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Uso de los fármacos según la Ley General de Salud: Prevenir
Diagnosticar
Tratar/terapéutica/Posología
Aliviar/curar enfermedades
La vía enteral se caracteriza por ser mediata, indirecta, no invasiva y de fácil administración
para el paciente, además de presentar generalmente F más baja. Ej: Vía oral, sublingual,
rectal (50%).
La vía parenteral se caracteriza por ser inmediata, directa, invasiva y de difícil administración
para el paciente por lo que requiere ser llevado a cabo por personal capacitado, además de
presentar generalmente F alta. (VI presenta 100% de F). Ej: IV (intravenosa) , IM
(intramuscular) , intraperitoneal.
La biodisponibilidad (F) 100% es la cantidad de fármaco inalterado que llega al
compartimento central.
Las dos principales ramas de la farmacología son: la farmacocinética y la farmacodinamia
Farmacocinética curso temporal de un fármaco
-- Pasos --
1. Administración
2. Liberación: disgregación, disolución y difusión *Solo ocurre en fármacos administrados
por VO*
El 80% de los fármacos son bases débiles y tienen que ser NO ionizados
3. Absorción: Solo para VO. La mayoría de los fármacos se absorben por difusión pasiva
(Ley de difusion de Fick).
Todo lo que se absorbe a nivel del tracto gastrointestinal se manda a la vena porta.
Farmacodinamia unión del fármaco con el receptor, indica mecanismos llevados a cabo por
el fármaco en el organismo.
Unión a Proteínas (UP): Mientras mayor sea la UP, mayor riesgo representa para el
organismos, debido a la toxicidad.
Compartimento: Fracción de material biológico donde se distribuye uniformemente el fármaco
manteniendo sus propiedades cinéticas.
● Compartimento Central (CC): Estructuras que cuentan con rica irrigación (corazón,
encéfalo, m. liso, riñón, bazo, ojo, pulmón).
● Compartimento Periferico (CP): Estructuras que cuentan con poca irrigación (hueso,
piel, m. esquelético, tejido adiposo).
C.D.R. Gradual: efecto de un fármaco en función de su concentración (dosis).
C.D.R. Cuantal: efecto de algo deseado o no deseado, lo estudiamos en una población.
DE50: Dosis necesaria para producir el 50% de una respuesta.
Para eliminar el 50% del fármaco se necesitan de 4-7 vidas medias.
IT (Indice Trapeutico): MS (Margen de Seguridad):
𝐷𝐿50
𝐷𝐸50
𝐷𝐿1
𝐷𝐸99
Taquifilaxia: Reacción no esperada que causa disminución del efecto, baja de receptores
(internalizan) y polimorfismo genético de cada individuo. Dosis única, Decreciente.
Desensibilización: Terapia farmacológica crónica (>3 meses).
Idiosincrasia: Efecto no deseado, no predecible que se presenta a dosis terapéuticas.
Dependencia: Estado que ocasiona adicción y requiere rehabilitación.
Tolerancia: Disminución del efecto por la utilización varias veces.
Área bajo la curva indica BIODISPONIBILIDAD.
Ventana terapéutica:
Concentración mínima eficaz
Estado estacionario
Concentración al estado estable
Abertura útil entre la concentración terapéutica mínima y la concentración tóxica mínima de un
medicamento. Se utiliza para determinar los límites de valores plasmáticos aceptables cuando
se diseña un régimen de dosificación:
Ventana terapéutica
Sistema Nervioso Autónomo
Para que una sustancia secretada pueda ser considerada como un neurotransmisor debe de
tener una biosíntesis propia, debe de tener almacenamiento en vesículas, un sistema de
liberación, debe de poder ser captado por un receptor, debe poder generar un efecto, y
finalmente tener sistemas de recaptura y degradación.
Fármaco Tipo de
fármaco
Efecto
realizado
Contraindicaciones e
interacciones
medicamentosas
Mecanismo de acción
Manitol Polialco
holes
↓ Presión
intracraneal
Hipersensibilidad,
oliguria, fallo renal,
IC, HTA, congestión
pulmonar o edema
pulmonar,
alteraciones de la
barrera
hematoencefálica
Ciclosporina, litio,
glucósidos digitálicos
Eleva la osmolaridad del
líquido tubular,
inhibiendo la
reabsorción de agua y
electrolitos. Eleva la
excreción urinaria de
agua, sodio, cloro y
bicarbonato.
N-acetilcis
teína
----- Intoxicación
por
paracetamol
----------- ------------
Fenilefrina Agonist
a
adrenér
gico de
A.
Directa
Selectiv
o
Pilocarpin
a
Éster
Natural
de la
ACh
Tx. de
Glaucoma
Metacolin
a
Éster
Sintético
de la
ACh
Tx. en
hiperreactivid
ad bronquial
Betanecol Éster
Sintético
de la
ACh
Tx. del Sx.
de Sjorgren.
Neostigmi
na
Anticolin
esterási
co
Reversi
ble
Tx. Miastenia
gravis y íleo
paralítico
Fisostigmi Anticolin Tx. de
na esterási
co
Reversi
ble
Glaucoma
● Fármaco: principio activo (el 80% de los fármacos son bases débiles)
● Farmacopea: estableciendo normas de calidad para las materias primas y excipientes
empleados en la elaboración de medicamentos, normalizando las especificaciones que
definen la calidad física, química y biológica de los mismos
● Farmacognosia: estudio de los principios activos de origen vegetal, animal y mineral
● Farmacogenética: estudia las variaciones de respuesta a los fármacos debidas a la
dotación genética individual
● Profármaco: es una especie sin actividad farmacológica la cual es metabolizada a la
especie activa mediante un proceso químico o enzimático (ej. omeprazol →IBP)
● Medicamento: sustancia activa + excipiente + Dx + Tx + Prevención
● Droga: efectos adversos no predecibles, genera adicción o dependencia
● Xenobiótico: sust. que vamos a producir o desechar (compuestos foráneos, ajenos al
metabolismo celular)
● Toxicidad: algo no esperado que lesiona o pone en riesgo a la salud
● Efecto adverso: signos y síntomas que se esperan a dosis habituales (mareo,
náuseas, vómito, cefalea, somnolencia, etc.)
● Parenteral → Invasiva
○ Intravenosa, intramuscular, intradérmica, intrapleural, intraperitoneal
○ ventajas: F = alta, acción rápida, ajuste de dosis, evita absorción
○ desventajas: riesgo de efectos adversos, solo personal autorizado, dolorosa
● Enteral → No invasiva
○ Oral, rectal, otica, cutanea, oftalmologica, sublingual
● Biodisponibilidad (F): cantidad del fármaco inalterado que llega al compartimiento
central
● Efecto de primer paso: cuando el fármaco se absorbe en el tracto gastrointestinal o
hígado antes de llegar al torrente sanguíneo (disminuye la F, este efecto solo aplica a via
oral)
Vias de
administracion
Características Ventajas Desventajas
Oral Gran superficie
intestinal, mucosa de
estómago e intestino
Segura, economica,
facil administración,
Efecto de primer
paso, solo px
conscientes
Rectal Las venas
hemorroidales
superiores vierten al
sistema porta
Vena cava → evade
efecto primer paso
Fármacos que irritan
mucosa gástrica
Personas
inconscientes y niños
Absorción irregular
Excipientes pueden
obstaculizar la
absorción
Una fracción puede
sufrir primer paso
IV No hay fase de
absorción, directo al
compartimento
central
Llega directo a
compartimento
central, mas rapida,
F=100%
Difícil de frenar por
su rapidez en la que
se difunde
Intramuscular Administración de
soluciones oleosas e
irritantes
Menos dolorosas,
evita absorción,
grandes volúmenes
No indicado en
personas con baja
masa muscular,
lesión a nervios
periféricos, causa
infecciones
localizadas
otica Local, no invasiva Hay pocos
medicamentos,
tapones de cerilla
evitan absorción
Intradérmica administración para
anestésicos locales
de fácil acceso, da
autonomía y
movilidad al px
de lenta absorción
● Asignación de nombres a los fármacos
○ Químicos (asignados de acuerdo a la IUPAC)
○ Genérico o común (ocupado por los médicos)
○ Comercial (nombre reconocido por el px)
● Descubrimiento de los fármacos: extracción de plantas medicinales → síntesis
orgánica → medicamento
● Potencia de un fx: cantidad mínima de fx para producir un efecto
● Eficacia de un fx: cantidad necesaria para producir un efecto o que cumple al 100%
● Afinidad: capacidad de un fx para unirse a su receptor
● Capa entérica: garantiza que la absorción del fx se realice en el intestino
Modelo de administración IV (características)
● todo el organismo es considerado un solo compartimento
● no hay proceso de absorción
● el fx se deposita directamenteen la sangre
● la F es del 100% (F absoluta)
Modelo de administración oral de un compartimento
● existe una fase de absorción que depende de las propiedades fisicoquímicas del fx, asi
como de la presencia de alimentos
PROCESOS FARMACOCINÉTICOS
● Liberación: va desde que el fx se administra hasta la absorción. Depende de la forma
farmacéutica y la vía de administración (solo aplica para VO). Tres etapas:
○ desintegración
○ disgregación
○ disolución (dad por la ecuación de Noyes-Whitney
■ factores que influyen en la rapidez de la disolución:
1. propiedades fisicoquímicas del fx (tamaño de la partícula, estado
químico, grado de hidratación)
2. forma farmacéutica
3. almacenaje y empaque (humedad, temperatura)
● Absorción: es la penetración de un fx desde el sitio de administración hasta en
compartimento central, se puede ver como el paso a través de las membranas, el fx
atraviesa barreras (órganos y tejidos)
○ Características del fármaco
■ solubilidad (hidrosoluble/liposoluble)
■ grado de ionización (pH del area de absorcion)
■ tamaño, UP=unión a proteínas plasmáticas (ácidos se unen a albúmina, las
bases se unen a la alfa-glicoproteína )
○ Tipos de transporte
1. Difusión simple → gradiente de concentración, sirve para fx
liposolubles, no necesita transportador, no es saturable, baja
especificidad, no requiere energía (la mayoría de fx usa este
transporte)
2. Transporte pasivo → necesita de un canal o transportador
3. Transporte activo primario → ocupa energía (ATP)
4. Transporte activo secundario → simportador
5. Transporte activo terciario → antiportador
● la barrera hematoencefálica y placentaria son de las más importantes debido a la
gran cantidad de transportadores y lo que ayuda a una mejor absorción, es la que más
hay que cuidar al momento de administrar un fármaco
● Factores que modifican la absorción
○ Propiedades fisicoquímicas del fármaco (Regla 5 de Lipinski)
■ Peso molecular (PM) = menos de 500g/mol → entre menor PM tenga el fx
facilita la penetración de membranas
■ logP (coeficiente de reparto octanol-H2O): indica si un fármaco es
liposoluble (valor mayor a uno) o hidrosoluble (valor menor a uno)
■ DPH-APH: 5-10
○ Factores del px (fisiológicos → edad, sexo, temp., vaciamiento gástrico;
patológicos → HTA, IC, íleo paralítico, Sx de malabsorcion)
○ Factores externos (ambientales → alimentos como jugo de naranja, juego de
toronja, col roja, carne asada; farmacológicos → interacciones medicamentosas)
● Diferencias entre equivalente farmacéutico vs. bioequivalencia
○ Eq. farmacéutico → misma concentración y/o principio activo, puede contener
distintos excipientes, cambia de presentación, F similar
○ Bioequivalencia → es la relación entre dos equivalentes farmacéuticos o
alternativas farmacéuticas, cuando al ser administrados bajo condiciones
similares producen biodisponibilidades semejantes.
● Distribución:
Agua corporal total: VT = 42 litros en 70 kg VT = 0.6 l/kg
○ Líquido extracelular VT = 14 litros en 70 kg VT = 0.2 l/kg
■ Líquido intersticial VT = 10 litros en 70 kg VT = 0.14 l/kg
■ Plasma VT = 4 litros en 70 kg VT = 0.06 l/kg
○ Líquido intracelular VT = 28 litros en 70 kg VT = 0.4 l/kg
● Biotransformación: Reacciones de de FASE I y II
○ FASE I
■ Dependientes de citocromo p450 (CYP450) → ocurren más de 16
reacciones para que el citocromo metabolice el fármaco; CYP450-2C,
CYP450-2D, CYP450-3A4 (+ del 80% se metabolizan por esta isoforma)
● Epoxidación → Hidroxilación → aromático / alifatico (ej.
carbamazepina)
● Hidroxilación (ej. warfarina → hidrowarfarina, pentabarbitol →
hidroxipentabarbitol)
● Desalquilación → N, O y S (ej. imipramina → desipramina,
indumetacina, → desmetilindometacina, risperidona →
despropiltroperidona)
● Oxidación directa → N y S (ej. imipramina → N-óxido de
imipramina, cimetidina → sulfoxido de cimetidina → sulfona de
cimetidina)
● Oxidativas → desaminación, desulfuración y deshalogenación (ej.
ciclofosfamida → ciclofosfamida deshalogenada, tiopental →
hidroxipentabarbitol, anfetamina → 3-fenil-2-propanona)
■ Independientes de citocromo p450
● oxidación
○ oxidación de la monoaminotransferasa
■ oxidación FAO (ej. albendazol → sulfóxido de
albendazol, metimazol → sulfóxido de metimazol)
■ oxidación MAO (ej. norepinefrina
(catecolamina/epinefrina endógena) →
2-hidroxi-(2,3-dihidroxifenil)etanoldehido,
serotonina → s-hidroxiacetaldehido)
○ hidrólisis por esterasas o amilasa (ej. procaína → PABA,
procainamida → PABA + 2-N-dimetilaminoetanol
○ deshidrogenación (ej. etanol → acetaldehído/ácido acético
● reducción
○ reducción de carbonilos (ej. metadona → hidroximetadona,
metirapona → hidroximetirapona)
○ nitro-reducción (ej. cloranfenicol → aminocloranfenicol,
clonazepam → aminoclonazepam)
○ azurreduccion (ej. prontosil → 1,2,4-triaminobenceno +
sulfonamida)
○ FASE II
■ Glucuronidación (ej. paracetamol → glucurónido de paracetamol,
morfina → morfina-6-glucurónido)
■ Sulfatación (ej. paracetamol → sulfato de paracetamol, warfarina →
sulfato de warfarina)
■ Transferencia de glutatión (ej. ácido etacrínico → aducto ácido
etacrínico glutation)
■ N-acetilación (ej. isoniazida → N-acetilsoniazida)
■ Metilación
● Factores que afectan la absorción
○ Factores de los px → edad, sexo, perfusion,
○ Factores ambientales → alimentos (cebolla, ajo, café, humo, carne asada, tabaco,
leche)
○ Factores farmacológicos → interacciones medicamentosas
■ inductores de CYP450
■ inhibidores de CYP450 (ej. hierba de san juan → inhibidor de
CYP2C19/CYP3A4)
■ Sustratos
● Eliminación
○ Vía renal (orina) → AAS, acetaminofén, losartan
○ Vía biliar (heces) → warfarina,
○ Glándulas (mamaria, salival, lagrimal, sudorípara)
○ Pulmonar (exhalación) → anestésicos generales gaseosos
● Depuración: Volumen de plasma que queda libre de fx por unidad de tiempo
○ TFG = 125 ml/min
● OATP: Transportadores para la eliminacion de farmacos
CINÉTICA DE ORDEN 0 Y DE ORDEN 1
PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS
● Ke (constante de eliminación)
● Ka (constante de absorción)
● F (biodisponibilidad)
● DT (dosis administrada)
● Vd (volumen de distribución)
● ClT (aclaramiento total)
● t1/2 (tiempo de vida media)
● Cp (concentración plasmática)
● ABC (área bajo la curva)