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MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LES EN SISTEMA RENAL Y CARDIOVASCULAR SISTEMA RENAL NEFRITIS LÚPICA (LN) Glomerulonefritis mediada por la formación de inmunocomplejos. EPIDEMIOLOGÍA FACTORES DE RIESGO GENÉTICA 40-70% de PX con LES 4.3 a 10.1% desarrollan IRCT Muerte 5 a 25% de los PX Joven → 31-36 años Masculino → Enf. Agresiva Pobreza → Difícil acceso a sistema de salud Raza → Afroamericanos e Hispanos Genética → Genes de riesgo APOL1 PDGFRA HAS2 HLA-DR3 y HLA-DR15 Factores predictores de morbimortalidad Presente en el diagnóstico inicial. Fisiopatología ● Ac anti DNA ● Ac antinucleosoma ➔ IL-12 ➔ IL-18 ❏ C3b ❏ C1q La proteinuria es la manifestación principal de la NL y debe estar presente para el diagnóstico clínico de NL. Cuadro clÍnico ACR •Proteinuria persistente > 500mg/24h. •Presencia de cilindros celulares. SLICC •Proteinuria ≥ 500 mg/24h o •Proteina/creatina ≥ 50 mg/mmol. Manifestación clínica o de laboratorio % Aparición Proteinuria 100% Hematuria microscópica 80% Anormalidades tubulares 70% Insuficiencia renal 60% Hipertensión arterial 30-50% Nefritis rápidamente progresiva <15% Hematuria macroscópica <5% ● Biopsia renal: La biopsia renal (PBR) debe realizarse en pacientes con LES y evidencia de compromiso renal. ● Según el ACR (American College of Rheumatology). DIAGNÓSTICO ➔ Primera fase o inducción: controlar inflamación renal rápidamente minimizando daño a nefronas. ➔ Segunda fase o de mantenimiento: consolidar remisión y reducir el riesgo de exacerbaciones renales. Clase I y II: generalmente monitoreados, no requieren tratamiento. TRATAMIENTO PRIMERA FASE - INDUCCIÓN Para clase III y IV → esteroides a dosis altas: prednisona 0.5–1 mg/kg o bolos de metilprednisolona; con ciclofosfamida o mofetil micofenolato: ● Prednisona se debe ir disminuyendo gradualmente con el objetivo de llegar a menos de 10 mg en cuatro a seis meses ● Mofetil micofenolato de 2 a 3 g al día por 6 meses. Para tipo V → dosis menores de prednisona 0.5 mg/kg; con ciclofosfamida y mofetil micofenolato. TRATAMIENTO SEGUNDA FASE - MANTENIMIENTO Se suspenden esteroides o continúan a dosis bajas. Se puede utilizar mofetil micofenolato en menor dosis 1–2 g/día o azatioprina 1.5–2.5 mg/kg/día. Debe durar por lo menos 3 años. Objetivo principal: alcanzar remisión, completa cuando hay proteinuria <500 mg/g o <500 mg/24 h y función renal normal o cerca de lo normal, con sedimento urinario blando Remisión parcial: reducción en proteinuria ≥ 50% y función renal normal o cerca de lo normal Si los pacientes son de etnia hispana o latina: mejor respuesta con mofetil micofenolato como tratamiento de inducción; si presentación clínica es glomerulonefritis rápidamente progresiva o se encuentran semilunas en la biopsia renal, se han observado mejores resultados con ciclofosfamida. Clase 6: se considera terapia de reemplazo renal, porque mayoría de glomérulos ya se han esclerosado SISTEMA CARDIOVASCULAR Los factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares tradicionales, como: Influyen en la prevalencia de estas entre los pacientes con LES. Aunque los factores de riesgo convencionales aumentan la prevalencia de ECV, el LES en sí mismo también aumenta drásticamente la prevalencia de ECV. Por lo tanto, se recomienda que el LES se trate como un "equivalente de riesgo de ECV". Identificar los factores de riesgo potenciales entre los pacientes con LES y tratar la hiperlipidemia independientemente de sus puntuaciones de riesgo puede ser el primer paso para reducir la mortalidad. FISIOPATOLOGÍA Se propone considerar los objetivos 1 a 8 para las intervenciones terapéuticas para controlar la enfermedad cardiovascular en el LES. 1 – Medicamentos utilizados para controlar la inflamación en LES como hidroxicloroquina, micofenolato, azatioprina, rapamicina, belimumab, rituximab, ciclofosfamida, esteroides y metotrexato 2 – Terapia anticitoquinas como anakinra, anifrolumab 3 – Dejar de fumar 4, 5 – Tratamiento eficaz de la hipertensión, diabetes 6 – Dieta y ejercicio 7 – Estatinas 8 – Antiplaquetarios y anticoagulantes La pericarditis es relativamente común - Manifestación más frecuente - La prevalencia es del 12 al 48% en adultos, y en niños de un 5 a un 25% - Dolor precordial o subesternal - Derrame pericárdico sin la presencia de pericarditis - Causa importante de morbilidad y muerte prematura en pacientes con LES - Niveles elevados de células endoteliales apoptóticas circulantes, expresión de daño vascular y niveles bajos de células endoteliales progenitoras encargadas de reparar el daño arterial en sangre de pacientes con LES - Homocisteína y la progresión del grosor de la íntima- media - Niveles altos de leptina aumentan el riesgo de aterosclerosis subclínica en el LES Aterosclerosis acelerada con enfermedad coronaria Endocarditis verrugosa - Uno de cada 10 pacientes - Vegetaciones valvulares estériles - Valva posterior de la mitral - Asintomáticos - Puede conducir a insuficiencia valvular y puede ser una fuente de émbolos - También en cuerdas tendinosas, la superficie endocárdica y los músculos papilares - Complicación cardiaca de mayor gravedad - Desde asintomática hasta los eventos fulminantes - Disfunción ventricular izquierda - Insuficiencia cardiaca, arritmias ventriculares, taquicardia sinusal o alteraciones electrocardiográficas inespecíficas. - Factores como hipertensión arterial (presente en la mitad de los casos), y anemia Miocarditis
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