Receptores lectina tipo C y tipo NOD

Vista previa del material en texto

49 
 
endógenos de la activación del inflamasoma son: el ATP extracelular, quizás liberado por las células 
muertas y transportado al citoplasma de la célula respondedora, las disminuciones del potasio 
intracelular provocadas por algunas toxinas bacterianas y las especies reactivas del oxígeno que se 
producen a menudo durante la lesión celular. 
 
El hallazgo de que muchos DAMP activan el inflamasoma ha cambiado en gran medida la 
compresión de ciertas enfermedades inflamatorias. Por ejemplo, la gota es una enfermedad 
inflamatoria producida por una acumulación de cristales de urato monosódico que activan el 
inflamasoma, por lo que se usan antagonistas de la IL-1 para los casos de gota graves resistentes a 
la terapia convencional. 
Otro ejemplo son los síndromes autoinflamatorios que se caracterizan por una inflamación 
espontánea sin un desencadenante claro. Estos pacientes también pueden ser tratados 
satisfactoriamente con antagonistas de la IL-1. 
Por último, hay que destacar que la activación de la caspasa 1 por el inflamasoma puede inducir un 
modo fisiológico de muerte celular programada denominado piroptosis que culmina con la lisis de 
la célula y la liberación de contenido citosólico al medio extracelular, entre el que se incluye 
grandes cantidades de IL-1E e IL-18. 
o Receptores tipo RIG (RLR) 
Los RLR son receptores citoplasmáticos de ARN vírico que presentan dominios CARD y ARN-helicasa. Están 
presentes en casi todos los tipos celulares y les permiten responder a la infección vírica mediante el 
reconocimiento del ARN del virus. La señalización a través de los RLR conduce principalmente a la 
producción de interferones tipo I por la célula infectada, así como de otras citoquinas inflamatorias. 
 
Los dos RLR más estudiados son RIG-I (gen inducible por ácido retinoico I) y MDA5 (gen asociado a la 
diferenciación del melanoma 5). Ambos receptores reconocen ARN vírico de diferentes grupos de virus, 
pero con cierta especificidad que parece que viene determinada por la longitud del ARN vírico. RIG-1 suele 
reconocer el ARN bicatenario corto (menos de 1 kb), especialmente cuando contiene extremos 5’-trifosfato 
(que no está presente en células eucariotas), mientras que MDA5 reconoce el ARN bicatenario mayor de 2 
kb. 
o Detectores citosólicos de ADN 
Los CDS son receptores ubicados en el citosol que participan en la detección de ADN intracelular y que 
activan rutas de señalización que inician respuestas antimicrobianas mediante la producción de 
interferones tipo I y la autofagia. 
La búsqueda de receptores citosólicos que reconocen el ADN ha implicado a un número desconcertante 
de genes involucrados en el reconocimiento de este ácido nucleico y en la regulación de la respuesta a 
IFN15. 
 
o Vía STING (stimulator of IFN genes). 
Concretamente, STING es una proteína transmembrana localizada en el retículo endoplásmico que 
activa de forma directa (receptor) e indirecta (adaptador) el ADN microbiano en el citosol. 
o En la vía indirecta, el ADN citosólico se une a la enzima sintasa del GMP-AMP cíclico 
(GASc) que sintetiza un dinucleótido cíclico llamado GMP-AMP cíclico (GAMPc) 
después de encontrarse con el ADN. Posteriormente, GAMPc interactuará con