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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA CARACTERISTICAS CLINICAS Y BIOQUIMICAS DE LOS PACIENTES CON HIPOPARATIROIDISMO PRIMARIO, DEL SERVICIO DE ENDOCRINOLOGIA, EN EL PERIODO DE ENERO 2010 A ENERO DEL 2017. TESIS QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE: ESPECIALISTA EN ENDOCRINOLOGIA PRESENTA : MARYURI JUAREZ MAYORGA DIRECTOR DE TESIS: DR. ALDO IVÁN GARCÍA CONTRERAS Ciudad Universitaria, Cd. Mx. Noviembre, 2017 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. AGRADECIMIENTO A Dios, mi principal fuerza y fuente de amor, gracias por levantarme y permitirme culminar una etapa más en mi vida. A mi esposo, Manuel Enrique Pedroza, por su infinito amor, por siempre animarme y darme su apoyo incondicional siempre. A mi madre María Ruth Mayorga Narváez y hermanos, por formar parte de mi vida y que con mucho amor han sabido acompañarme a lo largo de este camino. A mi tutor de tesis Dr. Aldo Iván García Contreras, por enseñarme que con paciencia todo es posible. DEDICATORIA A todas aquellas personas que directa e indirectamente han contribuido en mi formación para ser una mejor profesional. INDICE CAPITULO I. RESUMEN ............................................................................................................................1 CAPITULO II. INTRODUCCION ...............................................................................................................2 a) Antecedentes ......................................................................................................................................2 b) Planteamiento del problema ..............................................................................................................5 c) Justificación .......................................................................................................................................5 d) Hipótesis ............................................................................................................................................6 e) Objetivos ...........................................................................................................................................6 CAPITULO III. MATERIAL Y METODO ..................................................................................................7 CAPITULO IV. RESULTADOS ................................................................................................................ 14 CAPITULO V. ANALISIS DE DATOS ...................................................................................................... 44 Discusión ................................................................................................................................................. 44 Conclusión .............................................................................................................................................. 45 CAPITULO VI. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS .............................................................................. 49 CAPITULO VII. ANEXOS ......................................................................................................................... 51 1 1 CAPITULO I. RESUMEN Con el objetivo de analizar las características clínicas y bioquímicas de los pacientes, con diagnóstico de Hipoparatiroidismo primario, se realizó un estudio retrospectivo, descriptivo y transversal. Los análisis estadísticos efectuados fueron: Estadísticas descriptivas, la Prueba de Asociación de Phi y el Análisis de Correlación de Pearson y discusión de los resultados obtenidos, se alcanzaron las siguientes conclusiones: El sexo femenino fue el de mayor predominio con un 93.48%; la edad promedio de los pacientes fue 46.46 años; el peso promedio fue de 64,9 kg., la talla promedio fue de 154,9 cm; el 71.7 % fueron pacientes que viven en el Distrito Federal de México. El nivel promedio de Calcio Sérico es de 7,05 mg/dl, el nivel promedio de Paratohormona (en pg/ml) es de 7,82 pg/ml. Se identificaron las Comorbilidades asociadas al diagnóstico de Hipoparatiroidismo Primario: Infecciones con 6,97 % e Hipertensión arterial con 25,58 %, calcificaciones intracerebrales 4.65%, cataratas 2.27% Las Manifestaciones Clínicas más relevantes fueron: Sg Trousseau con 42.2 %, Parestesia acral con 36,95 %, Parestesia peri bucal con 28.26 %, Sg Chevosteck con 17.39 %, Espasmo con 13,04 %, diarrea 11.11%, disnea 6.6%, estridor laringeo y calambre abdominal 4.4% respectivamente, el Hipoparatiroidismo post quirúrgico correspondió al 87 %, siendo el 60 % de tipo permanente, las principales patologías asociadas fueron el Cáncer de tiroides con 56,81%, Bocio coloide con 18,18%, y el Adenoma paratiroideo con 6,81. Las Pruebas de Phi realizadas, demostraron una asociación no significativa, entre los niveles de Calcio Sérico con las comorbilidades estudiadas y las Manifestaciones Clínicas. Se demostró una correlación significativa, entre los niveles de Paratohormona y los Días de Estancia Intrahospitalaria (DEI), con un valor alto y positivo de r = 0.85 y p = 0,0162*. Se demostró que la variable Paratohormona si es un variable predictora de los DEI con una función predictiva: Ye = 4,92 + 0.60 X; con p = 0,0162*. Palabras claves: Hipoparatiroidismo primario, Paratohormona, Calcio Sérico 2 CAPITULO II. INTRODUCCION a) Antecedentes Fisiología y Homeostasis del Calcio, Fósforo y Magnesio El contenido de calcio corporal total en un adulto es cerca de 1000 gramos. Alrededor del 99% de este calcio se encuentra en el esqueleto como sales de fosfato de calcio en forma de hidroxiapatita y el 1% está contenido en los líquidos extracelulares y tejidos blandos (10, 12,16). El calcio intracelular tiene una fracción soluble, localizada en el citosol y en el núcleo de las células, la cual representa 0.2 mg de la masa total de calcio y una fracción insoluble, localizada en la membrana plasmática, el retículo endoplásmico, las mitocondria y otros organelos celulares, y representa unos 9 gramos o 0.9% de la masa total de calcio. El sistema que regula la homeostasis del calcio ionizado extracelular tiene 2 componentes: Receptor sensor de calcio extracelular (CaSR) y Hormonas calciotrópicas (PTH, 1,25 [OH] 2D y calcitonina). El receptor sensor de calcio es un receptor de membrana perteneciente a la familia de receptores de membrana acoplados a proteínas Gi y Gq. El gen del CaSR reside en el brazo largo del cromosoma 3 en las porciones 13.3- 214. Hipoparatiroidismo Primario Epidemiologia La prevalencia del hipoparatiroidismo recientemente ha sido estudiada sistemáticamente en Dinamarca, donde un total de más de 2000 pacientes fueron identificados, dando una prevalencia de aproximada de 24/100,000 habitantes y de estos solamente una minoría, 2/100,000 habitantes eran hipoparatiroidismode causa no quirúrgicas. (1,2,3) Etiología Causas del hipoparatiroidismo Alteración de las paratiroides: 3 - Congénita: Síndrome de Di George, Hipoparatiroidismo hereditario ligado al X, Síndrome poliglandular autoinmune tipo 1, Mutación del gen de PTH - Hipoparatiroidismo post quirúrgico - Desordenes Infiltrativos: Hemocromatosis, enfermedad de Wilson, metástasis - Hipoparatiroidismo post yodo radiactivo - Secreción alterada de PTH: Hipomagnesemia, alcalosis respiratoria, Mutación del gen sensor de calcio. Trastornos en la formación de las glándulas paratiroideas: Defecto genético - Secuencia de Di George: 22q 11; TBXI mutación 10p; la exposición intrauterina a alcohol, diabetes, isotretinoína. - Hipoparatiroidismo, sordera neurosensorial y síndrome de displasia renal (HDR): GATA3 - Hipoparatiroidismo, retardo, dismórfico (HRD): TBCE - Síndrome Kenny-Caffey/Sanjad-Sakati - Hipoparatiroidismo autosómico recesivo/ dominante: GCM2 - Hipoparatiroidismo ligado al X 3: Xq27 - Anticuerpos contra el CASR: RNAt mitocondrial - Resistencia a PTH: Pseudohipoparatiroidismo/Pseudohipoparatiroidismo transitorio del recién nacido: GNAS, Hipomagnesemia La causa más común de hipoparatiroidismo crónico del adulto es por procedimiento quirúrgico, de tiroides o paratiroides y en algunos el paciente puede tener origen autoinmune (5, 12). Cuadro Clínico Más comúnmente, la presentación clínica de hipoparatiroidismo se debe a los efectos de la hipocalcemia e hiperfosfatemia crónica y por lo tanto, no es una emergencia médica. Más leve y con frecuencia, los síntomas neuromusculares no específicos, son a menudo las manifestaciones clínicas iniciales. Alternativamente, pero menos probable, algunos pacientes con hipoparatiroidismo se descubren no tanto por los síntomas, sino por el descubrimiento de la hipocalcemia con una prueba de detección bioquímica.(6, 14). 4 Tratamiento y Monitoreo Hipocalcemia aguda: El tratamiento urgente de la hipocalcemia sintomática requiere la administración intravenosa de sales de calcio en dos etapas: una o dos ampollas de una solución al 10% de gluconato de calcio, que contiene 90-180 mg de calcio elemental en 50 ml de dextrosa al 5%, durante 10 a 20 minutos, seguido de una infusión más lenta de gluconato de calcio, 0,5 a 1,5 mg/kg/h durante un periodo de 8 a 10 horas (2, 13). Manejo de la hipocalcemia crónica: Durante muchos años, el abordaje terapéutico convencional de la hipocalcemia del hipoparatiroidismo ha sido el uso juicioso del calcio y la vitamina D activa. En pacientes con hipercalciuria, los diuréticos tiazídicos pueden ser útiles. Los seis objetivos de la terapia de manejo crónico son: 1) Prevenir signos y síntomas de hipocalcemia; 2) Mantener la concentración sérica de calcio ligeramente por debajo de la normal (es decir, no más de 0,5 mg/dL por debajo de la normalidad) o en el rango normal bajo; 3) Mantener el producto calcio fosforo por debajo de 55 mg/dL (4,4 mmol/L), 4) Evitar la hipercalciuria, 5) Evitar la hipercalcemia y 6) Evitar la nefrocalcinosis/nefrolitiasis y otras calcificaciones extrasqueléticas(1, 16). Hipoparatiroidismo quirúrgico Etiología y fisiopatología del hipoparatiroidismo iatrogénico El consenso general es que la causa principal de la hipocalcemia es una insuficiencia aguda de paratiroides debida a una reducción del parénquima paratiroideo. La disminución de la secreción de PTH conduce a hipocalcemia postoperatoria inhibiendo la resorción ósea y reduciendo la síntesis de 1,25- dihidroxivitamina D en el riñón, lo que resulta en una reducción de la absorción intestinal de calcio. Hipoparatiroidismo Autoinmune: La autoinmunidad es una causa importante de hipoparatiroidismo, ya sea como una patología endocrina aislada o como un componente de los síndromes poliglandular autoinmune. La primera evidencia directa en apoyo de una base autoinmune para el hipoparatiroidismo idiopático (IH) fue proporcionado por Blizzard, et al (6). 5 b) Planteamiento del problema El Hipoparatiroidismo es una enfermedad de Endocrinología relativamente rara que se caracteriza por hipocalcemia debido a niveles plasmáticos inadecuadamente bajos de hormona paratiroidea. El Hipoparatiroidismo primario es un problema en el hospital, dado que los pacientes que lo llegan a padecer pueden manifestarse con datos clínicos y bioquímicos que representan una amenaza para la vida, requiriendo en ocasiones múltiples internamientos y con esto mayores costos al sistema de salud. c) Justificación El Hospital General de México es un hospital de referencia nacional, con atención pública a una gran cantidad de pacientes en las distintas áreas de especialización médica, incluyendo el servicio de Endocrinologíalogía, donde se atienden a pacientes con hipoparatiroidismo primario. Hasta el momento no se cuenta con estudios descriptivos de este grupo de pacientes en el hospital, por lo que se considera muy importante el caracterizarlos y con esto tener un mejor abordaje de esta patología desde el punto de vista de identificación de pacientes, así como de manejo oportuno del mismo. 6 d) Hipótesis El conocer las características clínicas y bioquímicas de los pacientes con diagnóstico de Hipoparatiroidismo primario podría darnos una mejor caracterización, tratamiento y seguimiento de estos pacientes. e) Objetivos General Analizar las características clínicas y bioquímicas de los pacientes, con diagnóstico de hipoparatiroidismo primario, del servicio de Endocrinologíalogía del Hospital General de México “Eduardo Liceaga”, en el periodo de enero 2010 a enero 2017. Específicos 1. Conocer las características socio-demográficas de los pacientes en estudio. 2. Establecer los niveles de calcio sérico y paratohormona de los pacientes en estudio. 3. Identificar las comorbilidades asociadas al diagnóstico de hipoparatiroidismo primario. 4. Caracterizar las manifestaciones clínicas de los pacientes con hipoparatiroidismo primario. 5. Determinar las relaciones existentes entre los niveles de calcio sérico y paratohormona, con las comorbilidades asociadas, las manifestaciones clínicas y los días de estancia intrahospitalaria (DEI) de los pacientes con hipoparatiroidismo primario. 7 CAPITULO III. MATERIAL Y METODO a) Tipo y Diseño de estudio De acuerdo al método de investigación el presente estudio es observacional, según el nivel inicial de profundidad del conocimiento es descriptivo (7). De acuerdo a la relación entre las variables, el tipo de estudio es correlacional (4). Según el tiempo de ocurrencia de los hechos y registro de la información, el estudio es retrospectivo, por el período y secuencia del estudio es transversal (3). b) Población y muestra El presente estudio se realizará en el servicio de Endocrinologíalogía del Hospital General de México “Eduardo Liceaga” La muestra objeto de estudio fue definida por todos los pacientes con diagnóstico de Hipoparatiroidismo primario, que ingresen al Servicio de Endocrinologíalogía en el Hospital General de México “Eduardo Liceaga”, en el periodo comprendido de enero 2010 a enero 2017, por lo que se determinó una muestra de 44 pacientes. c) Criterios de inclusión y exclusión Criterios de Inclusión: Pacientes que ingresen al servicio de Endocrinologíalogía del Hospital General de México. Pacientes con diagnóstico de Hipoparatiroidismo primario. Pacientes que ingresen en el periodo comprendido de enero del 2010 a enero del 2017. 8 Criterios de Exclusión: Paciente con expediente clínico incompleto. d) Variables a evaluar Variable Definición operacional Tipo de variable Escala de medición Valores Edad Tiempo transcurridoa partir del nacimiento Cuantitativa Continua Años cumplidos Sexo Condición orgánica determinada por los caracteres sexuales Cualitativa Nominal 0: Femenino 1: Masculino Procedencia Lugar de origen Cualitativa Nominal Peso Medida de la fuerza gravitatoria que actúa sobre un objeto. El peso equivale a la fuerza que ejerce un objeto sobre un área. Cuantitativa Continua Kg Talla Distancia que hay entre los extremos más distales de un individuo, desde la cabeza hasta los pies Cuantitativa Continua cm Fecha de diagnostico Periodo de tiempo del diagnóstico de hipoparatiroidismo Cualitativa Nominal Día/Mes/Año Fecha de Hospitalización Día de internamiento a unidad hospitalaria Cualitativa Nominal Día/Mes/Año 9 Calcio sérico (VIPQIP) Cifra total de calcio en suero. Valor normal 8.5-10.5 Cuantitativa Continua mg/dl Calcio corregido (VIPQIP) Cifra de calcio sérico corregido a albúmina Cuantitativa Continua mg/dl Paratohormona (VIPQIP) Cifra total de PTH intacta en suero. Valor normal 10-55 Cuantitativa Continua Pg/ml Magnesio sérico (VIPQIP) Cifra total de magnesio en suero. Valor normal 1.8- 2.5 Cuantitativa Continua mg/dl Albumina sérica (VIPQIP) Cifra total de albumina en suero. Valor normal 3.5- 4.8 Cuantitativa Continua g/dl Fosforo sérico (VIPQIP) Cifra total de fosforo en suero. Valor normal 2.4- 4.7 Cuantitativa Continua mg/dl 25(OH)D (VIPQIP) Cifra total de vitamina D en suero. Valor normal Cuantitativa Continua mg/dl Creatinina sérica (VIPQIP) Cifra total de creatinina en suero. Valor normal 0.4- 1 Cuantitativa Continua mg/dl Calcio Urinario de 24 horas (VIPQIP) Calcio urinario excretado por el glomérulo en 24 horas Cuantitativa Continua mg/24 horas Enfermedad renal Enfermedad renal asociada a Hipoparatiroidismo primario (Enfermedad renal Cualitativa Dicotómica 0: No 1: Si 10 crónica, calcificaciones renales) Enfermedad inmunológica: Enfermedad inmunológica asociada a Hipoparatiroidismo primario (Infecciones) Cualitativa Dicotómica 0: No 1: Si Enfermedad Neuropsiquiatrica Enfermedad Neuropsiquiatrica asociada a Hipoparatiroidismo (convulsión, depresión) Cualitativa Dicotómica 0: No 1: Si Enfermedad Cardiovascular: Enfermedad cardiovascular asociada a Hipoparatiroidismo (enfermedad cardiaca isquémica, hipertensión arterial) Cualitativa Dicotómica 0: No 1: Si Enfermedad Ocular Enfermedad Ocular asociada a Hipoparatiroidismo (cataratas) Cualitativa Dicotómica 0: No 1: Si Enfermedad del Sistema nervioso central Enfermedad del SNC asociada a Hipoparatiroidismo Cualitativa Dicotómica 0: No 1: Si Enfermedad neoplásica de cuello Enfermedad del neoplásica de cuello asociada a Hipoparatiroidismo Cualitativa Dicotómica 0: No 1: Si Síntomas Neurológicos Síntomas neurológicos Cualitativa Dicotómica 0: No 1: Si 11 asociados a hipoparatiroidismo primario (Depresión, Irritabilidad, Confusión, Convulsión) Síntomas Neuromusculares Síntomas neuromusculares asociados a hipoparatiroidismo primario (Parestesia acral, Parestesia peri bucal, Espasmo) Cualitativa Dicotómica 0: No 1: Si Síntomas cardiovasculares Síntomas cardiovasculares asociados a hipoparatiroidismo primario (insuficiencia cardiaca congestiva) Cualitativa Dicotómica 0: No 1: Si Síntomas Gastrointestinales Síntomas gastrointestinales asociados a hipoparatiroidismo primario (calambre abdominal) Cualitativa Dicotómica 0: No 1: Si Síntomas Respiratorios Síntomas respiratorios asociados a hipoparatiroidismo primario (disnea, sibilancias) Cualitativa Dicotómica 0: No 1: Si Síntomas Renales Síntomas renales asociados a Cualitativa Dicotómica 0: No 1: Si 12 hipoparatiroidismo primario (Nefrolitiasis, nefrocalcinosis) Síntomas inmunológicos Síntomas inmunológicos asociados a hipoparatiroidismo primario Cualitativa Dicotómica 0: No 1: Si Hipoparatiroidismo primario Niveles de calcio sérico menor de 8.5 mg/dl y PTH bajo Cualitativa Dicotómica 0: No 1: Si Hipoparatiroidismo post quirúrgico Presencia de Hipoparatiroidismo secundario a procedimiento quirúrgico. Catalogado como transitorio si dura menos de 6 meses y permanente si dura más de 6 meses. Cualitativa Dicotómica 0=No 1=Si DEI Días de estancia intrahospitalaria Cuantitativa Discreta días VIPQIP: Variable indispensable para que un paciente se incluya en el estudio. e) Análisis estadístico A partir de los datos que fueron recolectados de los expedientes clínicos, se diseñó la base datos correspondientes, utilizando el software estadístico SPSS, v. 20 para Windows. Una vez que fue realizado el control de calidad de los datos registrados en la base de datos, fueron realizados los análisis estadísticos pertinente, de acuerdo a la naturaleza de las variables (cuantitativas o cualitativas) y guiados por el compromiso definido en cada uno de los objetivos específicos. 13 Fueron realizados los análisis descriptivos correspondientes a las variables nominales y numéricas, entre ellos: (a) El análisis de frecuencia, (b) las estadísticas descriptivas, según cada caso. Además, fueron realizados gráficos del tipo: (a) pastel o barras de manera univariada para variables de categorías, (b) barras de manera univariada para las variables dicotómicas, lo cual permitió describir la respuesta de múltiples factores en un mismo plano cartesiano, (c) gráfico de cajas y bigotes, lo que permitió describir en forma clara y sintética, la respuesta de variables numéricas, discretas o continuas. Se realizaron los Análisis de Contingencia pertinentes, para todas las variables dicotómicas, a las que se les aplicó la prueba de asociación de Phi. El Coeficiente de Phi, es una medida del grado de asociación entre dos variables dicotómicas, basadas en el estadístico de Chi Cuadrado (X2), que toma valores entre 0 y 1. Valores próximos a 0, indicaran no asociación entre las variables y valores próximos a 1, indicarán una fuerte asociación. Al igual que Chi Cuadrada se construye a partir de las diferencias entre las frecuencias observadas y esperadas, solo que Phi toma valores entre 0 y 1, en tablas 2x2. La prueba de Phi fue aplicada para determinar las relaciones de asociación entre los niveles de calcio sérico y Paratohormona, con las manifestaciones clínicas, comorbilidades asociadas. La prueba de Phi, es una variante de la Prueba de Chi Cuadrado (X2), que permite demostrar la asociación entre variables dicotómicas, mediante la comparación de la probabilidad aleatoria del suceso y el nivel de significancia pre-establecido para la prueba entre ambos factores, de manera que cuando el valor de la probabilidad aleatoria es p ≤ 0.05 se estará rechazando la hipótesis nula planteada de asociación entre los factores, lo cual es equivalente a demostrar la ausencia de correlación entre ambos factores (Ho: ρ = 0). Para determinar las relaciones de correlación y regresión entre los niveles de calcio sérico y Paratohormona, con el número de Días de estancia intrahospitalaria (DEI), fueron aplicados el Análisis de Correlación de Pearson (ANACORR) y el Análisis de Regresión Lineal (ANARE). Ambas pruebas, permiten demostrar la correlación y regresión lineal entre variables numéricas, mediante la comparación de la probabilidad aleatoria del suceso y el 14 nivel de significancia pre-establecido para dicha, de manera que cuando p ≤ 0.05 se estará rechazando la hipótesis nula planteada de ρ = 0. Los análisis inferencialesantes descritos, fueron realizados mediante el software estadístico Infostat versión 2017 para Windows, de acuerdo con los procedimientos estadísticos descritos en Pedroza y Dicovskiy(8). CAPITULO IV. RESULTADOS Características socio-demográficas de los pacientes en estudio Para realizar el presente estudio, se analizaron un total de 46 expedientes que si cumplían los criterios de inclusión pre-establecidos en el capítulo de Material y Métodos. Al analizar las características socio-demográficas en cuanto al sexo, procedencia, edad, peso y talla de los pacientes, con diagnóstico de Hipoparatiroidismo primario, del servicio de Endocrinologíalogía del Hospital General de México “Eduardo Liceaga”, en el periodo de enero de enero 2010 a enero 2017, se determinó que: El 93,48 % de los pacientes son del sexo femenino y el 6,52% son del sexo masculino (figura 1). Por el estado donde viven los pacientes, el 71,7 % son pacientes que viven en el Distrito Federal de México, el 6,52 % son de Michoacán, el 4, 35 % son de Hidalgo y Veracruz respectivamente, 2.2% viven en Oxaca, Guerrero, Iztapalapa, respectivamente. (Figura 2). En el cuadro 1, se presenta la edad de los pacientes, quienes tienen una edad promedio de 46.46 años, con un intervalo de confianza para la media al 95%, con un Límite Inferior (L.I.) de 42,08 años y un Límite Superior (L.S.) de 50.83. El gráfico de caja y bigotes en la figura 3, permite interpretar un rango intercuartílico (Q3 - Q1) que acumula el 50 % centrado de la edad de los pacientes, entre las edades de 38 y 59 años, en el Q1 se acumula el 25% de los más jóvenes por debajo de 38 años de edad y en el Q4 se acumula el 25% de los más pacientes de mayor edad por encima de 59 años de edad. 15 En el cuadro 2, se presenta el peso de los pacientes, quienes tienen un peso promedio de 64,91 kg con un intervalo de confianza para la media al 95%, con un Límite Inferior (L.I.) de 60,50 kg y un Límite Superior (L.S.) de 69,33 kg. En la figura 4 se presenta el gráfico de caja y bigotes, que permite interpretar un rango intercuartílico (Q3 - Q1) que acumula el 50 % centrado del peso de los pacientes, entre 54 kg y 72 kg, en el Q1 se acumula el 25% de los menos pesados por debajo de 54 kg y en el Q4 se acumula el 25% de los más pacientes de mayor peso por encima de 72 kg. En el cuadro 3, se presenta la talla de los pacientes, quienes tienen una talla promedio de 154,90 cm con un intervalo de confianza para la media al 95%, con un Límite Inferior (L.I.) de 152,38 cm y un Límite Superior (L.S.) de 157,42 cm. En la figura 5, se presenta el gráfico de caja y bigotes, que permite interpretar un rango intercuartílico (Q3 - Q1) que acumula el 50 % centrado una talla de los pacientes, entre 148 cm y 159 cm, en el Q1 se acumula el 25% de los más bajos, por debajo de 148 cm y en el Q4 se acumula el 25% de los pacientes más altos por encima de 159 cm. Figura 1. Sexo del paciente. Figura 2. Nombre del estado donde vive el paciente. 16 Figura 3. Edad del paciente en años Figura 4. Peso del paciente. Cuadro 1. Edad del paciente. Descriptivas Estadístico Desviación estándar Edad del paciente (en años) Media 2,173 2.173 Intervalo de confianza para la media al 95% 42,08 50.83 Cuadro 2. Peso del paciente. Descriptivas Estadístico Desviación estándar Peso del paciente (en Kg) Media 64,91 2.29 Intervalo de confianza para la media al 95% Límite inferior 60,50 Límite superior 69,33 17 Cuadro 3. Talla del paciente. Descriptivas Estadístico Desviación estándar Talla del paciente (en cms) Media 154,90 1.2805 Intervalo de confianza para la media al 95% Límite inferior 152,38 Límite superior 157,42 Figura 5. Talla del paciente. Niveles de Calcio Sérico y Paratohormona al momento del Diagnóstico Al analizar las características bioquímicas de los pacientes con diagnóstico de Hipoparatiroidismo primario, del servicio de Endocrinología, se determinó que: 18 En el cuadro 4, se presentan los niveles de Calcio Sérico de los pacientes, quienes tienen un promedio de 7,05 mg/dl, con un intervalo de confianza para la media al 95%, con un Límite Inferior (L.I.) de 6,69 mg/dl y un Límite Superior (L.S.) de 7,41 mg/dl. En la figura 6 se presenta el gráfico de caja y bigotes, que permite interpretar un rango intercuartílico (Q3 - Q1) que acumula el 50 % centrado del nivel Calcio Sérico del paciente en el servicio de Endocrinología, entre 6,5 mg/dl y 7,8 mg/dl, en el Q1 se acumula el 25% de los pacientes con menor nivel de Calcio Sérico por debajo de 6,5 mg/dl y en el Q4 se acumula el 25% de los pacientes con mayor nivel de Calcio Sérico por encima de 7,8 mg/dl. En general, el 75% de los pacientes presentan valores de calcio sérico desde 7.8mg/dl hasta 4.3 mg/dl. Cuadro 4. Niveles de Calcio Sérico del paciente en el servicio de Endocrinología. Descriptivas Estadístico Desviación estándar Calcio Sérico (en mg/dl) Media 7,0556 0.1875 Intervalo de confianza para la media al 95% Límite inferior 6,6928 Límite superior 7,4183 Mediana 7,0000 Mínimo 4,30 Máximo 10,40 19 Figura 6. Niveles de Calcio Sérico (en mg/dl) En el cuadro 5, se presentan los niveles de Paratohormona (en pg/ml) de los pacientes, quienes tienen un promedio de 7.82 pg/ml, con un intervalo de confianza para la media al 95%, con un Límite Inferior (L.I.) de 1.64 pg/ml y un Límite Superior (L.S.) de 13.99 pg/ml. En la figura 7 se presenta el gráfico de caja y bigotes, que permite interpretar un rango intercuartílico (Q3 - Q1) que acumula el 50 % centrado del nivel Paratohormona (en pg/ml) del paciente en el servicio de Endocrinología, entre 2 pg/ml y 9 pg/ml. En el Q1 se acumula el 25% de los pacientes con menor nivel de Paratohormona (en pg/ml) por debajo de 2 pg/ml y en el Q4 se acumula el 25% de los pacientes con mayor nivel de Paratohormona (en pg/ml) por encima de 9 pg/ml. En general, el 100 % de los pacientes presentan valores de paratohormona menores de 14 pg/ml. 20 Cuadro 5. Niveles de Paratohormona (en pg/ml) del paciente en el servicio de Endocrinología. Descriptivos Estadístico Desviación estándar Niveles de Paratohormona (en pg/ml) Media 7.8207 1.2498 Intervalo de confianza para la media al 95% Límite inferior 1.6454 Límite superior 13.9961 Mediana 3,5500 Mínimo ,20 Máximo 41.80 Figura 7. Niveles de Paratohormona (en pg/ml) En el cuadro 6, se presentan los niveles del Fósforo (en mg/dl) de los pacientes, quienes tienen un promedio de 5,63, con un intervalo de confianza para la media al 95%, con un Límite Inferior (L.I.) de 5,04 y un Límite Superior (L.S.) de 6,21. En la figura 8 se presenta el gráfico de caja y bigotes, que permite interpretar un rango intercuartílico (Q3 - Q1) que acumula el 50 % centrado del Fósforo (en mg/dl) del paciente entre 4,80 y 7,00. En el Q1 se acumula el 25% de los pacientes con menor nivel del Fósforo 21 (en mg/dl) por debajo de 4,8 y en el Q4 se acumula el 25% de los pacientes con mayor nivel del Fósforo (en mg/dl) por encima de 7,00. Cuadro 6. Niveles de Fosforo (en mg/dl) del paciente en el servicio de Endocrinología. Descriptivas Estadístico Desviación estándar Fosforo (en mg/dl) Media 5,6302 0.2939 Intervalo de confianza para la media al 95% Límite inferior 5,0427 Límite superior 6,2177 Mediana 5,4000 Mínimo 1,50 Máximo 11,90 Figura 8. Niveles de Fosforo (en mg/dl) En el cuadro 7, se presentan los niveles del Magnesio sérico (en mg/dl) de los pacientes, quienes tienen un promedio de 1,79, con un intervalo de confianzapara la media al 95%, con un Límite Inferior (L.I.) de 1,72 y un Límite Superior (L.S.) de 1,85. En la figura 9 se presenta el gráfico de caja y bigotes, que permite interpretar un rango intercuartílico (Q3 - Q1) que acumula el 50 % centrado del Magnesio sérico (en mg/dl) del paciente entre 1,70 y 1,90. En el Q1 se acumula el 25% de los pacientes con menor nivel 22 del Magnesio sérico (en mg/dl) por debajo de 1,7 y en el Q4 se acumula el 25% de los pacientes con mayor nivel del Magnesio sérico (en mg/dl) por encima de 1,90. Cuadro 7. Niveles de Magnesio sérico (en mg/dl) del paciente en el servicio de Endocrinología. Descriptivas Estadístico Desviación estándar Niveles de Magnesio sérico (en mg/dl) Media 1,7923 0.0312 Intervalo de confianza para la media al 95% Límite inferior 1,7290 Límite superior 1,8556 Mediana 1,8000 Mínimo 1,30 Máximo 2,10 Figura 9. Niveles de Magnesio sérico (en mg/dl) En el cuadro 8, se presentan los niveles del Producto del Calcio Sérico (en mg/dl) por Fósforo de los pacientes, quienes tienen un promedio de 39,59, con un intervalo de confianza para la media al 95%, con un Límite Inferior (L.I.) de 35,27 y un Límite Superior (L.S.) de 43,91. En la figura 10 se presenta el gráfico de caja y bigotes, que permite interpretar un rango intercuartílico (Q3 - Q1) que acumula el 50 % centrado del Producto del Calcio Sérico (en 23 mg/dl) por Fósforo del paciente en el servicio de Endocrinología, entre 30 y 39. En el Q1 se acumula el 25% de los pacientes con menor nivel del Producto del Calcio Sérico (en mg/dl) por Fósforo por debajo de 30 y en el Q4 se acumula el 25% de los pacientes con mayor nivel del Producto del Calcio Sérico (en mg/dl) por Fósforo por encima de 39. Cuadro 8. Niveles del Producto Ca Sérico por Fósforo del paciente en el servicio de Endocrinología. Descriptivas Estadístico Desviación estándar Producto Ca Sérico por Fósforo en Endocrinología Media 39,5976 2.1393 Intervalo de confianza para la media al 95% Límite inferior 35,2771 Límite superior 43,9181 Mediana 37,9700 Mínimo 14,70 Máximo 76,54 Figura 10. Niveles del Producto Ca Sérico por Fósforo 24 En el cuadro 9, se presentan los niveles de Albumina sérica (en g/dl) de los pacientes, quienes tienen un promedio de 3,60, con un intervalo de confianza para la media al 95%, con un Límite Inferior (L.I.) de 3,43 y un Límite Superior (L.S.) de 3,77. En la figura 11 se presenta el gráfico de caja y bigotes, que permite interpretar un rango intercuartílico (Q3 - Q1) que acumula el 50 % centrado de los niveles de Albumina sérica (en g/dl) del paciente en el servicio de Endocrinología, entre 3,25 y 4,00. En el Q1 se acumula el 25% de los pacientes con menor nivel de Albumina sérica (en g/dl) por debajo de 3,25 y en el Q4 se acumula el 25% de los pacientes con mayor nivel de Albumina sérica (en g/dl) por encima de 4,0. Cuadro 9. Niveles de Albumina sérica (en g/dl) del paciente en el servicio de Endocrinología. Descriptivas Estadístico Desviación estándar Niveles de Albumina sérica (en g/dl) Media 3,6023 0.0839 Intervalo de confianza para la media al 95% Límite inferior 3,4367 Límite superior 3,7678 Mediana 3,5900 Mínimo 2,46 Máximo 4,50 25 Figura 11. Niveles de Albumina sérica (en g/dl) de los pacientes en el servicio de Endocrinología. Comorbilidades Asociadas al Diagnóstico de Hipoparatiroidismo Primario Para analizar las Comorbilidades asociadas al diagnóstico de Hipoparatiroidismo Primario de los pacientes del servicio de Endocrinología del Hospital General de México “Eduardo Liceaga”, en el periodo de enero 2010 a enero 2017, se estudiaron: (1) Enfermedad Renal: Enfermedad renal crónica y Calcificaciones renales; (2) Enfermedad Inmunológica: Infecciones. (3) Enfermedades Neuro-psiquiátricas: Convulsiones y Depresión (4) Enfermedad Cardiovascular: Enfermedad cardíaca isquémica e Hipertensión arterial (5) Enfermedad Ocular: Cataratas (6) Enfermedad del Sistema nervioso central: Calcificaciones intracerebrales (7) Enfermedad neoplásica de cuello: Bocio coloide, Cáncer de tiroides, Adenoma paratiroideo. En el cuadro 10, 11 y 12, se presentan las estadísticas descriptivas de estas Comorbilidades. Cuadro 10. Estadísticas descriptivas de las Comorbilidades asociadas al diagnóstico de Hipoparatiroidismo Primario del paciente en el servicio de Endocrinología. Estadísticas ERC Calcificaciones renales Infecciones Convulsiones Depresión Enfermedad cardíaca isquémica HTA N Válidos 44 44 44 44 43 44 44 Perdidos 0 0 0 0 1 0 0 Moda 0 0 0 0 0 0 0 Suma 0 0 3 1 2 0 11 Porcentaje (%) 0 0 6,97 2,32 4,65 0 25,58 26 Cuadro 11. Estadísticas descriptivas de las Comorbilidades asociadas al diagnóstico de Hipoparatiroidismo Primario del paciente en el servicio de Endocrinología. Estadísticas Cataratas Calcificaciones intracerebrales N Válidos 44 44 Perdidos 0 0 Moda 0 0 Suma 1 2 Porcentaje (%) 2,27 4,54 Cuadro 12. Estadísticas descriptivas de las Comorbilidades asociadas al diagnóstico de Hipoparatiroidismo Primario del paciente en el servicio de Endocrinología. Estadísticas Bocio coloide Cáncer de tiroides Adenoma paratiroideo N Válidos 44 44 44 Perdidos 0 0 0 Moda 0 1 0 Suma 8 25 3 Porcentaje (%) 18,18 56,81 6,81 27 En la figura 12, se presentan las Comorbilidades asociadas al diagnóstico de Hipoparatiroidismo Primario de los pacientes del servicio de Endocrinología, solo aquellos referidas a: Hipertensión arterial con 25,58 %, Infecciones con 6,97 %, Depresión con 4,65 %, Convulsiones con 2,32 %, Figura 12. Comorbilidades asociadas al diagnóstico de Hipoparatiroidismo Primario En la figura 13, se presentan las Comorbilidades asociadas al diagnóstico de Hipoparatiroidismo Primario de Enfermedad Ocular: Cataratas con 2,27%; y de Enfermedad del Sistema nervioso central: Calcificaciones intracerebrales con 4,57 %. En la figura 14, se presentan las Comorbilidades asociadas al diagnóstico de Hipoparatiroidismo Primario de Enfermedad neoplásica de cuello: Bocio coloide con 18,18%, Cáncer de tiroides con 56,18%, y el Adenoma paratiroideo con 6,81. 28 Figura 13. Comorbilidades asociadas al diagnóstico de Hipoparatiroidismo Primario de Enfermedad Ocular y Enfermedad del Sistema nervioso central. Figura 14. Comorbilidades asociadas al diagnóstico de Hipoparatiroidismo Primario 29 Manifestaciones Clínicas de los pacientes con Hipoparatiroidismo Primario Al analizar las Manifestaciones Clínicas de los pacientes con Hipoparatiroidismo Primario, en Endocrinología, se estudiaron: (1) Síntomas Neurológicos: Depresión, Irritabilidad, Confusión y Convulsión; (2) Síntomas Neuromusculares: Parestesia acral, Parestesia peri bucal, Espasmo y Sg Chevosteck; (3) Síntomas cardiovasculares: Insuficiencia cardiaca congestiva; (4) Síntomas Gastrointestinales: Calambre abdominal y diarrea; (5) Síntomas Respiratorios: Disnea, Sibilancia, Estridor laríngeo; (6) Síntomas Renales: Nefrolitiasis y Nefrocalcinosis; (7) Síntomas Inmunológicos: Sg Trousseau. En el cuadro 13 y 14, se presentan las estadísticas descriptivas de las Manifestaciones Clínicas de los pacientes con Hipoparatiroidismo Primario, en Endocrinología. Cuadro 13. Manifestaciones Clínicas de los pacientes con Hipoparatiroidismo Primario, Estadísticas Depresió n Irritabilidad Confusión Convulsión Parestesia acral Parestesia peri bucal Espasmo Sg Chevosteck N Válidos 44 44 44 44 44 44 44 44 Perdidos 0 0 0 0 0 0 0 0 Moda 0 0 0 0 0 0 0 0 Suma 0 1 0 1 17 13 6 8 Porcentaje (%) 0 2,17 0 2,17 36.95 28.26 13,0017.39 Cuadro 14. Manifestaciones Clínicas de los pacientes con Hipoparatiroidismo Primario, Estadísticas Insuficienc ia cardiaca congestiva Calambre abdomina l Diarre a Disnea Sibilancia Estridor laríngeo Nefro litiasis Nefro calci nosis Síntoma s Inmuno lógicos Sg Trouusea u N Válidos 44 44 44 44 44 44 44 44 44 44 Perdidos 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Moda 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Suma 1 2 5 3 1 2 0 1 1 18 Porcentaje (%) 2.20 4,30 10.9 6,50 2.20 4,30 0 2.2 2,27 40,91 30 En la figura 15, se presentan las Manifestaciones Clínicas de los pacientes con Hipoparatiroidismo Primario, en Endocrinología, solo aquellas relativas a: Depresión con 0 %, Irritabilidad con 2,17 %, Confusión con 0 %, Convulsión con 2,27 %, Parestesia acral con 36,95 %, Parestesia peri bucal con 28.26 %, Espasmo con 13, 04 % y Sg Chevosteck con 17.39 %. Figura 15. Manifestaciones Clínicas de los pacientes con Hipoparatiroidismo Primario, 31 En la figura 16, se presentan las Manifestaciones Clínicas de los pacientes con Hipoparatiroidismo Primario, en Endocrinología, solo aquellas relativas a: Insuficiencia cardiaca congestiva con 0 %, Calambre abdominal con 4,44 %, Diarrea con 11,11 %, Disnea con 6,66 %, Sibilancia con 0 %, Estridor laríngeo con 4,44 %, Nefrolitiasis con 0%, Nefrocalcinosis con 0%, Síntomas Inmunológicos con 2,22 % y Sg Trousseau con 42.2 %. Figura 16. Manifestaciones Clínicas de los pacientes con Hipoparatiroidismo Primario, 32 En el cuadro 15, se presentan el porcentaje de pacientes con Hipoparatiroidismo post quirúrgico el cual fue 87 % y si éste fue del tipo Permanente o Transitorio, obteniéndose el 60 % del tipo Permanente (figura 17). Cuadro 15. Estadísticas de los pacientes con Hipoparatiroidismo post quirúrgico. Estadísticas Hipoparatiroidismo post quirúrgico transitorio Hipoparatiroidismo post quirúrgico permanente Frecuencia 16 24 Porcentaje (%) 40 60 Figura 17. Hipoparatiroidismo post quirúrgico. 33 En el cuadro 16, se presentan las estadísticas descriptivas de pacientes con otros tipos de Hipoparatiroidismo. (Figura 18). Tipo de Hipoparatiroidismo Frecuencia Porcentaje Hipoparatiroidismo Autoinmune 0 0 Hipoparatiroidismo Idiopático 4 8.9 Hipoparatiroidismo Genético 2 4.3 Figura16. Estadísticas de pacientes con otros tipos de Hipoparatiroidismo 34 Relaciones existentes entre los niveles de Calcio Sérico y Paratohormona, con las comorbilidades asociadas, las manifestaciones clínicas y los Días de Estancia Intrahospitalaria (DEI) de los pacientes con Hipoparatiroidismo Primario Asociación entre los niveles de Calcio Sérico y las comorbilidades asociadas Las posibles relaciones existentes entre los niveles de Calcio Sérico y Paratohormona, con las manifestaciones clínicas y las comorbilidades asociadas, se estudian cada una de ellas por separado, en dependencia de la naturaleza y calidad de cada una de las variables en este estudio. Por un lado, se estudió la asociación entre los niveles de Calcio Sérico y las comorbilidades asociadas, aquellas que resultaron de mayor impacto por su frecuencia en porcentaje, las cuales se presentaron en el acápite 12.3, siendo las de mayor relevancia las siguientes: 1) Asociación entre Calcio Sérico y las Infecciones. 2) Asociación entre Calcio Sérico y la Hipertensión arterial. 3) Asociación entre Calcio Sérico y Calcificaciones intracerebrales. 4) Asociación entre Calcio Sérico y Bocio coloide. 5) Asociación entre Calcio Sérico y Cáncer de tiroides. 6) Asociación entre Calcio Sérico y Adenoma paratiroideo. Fueron realizados los Análisis de Contingencia pertinentes, a las variables no paramétricas que por su naturaleza de ser dicotómicas, les corresponde aplicar la Prueba de Phi. En el cuadro 17 a, se presenta la Tabla de Contingencia entre los niveles de Calcio Sérico y las comorbilidades: Infecciones, Hipertensión arterial, Calcificaciones intracerebrales, Bocio coloide, Cáncer de tiroides y Adenoma paratiroideo. Para la Severidad de la Hipocalcemia (1) Moderada a Severa (menos de 7,5 mg/dl) se obtuvo un 69,80 % y para la (2) Leve a moderada (más de 7,5 mg/dl), se obtuvo un 30,20 %. En ambas categorías de Hipocalcemia, se obtuvieron bajas frecuencias de las respuestas afirmativas para las 35 comorbilidades estudiadas, siendo las más relevantes: HTA con 16,3% y Cáncer de tiroides con 41,9 %. En el cuadro 17 b, se presenta la significancia estadística obtenida según las Pruebas de Phi realizadas, las que aportaron evidencias estadísticas de p = 0,90; p = 0,60; p = 0,34; p = 0,17; p = 0,70; p = 0,90, que son mayores que el nivel de significancia α = 0.05, lo que indica una asociación no significativa, entre los niveles de Calcio Sérico y las comorbilidades: Infecciones, Hipertensión arterial, Calcificaciones intracerebrales, Bocio coloide, Cáncer de tiroides y Adenoma paratiroideo. Cuadro 17 a. Tabla de Contingencia entre los niveles de Calcio Sérico y las comorbilidades: Infecciones, Hipertensión arterial, Calcificaciones intracerebrales, Bocio coloide, Cáncer de tiroides y Adenoma paratiroideo. Severidad de la Hipocalcemia Infecciones HTA Calcificaciones intra cerebrales Bocio coloide Cáncer de tiroides Adenoma para tiroideo No Si No Si No Si No Si No Si No Si 1) Moderada a Severa (menos de 7,5 mg/dl) 65,1 % 4,7 % 53,5 % 16,3 % 65,1 % 4,7 % 60,5 % 9,3 % 27,9 % 41,9 % 65,1 % 4,7 % 2) Leve a moderada (más de 7,5 mg/dl) 27,9 % 2,3 % 20,9 % 9,3 % 30,2 % 0,0 % 20,9 % 9,3 % 14,0 % 16,3 % 27,9 % 2,3 % Total 93,0 % 7,0 % 74,4 % 25,6 % 95,3 % 4,7 % 81,4 % 18,6 % 41,9 % 58,1 % 93,0 % 7,0 % N 43 43 43 43 43 43 Cuadro 17 b. Significancia estadística obtenida para la asociación entre los niveles de Calcio Sérico y las comorbilidades: Infecciones, Hipertensión arterial, Calcificaciones intracerebrales, Bocio coloide, Cáncer de tiroides y Adenoma paratiroideo. Infecciones HTA Calcificaciones intra cerebrales Bocio coloide Cáncer de tiroides Adenoma para tiroideo Severidad de la Hipocalcemia p = 0,90 p = 0,60 p = 0,34 p = 0,17 p = 0,70 p = 0,90 36 Asociación entre los niveles de Calcio Sérico y las manifestaciones clínicas Se estudió la asociación entre los niveles de Calcio Sérico y las manifestaciones clínicas que resultaron de mayor impacto por su ocurrencia en porcentaje, las cuales se presentaron en el acápite 8.4, siendo las de mayor relevancia las siguientes: Asociación entre Calcio Sérico y Manifestaciones Clínicas en Endocrinología 1) Asociación entre Calcio Sérico y Parestesia acral. 2) Asociación entre Calcio Sérico y Parestesia peri bucal. 3) Asociación entre Calcio Sérico y Espasmo. 4) Asociación entre Calcio Sérico y Sg Chevosteck. 5) Asociación entre Calcio Sérico y Diarrea. 6) Asociación entre Calcio Sérico y Disnea. 7) Asociación entre Calcio Sérico y Sg Trousseau. Fueron realizados los Análisis de Contingencia pertinentes, a las variables no paramétricas que por su naturaleza de ser dicotómicas, les corresponde aplicar la Prueba de Phi. En el cuadro 18 a, se presenta la Tabla de Contingencia entre los niveles de Calcio Sérico y las Manifestaciones Clínicas en Endocrinología: Parestesia acral, Parestesia peri bucal, Espasmo, Sg Chevosteck, Diarrea, Disnea y Sg Trousseau. Para la Severidad de la Hipocalcemia (1) Moderada a Severa (menos de 7,5 mg/dl) se obtuvo un 69,80 % y para la (2) Leve a moderada (más de 7,5 mg/dl), se obtuvo un 30,20 %. En ambas categorías de Hipocalcemia,se obtuvieron bajas frecuencias de las respuestas afirmativas para las Manifestaciones Clínicas en Endocrinología, siendo las más relevantes: Parestesia acral con 27,90%, Parestesia peri bucal con 20,9 % y Sg Trousseau con 30,20 %. En el cuadro 18 b, se presenta la significancia estadística obtenida según las Pruebas de Phi realizadas, las que aportaron evidencias estadísticas de p = 0,56; p = 0.96; p = 0,25; p = 0,72; p = 0,61; p = 0,23; p = 0,76, que son mayores que el nivel de significancia α = 0.05, lo que indica una asociación no significativa, entre los niveles de Calcio Sérico y las 37 Manifestaciones Clínicas en Endocrinología: Parestesia acral, Parestesia peri bucal, Espasmo, Sg Chevosteck, Diarrea, Disnea y Sg Trousseau. Cuadro 18 a. Tabla de Contingencia entre los niveles de Calcio Sérico y Manifestaciones Clínicas: Parestesia acral, Parestesia peri bucal, Espasmo, Sg Chevosteck, Diarrea, Disnea y Sg Trousseau. Severidad de la Hipocal cemia Parestesia acral Parestesia peri bucal Espasmo Sg Chevosteck Diarrea Disnea Sg Trousseau No Si No Si No Si No Si No Si No Si No Si 1) Moderada a Severa (menos de 7,5 mg/dl) 41,9 % 27,9 % 48,8 % 20,9 % 62,8 % 7,0 % 55,8 % 14,0 % 62,8 % 7,0 % 62,8 % 7,0 % 39,5 % 30,2 % 2) Leve a moderada (más de 7,5 mg/dl) 20,9 % 9,3 % 20,9 % 9,3 % 23,3 % 7,0 % 25,6 % 4,7 % 25,6 % 4,7 % 30,2 % 0,0 % 18,6 % 11,6 % Total 62,8 % 37,2 % 69,8 % 30,2 % 86,0 % 14,0 % 81,4 % 18,6 % 88,4 % 11,6 % 93,0 % 7,0 % 58,1 % 41,9 % N 43 43 43 43 43 43 43 Cuadro 18 b. Significancia estadística obtenida para la asociación entre los niveles de Calcio Sérico y Manifestaciones Clínicas en Endocrinología: Parestesia acral, Parestesia peri bucal, Espasmo, Sg Chevosteck, Diarrea, Disnea y Sg Trousseau. Parestesia acral Parestesia peri bucal Espasmo Sg Chevosteck Diarrea Disnea Sg Trousseau Severidad de la Hipocalcemia p = 0,56 p = 0,96 p = 0,25 p = 0,72 p = 0,61 p = 0,23 p = 0,76 38 Correlación y Regresión entre los niveles de Paratohormona y Calcio Sérico con los Días de Estancia Intrahospitalaria (DEI) En primer lugar, fue realizado el análisis de Correlación de Pearson así como la aplicación de un modelo predictivo, el modelo de Regresión Lineal Simple, para los niveles de Paratohormona y los Días de Estancia Intrahospitalaria (DEI). En el cuadro 19, se presenta la Matriz de Correlación de Pearson, que muestra los resultados obtenidos para el coeficiente de correlación con un valor de r = 0.85, que resultó ser alto y positivo, al cual le corresponde un valor de p = 0,0162*. Esto indica que la respuesta estadística obtenida es una correlación significativa, entre las variables Paratohormona y Días de Estancia Intrahospitalaria (DEI). Cuadro 19. Matriz de Correlación de Pearson para los niveles de Paratohormona y DEI. Variable (1) Variable (2) n Pearson p-valor DEI DEI 33 1,00 <0,0001 DEI Paratohormona (en pg/ml) 7 0,85 0,0162 * Paratohormona (en pg/ml) DEI 7 0,85 0,0162 * Paratohormona (en pg/ml) Paratohormona (en pg/ml) 13 1,00 <0,0001 En el cuadro 20, se presenta a continuación el procedimiento del Análisis de Regresión (ANARE), realizado entre las variables, Paratohormona y Días de Estancia Intrahospitalaria (DEI). Cuadro 20. Análisis de regresión lineal (ANARE) para los niveles de Paratohormona y DEI. _______________________________________________________________ F.V. SC gl CM F p-valor Modelo. 48,35 1 48,35 12,67 0,0162 Paratohormona (en pg/ml) 48,35 1 48,35 12,67 0,0162 * Error 19,08 5 3,82 Total 67,43 6 ____________________________ 39 Variable N R² R² Aj ECMP AIC BIC__ DEI 7 0,72 0,66 13,77 32,88 32,72_ Cuadro 21. Coeficientes de regresión y estadísticos asociados para los niveles de Paratohormona y DEI. Coef. Est. E.E. LI (95%) LS (95%) T p-valor Constante (intercepto) 4,92 0,99 2,36 7,47 4,95 0,0043 * Paratohormona (en pg/ml) 0,60 0,17 0,17 1,03 3,56 0,0162 * Función Predictiva: Ye = 4,92 + 0.60 X; con p = 0,0162* Interpretación del ANARE: El análisis de regresión realizado (cuadros 20 y 21) para las variables Paratohormona y Días de Estancia Intrahospitalaria (DEI), dio como resultado un coeficiente de regresión “b” = 0.60*, con un valor de p = 0,0162*, el cual resultó ser menor que el nivel crítico de comparación α = 0.05. Por lo tanto, se rechaza la hipótesis nula de Ho: β = 0, (ausencia de regresión). Esto quiere decir, que la respuesta estadística obtenida es una función de regresión significativa para las variables Paratohormona y Días de Estancia Intrahospitalaria (DEI). En síntesis, el ANARE realizado demostró que la variable Paratohormona si es un variable predictora de los DEI. En la figura 19, se presenta en línea color azul, la función predictiva significativa entre las variables Paratohormona y Días de Estancia Intrahospitalaria (DEI). En términos estadísticos, es conocido que cuando la correlación entre dos variables cualquieras, es significativa, también resultará significativa la función de regresión entre ambas variables. El modelo de predicción obtenido fue Ye = 4,92 + 0.60 X, siendo el intercepto significativo con un p = 0,0043 * y el coeficiente de regresión también significativo con un p = 0,0162*. En la figura 19, se presenta en líneas color rojo, las bandas de confianza de la predicción de los niveles de Paratohormona (en pg/ml), tiene un LI (95%) = 0,17 y un LS(95%) = 1,03, estos límites representan con un 95% de confianza el valor de predicción del modelo. Un ejemplo de la utilidad de este modelo predictivo es el siguiente: Para el nivel promedio de 40 Paratohormona igual a 5,2 pg/ml, los DEI predichos por este modelo será igual a 8,04, siendo su límite inferior LI(95%) igual a 6,40 DEI y su límite superior LS(95%) sería igual a 9,67 DEI (cuadro 22). DEI BCSup95(%)DEI BCInf95(%)DEI BPSup95(%)DEI BPInf95(%)DEI PREDDEI 0,00 1,63 3,26 4,90 6,53 8,16 9,79 11,43 13,06 14,69 Paratohormona (en pg/ml) -0,92 1,48 3,88 6,28 8,68 11,08 13,48 15,88 18,28 20,68 D ía s d e E s ta n c ia I n tr a h o s p it a la r ia ( D E I ) r = 0,85; p = 0,0162 Media = 5,20 DEI=8,04 Ye = 4,92 + 0,60 X; p = 0,0162. DEI BCSup95(%)DEI BCInf95(%)DEI BPSup95(%)DEI BPInf95(%)DEI PREDDEI 41 Figura 19. Función de Regresión Lineal significativa, entre los niveles de Paratohormona y Días de Estancia Intrahospitalaria (DEI). Cuadro 22. Función Predictiva de los niveles de Paratohormona en pg/dl. Función Predictiva de los niveles de Paratohormona en pg/dl Ye X Ye = 4,92 + 0.60 X; 6,408 2,48 L.I. Ye = Valor esperado de DEI 6,72 3 X= Nivel de Paratohormona 7,662 4,57 8,04 5,2 Media 8,676 6,26 9,678 7,93 L.S. 9,72 8 10,32 9 10,92 10 11,52 11 12,12 12 12,72 13 13,32 14 Máximo Por otra parte, se examinó la Correlación y Regresión entre los niveles de Calcio Sérico y los Días de Estancia Intrahospitalaria (DEI). En el cuadro 23, se presenta la Matriz de Correlación de Pearson, que muestra los resultados obtenidos para el coeficiente de correlación con un valor de r = - 0.21, que resulto ser bajo y negativo, al cual le corresponde unvalor de p = 0,2535 ns. Esto indica que la respuesta estadística obtenida es una correlación no significativa, entre las variables Calcio Sérico y Días de Estancia Intrahospitalaria (DEI). Cuadro 23. Matriz de Correlación de Pearson para los niveles de Calcio Sérico y DEI. Variable (1) Variable (2) n Pearson p-valor Ca_Sérico (en mg/dl) Ca_Sérico (en mg/dl) 43 1,00 <0,0001 Ca_Sérico (en mg/dl) DEI 32 -0,21 0,2535 ns DEI Ca_Sérico (en mg/dl) 32 -0,21 0,2535 DEI DEI 33 1,00 <0,0001 _________________________________________________________________________ 42 En el cuadro 24, se presenta a continuación el procedimiento del Análisis de Regresión (ANARE), realizado entre las variables, Calcio Sérico y Días de Estancia Intrahospitalaria (DEI). Cuadro 24. Análisis de regresión lineal (ANARE) para los niveles de Calcio Sérico y DEI. F.V. SC gl CM F p-valor Modelo. 181,24 1 181,24 1,36 0,2535 Ca_Sérico (en mg/dl) 181,24 1 181,24 1,36 0,2535 ns Error 4011,23 30 133,71 Total 4192,47 31 __________________ Variable N R² R² Aj ECMP AIC BIC__ DEI 32 0,04 0,01 150,50 251,41 255,81 Cuadro 25. Coeficientes de regresión y estadísticos asociados para los niveles de Calcio Sérico y DEI. Coef. Est. E.E. LI (95%) LS (95%) T p-valor Constante (intercepto) 21,63 10,81 -0,43 43,70 2,00 0,0544 Ca_Sérico (en mg/dl) -1,75 1,50 -4,82 1,32 -1,16 0,2535 ns Función Predictiva: Ye = 21,63 - 1.75 X; con p = 0,2535 ns Interpretación del ANARE: El análisis de regresión realizado (cuadros 24 y 25) para las variables Calcio Sérico y Días de Estancia Intrahospitalaria (DEI), dio como resultado un coeficiente de regresión “b” = - 1.75, con un valor de p = 0,2535 ns, el cual resultó ser mayor que el nivel crítico de comparación α = 0.05. Por lo tanto, se acepta la hipótesis nula de Ho: β = 0, (ausencia de regresión). Esto quiere decir, que la respuesta estadística obtenida es una función de regresión no significativa para las variables Calcio Sérico y Días de Estancia Intrahospitalaria (DEI). En síntesis, el ANARE realizado demostró que la variable Calcio Sérico no es un variable predictora de los DEI. 43 En la figura 20, se presenta en línea color azul, la función predictiva no significativa entre las variables Calcio Sérico y Días de Estancia Intrahospitalaria (DEI). En términos estadísticos, es conocido que cuando la correlación entre dos variables cualquieras, es no significativa, también resultará no significativa la función de regresión entre ambas variables. El modelo de predicción obtenido fue Ye = 21,63 - 1.75 X, siendo el R2 muy bajo igual a 0,04, y su coeficiente de regresión no significativo con un p = 0,2535 ns, lo que demuestra la falta de ajuste o representatividad de este modelo. 4,00 4,74 5,49 6,23 6,98 7,72 8,47 9,21 9,96 10,71 Ca Sérico (en mg/dl) -23,24 -13,90 -4,55 4,79 14,13 23,48 32,82 42,16 51,51 60,85 D E I r = - 0,21; p = 0,2535 R2 = 0,04 Ye = 21,63 - 1,75 X; p = 0,2535 Figura 20. Función de Regresión Lineal no significativa, entre los niveles de Calcio Sérico y Días de Estancia Intrahospitalaria (DEI). 44 CAPITULO V. ANALISIS DE DATOS Discusión Los principales hallazgos que destacan en esta Investigación son los siguientes: El sexo femenino fue el de mayor predominio con un 95,45%; la edad promedio de los pacientes fue 47,27 años; el peso promedio fue de 64,89 kg., la talla promedio fue de 154,85 cm. El nivel promedio de Calcio Sérico es de 7,07 mg/dl, el nivel promedio de Paratohormona (en pg/ml) es de 5,20 pg/ml. Se identificaron las Comorbilidades asociadas al diagnóstico de Hipoparatiroidismo Primario: Infecciones con 6,97 % e Hipertensión arterial con 25,58 %; Las Manifestaciones Clínicas más relevantes son Parestesia acral con 36,36 %, Parestesia peri bucal con 29,54 %, Espasmo con 13,63 %, Sg Trousseau con 40,90 %, Sg Chevosteck con 18,18 %. El Hipoparatiroidismo post quirúrgico corresponde al 91 % y de éste el 60 % fue del tipo Permanente, esto concuerda con la literatura, donde se menciona que en menor proporción el Hipoparatiroidismo es no quirúrgico. Las Pruebas de Phi realizadas, demostraron una asociación no significativa, entre los niveles de Calcio Sérico, las comorbilidades estudiadas y las Manifestaciones Clínicas en Endocrinología. Un 69,80 % de los pacientes presentó la Severidad de la Hipocalcemia 45 Moderada a Severa (menos de 7,5 mg/dl) y un 30,20 % de los pacientes presentó la Hipocalcemia Leve a moderada (más de 7,5 mg/dl). Existe una correlación significativa, entre los niveles de Paratohormona y los Días de Estancia Intrahospitalaria (DEI), con un valor alto y positivo de r = 0.85 y p = 0,0162*. Se demostró que la variable Paratohormona si es un variable predictora de los DEI con una función predictiva: Ye = 4,92 + 0.60 X; con p = 0,0162*. Limitaciones enfrentadas en el presente estudio En el presente estudio, se presentaron algunas limitantes que pudieran interferir en el resultado del mismo, entre estas están falta de datos en determinación de niveles de paratohormona, estando presente únicamente en 7 pacientes, tamaño de muestra relativamente pequeño, para estudiar con mayor exactitud la asociación entre los niveles de Calcio Sérico, las comorbilidades estudiadas y las Manifestaciones Clínicas en Endocrinología. Debido a esto, es posible que se obtuvieran respuestas no significativas en las Pruebas de Phi realizadas y por tanto no se pudieron demostrar las asociaciones esperadas. Conclusión En base a los resultados obtenidos en la presente investigación se establecen las siguientes conclusiones: 1. Las características socio-demográficas de los pacientes en estudio: El 95,45 % de los pacientes son del sexo femenino y el 4,55% fueron del sexo masculino. Por el estado donde viven los pacientes, el 70,45 % fueron pacientes que viven en el Distrito Federal de México, el 6,82 % de Michoacán, el 4,55% de Hidalgo y Veracruz respectivamente y el 46 2,27 % de Oaxaca, Tlaxcala, Iztapala y Guerrero respectivamente. La edad promedio de los pacientes fue de 47,27 años. El peso promedio de los pacientes fue de 64,89 kg. La talla promedio de los pacientes fue de 154,85 cm. 2. El nivel promedio de Calcio Sérico de los pacientes fue de 7,07 mg/dl. El nivel promedio de Paratohormona (en pg/ml) de los pacientes fue de 5,20 pg/ml. El nivel promedio del Fósforo (en mg/dl) de los pacientes fue de 5,67. El nivel promedio del Magnesio sérico (en mg/dl) de los pacientes fue de 1,79. El nivel promedio del Producto del Calcio Sérico (en mg/dl) por Fósforo de los pacientes fue de 39,59. El nivel promedio de Albumina sérica (en g/dl) de los pacientes fue de 3,60. 3. De las Comorbilidades relevantes asociadas al diagnóstico de Hipoparatiroidismo se encontraron las Infecciones con 6,97 % e Hipertensión arterial con 25,58%. 4. En las Manifestaciones Clínicas que predominaron podemos mencionar la Parestesia acral con 36,36 %, Parestesia peri bucal con 29,54 %, Signo de Trousseau con 40,90 %, Signo de Chevosteck con 18,18 % y Diarrea con 11,36 %. Esto es importante de mencionar debido a que a pesar de que la mayoría de pacientes se encontraban con niveles de calcio por debajo de 7.5 mg/dl, lo cual se considera hipocalcemia severa, las manifestaciones clínicas reportadas no superan el 40% y esto concuerdacon lo mencionado en la teoría en donde se dice que los síntomas clínicos no traducen los valores de calcio sérico, por lo que además del interrogatorio es importante realizar estudios bioquímicos para detección y manejo oportuno de esta patología. 47 El Hipoparatiroidismo post quirúrgico se presentó en 91% de los casos y de éste el 60 % fue del tipo Permanente. Las patologías quirúrgicas asociadas más frecuentemente fueron Cáncer de tiroides con 56,18%, Bocio coloide con 18,18% y el Adenoma paratiroideo con 6,81%. 5. La asociación entre niveles de Calcio Sérico y las comorbilidades estudiadas fueron: Asociación entre Calcio Sérico con Infecciones; Hipertensión arterial; Calcificaciones intracerebrales; Bocio coloide; Cáncer de tiroides; Adenoma paratiroideo. Un 69,80 % de los pacientes presentó la Severidad de la Hipocalcemia Moderada a Severa (menos de 7,5 mg/dl) y un 30,20 % de los pacientes presentó la Hipocalcemia Leve a moderada (más de 7,5 mg/dl). Las Pruebas de Phi realizadas, demostraron una asociación no significativa, entre los niveles de Calcio Sérico y estas comorbilidades (p = 0,90; p = 0,60; p = 0,34; p = 0,17; p = 0,70; p = 0,90). 6. La asociación entre los niveles de Calcio Sérico y las manifestaciones clínicas estudiadas fueron: Parestesia acral; Parestesia peri bucal; Espasmo; Sg Chevosteck; Diarrea; Disnea; Sg Trousseau. Un 69,80 % de los pacientes presentó la Severidad de la Hipocalcemia Moderada a Severa (menos de 7,5 mg/dl) y un 30,20 % de los pacientes presentó la Hipocalcemia Leve a moderada (más de 7,5 mg/dl). Las Pruebas de Phi realizadas, demostraron una asociación no significativa, entre niveles de Calcio Sérico y Manifestaciones Clínicas en Endocrinologíalogía (p=0,56; p=0.96; p=0,25; p=0,72; p=0,61; p=0,23; p=0,76). En concordancia con lo reportado en la literatura. 48 7. Se demostró una Correlación de Pearson significativa, entre los niveles de Paratohormona y los Días de Estancia Intrahospitalaria (DEI), con un valor alto y positivo (r = 0.85) con un p = 0,0162*. Se demostró que la variable Paratohormona si es un variable predictora de los DEI con una función predictiva significativa: Ye = 4,92 + 0.60 X; con p = 0,0162*. Se demostró una Correlación de Pearson no significativa, con un valor bajo y negativo (r = - 0.21) con un p = 0,2535 ns. Se demostró que la variable Calcio Sérico no es un variable predictora de los DEI con una función predictiva no significativa: Ye = 21,63 - 1.75 X; con p = 0,2535 ns. 49 CAPITULO VI. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 1. Brown EM: Physiology of calcium metabolism. En: Becker KL (ed.): Principles and practice of Endocrinologíalogy and metabolism. 3raed. Filadelfia, Lippincott Williams &Wilkins, 2001:478–489. 2. Clifford J. Rosen. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism, eighth edition © 2013 American Society for Bone and Mineral Research. Published 2013 by John Wiley & Sons, Inc. Cap.22 Mineral Homeostasis, 171-179. 3. Canales, F., Alvarado, E., Pineda, E. Metodología de la Investigación. Manual para el desarrollo de personal de salud. 4ta Ed. 1994. Organización Panamericana de la Salud. Washington, D.C. 4. Hernández, R., Fernández, C., Baptista, P. Metodología de la Investigación. 6taEd. 2014. MacGraw-Hill. México. 5. Jaiswal JK. Calcium—how and why J Biosci 2001, 26:357–63. 6. Potts JT. 2005. Parathyroid hormone: Past and present. J Endocrinologíal 187 (3): 311–25. 7. Piura, J. Metodología de la Investigación Científica: Un Enfoque Integrador. 7ma. Ed. 2006. Managua. Nicaragua. 8. Pedroza M.E. y DicovskiyL.M. Sistema de Análisis Estadístico con SPSS. 1ra ed. (2006). Managua, Nicaragua. 50 9. Shlomo Melmed, Kenneth S. Polonsky, P. Reed Larsen, Henry M. Kronenberg. Williams textbook of Endocrinologíalogy—Thirteenth edition. 2016 by Elsevier, Inc. Chapter 28 Hormones and Disorders of Mineral Metabolism. 10. Williams RJP. A system’s view of the evolution of life. J R Soc Interface 2007, 4:1049–70. 11. Chávez, J.C. Caracterización clínica, bioquímica e imagenológica de los pacientes con Hiperparatiroidismo primario evaluados por el servicio de endocrinología en el Hospital General de México del 2010 al 2016. 133 p. 12. Maiti A, Beckman MJ. 2007. Extracellular calcium is a direct effecter of VDR levels in proximal tubule epithelial cells that counter-balances effects of PTH on renal Vitamin D metabolism.J Steroid Biochem Mol Biol 122!: 3355 –67. 13. Loupy A, Ramakrishnan SK Wootla B, Chambrey R, de la Faille R, Bourgeois S, Bruneval P, Mandet C, Christensen E, Faure H, Cheval, Laghmani K,Collet C,Eladari D, Dodd RH, Ruat M, Houillier P. 2012.PTH- independent regulation of blood calcium concentration by the calcium-sensing receptor.J Clin Invest.122: 3355–67 14. Sanders LR: Hypercalcemia. En: McDermottMT (ed.): Endocrine secrets. 2ª ed. Filadelfia, Hanley & Belfus1998: 8190. 15. Miller GD, Groziak SM, DiRienzo D: Age considerations in nutrient needs for bone health. J Am Coll Nutr 1996,15:553. 16. Murshed M, Harmey D, Millan JL, et al. Unique coexpression in osteoblasts of broadly expressed genes accounts for the spatial restriction of ECM mineralization to bone.Genes Dev.2005,19 (9):1093-1104. 51 CAPITULO VII. ANEXOS Hoja de Recolección de Datos HOSPITAL GENERAL DE MEXICO “Dr. Eduardo Liceaga” “Servicio de Endocrinologíalogía” Objetivo General: Analizar las características clínicas y bioquímicas de los pacientes, con hipoparatiroidismo primario, del servicio de Endocrinologíalogía del Hospital General de México “Eduardo Liceaga”, en el periodo de enero de enero 2010 a enero 2017. I. Características Socio-Demográficas. (sd1). Edad del paciente (en años): ________ (sd2). Sexo del paciente: 1) Femenino ___; 2) Masculino ____. (sd3). Peso del paciente (en Kg): _________ (sd4). Talla del paciente (en cms): _________ (sd5). Fecha de diagnóstico de la enfermedad ________ _________ __________ Día Mes Año (sd6). Fecha de hospitalización del paciente ________ _________ __________ Día Mes Año (sd7). Procedencia del paciente: 1) Urbano __; 2) Rural ____. (dg8). Nombre del estado donde vive del paciente: _______________________________________ II. Niveles de Calcio Sérico y Niveles de Paratohormona, Magnesio y Albúmina. (ncs1).Calcio Sérico (en mg/dl) : _________ (ncu2). Calcio Urinario de 24 horas (enmg/24 horas) : _________ (nccor3). Calcio Corregido (enmg/dl) : _________ (nf4). Fosforo (enmg/dl) : _________ 52 (noh5). Niveles de 25 (OH) D (enmg/dl) : _________ (ncrs6). Creatinina sérica (enmg/dl) : _________ (fecha7). Fecha de diagnostico : _________ (npar8). Niveles de Paratohormona (enpg/ml) : _________ (nmgs9). Niveles de Magnesio sérico (enmg/dl) : _________ (nas10). Niveles de Albumina sérica (eng/dl) : _________ III. Comorbilidades Asociadas al Diagnóstico de Hipoparatiroidismo Primario. Enfermedad Renal: (cas1).Enfermedad renal crónica. (1) Si ___; (0) No ____. (cas2). Calcificaciones renales: (1) Si ___; (0) No ____. Enfermedad Inmunológica: (cas3).Infecciones: (1) Si ___; (0) No ____. Enfermedades Neuropsiquiátricas: (cas4).Convulsiones (1) Si ___; (0) No ____. (cas5).Depresión (1) Si ___; (0) No ____. Enfermedad Cardiovascular: (cas6). Enfermedad cardíaca isquémica (1) Si ___; (0) No ____. (cas7). Hipertensión arterial (1) Si ___; (0) No ____. Enfermedad Ocular: (cas8).Cataratas (1) Si ___; (0) No ____. Enfermedad del Sistema Nervioso Central: (cas9).Calcificaciones intracerebrales (1) Si ___; (0) No ____. Enfermedad Neoplásica de cuello: (cas10). Bocio coloide 53 (cas11). Cáncer de tiroides (cas12). Adenomaparatiroideo IV. Manifestaciones Clínicas de los pacientes con Hipoparatiroidismo. Marque con una X su opción u opciones seleccionada (s) Si No Marque con una X su opción u opciones seleccionada (s) Si No Síntomas Neurológicos (mc1) Depresión Síntomas cardiovasculares (mc8) Insuficiencia cardiaca congestiva (mc2) Irritabilidad Síntomas Gastrointestinales (mc9) Calambre abdominal (mc3) Confusión Síntomas Respiratorios (mc10) Disnea (mc4) Convulsión (mc11) Sibilancia Síntomas Neuromusculares (mc5) Parestesia acral Síntomas Renales (mc12) Nefrolitiasis (mc6) Parestesia peri bucal (mc13) Nefrocalcinosis (mc7) Espasmo Síntomas Inmunológicos (mc14) (mc15)Hipoparatiroidismo post quirúrgico: 0=No ___; 1=Si ___. (mc16)Hipoparatiroidismo post quirúrgico positivo: 1= Permanente ___; 2= Transitorio ___. V. Estancia Hospitalaria. Número de Días de Estancia Hospitalaria: ________ ¡¡¡ Muchas Gracias!!! Portada Índice Capítulo I. Resumen Capítulo II. Introducción Capítulo III. Material y Métodos Capítulo IV. Resultados Capítulo V. Análisis de Datos Capítulo VI. Referencias Bibliográficas Capítulo VII. Anexos
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