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CECILIA TORRES R. MÉTODOS DE DIAGNOSTICO DE LAS ALERGIAS HISTORIA CLINICA: La historia clínica consistirá en recoger de forma metódica, exhaustiva y dirigida toda la información que el PX o su familia puedan aportar sobre sus manifestaciones clínicas. Con los datos que nos expliquen se orientará el diagnóstico, la posible etiología del proceso, la valoración de la gravedad, se descartarán comorbilidades y posteriormente se solicitarán los exámenes complementarios necesarios para confirmar el diagnóstico o para realizar el diagnóstico diferencial y se instaurará el tratamiento preciso. 1. Historia familiar de alergia e 1 o ambos progenitores (↑asma) = Mecanismos epigenéticos. 2. Historia personal a. Relación inmediata entre la exposición a un alérgeno y la aparición de los síntomas. b. Síntomas y signos relevantes (patrones típicos de EA). 3. Conocer la etiología: a. Entorno natural y ecosistemas de su zona (trabajo y escuela) → Alergeno prevalente en su entorno. b. A mayor edad del niño, más probable es la etiología alérgica de los síntomas. c. A. RESPIRATORIO i. Se deben investigar la estacionalidad y la relación con los datos climáticos, la cronología de los síntomas y su relación con la exposición a alérgenos en el domicilio, en la escuela, en el lugar de las actividades extraescolares sean CECILIA TORRES R. al aire libre o en recintos cerrados, el contacto con alérgenos ocupacionales debidos a trabajo de los padres en el domicilio o a contacto con su ropa de trabajo. d. A. DIGESTIVO/ CUTANEA i. Contacto con alimentos, látex, fármacos y los cofactores como la suma de la ingesta de un determinado alimento previa al ejercicio. 4. VISITAS SUCESIVAS DE SEGUIMIENTO Y REEVALUACIÓN 5. EVOLUCIÓN DE LA ENFERMEDAD ALÉRGICA EN LA EDAD PEDIÁTRICA. 6. MECANISMOS INMUNOLÓGICOS Interrogar acerca de la frecuencia de los síntomas (cuántos días a la semana los tiene, si son constantes o intermitentes) o si se manifiestan durante alguna estación del año en especial. Interrogar acerca de los medicamentos que toma el paciente Hay que considerar que el PX puede tener distintas EA a lo largo de su vida, un mismo PX puede padecer varias EA al mismo tiempo. PX refiere síntomas de congestión nasal, rinorrea abundante, hiposmia, estornudos en salva (>4 continuos) o prurito nasal debe sospecharse rinitis alérgica. En muchos casos la rinitis alérgica coexiste con la conjuntivitis alérgica. PX refiere tos, sensación de opresión torácica, disnea o falta de aire y sibilancias se sospechará asma. Aquí puede solicitarse la determinación de IgE sérica total, además de pruebas cutáneas y, en casos específicos determinación de IgE específica frente a los alergenos sospechosos. PX con manifestaciones gastrointestinales o cutáneas atribuidas a la ingesta de algún alimento las pruebas cutáneas, sobre todo las que se practican con el alimento fresco (prick to prick) y la determinación de IgE específica frente a los alergenos alimentarios sospechosos. Cualquier medicamento puede provocar reacciones alérgicas. Por esto, si en el interrogatorio el paciente refiere síntomas gastrointestinales o cutáneos al ingerir cualquier medicamento, el estudio indicado será una prueba de activación de basófilos. Interrogatorio debe ser adecuado por médicos de 1° contacto para sospecharlas. DX se basa en la historia clínica, estudios funcionales, pruebas complementarias in vivo e in vitro. Datos aportados se complementarán con la adecuada exploración física y, de acuerdo con el diagnóstico de sospecha, se solicitará el método adecuado. CECILIA TORRES R. La identificación de los alérgenos requiere el uso de herramientas diagnósticas complementarias para descubrir la sustancia responsable del cuadro clínico que se está investigando. Las distintas pruebas alérgicas incluyen: Pruebas cutáneas, Análisis de sangre y Pruebas de exposición o provocación controlada. PRUEBAS CUTANEAS: Según el tiempo de la lectura del resultado de la prueba, se clasifican en pruebas de lectura inmediata y de lectura tardía. En la prueba se utiliza siempre un CONTROL POSITIVO (Histamina) y un COTROL NEGATIVO (Suero salino) = Validez de la prueba. PRUEBAS CUTÁNEAS • Constituyen el 1° método utilizado para detectar alérgeno(s) responsable(s) de la enfermedad alérgica y establecer así el diagnóstico. • También permiten llevar un seguimiento y establecer el pronóstico de las enfermedades alérgicas. El tiempo entre la exposición al alérgeno causal y la aparición de la reacción determina dos tipos de reacciones: LECTURA INMEDIATA LECTURA TARDIA INDICADA: PX con sospechade una reacción inmediata (30-120 minutos desde la exposición al alérgeno) = Hipersensibilidad tipo I. DETECTA: Presencia de la IgE. (Produce liberación de sustancias vasoactivas o mediadores de inflamación, responsable de síntomas alérgicos.) INDICADA: PX con una reacción de Hipersensibilidad tipo IV. Clínica inicia en horas o días después de la exposición. DETECTA: Células linfocitos T. ANÁLISIS DE SANGRE O PRUEBAS DE LABORATORIO. • Analizar la respuesta causal específica = Identificar el alérgeno. • Determinar el mecanismo inmunológico de la reacción alérgica (adecuado control y TX del PX). En base a la fracción de la sangre en la que se realizan estos análisis, se clasifica en: TÉCNICAS SEROLÓGICAS TÉCNICAS CELULARES CECILIA TORRES R. USA: Suero de PX (fracción sanguínea que queda una vez son retiradas las células). CONTIENE: • Inmunoglobulinas. • Mediadores de la reacción alérgica. USA: Sangre periférica del PX. CONTIENE: • Células efectoras = Linfocitos y/o basófilos. Se observa su actividad tras su estimulo IN VITRO con el alergeno sospechoso. INMEDIATAS Minutos – 1 a 2 horas. Mediada por IgE TARDIAS Varias horas – Incluso días. Mediada por linfocitos Pruebas de alergia IN VIVO Pruebas de alergia IN VITRO Técnicas realizadas dentro de un organismo vivo y son de alta complejidad. El tiempo de observación es en tiempo real. Técnicas realizadas en un ambiente controlado fuera del organismo vivo. El tiempo de observación es limitado PRICK TEST O PRUEBA INTRAEPIDERMICA (Reacción de hipersensibilidad inmediata) ↑Practicada y usada (ASMA). Para alergia mediada por IgE. ↑ Sensibilidad y buena Especificidad. Proceso: 1. Tener 1 gota del extracto del alergeno (inhalables/alimentarios). 2. Colocar gota del extracto alérgico en la cara anterior del antebrazo o espalda. 3. Hacer ligera punción con una lanceta, para que el alergeno penetre en epidermis. 4. Penetra y contacta con mastocitos. PX Sensibilizado: Roncha o habón (>3cm diámetro) rodeada de un eritema. Inicia: Pocos minutos. Termina: 15-20 min → Realizar lectura. * Prueba variante: PRICK-PRICK USADA: Cuando en el proceso de elaboración del extracto se inactivan proteínas alergénicas, por ser más lábiles (Frutas- Verduras = Falso-) UTILIZA: Productos naturales. PROCESO: 1. Se coloca un pequeño fragmento del alimento natural u otro alérgeno sospechoso. 2. Con una lanceta se pincha el alimento y luego la piel. En el caso de frutas o verduras, se deben probar la piel y la pulpa por separado. Exámenes de laboratorio básicos Incluye: • Biometría hemática. • Química sanguínea. • Citología nasal. • Estudio coproparasitoscópico. Poco concluyentes y poco especifico. Inmunoglobulina E sérica total USADO: Apoyar una sospecha clínica y valorar adecuadamente los valores de IgE específica. La cifra elevada de IgE total es un marcador de ATOPIA (En todas las alergias pero dermatitis atópica ↑elevado) Haya o no clínica. IgE se encuentra en bajas cantidades en el suero. • PX atópicos: >100 kU/L. • En niños la IgE total se eleva progresivamente hasta la edad de 10- 15 años: 300 kU/L sin enfermedad.Concentraciones elevadas de la IgE total se encuentran, con frecuencia, en infecciones por parásitos y en reacciones de hipersensibilidad tipo I, enfermedades alérgicas respiratorias (rinitis o asma), digestivas (alergia alimentaria, esofagitis eosinofílica) o cutáneas (dermatitis atópica), enfermedades infecciosas- inflamatorias. NO se efectúe de forma rutinaria debido a su baja sensibilidad y especificidad en el diagnóstico de alergia. • Infecciones por parásitos, patologías infecciosas, inflamatorias, neoplásicas o en inmunodeficiencias. • Intervienen factores ambientales: Alcohol y tabaco (↑IgE) CECILIA TORRES R. Solo como una medida complementaria para el diagnóstico de asma alérgica. PRUEBAS INTRADERMICAS (De lectura INMEDIATA) O INTRADERMOREACCION >Sensibles UNICA para: PX con respuesta débil en las pruebas por punción o es negativo y datos clínicos muy sugerentes de alergia. USADA: Alergia a fármacos y venenos de himenópteros. NO usar en alimentos ni inhalantes. Proceso: 1. Inyección (en solución acuosa) directa del extracto alergénico con aguja fina en la dermis superficial (concentración del extracto es menor y diluido varias veces). 2. Hecho en el antebrazo o espalda. Lectura: 15 a 20 minutos. PX SENSIBILIZADO: Pápula =/> a 5 mm de diámetro. Determinación de IgE específica Biomarcador utilizado para identificar las enfermedades alérgicas. Diagnóstico molecular de alergia. La elevación de la IgE específica frente a un alérgeno indica una sensibilización frente a este y una propensión a presentar síntomas de alergia. La sensibilización frente a un alérgeno no siempre indica la aparición de síntomas de alergia tras el contacto con ese alérgeno. VALOR DE REF: 0,35 kUA/L. Los niveles de IgE que se asocian a síntomas dependen de cada alérgeno. • Alérgenos inhalados son superiores a los alérgenos alimentarios. Valores bajos o negativos de IgE no excluye que PX este sensibilizado. • Alergia a los medicamentos PRUEBAS INTRADERMICAS (De lectura TARDIA) USADA: Alergia tardía por medicamentos. Misma técnica que para la lectura inmediata. Lectura se hace a partir de las 24 horas de haber administrado el extracto alergénico o también a las 48 e incluso 96 horas. PRUEBAS DE PARCHE o EPICUTANEAS Evalúa las reacciones de hipersensibilidad tardías de tipo IV mediadas por linfocitos T. USADA: Dermatitis de contacto y reacciones tardías frente a medicamentos. PX con sospecha de dermatitis por contacto, alergenos alimentarios o aeroalergenos sin IgE específica, Dermatitis crónica sin mejoría, dermatitis atópica grave y reacción de hipersensibilidad de tipo retardado a medicamentos. Material: Aplicación de parche epicutáneo (sin punzar) con alergenos. • Se mantiene el alérgeno en la piel, tapado con una tira adhesiva Diagnóstico molecular de alergia Patrón de referencia in vitro en alergia alimentaria e inhalatoria. Discrimina entre alergias verdaderas y de reactividad cruzada. Identifica los alergenos verdaderos que deberán incluirse en la inmunoterapia. USAR EN: • Embarazadas. • PX con alergia en la piel con lesiones activas o dermografismo severo. • PX donde el destete farmacológico no sea posible. CECILIA TORRES R. (alergenos disueltos en vaselina y colocado en apósitos) • Se aplica en zonas de piel sanas: Espalda o antebrazo. Px sensibilizado: Reacción eccematosa. Resultados: • 1° lectura se realiza a las 48 horas. • Respuesta se visualiza 2 días después de retirado el parche. • Se registran, según el grado de lesión provocada en la piel. o Eritema sin vesículas – Intenso edema con vesículas y ulceración. *FOTOPARCHE • Aplicar alergeno en 2 partes diferentes. • A las 24-48 hrs después se aplica luz artificial SOLO a 1 de las muestras. • Si se presenta reacción en la zona donde se aplico la luz = Fotoalergeno. • En edades iniciales o tardías de la vida. Se determina con diferentes plataformas: • Análisis individual mediante InmunoCAP con 630 moléculas disponibles. • Análisis para múltiples resultados en un solo ensayo por medio de microarreglos como ISAC 112. • Macroarreglos como ALEX (288 moléculas); PRICK TO PRICK Para alergia con alimentos frescos. Proceso: 3. Pinchar con lanceta la sustancia a probar. 4. Hacer punción en piel del PX. PX Sensibilizado: Roncha o habón. Para entender resultados: Conocer las proteínas que componen los alergenos (¿Sensibilización verdadera o reacción cruzada?) Ventaja: Inmediatez, gran sensibilidad y bajo costo. Si la reacción del paciente ha sido inmediata (en un período de tiempo corto, minutos), la técnica celular diagnóstica observará la respuesta del basófilo (célula principalmente implicada en este tipo de reacciones junto a los mastocitos). • Test de liberación de histamina (TLH) • Test de activación de basófilos (TAB) Si, la reacción ha sido tardía (más de 24 horas tras la exposición al antígeno), se examinará la respuesta de los linfocitos (células implicadas en el mecanismo inmunopatológico de estas reacciones retardadas). • El test de transformación linfoblástica (TTL) → Linfocito T PRUEBAS DE PROVOCACION Es un procedimiento DX definitivo. Uso: Descartar o confirmar presencia de una sustancia en una reacción alérgica. Pueden ser orales, conjuntivales, nasales y bronquiales. De acuerdo con la historia clínica del paciente y la gravedad del antecedente de la reacción se decide la cantidad inicial, la cantidad final, en cuántos pasos y con qué intervalos PX permanece en vigilancia para realizar mediciones objetivas y subjetivas. Prueba de activación de basófilos USO: Alergia a medicamentos, sospecha de alergia a inhalables, intolerancia a medicamentos. MATERIAL: Pequeña cantidad de sangre venosa periférica que, posteriormente, se estimula con el alergeno por citometría de flujo. PX en ayuno de 8 horas y no tomar antihistamínicos 48 horas antes del estudio. En el reporte del estudio se señala el porcentaje de basófilos activados durante la prueba. Si éste es igual o mayor a 30% se considera positiva Triptasa sérica Biomarcador que se encuentra en grandes cantidades en los gránulos secretores (mastocitos y basófilos.) CECILIA TORRES R. En las personas sanas la β-triptasa es indetectable; sin embargo, se eleva en manifestaciones alérgicas graves. Prueba complementaria para el diagnóstico clínico de anafilaxia. MATERIAL: Extracción de 3 muestras 1° Enseguida de la sospecha clínica de anafilaxia e inicio del TX. 2° A las dos horas a partir del comienzo de la Crisis. 3° A las 24 horas para tener un nivel basal del PX. Límite superior de población sana: 11.4 μg/L La concentración de la α-triptasa en individuos sanos es de alrededor de 4.5 ng/m
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