UNIDAD III LINFOCITOS T

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DIFERENCIACION Y 
ACTIVACION DE 
LINFOCITOS
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GENERALIDADES DE LA 
ACTIVACION DE LINFOCITOS T
▸ La activación inicial de los linfocitos T
vírgenes ocurre, sobre todo, en los órganos
linfáticos periféricos (secundarios), a través de
los cuales estas células circulan normalmente
donde pueden encontrarse con los antígenos
presentados por las células dendríticas
maduras.
▸ Los linfocitos T vírgenes se mueven por los
órganos linfáticos de forma transitoria
interactuando con muchas células dendríticas y
se detienen cuando encuentran al antígeno
frente al cual expresan receptores específicos.
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GENERALIDADES DE LA ACTIVACION DE LINFOCITOS T
Los linfocitos T efectores reconocen antígenos
en los órganos linfáticos o en los tejidos
periféricos extralinfaticos y son activados para
realizar funciones responsables de la
eliminación de microbios y, en estados
morbosos, de la lesión tisular
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SEÑALES PARA LA ACTIVACION DEL LINFOCITOS T
▸ La proliferación de los linfocitos T y su diferenciación en células efectoras y
memoria requieren el reconocimiento del antígeno, coestimulacion y citocinas.
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Los coestimuladores son segunda
señales para a activación de
linfocitos T. Sin la
coestimulacion los linfocitos T
no responden
COESTIMULADORES: B7:CD28
La vía coestimuladora mejor caracterizada en la activación del linfocito T es aquella en que interviene el
receptor de superficie del linfocito T llamado CD28, que se une a las moléculas coestimuladoras B7.
Las señales del CD28 actúan en cooperación con el reconocimiento del antígeno para promover la
supervivencia, proliferación y diferenciación de los linfocitos T específicos.
Existe dos tipos de B7, (B7-1; B7 – 2).
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EXPRESION DE B7
La expresión de los coestimuladores B 7 está regulada y asegura
que las respuestas del linfocito T se inicien solo cuando es
necesario.
Las moléculas B7 se expresan, sobre todo, en las APC, incluidas
las células dendríticas, los macrófagos y los linfocitos B.
Se expresan con baja intensidad en las APC en reposo y las
inducen varios estímulos, como los productos microbianos que se
unen a los receptores del tipo toll y citocinas como el interferón -y
producidas durante las reacciones inmunitarias innatas a los
microbios.
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INHIBICION DE CD28
▸ El resultado de la activación del linfocito T esta influido por un equilibrio entre la
unión de los ligandos a los receptores activadores e inhibidores de la familia del CD28.
▸ La idea de que un equilibrio entre receptores activadores e inhibidores controle la
magnitud de las respuestas en el sistema inmunitario.
▸ Los receptores inhibidores de la familia del CD28 son:
○ El CTLA-4 (antígeno del linfocito T citotóxico 4, del inglés cytotoxic T lymphocyte
antigen 4)
○ La PD-1 (muerte programada 1, del inglés programmed death 2).
INHIBICION DE CD28
▸ Las interacciones CTLA-4:B7
inhiben la activación inicial de los
linfocitos T en los órganos linfáticos
secundarios;
▸ Las interacciones PD 1 :ligando de
PD inhiben la activación de las
células efectoras, especialmente en
los tejidos periféricos.
INMUNOTERAPIA
▸ BLOQUEO DE B7:CD28. El bloqueo de
la interacción de B7:CD28 permite que el
CTLA – 4 interaccione con B7 y en
consecuencia el linfocito T no se activa.
El bloqueo se aplica para el tratamiento de
artritis reumatoide y rechazo de órganos
trasplantados.
▸ BLOQUEO DE CTLA – 4 y PD - 1. El
bloqueo de CTLA – 4 y PD – 1 evita que
el linfocito T sea inhibido. El bloqueo se
aplica para el tratamiento de tumores.
OTROS COESTIMULADORES
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▸ El receptor para coestimulador diferente al CD28 cuya función se conoce mejor es ICOS
(coestimulador inducible, del inglés inducible costimulator, CD278).
▸ Su ligando, llamado ICOS-L (CD275), se expresa en las células dendríticas, los linfocitos 
B y otras poblaciones celulares. 
▸ El ICOS desempeña una función esencial en las respuestas de anticuerpos dependientes del 
linfocito T, particularmente en la reacción que se produce en el centro germinal. 
▸ Es necesario para el desarrollo y la activación de los linfocitos T cooperadores foliculares 
que son esenciales para la formación de los centros germinales y para la generación de 
linfocitos B de afinidad alta en estas estructuras. 
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OTROS COESTIMULADORES: CD40:CD40L
La interacción del CD40L en los linfocitos T con el CD40 en las A PC aumenta las respuestas de los
linfocitos T al activar a las APC.
Los linfocitos T cooperadores activados expresan el CD40L, que se une al CD40 en la APC y la activa
para hacerla más potente, al aumentar su expresión de moléculas B7 y la secreción de citocinas como
la IL-12, que promueven la diferenciación del linfocito T.
A las 24 a 48 h del reconocimiento del antígeno, los linfocitos T expresan cantidades altas del ligando
para el CD40. La expresión del CD40L capacita a los linfocitos T activados para mediar sus funciones
efectoras clave, que son ayudar a los macrófagos y a los linfocitos B.
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COESTIMULACION: CITOCINAS 
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La interleucina 2 (IL-2) es un factor de crecimiento,
supervivencia y diferenciación para los linfocitos T que
desempeña una función importante en la inducción de las
respuestas de los linfocitos T y en el control de las
respuestas inmunitarias:
FUNCIONES:
La IL -2 estimula la supervivencia, proliferación y
diferenciación de los linfocitos T activados por el antígeno.
La IL -2 es necesaria para la supervivencia y función de los
linfocitos T reguladores
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CARACTERISTICAS DE CELULAS MEMORIA
▸ Los linfocitos memoria expresan mayores cantidades de proteínas antiapoptósicas, que pueden ser responsables de su
prolongada supervivencia.
▸ Los linfocitos memoria responden con mayor rapidez a la estimulación antigénica que los linfocitos vírgenes
específicos frente al mismo antígeno.
▸ El numero de linfocitos T memoria específicos frente a cualquier antígeno es mayor que el numero de células vírgenes
específicos frente al mismo antígeno
▸ Los linfocitos memoria son capaces de migrar a los tejidos periféricos y de responde a los antígenos en eso lugares.
▸ Las células memoria exhiben una proliferación lenta y su capacidad para autorrenovarse puede contribuir a la vida
larga de este grupo de células
▸ El mantenimiento de las células memoria depende de citocinas, pero no requiere el reconocimiento del antígeno.
Cada subgrupo de linfocitos efectores diferenciados produce citocinas que promueven su propio
desarrollo y pueden suprimir el desarrollo de los otros subgrupos.
EL SUBGRUPO TH1
El subgrupo TH1 lo inducen los microbios que
ingieren los fagocitos y a los que activan, y es
la principal población efectora de linfocitos T
en la defensa del anfitrión mediada por los
fagocitos, la reacción central de la in m u n id
a d celular.
La diferenciación TH1 está dirigida sobre todo
por las citocinas IL-1 2 e IFN -y y tiene lugar en
respuesta a los microbios que activan a las
células dendríticas, los macrófagos y los
linfocitos N K
FUNCIONES DEL TH1
La principal función de los linfocitos TH1 es activar
a los macrófagos para que ingieran y destruyan a
los microbios mediante el interferón gamma.
El IFN -y es la principal citocina activadora del
macrófago y realiza funciones cruciales en la
inmunidad contra los microbios intracelulares.
El IF N -y actúa sobre los linfocitos B para promover
el cambio a ciertas subclases de IgG, sobre todo la
IgG2a o la IgG2c (en los ratones), y para inhibir el
cambio a isotipos dependientes de la IL -4 , como la
IgE.
RELEVANCIA CLINICA
El IFN -y activa a los macrófagos para que
maten a los microbios fagocitados. A la
activación del macrófago que aumenta su
actividad microbicida se la denomina
activación clásica del macrófago.
Los linfocitos Th1 activan a los macrófagos p
o r medio de señales mediadas p o r el
contacto producidas p or interacciones
CD40L-CD40 y por el IF N –y.
Los macrófagos activados matan a los
microbios fagocitadosprincipalmente
mediante las acciones de las especies
reactivas del oxígeno, el óxido nítrico y las
enzimas lisosómicas.
SUBGRUPO TH2 
El subgrupo TH2 es el mediador de la
defensa independiente del fagocito, en la
que eosinófilos y mastocitos desempeñan
funciones centrales. Estas reacciones son
importantes para erradicar las
infecciones por helmintos y quizás para
eliminar a otros microbios en los tejidos
mucosos. También son centrales en el
desarrollo de las enfermedades
alérgicas
FUNCION DE TH2
▸ Los linfocitos TH2 estimulan las reacciones
mediadas p o r la IgE, los mastocitos y los
eosinófilos que sirven para erradicar las infecciones
p o r helmintos.
▸ La IL -4 es la citocina característica del subgrupo
TH2 y funciona como una citocina inductora y
efectora de estas células.
▸ La IL -4 estimula el cambio de clase de cadena pesada de Ig en 
el linfocito B al isotipo IgE .
▸ La IL -4 estimula el desarrollo de los linfocitos TH2 efectores a
partir de los linfocitos T CD4+ vírgenes y funciona como un factor
de crecimiento autocrino para los linfocitos Th2 diferenciados.
▸ La IL -4 , ju n to con la IL -1 3 , contribuye a una form a a
lternativa de activación del macrófago que es diferente de la
respuesta del macrófago al IF N -y.
▸ La IL -4 y la IL -1 3 estimulan el peristaltismo en el tubo digestivo,
y la IL -1 3 aumenta la secreción de moco en las células
epiteliales de la vía respiratoria y de las intestinales.
▸ La IL -4 y la IL -1 3 estimulan el reclutamiento de leucocitos.
SUBGRUPO TH17
El subgrupo TH17 participa sobre todo
reclutando leucocitos e induciendo la
inflamación. Estas reacciones son cruciales para
destruir las bacterias extracelulares y los
hongos, y también contribuyen de forma
significativa a las enfermedades inflamatorias.
La principal función efectora de los linfocitos
TH17 es destruir las bacterias extracelulares y los
hongos, sobre todo mediante la inducción de la
inflamación neutrofílica
Los linfocitos Th1 y TH17 cooperan en la
eliminación mediada por el fagocito de los
microbios en la inmunidad celular
ACTIVACION DE 
LINFOCITO CD8 EN 
LINFOCITOS 
CITOTOXICOS
La diferenciación de
los linfocitos T CD8+ en
CTL efectores implica
la adquisición de la
maquinaria necesaria
para matar a las
células diana.
FUNCION DE LOS LINFOCITOS COOPERADORES 
EN LA CITOTOXICIDAD
Los linfocitos T cooperadores activados expresan el ligando del CD40 (CD40L),
que puede unirse al CD40 en las células dendríticas cargadas con el antígeno.
Esta interacción activa a las APC para que sean más eficientes estimulando la
diferenciación de los linfocitos T CD8 +, induciendo en parte la expresión de
coestimuladores. Este proceso se ha denominado concesión de licencia a las
APC.
¿En que se diferencia el CD8 con el NK?
Las funciones efectoras de los linfocitos N K son m atar
a las células infectadas y producir IF N -y , que activa a
los macrófagos para que destruyan a los microbios
fagocitados.
Los linfocitos citolíticos naturales (N K ) y otros leucocitos
se unen a las células cubiertas de anticuerpos mediante
receptores para el Fe y las destruyen. Este proceso se
llama citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
TEORIA DEL DESARROLLO DE MEMORIA 
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IMPORTANCIA DE LA MEMORIA INMUNOLOGICA O 
INMUNIDAD
La inmunidad es la capacidad del cuerpo humano para tolerar la presencia de material propio y de eliminar
el material extraño.
Esta habilidad discriminatoria provee protección contra enfermedades infecciosas, ya que los microbios
son identificados como extraños por el sistema inmune.
La respuesta inmune se da por medio de estructuras y procesos biológicos en el interior de un organismo
que lo protege contra enfermedades causadas por virus, bacterias, parásitos e incluso células cancerosas.
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	Diapositiva 1: DIFERENCIACION Y ACTIVACION DE LINFOCITOS
	Diapositiva 2
	Diapositiva 3
	Diapositiva 4
	Diapositiva 5
	Diapositiva 6
	Diapositiva 7
	Diapositiva 8
	Diapositiva 9
	Diapositiva 10: GENERALIDADES DE LA ACTIVACION DE LINFOCITOS T
	Diapositiva 11: GENERALIDADES DE LA ACTIVACION DE LINFOCITOS T
	Diapositiva 12
	Diapositiva 13
	Diapositiva 14
	Diapositiva 15
	Diapositiva 16: SEÑALES PARA LA ACTIVACION DEL LINFOCITOS T
	Diapositiva 17: COESTIMULADORES: B7:CD28
	Diapositiva 18: EXPRESION DE B7
	Diapositiva 19: INHIBICION DE CD28
	Diapositiva 20: INHIBICION DE CD28
	Diapositiva 21: INMUNOTERAPIA
	Diapositiva 22: OTROS COESTIMULADORES
	Diapositiva 23
	Diapositiva 24: OTROS COESTIMULADORES: CD40:CD40L
	Diapositiva 25
	Diapositiva 26: COESTIMULACION: CITOCINAS 
	Diapositiva 27
	Diapositiva 28
	Diapositiva 29
	Diapositiva 30: CARACTERISTICAS DE CELULAS MEMORIA
	Diapositiva 31
	Diapositiva 32: EL SUBGRUPO TH1
	Diapositiva 33: FUNCIONES DEL TH1
	Diapositiva 34: RELEVANCIA CLINICA
	Diapositiva 35: SUBGRUPO TH2 
	Diapositiva 36: FUNCION DE TH2
	Diapositiva 37
	Diapositiva 38
	Diapositiva 39
	Diapositiva 40: SUBGRUPO TH17
	Diapositiva 41
	Diapositiva 42: ACTIVACION DE LINFOCITO CD8 EN LINFOCITOS CITOTOXICOS
	Diapositiva 43: FUNCION DE LOS LINFOCITOS COOPERADORES EN LA CITOTOXICIDAD
	Diapositiva 44
	Diapositiva 45
	Diapositiva 46
	Diapositiva 47: ¿En que se diferencia el CD8 con el NK?
	Diapositiva 48
	Diapositiva 49
	Diapositiva 50: TEORIA DEL DESARROLLO DE MEMORIA 
	Diapositiva 51: IMPORTANCIA DE LA MEMORIA INMUNOLOGICA O INMUNIDAD