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ASMA BRONQUIAL Síndrome caracterizado por la obstrucción de las vías respiratorias, tiene un tipo especial de inflamación. El estrechamiento de las vías respiratorias por lo regular es reversible, pero en un asma crónico, la obstrucción es irreversible. Signos y síntomas del asma. • Tos • Taquipnea • Disnea • Taquicardia En general, pacientes con asma leve son asintomáticos, a diferencia de aquellos graves con exacerbaciones, presentan disnea, opresión torácica, tos y sibilancias audibles. Factores de riesgo Prevalencia Personas: 300 millones. Enfermedad crónica más frecuente en el mundo. • Adultos: 10-12%. La frecuencia es similar en ambos sexos. • Niños: 15%. La frecuencia es 2 veces mayor en varones que en mujeres Patogenia La inflamación afecta a toda la vida respiratoria y se encuentra presente aún con los síntomas episódicos. 1. El epitelio inicia la respuesta a sustancias inhaladas secretando citocinas (IL-33 e IL-25) 2. Al activar las células linfoides tipo 2, se secretan citocinas proinflamatorias tipo 2 (IL-4. IL-5 e IL-13) 3. Las células dendríticas promueven el desarrollo de linfocitos Th2 con secreción de citocinas tipo 2. No todos los pacientes presentan inflamación Th2, también hay moléculas como la IL-17 y el IFN-y Se presenta un fenómeno llamado remodelación de las vías respiratorias: - Engrosamiento de la capa reticular - Fibrosis subepitelial - Hipertrofia e hiperplasia del músculo liso bronquial. - Proliferación y dilatación de los vasos. - Hiperplasia de glándulas mucosas - Hipersecreción de moco HIPERRESPUESTA BRONQUIAL (HRB) Es un fenómeno característico del asma, ocasiona el estrechamiento de las vías respiratorias en respuesta a estímulos inocuos en personas sin asma. Se vincula con la inflamación y la reparación de las vías respiratorias, y es parcialmente reversible o totalmente. Rx de tórax AP Crisis asmática • Hiperinsuflación pulmonar • Atelectasias bibasales Fenotipo: característica observable de la enfermedad Endotipo: mecanismo molecular de la enfermedad Biomarcador: indicador objetivo medible de la enfermedad FENOTIPOS DEL ASMA Alérgico: inicia en la niñez y está asociada a historia familiar de la enfermedad, inflamación eosinofilica de la vía aérea. No alérgico: presente en algunos adultos. Esputo contiene neutrófilos, eosinófilos. Respuesta moderada al uso CEI Inicio tardío: presentan asma en la edad adulta, en especial en mjeres, que no tienen antecedentes de alergias. Inicio temprano: historia familiar de atopía o asma. Se mencionan tres tipos. Neutrofílica: demostración de hiperrespuesta bronquial. Eosinofílica: se pueden encontrar tanto en casos de asma leve-moderada como severa. Común que comience entre las edades de 35 y 50. Limitación fija al flujo de aire: inflamación mantenida, que ocasiona un remodelado de la vía aérea. Obesidad: recuento elevado de neutrófilos en esputo y sangre, y una respuesta disminuida a corticoides. Edad de comienzo Inicio temprano Inicio tardío Inicio antes de los 12 años de edad Más heterogénea debido a que en estos últimos contribuyen más factores como desencadenantes de síntomas Mayor sensibilidad alérgica y respuesta clínica a desencadenantes Peor función pulmonar Más antecedentes familiares de asma y personas de otras enfermedades atópicas Requieren dosis mas altas de corticoesteroides inhalados Predisposición a frecuentes exacerbaciones Los pacientes con mayor número de exacerbaciones pueden tener una función pulmonar normal, baja, o bien mostrar significativamente fluctuaciones entre las exacerbaciones. Este fenotipo con frecuentes exacerbaciones pueden tener una función pulmonar normal, baja, o bien mostrar significativas fluctuaciones entre las exacerbaciones. Este fenotipo con frecuentes exacerbaciones supone más del 40% de los pacientes con asma severa. (Asma grave espondarizada por la National Heart Lung and Blood Institute) Algunos asmáticos incluidos en este grupo presentan un subfenotipo con episodios “casi fatales” de asma caracterizados por fallo respiratorio agudo que requiere ventilación mecánica y tratamiento en UCI. Características - Obstrucción irreversible al flujo aéreo - Tabaquismo - Inadecuado control del asma - Antecedentes de frecuentes visitas a urgencias - Excesiva dependencia de los fármacos broncodilatadores - Hipersensibilidad inmediata a algunos alimentos - Presencia de comorbilidades - Exacerbaciones por AINES o disfunción psicosocial. Factores independientes - Bajo FEV1 - Asma de comienzo precoz - Raza africana - Historial de exacerbaciones en relación a antiinflamatorios no esteroideos (AINES) o previamente a la menstruación Resistencia a esteroides. Asma refractaria. Aproximadamente en torno a un 10% de los pacientes asmáticos tienen una escasa respuesta a los corticosteroides Caracterizada por inflamación en la vía aérea más distal, que haría necesarios tratamientos vía sistémica o con depósito pulmonar más periférico. Se puede deber a: - Baja proporción de receptores esteroideos - Escasa afinidad por el sustrato - Incapacidad de activar la expresión genética - Alto porcentaje de neutrófilos en el esputo - Mecanismo inflamatorio diferente. Obstrucción crónica al reflujo aéreo-remodelado Características: - Presencia de más eosinófilos, menos neutrófilos - Aumento de la relación CD4-CD8 - Engrosamiento - De la membrana basal reticular - Presencia de hipertrofia del músculo liso en la vía aérea proximal y el aumento de vasos sanguíneos. Factores de riesgo - Comienzo en la edad adulta - Sexo masculino - Etnia negra - Tabaquismo actual o pasado - Sensibilidad al ácido acetilsalicílico FENOTIPOS BASADOS EN CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y FUNCIONALES Obesidad - Relacionado con la inflamación neutrofílica - Recuento elevado de neutrófilos en esputo y sangre, y una respuesta disminuida a corticoides - Índice de masa corporal se correlaciona positivamente con el porcentaje de neutrófilos - Alteraciones en los volúmenes pulmonares, no se relacionan directamente con la HRB. Los tejidos adiposos producen una serie de mediadores proinflamatorios como la leptina, la adiponectina, todos los que inducen inflamación neutrofílica. FENOTIPOS RELACIONADO CON EL TIPO DE ESTÍMULO/FACTOR DE RIESGO O DESENCADENANTE. Alérgenos medioambientales Alérgico • Puede presentarse a cualquier edad, aunque es más común su inicio en la infancia precoz • Historia familiar de asma y la exposición temprana a los alérgenos • Mejor función pulmonar globalmente, aunque mayor número de exacerbaciones en relación al asma no alérgica • Relación sobre todo con las células T helper tipo 2 (Th2) No alérgico • Inicio en la edad adulta • Predominio en mujeres • Mayor nivel de gravedad • Mayor frecuencia de sinusitis y poliposis nasal • Relacionado rinitis previa, antecedentes de tabaquismo y distintos factores genéticos. Ácido acetilsalicílico y AINES • Prevalencia se estima en un 10% a 20% del asma existente en la población adulta • Afecta predominantemente a las mujeres en la tercera o cuarta décadas de la vida. • Asma de difícil control • Baja frecuencia de atopia • Eosinofilia en sangre periférixa, ronosinusitis y pólipos nasales. • Pobre respuesta a los esteroides, lo que hace necesaria una mayor dosis de estos fármacos • Asma habitualmente de moderada a grave con tendencia a la OCFA • Anosmia Ocupacionales o irritantes Más del 15% de los pacientes con asma de inicio en edad adulta. • Subfenitipo 1: sensibilización, inmunológica, moléculas de alto peso molecular. • Subfenotipo 2: moléculas de bajo peso molecular • Subfenotipo 3: respuesta rápida no inmunológica a irritantes químicos. Fibrosis bronquial, denudación epitelial y exudados, fibronohemorrágicosen la submucosa, sin inflamación eosinofílica. • Subfenotipo 1 y 2: inflamación caracterizada por la presencia de eosinófilos, linfocitos, mastocitos y el engrosamiento de la membrana basal reticular. Tabaquismo • Se asocia con peor control de la enfermedad • Utilización más frecuente de recursos sanitarios • Descenso acelerado de la función pulmonar • Responden peor al tratamiento con esteroides • Mayor inflamación no eosinofílica • Reducción de la actividad de la histona deacetilasa o deterioro en la función del receptor esteroideo. Asma inducida por esfuerzo (AIE) • Presentar síntomas durante la realización de un ejercicio físico como expresión de un mal control de la enfermedad • Broncoespasmo inducido por el ejercicio (BIE), episodios asociados a la realización de esfuerzos en cuya patogenia se relaciona la pérdida de calor o agua del pulmón. • Aumento de la osmolaridad en la vía aérea secundaria a hiperventilación. • Aumento de eosinófilos • Aumento de la permeabilidad microvascular. FENOTIPOS INFLAMATORIOS Eosinofílico • En el asma severa se suele asociar con el comienzo tardío de la enfermedad y la sensibilidad del ácido acetilsalicílico, mientras en casos leves-moderados se asocia al asma atópica. • Inflamación eosinofílica mantenida presentan mas síntomas, peor control de la enfermedad y mayor riesgo de exacerbaciones. • Engrosamiento de la membrana basal subepitelial, mientras que en los pacientes con inflamación no eosinofílica presentan un grosor similar que en personas sanas. No eosinofílico. • Ausencia de eosinófilos en la submucosa, un número menor de linfocitos CD3+, macrófagos y un grosor normal de la membrana subepitelial • Más probale que sean mujeres, con comienzo de los síntomas en edades medias de la vida y sin atopia. • Frecuentemente en asmáticos fumadores, en pacientes con asma ocupacional sensibilizados con moléculas de bajo peso, en el asma de atletas de élite o de pacientes obesos. • Tabaquismo, exposiciones ocupacionales a irritantes e infecciones. • Altas dosis de esteroides disminuyen la apoptosis de neutrófilos, lo que aumenta su numero en la vía aérea. • Descenso del FEV1 • Los esteroides son menos efectivos.
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