VÍA ALTERNATIVA DEL COMPLEMENTO

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3. VÍA DE LA LECTINA: La vía de la lectina de activación del 
complemento se produce sin el anticuerpo por la unión 
de polisacáridos microbianos a lectinas circulantes, 
como la lectina ligadora de manosa (o manano) (MBL, 
del inglés mannose-binding lectin,) o las ficolinas 
plasmáticas. Estas lectinas solubles son proteínas 
análogas al colágeno que tienen una estructura que 
recuerda al C1q. 
 
La MBL, la ficolina L y la ficolina H son proteínas plasmáticas; 
la ficolina M la secretan, sobre todo, los macrófagos 
activados en los tejidos. 
 
 La MBL es un miembro de la familia de la colectina y tiene 
un dominio similar al colágeno N terminal y un dominio C 
terminal de reconocimiento de glúcidos (lectina). Esta 
proteína se une a manosas situadas en los polisacáridos. 
 
 Las ficolinas tienen una estructura similar con un dominio similar al colágeno N terminal y un dominio similar 
al fibrinógeno C terminal. Los dominios similares al colágeno ayudan a ensamblar estructuras helicoidales 
triples básicas, que pueden formar oligómeros de orden mayor. La MBL se une a las manosas situadas en 
los polisacáridos; el dominio similar al fibrinógeno de la ficolina se une a glucanos que contienen N-acetil 
gilícosamina. 
El MBL y las ficolinas se asocian a serina proteasas asociadas a la MBL (MASP, del inglés MBL-associated 
serine proteases) como la MASP1, la MASP2 y la MASP3. 
Las proteínas MASP tienen una estructura homologa a las proteasas C1r y C1s, y sirven a una función similar, 
es decir, la escisión del C4 y el C2 para activar la vía del complemento. Los oligómeros de orden mayor de la 
MBL se asocian a la MASP1 y la MASP2, aunque también pueden formarse complejos MASP3/MASP2. 
 MASP1 (o MASP3) puede formar un complejo tetramérico con la MASP2 similar al formado por el C1r y el 
C1s. 
 MASP2 es la proteasa que escinde el C4 y el C2. Los acontecimientos posteriores de esta vía son idénticos 
a los que ocurren en la vía clásica. 
 
4. VÍA COMUN DEL COMPLEMENTO: El resultado final de las tres vías de inicio es la formación de una C5 
convertasa para la división de C5 hacia dos fragmentos, C5a y C5b. 
 Para las vías clásica y de la lectina, la C5 convertasa tiene la composición C4b2a3b; para la vía alternativa, 
la C5 convertasa tiene la formulación C3bBbC3b. (En la vía iniciada por trombina, la anafilatoxina C5a se 
forma por división de C5 por las enzimas de la coagulación de la sangre, pero mediante esta ruta no se 
generan concentraciones funcionalmente significativas de C5b.) De cualquier modo, el resultado final de 
todos los tipos de actividad de C5 convertasa es el mismo: la división de la molécula de C5 hacia dos 
fragmentos, C5a y C5b. 
El fragmento C5b grande es generado sobre la superficie de la célula blanco o el inmunocomplejo, y 
proporciona un sitio de unión para los componentes subsiguientes del MAC. Sin embargo, el 
 
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componente C5b es en extremo lábil, no está unido de modo covalente a la membrana como C3b y 
C4b, y es rápidamente desactivado a menos que sea estabilizado por la unión de C6. 
C5 inicia la generación del MAC. 
Las C5-convertasas generadas por las vías alternativa, clásica o de la lectina inician la activación de los 
componentes finales del sistema del complemento, que culmina en la formación del complejo citolítico de 
ataque de la membrana (MAC). 
 Las C5-convertasas escinden al C5 en un pequeño fragmento C5a que se libera y un fragmento C5b de dos 
cadenas que permanece unido a las proteínas del complemento depositadas en la superficie celular. 
 
El resto de los componentes de la cascada del complemento, el C6, el C7, el C8 y el C9, son proteínas con 
una estructura relacionada desprovistas de actividad enzimática. 
 El C5b mantiene transitoriamente una estructura 
tridimensional capaz de unirse a las siguientes proteínas de la 
cascada, el C6 y el C7. 
 El componente C7 del complejo C5b,6,7 resultante es 
hidrófobo y se inserta en la bicapa lipídica de las membranas 
celulares, donde se convierte en un receptor de afinidad alta 
para la molécula C8. 
 La proteína C8 es un trímero compuesto de tres cadenas 
distintas, una de las cuales se une al complejo C5b,6,7 y forma 
un heterodímero covalente con la segunda cadena; la tercera 
cadena se inserta en la bicapa lipídica de la membrana. Este complejo C5b,6,7,8 (C5b-8) insertado de forma 
estable tiene una capacidad limitada de lisar células. 
 La formación de un MAC completamente activo se consigue mediante la unión del C9, el último 
componente de las cascadas del complemento, al complejo C5b-8. 
 El C9 es una proteína sérica que polimeriza en el lugar de unión del C5b-8 para formar poros en las 
membranas plasmáticas. Estos poros son de unos 100 Á de diámetro, y forman conductos que permiten el 
movimiento libre del agua y los iones. 
 La entrada de agua da lugar a una tumefacción osmótica y a la ruptura de las células en cuya superficie se 
depositó el MAC. Los poros formados por el C9 polimerizado son similares a los poros de la membrana 
formados por la perforina, la proteína granular histolítica que se encuentra en los linfocitos T citotóxicos y 
los linfocitos NK, y el C9 tiene una estructura homologa a la perforina. 
 
 
 
RECEPTORES PARA PROTEÍNAS DEL COMPLEMENTO 
Muchas de las actividades biológicas del sistema del complemento están mediadas por la unión de fragmentos del 
complemento a receptores de membrana expresados en varios tipos celulares. 
 El receptor para el complemento del tipo 1 (CR1 o CD35) funciona, sobre todo, para promover la 
fagocitosis de partículas cubiertas de C3b y C4b y la eliminación de inmunocomplejos de la 
circulación.