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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLLO FACULTAD DE MEDICINA VULVOVAGINITIS GINECOLOGÍA CASO CLÍNICO ANAMNESIS: Mujer de 30 años en tratamiento previo contra vaginosis bacteriana, acude a consulta ginecológica por presentar desde hace 3 días, prurito vulvar y vaginal intenso con descarga vaginal blanquecina profusa asociada a disuria posmiccional, sin tenesmo vesical ni polaquiuria. Niega otros síntomas acompañantes como fiebre o dolor. ANTECEDENTES GINECOLÓGICOS: RC:4/28, G2 P(2002), no dispareunia. FUP: hace 8 años ANTECEDENTES PERSONALES: Pareja estable hace 10 años. EXAMEN CLÍNICO Eritema localizado en región vulvar, con predominio en labios mayores. Presencia de un flujo blanquecino espeso y grumoso en región vulvar. A la especuloscopia, se observa placas de color blanquecino adheridas a la mucosa vaginal. CASO CLÍNICO EXAMENES AUXILIARES: pH vaginal : 3.9 Microscopía: Pseudohifas Cultivo: Reveló desarrollo de Candida albicans. 3 CASO CLÍNICO PROBLEMAS DE SALUD Leucorrea Prurito vulvovaginal Disuria posmiccional Eritema vulvar HIPÓTESIS DIAGNÓSTICA H1: Vulvovaginitis candidiásica no complicada H2: Vulvovaginitis por tricomonas H3: Vaginosis bacteriana 4 OBJETIVOS TERAPÉUTICOS Brindar un alivio rápido de los síntomas y signos de infección. Tratar las infecciones adecuadamente. Erradicar los agentes patógenos de la vagina. Prevenir el desarrollo de complicaciones del tracto genital superior. Prevenir futuras infecciones de transmisión sexual en el paciente individual y en la comunidad. 5 Vaginosis bacteriana Definición: Condición clínica en que hay un cambio en la microbiota vaginal de Lactobacillus spp.(especia más frecuente) hacia otras especies (incluidos anaerobios) Diagnóstico Flujo vaginal fluido y homogéneo pH de secreción vaginal > 4.5 Identificarl 20% de células clave en lámina de secreción vaginal (1 cel. Clave / 5 Cel Epit. A 40X) Reacción de aminas positiva: olor a “pescado” al agregar 1 gota de sol. KOH al 10% a la secreción vaginal. Metronidazol Tipo de Fármaco Metabolismo Clasificación FDA B NITRO-imidazol Excreción Hepático 80% No se metaboliza 20% Heces 6-15% Renal 60-80% Bacteriostático/Bactericida 8-9h Vida Media Efecto Metronidazol Mecanismo de Acción Reacciones Adversas Sabor metálico de alimentos Leucopenia / Neutropenia Interacciones Neuropatía periférica Anticoagulantes cumarínicos: ↑TP Etanol: ↓ Metabolismo del Alcohol Clindamicina Tipo de Fármaco Metabolismo Clasificación FDA Lincosamida Excreción Hepático Metabolito activo Medic. inalterado Bacteriostático 2-3h Vida Media Efecto B Metabolito inactivo 10%: Renal ~5% Heces ~80% Renal Clindamicina Mecanismo de Acción Reacciones Adversas Vulvovaginitis candidiácica Interacciones Colitis Pseudomembranosa Anticoagulantes cumarínicos: ↑TP Potencia acción de Bloqueantes Neuromusculares Tratamiento de la Vaginosis Bacteriana Paciente Medicamento Vía Dosis Frecuencia Tiempo Mujer adulta Metronidazol Oral 500 mg c/ 12 h 7 d Clindamicina Oral 300 mg c/ 12 h 7 d Metronidazol Oral 2 g Dosis única Tratamiento de la Vaginosis Bacteriana Paciente Medicamento Vía Dosis Frecuencia Tiempo Mujer gestante 1er Trimestre Clindamicina Oral 300 mg c/ 12 h 7 d Mujer gestante 2do y 3er Trim. Metronidazol Oral 250 mg c/ 8 h 7 d Clindamicina Oral 300 mg c/ 12 h 7 d Mujer – Lactancia Materna Metronidazol Oral 500 mg c/ 12 h 7 d Infección por VIH Tratamiento de Mujer Adulta Vulvovaginitis por Cándida Trastorno caracterizado por signos y síntomas de inflamación vulvovaginal en presencia de especies de Candida. Características clínicas: Prurito Irritación Dispareunia Disuria externa Secreción: flujo blanco, escaso, de apariencia grumosa con eritema vulvovaginal. Definición: Diabetes mellitus : las mujeres con diabetes mellitus que tienen un control glucémico deficiente son más propensas a la candidiasis vulvovaginal que las mujeres euglucémicas. Uso de antibióticos: el uso de antibióticos de amplio espectro aumenta significativamente el riesgo de desarrollar candidiasis vulvovaginal. Hasta un cuarto a un tercio de las mujeres desarrollan el trastorno durante o después de tomar estos antibióticos porque la inhibición de la flora bacteriana normal favorece el crecimiento de posibles hongos patógenos, como Candida. Aumento de los niveles de estrógeno : la candidiasis vulvovaginal parece ocurrir con más frecuencia en el contexto de un aumento de los niveles de estrógeno, como el embarazo y la terapia con estrógenos posmenopáusica. Inmunosupresión : las infecciones por Candida son más frecuentes en pacientes inmunodeprimidos, como los que toman glucocorticoides u otros fármacos inmunosupresores, o con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 15 Vulvovaginitis por Cándida Diagnóstico El diagnóstico de candidiasis vulvovaginal se basa en la presencia de Candida en preparación húmeda (preferido), tinción de Gram, cultivo o pruebas moleculares de flujo vaginal en una mujer con hallazgos clínicos característicos (p. Ej., Prurito vulvovaginal, ardor, eritema, edema y / o secreción en forma de cuajada adherida a la pared lateral de la vagina) y ningún otro patógeno que explique sus síntomas. Como ninguna de las manifestaciones clínicas de la candidiasis vulvovaginal es patognomónica, el diagnóstico clínico sospechado siempre debe confirmarse mediante métodos de laboratorio (es decir, microscopía, tinción de Gram o cultivo) Pseudohifas y células en levaduras. AGAR DEXTROSA SABOURAUD 16 Tratamiento Vulvovaginitis por Cándida NO FARMACOLÓGICO: Corregir factores predisponentes: Obesidad. Lavado correcto de las prendas intimas. Evitar ropa interior sintética y estimular el uso de ropa interior de algodón. Discontinuar uso de productos vaginales perfumados. • La vía más usada es la vaginal. La vía oral tiene la ventaja de llegar al reservorio intestinal, si bien está contraindicada en el embarazo. Se reserva para los casos recid ivantes (4 o más episodios en 1 año). • El tratamiento de la pareja se realizará si tiene síntomas o en casos de cand idiasis recidivantes. • Para favorecer la recuperación de la flora vagina l normal se puede recomendar lactobacillus por vía vaginal. RECURRENCIA: Clotrimazol 2% crema. Aplicar 5g de la crema profundamente en la vagina y en la vulva por la noche durante 14 días. 17 CLOTRIMAZOL Y FLUZONAZOL MECANISMO DE ACCIÓN: Vulvovaginitis por Cándida El principal efecto de los imidazoles y triazoles sobre los hongos consiste en la inhibición de la 14-α-esterol desmetilasa, una CYP microsómica. Los imidazoles y los triazoles alteran la biosíntesis de ergosterol para la membrana citoplásmica y desencadenan la acumulación de 14-α-metilesteroles. Estos metilesteroles pueden romper el empaquetamiento estrecho de las cadenas de acil de los fosfolípidos, alterando las funciones de determinados sistemas enzimáticos vinculados a la membrana e inhibiendo de esta manera el desarrollo de los hongos. 18 RAM INTERACCIONES TERAPEÚTICAS Ocasionales: ardor, prurito o irritación vaginal, dolor, calambre abdominal, cefalea. Rara: erupciones. Reacciones alérgicas (síncope, hipotensión, disnea, urticaria) Descamación vaginal Erupción Edema, eritema Dolor pélvico y hemorragia vaginal Dolor abdominal. El uso concomitante de clotrimazol vaginal junto con tacrolimus orales podrían producir un aumento de los niveles plasmáticos de tacrolimus y similarmente con sirolimus. Puede reducir la eficacia y la seguridad de los productos de látex, como condones y diafragmas. PRECAUCIONES Categoría de riesgo para el embarazo: B. Puede aplicarse durante los dos últimos trimestre del embarazo. El uso prolongado puede ocasionar crecimiento de microorganismos no susceptibles que incluyen infecciones fúngicas. CLOTRIMAZOL EFICACIA Y SEGURIDAD EFICACIA COMPARATIVA Resultados: En las mujeres con candidiasis vulvovaginal no complicada, las dosis intravaginales de Clotrimazol al 1% y dosis únicas de comprimidos vaginales de 500 mg de clotrimazolproporcionaron altas tasas de curación y fueron tan efectivas como los azoles orales. Resultados: En total, se incluyeron 41 ensayos controlados aleatorios en este metanálisis. Se analizó el riesgo relativo de CVV asociado con diez fármacos, incluidos placebo, fluconazol, clotrimazol, miconazol, itraconazol, ketoconazol, econazol, butoconazol, terbinafina y terconazol Método: se realizó una búsqueda bibliográfica sistemática en las bases de datos PubMed y Embase para resumir la efectividad y la seguridad del clotrimazol tópico en el tratamiento de la candidosis vulvovaginal complicada (aguda) y no complicada. En total, 37 estudios controlados aleatorios en mujeres que padecían candidiasis vaginal calificaron para su inclusión en esta revisión. Resultados: En las mujeres con candidosis vulvovaginal no complicada, las dosis intravaginales de Clotrimazol al 1% y dosis únicas de comprimidos vaginales de 500 mg de clotrimazol proporcionaron altas tasas de curación y fueron tan efectivas como los azoles orales. Una sola dosis de clotrimazol 500 mg fue equipotente para múltiples dosis de concentraciones de dosis más bajas. Los regímenes de tratamiento prolongados demostraron ser efectivos en casos graves y recurrentes, así como en mujeres embarazadas sintomáticas. Conclusión: Los fármacos antimicóticos son eficaces en el tratamiento de la CVV. El fluconazol pareció ser el mejor fármaco para el tratamiento de la CVV según nuestro análisis. Resultados: En total, se incluyeron 41 ensayos controlados aleatorios en este metanálisis. Se analizó el riesgo relativo de CVV asociado con diez fármacos, incluidos placebo, fluconazol, clotrimazol, miconazol, itraconazol, ketoconazol, econazol, butoconazol, terbinafina y terconazol 21 CASO CLINICO: TRICOMONIASIS FISIOPATOLOGÍA Thichomonas vaginalis: protozoo móvil, anaerobio, de forma ovoide, con una longitud de 10 a 20 μm, flagelado. Presenta en su membrana externa distintos antígenos, relacionados con su patogenicidad (alfa– D-manosa y N-acetiglucosamina existentes en la superficie del protozoario; además de las proteasas capaces de digerir la fibronectina, la colagena IV y la hemoglobina), lo que permite diferenciar diversos biotipos. La presencia de 4 flagelos en un extremo y de una membrana ondulante le confiere la característica movilidad al microorganismo. El crecimiento y reproducción óptimas se producen en condiciones de anaerobiosis. Al entrar en la vagina, los parásitos se multiplican e inducen la descamación del epitelio vaginal, con infiltración de leucocitos polimorfonucleares, neutrófilos y aumento de las secreciones vaginales Cancelo MJ, Cancelo C, Chavida F. Vaginitis por Trichomonas. SEMERGEN. 2005;31(3):121-4 CLÍNICA DIAGNÓSTICO El diagnóstico de sospecha: clínico Diagnóstico confirmatorio: con el frotis en fresco (sensibilidad del 60-70% y especificidad del 99-100%) cultivo en medio de Diamond o Roiron, (S:80-90% y E:> 99%) PCR (S:>95% y E: 99-100%) Cancelo MJ, Beltrán D, Calaf J, Arias-Camisón F, Sánchez A, Guerra J, et al. Protocolo Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia de diagnóstico y tratamiento de las infecciones vulvovaginales. Protocolo actualizado en 2012. Prog Obstet Ginecol. 2013;56(5):278-284. TRATAMIENTO OMS, 2005 Cancelo MJ, Beltrán D, Calaf J, Arias-Camisón F, Sánchez A, Guerra J, et al. Protocolo Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia de diagnóstico y tratamiento de las infecciones vulvovaginales. Protocolo actualizado en 2012. Prog Obstet Ginecol. 2013;56(5):278-284. MEDIDAS NO FARMACOLÓGICAS No compartir esponjas, toallas, albornoces o cualquier otro útil de ducha. No bañarse en la misma bañera donde lo ha hecho otra persona sin cambiar el agua ni limpiarla. Utilizar preservativos en relaciones sexuales con parejas no habituales o con individuos infectados. METRONIDAZOL farmacocinética farmacodinamia Reacciones adversas interacciones contraindicaciones A dosis de 250-500 mg VO se alcanza en 1 h concentraciones plasmáticas 8-13 mg/dl. Alimentos retrasan su absorción. Distribución 80%, 20% UPP, VM: 8-9h, metabilsmo hepático (50%), eliminación renal (60-80%) Moléculas transportadoras de electrones donan electrones al fármaco, lo activan y forman radicales libres, que se unen al ADN, inhiben su síntesis y uerte al protozoario. Nauseas, vómitos, sequedad de boca, sabor metálico en la boca, anorexia, dolor abdominal, mareos, cefaleas, ataxia, encefalopatía, inestabilidad emocional, convulsiones y neuropatía eriférica, Urticaria, rash, eritema, sofocos, congestión nasal, fiebre y prúrito, disuria, poliuria, incontinencia urinaria, cistitis, superinfección por candida, flujo vaginal, irritación vulvar, sequedad y dispareunia. Alcohol: aumenta su toxicidad Antiácidos: disminuyen absorción Aumenta niveles de anticoagulantes Cimetidina: disminuye el metabismo de MTZ Fenobarbital: disminuye acción de MTZ Aumenta niveles de creatinina sérica y litio en sangre. Hipersensibilidad al fármaco, ajustar dosis en paciente con insuficiencia hepática, Categoría B de riesgo en el embarazo Se excreta en la leche materna Costo de tratamiento EFECTIVIDAD COMPARATIVA El Metronidazol es eficaz para tratar la vaginitis por trichomonas, siendo más eficaz la dosis estándar. La vía oral mostró ser la más eficaz. Forna F, Gülmezoglu AM. Interventions for treating trichomoniasis in women. Cochrane Database of Systematic Reviews 2003, Issue 2. Art. No.: CD000218. DOI: 10.1002/14651858.CD000218. EFECTIVIDAD COMPARATIVA Las concentraciones letales mínimas (MLC) de tinidazol fueron significativamente más bajas que las MLC de metronidazol. Los datos apoyan el papel del tinidazol en el tratamiento de la tricomoniasis. Esta serie incluyó 15 casos con valores elevados de concentración letal mínima in vitro de metronidazol. El tinidazol, a pesar de las altas dosis utilizadas, fue extremadamente bien tolerado, con pocos efectos secundarios. Este estudio ha demostrado que el gel vaginal de metronidazol al 0,75% no es eficaz como agente único para el tratamiento de la tricomoniasis Se deben utilizar 500 mg de MTZ durante 7 días dos veces al día como tratamiento de primera línea para las mujeres infectadas por T.vaginalis. SEGUIMIENTO Y CONTROL CONSEJERÍA CUMPLIMIENTO DE TRATAMIENTO CONTACTOS CONDONES ESTRATEGIA DE LAS 4Cs EN LA ATENCION DE LAS ITS CONSEJERÍA EN TRABAJADORES SEXUALES Reconocimiento de signos y síntomas de ETS Búsqueda de servicios de salud Promoción y provisión del uso del condón Negociación para el uso del condón con el cliente Negociación para el uso del condón con la pareja estable La práctica del sexo anal es la de mayor riesgo de contagio de ETS El sexo oral sin usar condón es una práctica de riesgo Consumo de alcohol, drogas ilegales y frármacos Autoestima La atención médica periódica Higiene personal Evitar el trabajo sexual durante la menstruación Aspectos legales del trabajo sexual Bibliografía Sobel JD, Mitchell C. Bacterial vaginosis: Clinical manifestations and diagnosis. UpToDate. 2021 [Consultado el 10 de agosto de 2021]. Sobel JD, Bacterial vaginosis: Treatment. UpToDate. 2021 [Consultado el 10 de agosto de 2021]. Gerencial Central de Prestaciones de Salud. Gerencia de Prestaciones Hospitalarias. Subgerencia de Servicios Finales. Guía de Manejo Sindrómico de las Infecciones de Transmisión Sexual (ITS) en EsSalud. EsSalud. Perú. 2010. Programa de Control de Enfermedades de Transmisión Sexual y SIDA. Guía Nacional de Manejo de Casos de Enfermedades de Transmisión Sexual. Ministerios de Salud. Perú. 2000. Cires Pujo Miriam, Freijoso Santiesteban Elsie, Silva Herrera Lázaro, Vergara Fabián Eduardo, Cutié León Eduardo, Ortega Blanco Mirna et al . Guía para la práctica clínica de las infecciones vaginales. Rev Cubana Farm [Internet]. 2003;37(1). Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75152003000100006&lng=es. Sobel J, Mitchell C. Vulvovaginitis por Candida: manifestaciones clínicas y diagnóstico. Uptodate. 2020. Mendling W, Atef M, ZhangL. Clotrimazole for Vulvovaginal Candidosis: More Than 45 Years of Clinical Experience. Pharmaceuticals. 2020;13(10):274. Qin F, Wang Q, Zhang C, et al. Efficacy of antifungal drugs in the treatment of vulvovaginal candidiasis: a Bayesian network meta-analysis. Infect Drug Resist. 2018;11:1893-1901. Published 2018 Oct 17. doi:10.2147/IDR.S175588. Rodríguez R. Vademécum Académico de Medicamentos. Editorial McGraw-Hill. Edición 6ta. Año 2013
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