Linfocitos B

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Inmunidad Adaptativa
Linfocitos B
Bogado Melisa Ailén
Médica
Ayudante de Cátedra de Inmunología Humana, Cátedra I de 
Microbiología, Parasitología e Inmunología, Universidad de Buenos 
Aires
¿Qué células vimos hasta ahora?
Inmunidad Innata
Macrófagos
Neutrófilos
Inmunidad Adaptativa
Mastocitos
Células NK Dendríticas plasmacitoides
Células dendríticas 
mieloides
Linfocitos T
Linfocitos B
¿Los protagonistas de hoy?
¿Qué es lo que no puede faltar 
acerca de los linfocitos B?
Estructura, serotipos, 
características y funciones
Anticuerpos
04
Características, activación, 
consecuencias e importancia 
de respuesta T-dependiente
Linfocitos B1 y BZM
Generación de la diversidad 
del repertorio B
03
Ontogenia B
01
Características, activación, 
consecuencias e importancia 
de respuesta T-dependiente
Linfocitos B2
02
¿Qué tenemos que saber 
antes de empezar?
¿Qué tenemos que saber antes 
de empezar?
Clasificación 
de células B
Antígenos
Receptor 
antigénico
Receptor 
Antigénico
● Dos cadenas: pesada y liviana
● RFcℽIIb y Co-Receptor B
● Heterodímero alfa/beta
● Dos porciones: Fab y Fc
● Dos regiones: variable y constante
Cadenas del BCR
Puentes 
disulfuro 
intercatenarios
Cadena 
liviana (L)
Cadena 
pesada (H)
Región 
Variable
Puentes 
disulfuro 
intercatenarios
Región 
Constante
Regiones del BCR
Porciones del BCR
Puentes 
disulfuro 
intercatenarios
Porción Fab
Porción Fc
Puentes disulfuro
Puentes 
disulfuro 
intercatenarios
Puentes 
disulfuro 
intracatenarios
Heterodímero Alfa/Beta
α ꞵ αꞵ
Co-Receptor B y RFcℽIIb
ℽ
CD19 C
D
81
CD
19
Antígenos
● Porción del antígeno que es reconocida 
por el receptor antigénico. 
● Este puede ser:
○ Lineal
○ Conformacional
Epitope :
¿Cómo reconoce una inmunoglobulina?
Epitope 
conformacional 
Epitope lineal
Clasificación del 
compartimento B
● Linfocitos B1
● Linfocitos B2
● Linfocitos BZM
Tipos de Linfocitos B
Ontogenia
01 
Todo empezó en la médula ósea…
Expresión de la cadena pesada 
y livianas rearregladas con el 
heterodímero alfa/beta…
Pro-B
Recombinación somática 
de la cadena pesada
Expresión de la cadena pesada 
ya rearreglada… con una 
cadena liviana sustituta y un 
heterodímero alfa/beta…
Pre-B
Recombinación somática 
de la cadena liviana
LB 
inmaduro
Ya con el BCR, continúa la 
maduración en el Bazo
… y continúa en el Bazo.
Atraviesan el bazo pasando 
por una selección negativa
LB 
inmaduro
LB 
maduro o 
naïve
En transición entre inmaduros y maduros 
(LB transicionales), atraviesan el bazo 
enfrentándose a los antígenos presentes
BTr1
Atraviesan el bazo pasando 
por una selección negativa
BTr2
Ya con el BCR y tras pasar la 
tolerancia central, salen a 
sangre periférica como 
Linfocitos B naïve o maduros
Linfocitos B2
02 
Activación T-Dependiente
TFH
LB
En el ganglio…
IL-21
 ⇈CXCR5
CCR7⇊
 ⇈CCR7
CXCR5⇊
Zona Paracortical
Folículo
✘
Colaboración T-B
TFH LB
➔ Se extravasa y se dirige hacia la 
zona paracortical del ganglio 
gracias a los CCR7.
➔ Activado por la Célula Dendrítica 
Mieloide, se diferencia al perfil 
gracias a la IL-21
➔ Al diferenciarse, disminuye 
CCR7 y aumenta CXCR5
➔ Se extravasa gracias al CCR7, 
pero se dirige hacia el folículo 
del ganglio gracias al CXCR5. 
➔ CXCL13, el ligando de CXCR5, es 
producido por las células 
dendríticas foliculares
➔ Al recibir la primer señal de activación:
◆ Endocita el antígeno, lo procesa y 
lo presenta por CMH-II
◆ Disminuye CXCR5 y aumenta 
CCR7.
TCR CMH-II
Proliferación
Plasmocitos de vida 
media corta
Tfh
Antígeno
Activación de B2
LB
Centro 
Germinal
LB
1° Señal
2° Señal
O 
Primera 
Colaboración 
T-B
Consecuencias de la formación del 
Centro Germinal
Aumento de la 
Afinidad de la 
inmunoglobulina por el 
antígeno
Expresión de los isotipos
IgG, Iga e IgE
Diferenciación a 
Plasmoblastos 
(posteriormente se 
diferenciarán a plasmocitos) y 
Linfocitos B de 
memoria
Hipermutación 
somática
Cambio o 
Switch de 
Isotipo
Memoria
Hipermutación Somática
Modificación genética de los paratopes, con el objetivo 
de aumentar la afinidad. Esto es gracias a mutaciones, 
como consecuencia de la acción de la enzima AID.
Control: Señal de sobrevida 
debido a la interacción con el 
Tfh
2° Colaboración 
T-B
Si realmente aumentaron 
la afinidad, los centrocitos 
deberían ser capaces de 
adquirir el antígeno de la 
superficie de las células 
dendríticas foliculares, 
endocitarlo, procesarlo y 
presentarlo por CMH-II a 
los TFH
Cambio o Switch de isotipo
Modificación genética de la porción Fc, 
con el objetivo de cambiar el isotipo. Esto 
es también como consecuencia de la 
acción de la enzima AID.
Debido a esto, a partir del 
centro germinal los 
plasmocitos que deriven 
de estas células prodrán 
producir IgG, IgA o IgE
¿Cómo saben que Ig es 
necesaria?
Según cómo esté 
compuesto el 
microambiente del centro 
germinal.
Ejemplo: Una gran producción de IL-4 
estimula el Switch de Isotipo a IgE
Memoria: Preparados para una 
segunda infección
Go, go, go!
Linfocitos B de memoria
BCRs en mayor 
cantidad
LBmBCRs con mayor 
afinidad que el LBn 
original
BCRs con el isotipo 
específico
Función
Circulan igual que los LB näive, 
por linfa, OLS y sangre 
periférica. Si se acivan, vuelve a 
formarse el centro germinal y 
aumenta aún más la afinidad.
Activación
● Por BCR: Reconocimiento del 
antígeno 
● Bystander: Por interacción de sus 
otros receptores con sus 
respectivos ligandos 
(TLR, Rc de citoquinas)
Aumento de otros 
receptores, sobre todo de 
los TRL
Plasmocitos
Plasmoblasto
Cuando ya atravesaron 
los cambios 
morfológicos necesarios 
y ocupan un lugar en su 
sitio efector (médula 
ósea o lámina propia)
Plasmoblasto
Migra desde el 
OLS a la Médula 
Ósea, mientras 
empieza a 
atravesar cambios 
morfológicos:
Plasmocito
Plasmoblasto
● Aumento de ribosomas y 
mitocondrias
● Pérdida de BCR, CMH-II y toda 
molécula asociada a la activación
● Pérdida de CCR7 y CXCR5
● Expresión de CXCL12
Vida media corta VS Vida media larga
Surgen después de la formación del 
centro germinal:
- Se localizan en su mayoría en la 
médula ósea
- El tiempo de producción es mucho 
más largo, pero inicia mucho 
después.
- Producen anticuerpos 
con mayor afinidad
- Producen IgG, IgA o IgE
Plasmocito de 
vida media corta
Plasmocito de 
vida media larga
Surgen antes de la formación del 
centro germinal:
- Se localizan en los cordones medulares de 
los ganglios linfáticos
- El tiempo de producción es más corto, 
pero inicia mucho más rápido (desde que 
se activa el LB)
- Producen anticuerpos sin aumento de 
afinidad
- Producen IgM como único isotipo
03 
Linfocitos
B1 y BZM
Activación T-Independiente
Características en común
No requieren de colaboración T-B pero…
No hacen Centro Germinal: Por lo que no 
hacen hipermutación somática, switch de 
isotipo ni diferenciación a células de 
memoria… 
BCR de menor diversidad y menor afinidad
Activación 
T-Independiente
Detección 
antigénica
No requieren de colaboración T-B…
 por lo que no tienen limitación a la 
hora de activarse. 
Reconocen antígenos compuestos por 
hidratos de carbono, lípidos y también 
proteínas
Claves contra bacterias capsuladas 
(cuyas cápsulas están compuestas por 
hidratos de carbono)
Inmadurez de 
B1 y BZM
Son células inmaduras hasta los 2 años de edad…
Esto es debido a la falta de CD21, que incorporan en el co-receptor B luego de los 2 
años de edad
Por lo tanto, los niños menos de 2 años son los más susceptibles a infecciones por 
bacterias capsuladas (cuyas cápsulas están conformadas por hidratos de carbono).
Antes de los 2 años, sólo podemos depender de los LB2 para generar una respuesta, 
pero al estar limitados a la presentación de péptidos a Tfh, la respuesta no es 
suficiente: Susceptibilidad
Linfocitos B1
● Localización: en pleura y peritoneo 
○ Próximos a las mucosas respiratoriae 
intestinal, respectivemente
○ Sitio de ingreso de antígenos desde la 
luz intestinal o de la vía respiratoria
● Anticuerpos:
○ IgM principalmente, también IgG e IgA
○ Son polirreactivos y de baja afinidad
○ Anticuerpos naturales: contra 
eritrocitos (grupos sanguíneos). No 
dependen del contacto con antígenos
Linfocitos BZM
● Localización: 
○ Zona marginal del bazo: sitio de ingreso 
de antígenos sanguíneos al bazo
○ Flujo lento + Sitio central en la 
circulación sanguínea 
○ Primeras células en detectar antígenos 
presentes en la sangre
● Anticuerpos: 
○ IgM principalmente, también IgG
○ Son polirreactivos y de baja afinidad
○ Anticuerpos naturales: contra eritrocitos 
(grupos sanguíneos). No dependen del 
contacto con antígenos
Anticuerpos
04 
IgG IgE IgD
IgM IgA
Isotipos
Vida media
Estructura
Pentamérica: las cinco 
inmunoglobulinas 
están unidas por el 
péptido J
Función
- Neutralización
- Activación de 
complemento
- BCR 
Inmunoglobulina M
Sangre
Superficie del Linfocito B
Tejidos con foco 
inflamatorio
10 días
Localización Afinidad
Baja, ya que no deriva 
de centro germinal. 
Sin embargo, tienen 
alta avidez, gracias a 
su estructura 
pentamérica
Vida media
Estructura
Monomérica
Función
- Neutralización
- Activación de complemento
- Defensa del recién nacido (Rc Neonatal para IgG)
- Opsonización y activación de RFc (CCDA, 
fagocitosis, liberación de mediadores 
inflamatorios)
Inmunoglobulina G
Sangre: Ig con la mayor 
concentración
Tejidos con foco inflamatorio
Leche materna
Atraviesa placenta
21 días
Localización Afinidad
Alta
Vida media
Estructura
Monomérica en sangre
Dimérica en 
secreciones (ambas Ig 
unidas gracias al 
péptido J)
Función
- Neutralización tras ser secretada:
- Bloqueo de toxinas y microorganismos
- Impide la absorción de antígenos
- Impiden la adhesión del patógeno al epitelio
- Opsonización y activación de RFc 
- Interfieren con la activación de complemento
Inmunoglobulina A
Sangre (monomérica)
Luz de órganos huecos 
(dimérica)
Saliva, lágrimas y leche 
materna (dimérica)
6 días
Localización Afinidad
Alta cuando derivan de la 
activación de un B2
Baja cuando derivan de la 
activación de un B2
Vida media
Estructura
Monomérica
Función
- Opsonización
- Activación de RFc… Dos receptores:
- RcEI: La Ig primero se une al receptor sin activarlo 
y sin haber contactado con el antígeno.
- RcEII: CCDA contra parásitos, activación y 
desgranulación de eosinófilos
Inmunoglobulina E
Sangre: Ig con la menor 
concentración
Tejidos con foco inflamatorio
2 días
Localización Afinidad
Alta
Vida media
Estructura
Monomérica
Función
Actúa como isotipo presente en el BCR, 
desde los B transicionales del bazo
Inmunoglobulina D
Superficie de los Linfocitos B
Representan <1% de la Ig total 
circulante en sangre periférica
Del LB
Localización Afinidad
Baja
Yendo no, llegando!!
¡Gracias por su atención!
Melisa Bogado