VÍA CLÁSICA DEL COMPLEMENTO

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 Unión de la proteína del complemento C1 a los dominios CH2 de la 
IgG o al CH3 de las moléculas de IgM que se han unido al antígeno. 
 C1 activado induce cambio conformacional en su subunidad serin 
proteasa C1r que escinde y activa a C4 para generar C4b y C4a. 
 C4b se une a la superficie celular. 
 C2 forma complejos con el C4b, para que C2 sea escindido por C1s, 
dejando fragmento soluble C2b de importancia desconocida y un 
fragmento de mayor tamaño C2a que permanece unido físicamente 
al C4b en la superficie celular. El fragmento C2b es el único con 
nomenclatura ‘b’ que es de menor tamaño. 
 C4b2a resultante es la C3-convertasa de la vía clásica, lo cual escinde 
a C3 formando C3a y C3b mediante proteólisis. La unión a C3 está 
mediada por C4b y la proteólisis por C2a. 
 C3b puede formar enlaces covalentes con las superficies celulares o 
con el anticuerpo allí donde se inició la activación del complemento. 
 C3b, puede unirse al factor B y generar más C3-convertasa por la vía 
alternativa. 
 C3b generadas por la C3-convertasa de la vía clásica se unen a la 
convertasa (como en la vía alternativa) y forman un complejo 
C4b2a3b, el cual funciona como funciona como C5-convertasa de la 
vía clásica. 
 
OH… INTERESANTE… PURO CONFENALCO… 
Una forma inusual no dependiente del anticuerpo pero 
dependiente de C1 de la vía clásica, que se activa por la unión 
de glúcidos a una lectina de la superficie celular, se produce en 
las infecciones neumocócicas. Los macrófagos de la zona marginal del bazo expresan una lectina del tipo 
C en la superficie celular llamada SIGN-R1, que puede reconocer el polisacárido neumocócico y también 
unirse al C1q. La unión multivalente de toda la bacteria o del polisacárido a SIGN-R1 activa la vía clásica 
y permite cubrir al neumococo de C3b. Este es un ejemplo de una lectina de la superficie celular que 
media la activación de la vía clásica, pero sin necesidad del anticuerpo. 
2. VÍA ALTERNATIVA: La vía alternativa de activación del complemento da lugar a la proteólisis del C3 y a 
la unión estable de su producto de escisión C3b en las superficies microbianas, sin la participación de 
los anticuerpos. Normalmente se escinde continuamente en el plasma el C3 a una intensidad baja para 
generar C3b en un proceso que se llama activación basal del C3. La proteína C3 contiene un enlace 
tioéster reactivo que está enterrado en una región de la proteína conocida como dominio tioéster. 
Cuando se escinde el C3, las moléculas C3b sufren un cambio tridimensional llamativo y el dominio 
tioéster salta, exponiendo el enlace tioéster reactivo antes oculto. La activación de la vía alternativa se 
produce fácilmente en las superficies microbianas, pero no en las células de los mamíferos 
 
Una pequeña cantidad del C3b puede unirse mediante enlace covalente a las superficies de las 
células, incluidos los microbios, a través del dominio tioéster, que reacciona con los grupos amino 
o hidroxilo de las proteínas o de los polisacáridos de la superficie celular para formar enlaces amida 
o éster. Si no se forman estos enlaces, el C3b permanece en la fase acuosa y el enlace tioéster 
 
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reactivo y expuesto es rápidamente hidrolizado, lo que inactiva la proteína. Como resultado de ello, 
no puede avanzar la activación del complemento. 
 
DESCRIPCIÓN DE LA VÍA ALTERNATIVA DEL COMPLEMENTO: 
 Escisión espontanea de C3, para formar C3a 
y C3b. C3b sufre un cambio tridimensional. 
 Cuando el C3b sufre su cambio 
tridimensional posterior a la escisión, 
también se expone una zona de unión para 
una proteína plasmática llamada factor B. El 
factor B se une entonces a la proteína C3b, 
que está ahora anclada por enlaces 
covalentes a la superficie de un microbio o 
una célula del anfitrión. 
 El factor B unido es, a su vez, escindido por 
una serina proteasa plasmática llamada 
factor D, lo que libera un pequeño 
fragmento llamado Ba y genera un 
fragmento mayor llamado Bb, que 
permanece unido al C3b. 
 El complejo C3bBb es la vía C3-convertasa de 
la vía alternativa, y actúa escindiendo más moléculas de C3, lo que determina una secuencia de 
amplificación. Prodciendo C3a y C3b. 
 Algunas moléculas C3b generadas por la C3-convertasa de la vía alternativa se unen a la propia 
convertasa. Esto da lugar a la formación de un complejo que contiene una estructura Bb y dos 
moléculas del C3b, que actúa como la C5-convertasa de la vía alternativa, que escindirá el C5 e 
iniciará los pasos tardíos de activación del complemento. 
 
Incluso cuando se genera C3b por las vías clásica o de la lectina, puede formar un complejo con 
Bb, y este complejo es capaz de escindir más C3. De este modo, C3-convertasa de la vía 
alternativa funciona amplificando la activación del complemento cuando se inicia por la vía 
alternativa, clásica o vía de la lectina. 
 
Si se forma el complejo C3bBb en las células de los mamíferos, se degrada rápidamente y la 
reacción se termina por la acción de varias proteínas reguladoras presentes en estas células. La 
falta de proteínas reguladoras en los microbios permite la unión y activación de la C3-
convertasa de la vía alternativa. 
 
La properdina (único regulador positivo conocido de la vía del complemento), puede unirse al 
complejo C3bBb y estabilizarlo, y la unión de la properdina tiende a suceder en el microbio pero 
no en las células normales del anfitrión.