente / ausente Número y porcentaje. Análisis: Razón de momios (OR)para asociación con persistencia de LIEBG post- cono. LIEBG por Legrado endocervical Epitelio glandular o escamoso con La misma Reporte plasmado en el expediente INDEPENDIENTE Cualitativa dicotómica Número y porcentaje. 19 atipia coilocítica), restringida generalmente a las capas superficiales. electrónico, basado en el análisis histopatológico Presente / ausente Análisis: Razón de momios (OR) para asociación con persistencia de LIEBG post- cono. Persistencia post-cono Control posterior al año de un cono con resultado citológico y/o histologico de LIEBG. La misma Reporte plasmado en el expediente electrónico, basado en el análisis el reporte citológico. INDEPENDIENTE Cualitativa dicotómica Presente / ausente Número y porcentaje. Análisis: Razón de momios (OR) para asociación con el diagnóstico prequirúrgico y del cono para LIEBG. Tiempo para identificar persistencia post-cono Tiempo para obtener un resultado citológico con reporte de LIEBG, obtenido posterior al cono, en alguno de los siguientes 3 controles. La misma Reporte plasmado en el expediente electrónico, basado en el análisis histopatológico INDEPENDIENTE Cuantitativa contínua Promedio y desviación estándar Análisis: diferencia de promedios Edad Tiempo transcurrido desde el nacimiento hasta el momento del cono. Número de años, meses, días, cumplidos al momento de la medición Expediente clínico INDEPENDIENTE Cuantitativa Discreta Promedio y desviación estándar Análisis: diferencia de promedios Escolaridad Duración de estudios en un centro docente del padre Duración de estudios en un centro docente del padre Expediente clínico INDEPENDIENTE Cualitativa/ Nominal Politómica - Primaria - Secundaria - Preparatoria - Universidad - Posgrado - Ninguna Número y porcentaje Multigesta Número de embarazos mayor a 1 Embarazos mayor a 3 Expediente clínico INDEPENDIENTE Cualitativa dicotómica Número y porcentaje Inicio de vida sexual Edad a la que se inician practicas sexuales La misma Expediente clínico INDEPENDIENTE Cuantitativa Discreta Promedio y desviación estándar Análisis: diferencia de promedios 20 Número de parejas sexuales Cantidad de personas con las que se ha tenido práctica sexual La misma Expediente clínico INDEPENDIENTE Cuantitativa Discreta Promedio y desviación estándar Análisis: diferencia de promedios Anticonceptivos orales Fármaco vía oral que impide la fecundaciónLa misma Expediente clínico INDEPENDIENTE Cualitativa dicotómica Número y porcentaje Patologías asociadas Enfermedades no relacionadas con la que se está estudiando La misma Expediente clínico INDEPENDIENTE Cualitativa nominal - HAS - DM - HAS y DM - AR y LES - Trastornos Tiroideos - Otras - Ninguna Número y porcentaje Tabaquismo Adicción que un sujeto experimenta por el tabaco. La misma Expediente clínico INDEPENDIENTE Cualitativa dicotómica Número y porcentaje 21 Estrategia de trabajo y recolección de datos Una vez sometido y aceptado el protocolo por el Comité de Ética e Investigación, se obtuvo información de las pacientes del grupo de estudio, de acuerdo a los criterios de selección. La información de las pacientes a las que se les realizó cono por lesión de bajo grado persistente, se recolectó de los registros de la programación de conos y la búsqueda de datos se realizó mediante el sistema electrónico del expediente clínico del IMSS, basándonos en la historia clínica, notas del expediente electrónico y resultados histopatológicos. La información se vació en una hoja de recolección de datos con las variables ya descritas, y posteriormente se generó una base de datos digital. Análisis de datos Las características clínico-demográficas se describieron con las siguientes medidas de resumen; las variables cualitativas como número y porcentaje, mientras que las variables cuantitativas como medidas de tendencia central y dispersión. Para la estadística inferencial, inicialmente se utilizó la prueba de Kolmogorov-Smirnof para evaluar normalidad de la distribución de datos. Entonces, se aplicó análisis de diferencias de promedios (comparaciones de edad del paciente y edad de IVSA entre los diferentes grupos de diagnóstico histopatológico del cono), Chi cuadrada (comparaciones de casos de comorbilidad, multiparidad, número de casos con parejas sexuales≥4, tabaquismo y cultivos positivos entre los diferentes grupos de diagnóstico histopatológico del cono). Se utilizó riesgo relativo para estimar la asociación de positividad a LIEBG al inicio del estudio determinada por distintas pruebas diagnósticas, con un resultado de LIEBG persistente en los siguientes dos años, determinado por PAP alterado. El mismo análisis también se hizo para determinar los casos de LIEBG persistente en etapa temprana (antes de 6 meses) y tardía (después a 6 meses). Adicionalmente se aplicó modelos de regresión logística multivariable, para evaluar asociaciones independientes e identificar variables de interacción potencial con LIEBG persistente. Se consideró significancia estadística si p< 0.05. 22 ASPECTOS ÉTICOS 1. El investigador garantiza que este estudio tiene apego a la legislación y reglamentación de la Ley General de salud en materia de Investigación para la Salud, lo que brinda mayor protección a los sujetos del estudio. 2. De acuerdo al de acuerdo al Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación el riesgo de este investigación está considerado como investigación sin riesgo ya que sólo se consultarán registros del expediente clínico y electrónico. 3. Los procedimientos de este estudio se apegan a las normas éticas, al Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación y se llevará a cabo en plena conformidad con los siguientes principios de la “Declaración de Helsinki” (y sus enmiendas en Tokio, Venecia, Hong Kong y Sudáfrica) donde el investigador garantiza que: a. Se realizó una búsqueda minuciosa de la literatura científica sobre el tema a realizar. b. Este protocolo será sometido a evaluación por el Comité Local de Investigación y Ética en Investigación en Salud 3606 del Instituto Mexicano del Seguro Social. c. Este protocolo será realizado por personas científicamente calificadas y bajo la supervisión de un equipo de médicos clínicamente competentes y certificados en su especialidad. d. Este protocolo guardará la confidencialidad de las personas. Todos los autores firmaran una carta de confidencialidad sobre el protocolo y sus resultados de manera que garantice reducir al mínimo el impacto del estudio sobre su integridad física y mental y su personalidad. e. Este protocolo se suspenderá si se comprueba que los riesgos superan los posibles beneficios. f. La publicación de los resultados de esta investigación se preservará la exactitud de los resultados obtenidos. g. Al tratarse de un estudio retrospectivo sin riesgo, no requiere consentimiento informado por escrito. 4. Se respetarán cabalmente los principios contenidos en el Código de Nuremberg y el Informe Belmont. 23 RECURSOS, FINANCIAMIENTO Y FACTIBILIDAD Recursos Humanos Responsable técnico y tutor principal de la tesis Médico Especialista Janeth Márquez Acosta UMAE Hospital de Gineco Obstetricia No. 4 Luis Castelazo Ayala, IMSS. Médico Residente y Tesista Dr. Georgina Alejandra Centeno Durán Médico Egresado de la Especialidad en Ginecología y Obstetricia. UMAE Hospital de Gineco Obstetricia No. 4 Luis Castelazo Ayala, IMSS. Recursos materiales Hojas de papel bond, suministradas por los participantes del estudio. Equipo de cómputo de cada uno de los participantes. Software para procesamiento de textos y base de datos proporcionados por los participantes del estudio. Software para análisis estadístico. RECURSOS FINANCIEROS Este proyecto será financiado con los recursos personales de los participantes del estudio. FACTIBILIDAD En la UMAE Hospital de Gineco Obstetricia No. 4 Luis Castelazo Ayala, IMSS, se cuenta con libretas de registro de las pacientes a las que se les realizó cono LEEP, así como con archivo clínico y electrónico para efectuar la búsqueda de información sobre las variables de estudio. Las pacientes con diagnóstico citologías alteradas en seguimiento en la UMAE Hospital de Gineco Obstetricia No. 4 Luis Castelazo Ayala, IMSS, tienen seguimiento clínico mínimo de 6 meses, con resultados histopatológicos por parte del servicio de Patología, por lo que se contó con información suficiente. 24 RESULTADOS Se recolectaron datos de las pacientes del servicio de colposcopia a las cuales se les realizó escisión cervical en el periodo comprendido entre el 1 de enero de 2012 y el 31 de diciembre de 2015, indicado por LIEBG persistente. Las pacientes fueron referidas de su unidad de Medicina Familiar al centro de colposcopia de la UMAE Hospital de Gineco Obstetricia No. 4 Luis Castelazo Ayala, al ser encontrado un resultado de citología anormal. En la valoración inicial se realizó historia clínica, toma de citología cervical y colposcopia. A las pacientes con hallazgos anormales en la colposcopia se les realizó biopsia cervical y en caso de no observar la unión escamocolumnar se tomó legrado endocervical. A las pacientes con reporte de LIEBG en la citología inicial, se les realizó seguimiento cada seis meses mediante citología y colposcopia. En este estudio se definió como LIEBG persistente cuando durante el seguimiento se reportaban dos citologías o más con bajo grado a pesar de estudios colposcopicos normales y/o o biopsia cervical con reporte de bajo grado en dos ocasiones. A estas pacientes se les ofreció tratamiento mediante cono. La escisión cervical se realizó mediante evaluación colposcópica previa al procedimiento, mediante la aplicación de ácido acético y lugol. Posterior a la aplicación de anestesia local se realizó el procedimiento mediante cono LEEP y toma de legrado endocervical. La muestra obtenida se envió al servicio de patología para su análisis con estudio histopatológico posterior. El seguimiento de las pacientes tratadas se realizó mediante colposcopia y citología cervical semestral. La persistencia postcono se definió como un resultado citológicoo histológico alterado con LIEBG en algún control posterior al cono sin embargo para el análisis estadístico solo se tomó en cuenta la citología alterada. Las pacientes con recurrencia postcono fueron tratadas mediante cono o histerectomía total abdominal y en caso de las que contaron con dos o más controles citológicos negativos se dieron de alta del servicio para control anual por citología en su unidad de Medicina Familiar. Inicialmente se consideró 111 casos de mujeres a las que se realizó escisión cervical por LIEBG persistente. Todas ellas habían cumplido los criterios de inclusión; sin embargo, se eliminó 27 casos debido a que no tenían información completa de los estudios de seguimiento a evaluar en el presente estudio. Por lo que finalmente se colectó la información de 84 pacientes, cuyas características clínico-demográficas se muestran en el cuadro 1. En este análisis se destaca que no hubo pacientes que utilizaran métodos anticonceptivos orales y la prevalencia baja de casos con co-morbilidades, el cual 25 solo se reportó en el 41.7% de las pacientes. Así mismo la historia de tabaquismo no fue tan alta encontrándose en el 30.9% (N =26) de las pacientes. Con respecto a la historia reproductiva, solo el 23.8% (N =20) eran multíparas, y el 20.2% (N =17) habían tenido al menos 4 parejas sexuales de por vida con un promedio de y 6.8±6.5. Además, solo el 20.2% de las pacientes contaban con cultivos positivos previo a la escisión quirúrgica recibiendo tratamiento pre quirúrgico hasta obtener negativización de los cultivos. El antecedente de Herpes Genital solo se encontró en una paciente la cual en el estudio histopatológico del cono reportó lesión de alto grado. 26 Cuadro 1. Características clínico-demográficas (n=84) Edad (años) 45.5 ± 9.6 Comorbilidades (n[%]) - HAS - DM - HAS y DM - AR y LES - Trastornos Tiroideos - Otras - Ninguna 14 (16.6) 4 (4.8) 1 (1.2) 4 (4.8) 2 (2.4) 10 (11.9) 49 (58.3) Anticonceptivos orales (n[%]) 0 (0.0) Escolaridad - Ninguna - Primaria - Secundaria - Preparatoria - Licenciatura - Maestría 1 (1.2) 19 (22.6) 42 (50.0) 17 (20.2) 4 (4.8) 1 (1.2) Gestas ≥ 3 (n[%]) 20 (23.8) IVSA 18.4 ± 3.2 Numero parejas sexuales * 1-3 ≥ 4 67 (79.8) 17 (20.2) Tabaquismo 26 (30.9) Cultivos positivos ** 17 (20.2) Otras: incluyen epilepsia, cardiopatía, poliquistosis, asma, intolerancia a carbohidratos y cáncer de mama. (*) El promedio de parejas sexuales en la categoría de 1-3 vs la categoría de ≥ 4 fue de 1.7±0.83 y 6.8±6.5; respectivamente. (**) Los microorganismos con desarrollo en el cultivo fueron Proteus, Gardnerella vaginalis, Mobiluncus, Candida, Staphylococcus sp, E. coli, Actinomyces, Streptococo gpo D, Streptococo beta hemolítico y Tricomona. 27 Como análisis inicial, se evaluaron los resultados pre quirúrgicos de las muestras obtenidas por colposcopía en los casos estudiados previos al cono, los cuales se muestran en el cuadro 2. En general, los resultados de este análisis muestran las diferencias en la capacidad diagnóstica de patologías como LIEBG realizado por citología, biopsia cervical o colposcopía. El 89.3% (N = 75) de las mujeres tenían una prueba de Papanicolau anormal y el 34.6% (N = 29) tenían un resultado de biopsia con LIEBG o IVPH. Los resultados de los estudios previos a la escisión por cono se muestran en el Cuadro 2. Cuadro 2. Resultado pre-quirúrgico (n=84) Citología (n[%]) - LIEBG - LIEBG+IVPH - Negativo 64 (76.2) 11 (13.1) 9 (10.7) Biopsia Cervical (n[%]) - LIEBG - LIEBG+IVPH - IVPH - Negativo* 21 (25.0) 5 (6.0) 3 (3.6) 55 (65.4) Colposcopía (n[%]) - LIEBG - Sana 28 (33.3) 56 (66.7) LEC (n[%]) - Positivo - Negativo - Sin muestra 4 (4.8) 37 (44.1) 43 (51.1) Abreviaturas: LIEBG, Lesión intraepitelial de bajo grado; IVPH, infección por virus de papiloma humano. (*) Negativo incluye además diagnósticos de cervicitis aguda y crónica e inflamación. 28 Los reportes obtenidos después de realizar el cono diagnóstico-terapéutico se muestran en el cuadro 3. En el 63% (N=, 53) de las pacientes se reportó IVPH o LIEBG y solo en el 26.2% (N=22) el reporte fue negativos. Hubieron 9 (10.7%) pacientes cuyo reporte histopatológico fue de alto grado y solo una de ellas ameritó HTA posterior al diagnóstico por contar con controles postcono positivos y cérvix no conizable. El resto de estas pacientes mostró controles negativos posteriores al cono. Cabe mencionar que también se evaluó el borde quirúrgico del cono, reportándose bordes libres en 69 (82.1%) casos y borde positivo en 11 pacientes (13.1%). En el resto de los casos no se reportó el diagnóstico del borde. Posterior al cono, se realizó legrado endocervical el cual se reportó con LIEBG únicamente en 3 (3.6%) pacientes. Cuadro 3. Reporte histopatológico (n=84) IVPH (n[%]) LIEBG (n[%]) 15 (17.9) 20 (23.8) LIEBG+IVPH (n[%]) 18 (21.4) LIEAG (n[%]) 9 (10.7) Negativo (n[%]) 22 (26.2) Abreviaturas: LIEBG, Lesión intraepitelial de bajo grado; IVPH, infección por virus de papiloma humano. (*) Negativo incluye además diagnósticos de cervicitis aguda y crónica e inflamación. Para analizar cuales características clínicas se asociaban más al diagnóstico histopatológico obtenido por cono diagnóstico-terapéutico se comparó el perfil clínico- demográfico en subgrupos divididos por el tipo de diagnóstico histopatológico. Los resultados se muestran en el cuadro 4, encontrando que las pacientes con LIEBG tuvieron una edad significativamente mayor sin embargo no se encontró diferencia significativa con otra característica clínica. 29 Cuadro 4. Características clínicas más asociadas al diagnóstico histopatológico del cono IVPH (n=15) LIEBG (n=38) LIEAG (n=9) p Edad (años) 41.2±7.1 48.3±9.1 41.6±11.5 0.01 Comorbilidades (n[%]) - HAS - DM - HAS y DM - AR y LES - Trastornos Tiroideos - Otras - Ninguna 1 (6.7) 0 (0) 0 (0) 1 (6.7) 0 (0) 0 (0) 13 (86.6) 10 (26.3) 1 (2.7) 0 (0) 2 (5.2) 1 (2.7) 5 (13.1) 19 (50.0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 1 (11.1) 0 (0) 1 (11.1) 7 (77.8) 0.71 Anticonceptivos orales (n[%]) 0 (0) 0 (0) 0 (0) - Gestas ≥ 3 (n[%]) 3 (20) 10 (26.3) 2 (22.2) 0.87 IVSA 16.9±2.6 18.5±3.0 19.1±3.1 0.15 Numero parejas sexuales ≥ 4 4 (26.6) 10 (26.3) 2 (22.2) 0.96 Tabaquismo 4 (26.6) 13 (34.2) 3 (33.3) 0.86 Cultivos positivos * 4 (26.6) 7 (18.4) 2 (22.2) 0.71 Posterior al cono, de las 53 pacientes con diagnóstico histopatológicos de LIEBG o IVPH, el 67.9 % (N=36) mostro controles negativos y únicamente el 32.1% (N=17) mostro persistencia postcono de LIEBG. Estas pacientes mostraron en un 47% (N=8) biopsia con LIEBG en el primer control postcono y en los controles posteriores se reportaron negativas. Debido a la diferencia de capacidad diagnóstica observada en las distintas pruebas de escrutinio basal, se evaluó su impacto en el pronóstico de persistencia de lesión cervical. Para lo cual se realizó el seguimiento citológico semestral, obteniendo entre 2 y 4 controles en la mayoría de las pacientes. Por lo tanto se tomaron las variables de los estudios prequírurgicos, asi como resultado del cono con LIEBG y bordes del cono para relacionarse con persistencia postratamiento. De acuerdo a este análisis, el diagnóstico de borde positivo presentó mayor capacidad diagnóstica para persistencia postcono (cuadro 5); así mismo, un de borde positivo se asoció más fuertemente a la 30 persistencia o realización de segundo cono o HTA en los siguientes 2 años por continuar con controles citológicos positivos con reporte de LIEBG. (cuadro 6). Cuadro 5. Relación de los estudios prequirúrgicos, histopatología con LIEBG y persistenciapostcono* (n=84) Estudio pre-quirúrgico PAP positivo en los siguientes dos años ________________ Segundo cono o HTA __________ Recurrencia combinada ___________ Citología positiva LIEBG; n=75 (n[%]) 26 (34.7) 11 (14.7) 11 (14.7) Biopsia cervical con LIEBG; n=29 (n[%]) 11 (37.9) 5 (17.2) 5 (17.2) Colposcopia con LIEBG; n=28 (n[%]) 9 (32.1) 4 (14.2) 4 (14.2) LEC positivo; n=4 (n[%]) 1 (25.0) 1 (25.0) 1 (25.0) Borde positivo del cono; n=11 (n[%]) 6 (54.5) 3 (27.2) 3 (27.2) Histopatología con LIEBG; n=53 (n[%]) 17 (32.1) 7 (13.2) 7 (13.2) Abreviaturas: LIEBG, Lesión intraepitelial de bajo grado; LEC, legrado endocervical. Los casos de LIEBG también incluye la infección por VPH. (*) Persistencia se refiere a un PAP positivo en los siguientes dos años, o la realización de segundo cono ó HTA 31 Cuadro 6. Análisis de asociación de los estudios prequirúrgicos, histopatología con LIEBG y persistencia postcono * PAP (+) en los siguientes dos años RM (IC95%) P Segundo cono o HTA RM (IC95%) P Citología positiva LIEBG 1.85 (0.35-9.59) 0.71 N.A. - Biopsia cervical con LIEBG 1.36 (0.53-3.50) 0.62 1.70 (0.47-6.14) 0.5 Colposcopia con LIEBG 0.97 (0.36-2.57) 1.00 1.14 (0.30-4.28) 1.00 LEC positivo 0.67 (0.06-6.85) 1.00 2.30 (0.21-24.3) 0.44 Borde positivo del cono 2.60 (0.73-9.70) 0.17 2.95 (0.64-13.4) 0.16 Histopatología con LIEBG 1.01 (0.34-2.49) 1.00 0.96 (0.22-4.12) 1.00 Abreviaturas: LIEBG, Lesión intraepitelial de bajo grado; LEC, legrado endocervical. Recurrencia se refiere a un PAP positivo en los siguientes dos años, o la realización de segundo cono ó HTA En el análisis de asociación de los estudios prequirúrgicos, histopatología del cono y persistencia postcono tardía y temprana, el reporte de borde positivo del cono también se asoció significativamente a la persistencia tardía, considerada como la identificación de lesión cervical posterior a 6 meses del diagnóstico inicial por cono (cuadro 7). 32 Cuadro 7. Análisis de asociación de los estudios prequirúrgicos, histopatología del cono y persistencia postcono tardía y temprana Persistencia combinada TEMPRANA (< 6m) RM (IC95%) p Persistencia combinada TARDIA (≥6m) RM (IC95%) P Citología positiva LIEBG 3.83 (0.26-56.2) 0.37 1.46 (0.11-18.3) 0.6 Biopsia cervical con LIEBG 1.42 (0.07-26.9) 0.67 0.89 (0.13-5.16) 0.6 Colposcopia con LIEBG 0.20 (0.01-2.60) 0.25 5.20 (0.92-29.3) 0.06 LEC positivo 0.15 (0.006-3.57) 0.33 1.14 (0.05-21.8) 0.73 Borde positivo del cono 0.10 (0.007-1.38) 0.11 12.5 (1.19-130.6) 0.02 Histopatología con LIEBG 1.25 (0.09-16.5) 0.66 2.22 (0.33-14.8) 0.35 Abreviaturas: LIEBG, Lesión intraepitelial de bajo grado; LEC, legrado endocervical. Finalmente, debido a que la población de estudio mostró una distribución heterogénea de características clínico-demográficas, se realizó ajuste de riesgo mediante análisis de regresión logística. El modelo de predicción de persistencia que involucra el borde del cono, junto con el inicio de vida sexual antes de 18 años de edad, resulta en una RM 9.43 (IC95% 2.17-40.9, p=0.003). No se encontró un modelo que predijera de forma significativa persistencia general y persistencia temprana postcono de acuerdo a las características clínicas y demográficas. 33 DISCUSIÓN Las características clínico-demográficas de la población de estudio concuerdan en general con la población en riesgo descrita en otros reportes. Sin embargo, llama la atención la baja prevalencia de co-morbilidades, tabaquismo y la ausencia de uso de métodos anticonceptivos orales. Cabe mencionar que estos datos podrían estar sesgados debido a la fuente de obtención de datos mediante la historia clínica, en la que se interroga solamente el último método anticonceptivo utilizado, mientras que no se considera el uso de anticonceptivos orales en algún momento de la vida, además a que el tipo de población estudiada prefiere otros métodos. Respecto a las co-morbilidades, es posible que el grado de escolaridad influya en el auto-conocimiento de los estados de enfermedad. Sin embargo, de acuerdo a los factores de riesgo las mujeres pueden dar datos no adecuados de su inicio de vida sexual y parejas sexuales. Por lo tanto esto no mostro diferencia en cuanto al resultado del reporte histopatológico. La citología mostró ser el método de tamizaje, previo a la realización de cono diagnóstico-terapéutico, con mayor capacidad para identificar casos positivos a lesión cervical de bajo grado, incluso superior al diagnóstico por biopsia cervical. Por otro lado, el tipo de diagnóstico histopatológico obtenido antes y durante el cono mostró una prevalencia similar a los reportes previos. En casi un cuarto de los casos, el diagnóstico por cono fue negativo, considerándose que la limitante del estudio es que a estas pacientes no se les realizan pruebas moleculares para establecer si tienen infección por VPH de alto riesgo o bajo riesgo o en algunos casos simplemente por la historia natural de la enfermedad ya no se encontró lesión. Este estudio mostró que el cono es un eficaz tratamiento para la mayoría de los pacientes con lesión persistente de bajo grado con el 67.9 % de pacientes con controles citológicos posteriores negativos, siendo un procedimiento ambulatorio que se puede realizar bajo analgesia local y tiene un perfil de seguridad aceptable. Además, en el estudio se observó que las pacientes con LIEBG persistente tenían una edad significativamente mayor a las pacientes con otras lesiones; lo cual sugiere que la edad podría ser un factor de riesgo asociado a este diagnóstico; mientras que otros coofactores potencialmente asociados al desarrollo de lesiones cervicales no mostraron diferencias. Algunas explicaciones son: 1) posible sesgo debido a que no se realizaron grupos balanceados de acuerdo al diagnóstico histopatológico distinto a bajo grado, ya que no era el objetivo principal del estudio; 2) no se descarta un error tipo beta de acuerdo al número limitado de pacientes en este análisis. Aunque la citología mostró una gran capacidad diagnóstica para LIEBG, el reporte de borde quirúrgico mostró el mayor valor pronóstico de persistencia de LIEBG postcono, aunado a la influencia conjunta con el inicio temprano de vida sexual activa. De esta forma, un borde positivo se asoció a un riesgo casi tres veces mayor de presentar persistencia y necesidad de realizar nuevo tratamiento mediante segundo cono o HTA. Además que un reporte de borde positivo también 34 se asocia a que la persistencia se presente de forma tardía. (Después de 6 meses). Las limitantes del estudio podrían ser el tamaño de muestra, el muestreo no probabilístico y la forma de obtención de datos. Además no se incluyeron datos utilizando marcadores moleculares, tales como ARN mensajero y el ADN para lograr una mayor capacidad de discriminación y mejorar la predicción de lesiones de alto grado y reducir el sobretratamiento. Sin embargo para poder predecir que pacientes ameritaran tratamiento sería necesario incorporar los 3 grupos de cofactores por lo que se necesita más investigación para establecer un modelo que pueda predecir que pacientes presentarán progresión y peor pronóstico, lo que podría mejorar un importante problema de salud pública utilizando un enfoque rápido, simple y de bajo costo seguro y aceptables para la población objetivo. 35 CONCLUSIÓN El tratamiento mediante escisión cervical es un tratamiento aceptable y de gran eficacia para los pacientes con LIEBG. La citología y la biopsia por colposcopia son estudios de tamizaje para lesiones cervicales con adecuada capacidad diagnóstica. Sin embargo, el diagnóstico histopatológico y el reportedel borde del cono constituye una herramienta útil en el pronóstico de persistencia postcono a corto y largo plazo. Si los médicos fueron capaces de predecir el riesgo de un particular de una mujer con una prueba de Papanicolaou con bajo grado persistente, progresando a alto grado o cáncer cervicouterino se lograría exponer menos los pacientes a estos procedimientos, y también reducir los costos en el cuidado de la salud costo y evitar la sobresaturación de los centros colposcopicos. Aunque se han desarrollado pruebas de laboratorio como el cotesting, estos estudios no son muy específicos e incrementan el costo del tamizaje. Por lo que se sugiere realizar otros estudios considerando la participación de pruebas de VPH para realizar triaje en estas pacientes y realizar un modelo de predicción más completo. 36 REFERENCIAS 1. International Agency for Research on Cancer. Globocan 2012. Section of Cancer Surveillance Disponible en http://globocan.iarc.fr/old/FactSheets/ cancers/cervix-new. (Fecha de consulta,febrero, 2013). 2. Starks D, Nieves-Arriba L, Enerson C, Brainard J, Nagore N, Chiesa-Vottero A, Villagran Uribe J, Belinson J. Mexican Cervical Cancer Screening Study II: 6-Month and 2-Year Follow-up of HR-HPV Women Treated With Cryotherapy in a Low-Resource Setting, Journal of Lower Genital Tract Disease 2014; 18, 333-337. 3. Torres-Povedaa K. J. Cruz-Valdez A, y Madrid-Marinac V. Epidemiología del cáncer cervicouterino, Gaceta Mexicana de Oncología. 2014;13(Supl 4):4-1. 4. Saavedra A. Soberón M. Cáncer cérvicouterino y el virus del papiloma humano: La historia que no termina, Cancerología 2006; 1:31-55. 5. Maniar K, Nayar R, HPV-related Squamous Neoplasia of the Lower Anogenital Tract: An Update and Review of Recent Guidelines, Adv Anat Pathol 2014;21:341–358. 6. Lees B, Erickson B, Huh W, Cervical cancer screening: evidence behind the guidelines 2016; 1-6. 7. Vale D, Westin M, Zeferino L, High-Grade Squamous Intraepithelial Lesion in Women Aged <30 Years Has a Prevalence Pattern Resembling Low-Grade Squamous Intraepithelial Lesion, Cancer (Cancer Cytopathol) 2013;121:576-8. 8. Sabath A. Kiviat N, Detection and Classification of Cervical Neoplasia in the Era of HPV, Pathology Case Reviews 2010; 15: 135-140. 9. Baser E. Ozgu E, Erkilinc S, Togrul S, Caglar M, Gungor T, Risk factors for human papillomavirus persistence among women undergoing cold-knife conization for treatment of high-grade cervical intraepithelial neoplasia, International Journal of Gynecology and Obstetrics 2014: 125; 275-278. 10. Kova´cs K, Varnai A, Bollmann M, Bankfalvi A, Szendy M, Speich N, Schmitt C, Pajor L, Bollmann R, Hildenbrand R, A 7.5-year prospective study of longer than 18 months type-specific human papillomavirus persistence in a routine cytology-based cervical screening population of about 31 000 women in West Germany, European Journal of Cancer Prevention 2009; 18: 307-315. 11. Jiménez D, Hernández D, Illades-Aguiar B, Leyva-Vazquez M, Flores E, Castro Y, del Moral O, Alarcón L, Expression of E6, p53 and p21 proteins and physical state of HPV16 in cervical cytologies with and without low grade lesions, Int J Clin Exp Med 2014;7:186-193. 12. Plumm M, Schiffman M, Castle P, Maucort-Boulch D, Wheeler C, A 2-Year Prospective Study of Human Papillomavirus Persistence among Women with a Cytological Diagnosis of Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance or Low-Grade Squamous Intraepithelial Lesion, The Journal of Infectious Diseases 2007; 195:1582-9. 13. Charlton B, Carwile J, Michels K, Feldman S, A Cervical Abnormality Risk Prediction Model: Can We Use Clinical Information to Predict Which Patients With ASCUS/LSIL Pap Tests Will Develop CIN 2/3, or AIS? Journal of Lower Genital Tract Disease, 2013:17; 242-247. http://www-dep.iarc.fr/ http://www-dep.iarc.fr/ http://globocan.iarc.fr/old/FactSheets/%20%20%20cancers/cervix-new http://globocan.iarc.fr/old/FactSheets/%20%20%20cancers/cervix-new 37 14. Maucort-Boulch D, Plummer M, Castle P, Demuth F, Safaeian M, Wheeler C, Schiffman M, Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology, Int. J. Cancer 2010:126; 684-691. 15. Castle P. Beyond Human Papillomavirus: The Cervix, Exogenous Secondary Factors, and the Development of Cervical Precancer and Cancer, Journal of Lower Genital Tract Disease 2004; Volume 8: 224–230. 16. Matsumoto K. Oki A, Furuta R, Maeda H, Yasugi T, Takatsuka N, Hirai Y, Mitsuhashi A, Fujii T, Iwasaka, T, Yaegashi N, Watanabe Y, Nagai Y, Kitagawa T, Yoshikawa H. Tobacco smoking and regression of low-grade cervical abnormalities Cancer Sci 2010: 101; 2065-2073. 17. Frega A, Stentella P, De Ioris A, Piazze J, Fambrini M, Marchionni M, V. Cosmi Young women, cervical intraepithelial neoplasia and human papillomavirus: risk factors for persistence and recurrence, A Cancer Letters 2003; 196 ;127-134. 18. Abike F, Basak Engin A, Dunder, Lutfi Tapisiz O, Aslan C, Kutluay L, Human papilloma virus persistence and neopterin, folate and homocysteine levels in cervical dysplasias Arch Gynecol Obstet 2011; 284:209-214. 19. Herfs M, Parra C, Howitt B, Laury A, Nucci M, Feldman S, Jimenez C, McKeon F, Wa Xian, Crum C, Cervical squamocolumnar junction-specific markers define distinct, clinically relevant subsets of low-grade squamous intraepithelial lesions Am J Surg Pathol. 2013; 37: 1311-1318. 20. Cho HW, So KA, Lee JK, Hong JH, Type-specific persistence or regression of human papillomavirus genotypes in women with cervical intraepithelial neoplasia 1: A prospective cohort study, Obstet Gynecol Science 2015;1:40- 45. 21. Massad L, Einstein M. Huh W, Katki H, Kinney W, Schiffman M, Solomon D, Wentzensen N, Lawson H, 2012 Updated Consensus Guidelines for the Management of Abnormal Cervical Cancer Screening Tests and Cancer Precursors, Journal of Lower Genital Tract Disease. 2013; 17:S1-S27. 22. Söderlund-Strand A, Eklund C, Kemetl L, Grillner L, Törnberg S, Dillner J, Dillner L, Genotyping Of Human Papillomavirus In Triaging Of Low-Grade Cervical Cytology, American Journal Of Obstetrics And Gynecology 2011; 205:1-22. 23. Saslow D, Solomon D, Lawson H, Killackey M, Kulasingam S, Cain J, Garcia F, Moriarty A, Waxman A, Wilbur D, Wentzensen N, Downs L, Spitzer M, Moscicki A, Franco E, Stoler M, Schiffman M, Castle P, Myers E, American Cancer Society, American Society for Colposcopy and Cervical Pathology, and American Society for Clinical Pathology Screening Guidelines for the Prevention and Early Detection of Cervical Cancer, American Society for Colposcopy and Cervical Pathology Journal of Lower Genital Tract Disease 2012;16:1-29. 24. Mok S, Yuk J, Hui Sze, Outcomes of Patients Undergoing Loop Electrosurgical Excision Procedure for Persistent Low-grade Abnormal Cervical Smears: A Retrospective Observational Study, Hong Kong J Gynaecol Obstet Midwifery 2014; 14:114.120. 25. Lee S. Collins R, Puna T. Cheng D, Ngan H. Conservative treatment of low grade squamous intraepithelial lesions (LSIL) of the cervix, International Journal of Gynecology & Obstetrics 1998, 60; 35-40. 38 26. Tyler L, Andrews N, Parrish R, Hazlett L, Korourian S, Significance of Margin and Extent of Dysplasia in Loop Electrosurgery Excision Procedure Biopsies Performed for High-Grade Squamous Intraepithelial Lesion in Predicting Persistent Disease, Arch Pathol Lab Med 2007: 131; 622-624. 27. Baser E. Ozgu E, Erkilinc S, Togrul S, Caglar M, Gungor T, Risk factors for human papillomavirus persistence among women undergoing cold-knife conization for treatment of high-grade cervical intraepithelial neoplasia, International Journal of Gynecology and Obstetrics 2014: 125; 275-278. 28. Debarge H, P. Collinet, D. Vinatier, A. Ego, A. Dewilde, F. Boman, J.L. Leroy, Value of human papillomavirustesting after conization by loop electrosurgical excision for high-grade squamous intraepithelial lesions, Gynecologic Oncology 2003: 90; 587-592. 29. de Mello M, Coutinho, de Andrade S, Fittipaldi H, Katz L, Factors Associated With the Persistence/Recurrence of CIN2/3 in Women Submitted to Loop Electrosurgical Excision Procedure in a Teaching Hospital in Northeastern Brazil: A Case-Control Study J Lower Gen Tract Dis 2014;18: 286- 292. 30. Kudoh A, Sato S, Itamochi H, Komatsu H, Nonaka M, Sato S, Chikumi J, Shimada M, Oishi T, Kigawa J, Harada T, Human papillomavirus type‑specific persistence and reappearance after successful conization in patients with cervical intraepithelial neoplasia 2015: Int J Clin Oncol. Epub 2015 Nov 27. 39 ANEXO 1: HOJA DE RECOLECCIÓN DE DATOS FECHA PROGRAMACION: NOMBRE: AFILIACION: TELEFONO: EDAD: GESTAS: PARTOS CESAREAS ABORTOS ECTOPICO IVSA: NPS: ACO: ESCOLARIDAD: NINGUNA PRIMARIA SECUNDARIA PREPARATORIA LICENCIATURA POSGRADO PATOLOGIAS ASOCIADAS: HAS DM2 ASMA ARTRITIS REUMATOIDE HIPOTIROIDISMO HIPERTIROIDISMO LUPUS CARDIOPATIA OTROS TABAQUISMO: SI NO DIAGNÓSTICO DE PROGRAMACIÓN: CIRUGIA PROGRAMADA: FECHA DE PRIMERA CONSULTA EN EL MODULO: CULTIVO: CITOLOGIA PREQUIRURGICA: COLPOSCOPIA PREQUIRURGICA: BIOPSIA PREQUIRURGICA: LEC PREQUIRURGICO: TIPO DE ZONA DE TRANSFORMACIÓN: PRUEBA DE VPH: SI NO REPORTE HISTOPATOLOGICO DEL CONO: LEC QUIRURGICO ESTADO DEL MARGEN: POSITIVO: LIBRE: PERSISTENCIA POSTCONO: SI NO CONDUCTA FINAL: VIGILANCIA ALTA HTA ABANDONO SEGUIMIENTO ELABORO: OBSERVACIONES: 40 Portada Índice General Resumen Marco Teórico Justificación Planteamiento del Problema Pregunta de Investigación Objetivos Hipótesis Material y Métodos Resultados Discusión Conclusión Referencias Anexo
Compartir