Resumen hematología

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Leucemias agudas
Leucemia mieloide aguda (LMA)
Leucemia linfoblástica aguda (LLA)
• Proliferación clonal maligna de células hematopoyéticas inmaduras 
tipo blásticas  Insuficiencia de la médula ósea
• Falla en la diferenciación normal de las células madre 
hematopoyéticas en células maduras  Acumulación de células 
inmaduras (blastos > 20 % en MO)
• Clasificación
• Leucemia mieloide aguda (LMA)  Peor pronóstico
• Mayor incidencia: > 60 años
• Leucemia linfoblástica aguda (LLA) Mejor pronóstico
• Mayor incidencia: 0 – 4 años
• Ligero aumento de incidencia: > 40 años
Etiología
• Causa perse desconocida
• Factores de riesgo
• Genéticos: Sd. Down, Klinefelter, Fanconi 
• Inmunodeficiencias: Ataxia telegentaxia, agamaglobulinemias)
• Raza: Caucásicos con mayor probabilidad de contraer leucemia aguda que los afroamericanos
• Ambientales: Citotóxicos (melfalán, etopósido, clorambucilo), virus (HTLV-1), 
exposición crónica a benceno, grandes dosis de radiación, tabaco (asociado a 
leucemia mielógena)
• Patogenia: Alteración de 3 tipos de genes (proto-oncogenes, genes supresores, 
genes reguladores o reparadores)
Clínica
• Laboratorio: Leucostasia (Leucocitos ↑↑↑) + Blastos en Sangre periférica o >20 % en MO
• Síntomas constitucionales: Astenia, debilidad, perdida peso, sudoración nocturna (más marcado en LMA)
• Síntomas de infiltración de MO:
• Serie Roja: Anemia ( palidez)
• Serie Blanca: Fiebre ( 50%), infecciones secundaria a Neutropenia
• Serie plaquetar: Petequias, sangrado por Plaquetopenia
• Síntomas por infiltración de algún órgano o tejido:
• 50- 80% Hepatoesplenomegalia (sobre todo LLA)
• Linfoadenopatías (sobre todo LLA)
• Infiltración de meninges o testículo (sobre todo LLA)
• 40% niños dolor óseo o articular
• Hipertrofia gingival (M5A)
• Infiltración piel (M4-M5), mediastino y SNC (M5A)
• CID (LMA promielocítica o M3)
Diagnóstico
Leucemia linfoblástica aguda
• Edad: 2 – 10 años
• Respuesta completa: 90%
• Clínica: Adenopatías; Masa mediastínica (5 -10 %); Dolor óseo (infiltración 
periostio); Infiltración meninges y testículos (50 %)
• Clasificación
• Morfológica (FAB)
• L1 (85 %)  Células pequeñas, frecuente en niños
• L2 (10 %)  Células grandes predominantemente (tamaño heterogéneo), frecuente en adultos
• L3  Linfoma de Burkitt
• Según el tipo de célula linfoide
• Linfocito B (mejor pronóstico)  Pro-B (CD19, CD20); Pre-B CALLA+ (CD10, CD19, CD20); 
Pre-B (Ig cit), B (Ig sup)
• Linfocito T (peor pronóstico)  CD3, CD7
Leucemia linfoblástica aguda
• Pronóstico
• Desfavorable: Edad > 50 años, leucocitosis > 50,000, Cromosoma Ph, t (4:11),
hipoploidia, blastos > 20% en MO al día 14 tto
• Favorable: leucocitosis < 25,000, hiperploidia, blastos < 5% al día 14 de tto.
• Tratamiento
• Quimioterapia: 
• VPDL-Asp (Vincristina, Prednisona, Daunorrubicina, L-asparraginasa) + 
Mtx + Ara-C + Hidrocortisona
• Trasplante de MO
Leucemia mieloide aguda
• Causa más común de leucemias agudas en adultos (3-5 casos/100,000 
habitantes)
• Proporción hombres: mujeres 5:3
• Edad media al diagnóstico 60 – 65 años
• 25% pacientes presenta dolor óseo y articular (compromiso de LCR: raro)
• M3 (promielocítica) asociado a Coagulopatias (CID) 
• Representa 10-15 % de LMA y 20-25 % de los casos de LMA en América Latina
• Mediana de edad: 40 años
• Mejor pronóstico: Sensible al acido todo-trans-retinoico (ATRA) o Vitamina A
• Por traslocación de los cromosomas 15-17
Clasificación de la FAB (French-American-British)
M0 Leucemia Aguda Mieloblástica con diferenciación mínima 3%
M1 Leucemia Aguda Mieloblástica sin maduración 15-20%
M2 Leucemia Aguda Mieloblástica con maduración 25-30%
M3 Leucemia Aguda Promielocítica 5-10%
M4 Leucemia Aguda Mielomonocítica 20%
M4Eo Leucemia Aguda Mielomonocítica con eosinófilos anormales 5-10%
M5 Leucemia Aguda Monocítica 2-9%
M6 Leucemia AgudaEritroleucemia 3-5%
M7 Leucemia Aguda Megacariocítica 3-12%
Leucemia mieloide aguda
Leucemia mieloide aguda
• Pronóstico
• Desfavorable: Edad>60 años, leucocitosis > 100,000, subtipos M4-M5,
antecedente de SMD, alt. 11q23.
• Favorable: t (8:21), inv 16.
• Intermedio: t(15:17)
• Tratamiento
• Quimioterapia:
• Antraciclina (Daunorrubicina o idarrubicina) + Ara-C
• Trasplante de MO
• Leucemia Promielocítica (M3) Ac. Transretinoico (ATRA)
TTO LEUCEMIAS
LLA
INDUC.
ADRIAMICINA 
CICLOFOSFAMIDA
VINCRISTINA 
CORTICOIDES 
Consol. - Intens.
MANT.
Mercaptopurina
Intratecales
ARA-C-dexa-mtx
7X3
DOXO-DAUNO
ARA-C
M3 Ac Tras retinoico
Vit. A 
LMA
TMO
PREMED: Setrones- corticoides
Toxicidad
Emesis , Hematológica, Alopecia. 
Síndrome de lisis tumoral
Clínica
• Hiperuricemia
• Hiperfosfatemia
• Hiperpotasemia
• Hipocalcemia
Tratamiento
• Hidratación
• Alcalinización
• Alopurinol
Leucemias crónicas
Leucemia mieloide crónica (LMC)
Leucemia linfocítica crónica (LLC)
• Se caracterizan por:
• Evolución natural relativamente larga + ↑ células leucémicas en sangre 
periférica y con cierto grado de maduración (Diferenciación)
• Formas más frecuentes de leucemias crónicas
• Leucemia mieloide crónica (LMC)
• Leucemia linfocítica crónica (LLC)
• Otras formas de leucemias crónicas
• Leucemia prolinfocítica (PLL)
• Leucemia de células peludas o Hairy cell Leukemia (HCL)
• Leucemia eosinófila, megacariocítica, monocítica
Síndromes mieloproliferativos
• 4 entidades
• Leucemia Mieloide Crónica (LMC)  Cromosoma Philadelphia
• Policitemia Rubra Vera (PV) Mutación JAK2
• Trombocitemia esencial hemorrágica (TEH) Mutación JAK2
• Metaplasia mieloide agnogénica (MM) Mutación JAK2
• Mielofibrosis primaria
Leucemia mieloide crónica
• 7-15% de todas las leucemias del adulto.
• Puede aparecer a cualquier edad (incluso en niños  LMC juvenil)
• Afecta sobre todo a varones (relación 2:1); ½ de los pacientes son > 67 años (mediana de edad: 45 años)
• Etiología desconocida
• Asociada a radiación (por bombas atómicas o Radioterapia) y con ciertos HLA
• No se conocen factores hereditarios ni ambientales.
• Asociado a Cromosoma Philadelphia
• Gen bcr/c-abl Traslocación Cromosoma 9-22
• Otras procesos relacionados con la LMC
• LMC sin cromosoma Philadelphia
• LMC juvenil
• Leucemia neutrófila crónica
• Leucemia eosinófila crónica
Leucemia mieloide crónica
Clínica
• 1/3 de casos asintomáticos  Dx por estudio de rutina
• Los demás pacientes acuden al médico por astenia, anorexia, sudores, 
fiebre, o molestias secundarias a la esplenomegalia.
• Es muy raro que la enfermedad debute con síntomas por 
hiperviscosidad (Hemorragias, visión borrosa, acúfenos, estupor, 
priaprismo) o gota  Ambas en relación con una Leucocitosis 
extrema o con Diabetes insípida
• Destaca la esplenomegalia (1/3 de pacientes)
• Algunas veces se observa el Signo de Wintrobe: Palpación dolorosa de 
externón por infiltración ósea. 
Leucemia mieloide crónica
Signos
• Esplenomegalia (98 %)
• Hepatomegalia (78 %)
• Palidez (53 %)
• Adenopatías (44 %)
• Dolor óseo (18 %)
• Signo de Wintrobe
• Otros (< 15 %): Edema MMII, equimosis, 
soplo cardiaco, hemorragia en fondo de 
ojo, petequias, ascitis, circulación 
colateral, abscesos, hiperplasia de 
amígdalas, ICC, ictericia, tumor óseo, 
hiperplasia gingival
Síntomas
• Astenia, anorexia, adinamia (24 %)
• Palidez (22 %)
• Perdida de peso (18 %)
• Fiebre (16 %)
• Adenopatías (16 %)
• Otros (< 10 %): Edemas, petequias, 
dolor epigástrico, llenura postprandial, 
masa abdominal, equimosis, cefalea, 
DM, tos hemoptoica, melenas, 
prurito, hematemesis, epistaxis
Leucemia mieloide crónica
Fase crónica Fase acelerada Crisis blástica
Síntomas
• (1/3 asintomático)
• Astenia, anorexia, 
sudoración, fiebre
• Esplenomegalia
• Esplenomegalia 
progresiva
• Reaparición de otros 
síntomas
• Esplenomegalia progresiva
• Clínica complicada (Anemia, 
infecciones recurrentes, 
malestar general, dolor óseo)
Alteraciones 
comunes del 
laboratorio
• ↓ Fosfatasa alcalina leucocitaria
• ↑ Vitamina B12, Transcobalamina, Ácido úrico,LDH
• Defecto de funcionamiento de linfocitos NK citolíticos y plaquetas
Alteraciones 
específicas del 
laboratorio
• > 100 x 109 /L 
Leucocitos en SP
• ≤10% Promielocitos
+ Blastos en MO
• Leucocitosis progresiva
• Trombocitosis
• Aumento basofilia.
• Aumento blastos MO 
(< 30 % en MO)
• < 75 x 109 /L leucocitos en SP
• Basofilia > 20% 
• Trombocitopenia
• Anemia
• ≥ 30% blastos en MO 
Leucemia mieloide crónica
Estadio 1: ≤ 1 característica
Del recuadro de la derecha.
Estadio 2: 2 características.
Estadio 3: ≥ 3 características.
Edad ≥ 60 años.
Bazo ≥ 10 cm.
Blastos ≥ 3 % en SP o ≥ 5 % en MO
Basófilos ≥ 7 % en SP o ≥ 3 % en MO
Plaquetas ≥ 700 x 109/L.
Estadio 4: ≥ 1 característica
del recuadro de la derecha.
Nuevas alteraciones citogenéticas.
(Evolución clonal de la citogenética) 
• Blastos ≥ 15% en SP
• Blastos + promielocitos ≥ 30% en SP
• Basófilos ≥ 20% en SP
• Plaquetas < 100 x 109/L
FACTORES PRONÓSTICOS EN LA LMC
Leucemia mieloide crónica
Tratamiento
• Fase crónica
• Busulfán : 0.1 mg/kg/día VO, hasta k la cifra de leucocitos se reduce al 50%.
• Hidroxiurea : 40 mg/kg/día VO (entre 1 y 4 grs) la tasa de respuesta es 80%.
• Interferon Alpha : 3-9x106 IU/m2/día-sc. 
• INF Alpha – Hidroxiurea – cytarabina.
• Imatinib mesylate(Glivec) : 400 mg VO.
• Terapia mieloablativa con soporte de stem cell
• Transplante Alogénico.
• Transplante Autólogo
• Crisis blástica (fatal)
• Algunos paciente reciben TTO con QT intensiva.
• Imatinib Mesylate(Glivec) : 600 mg VO (Inhibidor de la función tirosín-cinasa P210bcr-abl.) 
Leucemia linfocítica crónica
• Enfermedad linfoproliferativa con acumulación de linfocitos B, que tienen 
apariencia de maduros pero que son biologicamente inmaduros.
• < 5% Corresponden a linfocitos ¿B?
• Clínica
• Linfadenopatías
• Asociado a Infecciones (Herpes Zoster, micosis)
• Hepatoesplenomegalia
• En estadíos avanzados cursa con Anemia y Trombocitopenia
• Criterios para el Dx del NCI – WG – LLCWI
• Linfocitosis > 5 x109/L durante al menos 4 semanas.
• Linfocitos con cadenas kappa o lambda, Ig de superficie de baja densidad y antígeno CD5
• Linfocitos maduros con no > 55 % de células linfoides atípicas o inmaduras.
• > 30 % de linfocitos en MO
Leucemia linfocítica crónica
PROCESOS LINFOPROLIFERATIVOS INDOLENTES.
Leucemia linfocítica crónica
Clasificación de BINET
Estadío > 3 sitios con 
Adenopatías
Hb < 10 g/dL
Ó Plaquetas
< 100 x 109/L
A
B
C
-
+
+/-
-
-
+
Leucemia linfocítica crónica
Tratamiento
• Periodo de observación antes de comenzar el 
tratamiento.
• Indicaciones para empezar el tratamiento según 
grupo de riesgo (bajo riesgo, riesgo intermedio, alto 
riesgo)
• Pautas de tratamiento iniciales más habituales
• Cloranbucilo.
• Ciclofosfomida.
• CVP
• CHOP y CHOP modificado (minichop).
• Protocolo M-2 (melfalan-BCNU-CTX-VCR-prednisona)
• Tratamiento de 2° línea
• Fosfato de Fludarabina (fludara)
• 2-Clorodeoxiadenocina o cladribina
• Pentostatina (2 deoxicoformicina)
• Alemtuzumab (Anti CD52)
• Otros tratamientos
• Radioterapia  2 situaciones
• Reducir adenopatías prominentes o que 
provocan síntomas compresivos que no 
responden a otro Tto
• En caso de esplenomegalia progresiva gigante 
con hiperesplenismo).
• Esplenectomia  en citopenias
autoinmunitarias, en recaídas, o que no 
respondan a los esteroides.
• Transplante de células progenitoras 
hematopoyéticas.
• Anticuerpos monoclonales, solos o combinados 
con toxinas, citotóxicos o radioisótopos. 
Leucemia prolinfocítica
• Célula predominante: Prolinfocito
• Elevada cuenta leucocitaria + Marcada esplenomegalia + adenopatía discreta.
• Relación hombre:mujer de 4:1
• Edad promedio 52 años
Patología e inmunofenotipo
• % de hairy cell (HC) presentes en sp es variable (por lo general bajo)
• Es inusual una fase leucemica 10-20%.
• Las HC son Fosfatasa Acida Tartrato Resistente (TRAP) , y alfa naftil butirato 
esterasa .
• Son Pan-B CD19,CD20 y CD22 expresan el receptor de IL 2, CD2, CD11c , CD103