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VOL 26 NÚM 10 NOVIEMBRE 2007 O F F A R M 79 Antioxidantes presentes en los alimentos Vitaminas, minerales y suplementos Á M B I T O F A R M A C É U T I C O N u t r i c i ó n Los alimentos, además de sus funciones plásticas y energéticas, tienen la facultad de proteger estructuras ante la formación de radicales libres. Este proceso, que constituye la oxidación celular que deriva de la aparición de estos radicales, va ligado tanto al envejecimiento fisiológico en general como a una serie de enfermedades (cardiovasculares, degenerativas, Alzheimer, Parkinson, así como distintos tipos de cáncer). Los antioxidantes presentes en los alimentos pueden ayudar a prevenir algunos de estos procesos, pero también a paliar o enlentecer algunas de estas enfermedades. MONTSE VILAPLANA FARMACÉUTICA COMUNITARIA. MÁSTER EN NUTRICIÓN Y CIENCIAS DE LOS ALIMENTOS (SECCION NUTRICIÓN). Nutrición 9/11/07 14:17 Página 2 80 O F F A R M VOL 26 NÚM 10 NOVIEMBRE 2007 Á M B I T O F A R M A C É U T I C O N u t r i c i ó n En el momento en que los antioxidantes noson capaces de detener a los radicales libres, seproducen daños sobre las grasas, las proteínasy los genes. Si hacemos referencia a la oxida- ción de las grasas, se ha comprobado que el cLDL oxi- dado se adhiere más fácilmente a las paredes de los va- sos sanguíneos, con lo que aumenta el riesgo cardiovas- cular. Si las células de los vasos sanguíneos se ven afectadas por los radicales libres, se originan alteracio- nes vasculares que también aumentan el riesgo cardio- vascular. Si la afectación de los radicales libres se produce en los genes, se incrementa el riesgo de tumores. Si la afectación es sobre las proteínas, los efectos se plasman en deterioro y muerte celular, asociados al proceso de envejecimiento y a un mayor riesgo de enfermedades degenerativas que inciden en el sistema nervioso, como la enfermedad de Parkinson. Lo que hacen los antioxidantes es frenar las reaccio- nes de oxidación en las células a partir de las cuales se originan los nocivos radicales libres. Por tanto, su papel es clave en la reducción de enfermedades cardiovascula- res, de tumores y de enfermedades neurodegenerativas. También actúan potenciando el sistema inmunológico. Haremos un breve repaso a los antioxidantes presen- tes en nuestra dieta, su actividad y los alimentos que los aportan. � Vitamina E Cuando hablamos de vitamina E, nos estamos refirien- do a una serie de isómeros con diversa capacidad an- tioxidante, los tocoferoles y los tocotrienoles. Sin em- bargo, a veces se identifica a uno de los isómeros el al- fatocoferol con la vitamina E. Ésta es uno de los antioxidantes lipídicos más importantes gracias a su ca- pacidad para captar el oxígeno. La actividad antioxi- dante de la vitamina E se centra concretamente en la inhibición de la peroxidación lipídica causada por los radicales libres, acción que tiene lugar en los fosfolípi- dos de la membrana celular, lipoproteínas, tejido adi- poso, cerebro y en todos los tejidos que contengan una alta proporción de ácidos grasos polinsaturados. Al impedir la oxidación de las membranas celulares, la vitamina E permite una buena nutrición y regenera- ción de los tejidos. Además, está demostrado por varios estudios que hay unos tipos de cáncer (de pulmón, de páncreas y de cuello de la matriz) cuyo riesgo se ve re- ducido al consumir vitamina E. Incluso se ha compro- bado que esta vitamina reduce el crecimiento de algu- nos tumores tipo sarcomas. La acción antitumoral de la vitamina E, junto con la C, el betacaroteno y el sele- nio, se ve potenciada cuando actúan juntas. Dado que el aporte de vitamina E se hace realidad a través de alimentos grasos, para su absorción se necesita Se conoce muy poco acerca de las necesidades antioxidantes concretas del organismo, especialmente en poblaciones sensibles (ancianos) o ante la aparición de ciertas enfermedades, como pueden ser en el caso de las cardiovasculares o en algunos tipos de cáncer. No se pueden ofrecer recomendaciones dietéticas concretas para ciertos antioxidantes, así como tampoco hay criterios diagnósticos que permitan determinar cuál es el estado oxidativo real de un organismo. No se trata de consumir el mayor número posible de antioxidantes, sino que hay que ingerir la cantidad adecuada según cada situación, ya que el exceso de vitaminas podría originar también enfermedades. Por ello, se recomienda seguir una dieta equilibrada. Por otra parte, son también importantes los hábitos de vida, como el ejercicio físico, evitar el tabaquismo, el estrés o la contaminación am- biental, así como un exceso en la exposición so- lar. Esa dieta equilibrada implica ingerir al día unas 5 raciones de frutas, hortalizas y verduras, sobre todo frescas. También incluye 3-4 raciones de pescado a la semana, 2-3 de carne, legumbres, lácteos y cereales. La Asociación de Ciencia y Tecnología de los Alimentos de Euskadi (ACTAE) aporta una lista en la que se incluyen los 10 alimentos más ricos en antioxidantes: • Aguacates • Bayas (moras, fresas, frambuesas, arándanos, etc.). • Brécol. • Repollo y todas las coles en general. • Zanahorias. • Cítricos. • Uvas (contienen hasta 20 antioxidantes). • Cebollas (sobre todo las moradas). • Espinacas. • Tomates. � Recomendaciones dietéticas Nutrición 9/11/07 14:17 Página 80 la formación de la micela, cosa que no se consigue si no es con un aporte graso que induzca la se- creción de bilis. A pesar de ello, no es- tá todavía bien esta- blecido cuál es el aporte mínimo de grasa para optimizar su absorción. Este punto es de especial importancia cuando se ingieren suple- mentos dietéticos de vitamina E. En cuanto al me- canismo de acción, el alfatocoferol se si- túa en la membrana celular cercano a la superficie, lo que le permite una mejor funcionalidad como antioxidante y, lo es más importante, regenerar la forma oxidada de vitamina E mediante la interacción con otros antioxidantes, como pueden ser los flavonoides. Las vitaminas C y E se hallan directamente relaciona- das, ya que la primera actúa regenerando los radicales oxidados de la segunda. En la tabla 1 se exponen los alimentos ricos en vita- mina E. Vitamina C A esta vitamina le atribuyen propiedades antioxidantes y es de destacar su papel a la hora de evitar la prolifera- ción de nitrosaminas. Se ha utilizado con éxito en el tratamiento de algu- nos tumores de intestinos, como pólipos y adenomas. Se ha comprobado experimentalmente que inhibe la formación de nitrosaminas cancerígenas. También al- gunos estudios sugieren la posibilidad de tratamiento con ácido ascórbico para algunos tipos de cáncer (de vejiga, de pulmón, etc.). La vitamina C actúa como antioxidante y agente re- ductor. Interviene proporcionando electrones a com- puestos tanto en el interior de la célula como en el exte- rior. Así, puede actuar fuera de la célula, conjuntamente con la vitamina E, en la prevención de la oxidación lipí- dica. Es de esta forma que actúa frente la oxidación de las LDL, punto donde se inicia la lesión aterosclerótica. También puede actuar en la prevención del daño oxida- tivo sobre el ADN, cuya oxidación estaría relacionada con ciertos tipos de cáncer y envejecimiento. Los alimentos con una mayor riqueza en esta vitami- na son las frutas (cítricos, caquis, kiwis) y las hortalizas (pimientos, perejil, coles, cebolla) frescas y crudas (tabla 2). Es sabido que la vitamina C se destruye en parte por efecto del calor (cocción) y del almacenamiento prolo- gando. De ahí la gran importancia nutricional que tie- ne tomar vegetales crudos en las comi- das y a diario, ya que, al igual que otras vitaminas hi- drosolubles, apenas se acumula en nues- tro organismo y éste la precisa continua- mente. Es muy sensible a la luz, a la tempera- tura y al oxígeno del aire. Incluso un zu- mo de naranja natu- ral pierde su conte- nido de vitamina C a los 15-20 min de haberlo preparado, y también se pierde en las verduras cuando las cocinamos. Vitamina A, betacarotenoy otros carotenoides La vitamina A sólo está presente como tal en los alimen- tos de origen animal, mientras que en los vegetales se encuentra como provitamina A, en forma de carotenos. Entre las funciones que realiza la vitamina A en el organismo, destacan su efecto trófico y protector de los epitelios (piel y mucosas), participando en la barrera defensivo-inmunológica de estas estructuras, por lo que se le atribuye un efecto preventivo frente a la posi- ble aparición de cánceres de boca, estómago, colon, broncopulmonar y de cuello uterino. Algunos estudios han comprobado que el tratamiento con retinoides sin- téticos disminuye en un 50% las recurrencias del cáncer de vejiga. Los betacarotenos actúan atrapando radicales libres y moléculas de oxígeno libre; de ahí su efecto protector. Diferentes estudios han intentado demostrar su capaci- dad preventiva contra el cáncer de pulmón, por su efecto protector en la defensa sobre la pared epitelial. Algunos autores confirman incluso su efecto de rever- sión sobre células ya sensibilizadas a tumores, es decir, que los betacarotenos pueden conseguir que los tumo- res disminuyan de tamaño. Los carotenoides forman un grupo de más de 600 compuestos que se encuentran de forma natural en las plantas y les proporcionan diferentes coloraciones. 82 O F F A R M VOL 26 NÚM 10 NOVIEMBRE 2007 Á M B I T O F A R M A C É U T I C O N u t r i c i ó n Aceite de girasol 55 Aceite de maíz 31 Germen de trigo 30 Avellanas 26 Almendras 25 Coco 17 Germen de maíz 16 Aceite de soja 14 Soja germinada 13 Aceite de oliva 12 Margarina 10 Cacahuetes y nueces 9 *Cantidades expresadas en mg/100 g. La cantidad recomendada por día es de 8-10 mg. Tabla 1. Alimentos ricos en vitamina E* Kiwi 500 Guayaba 480 Pimiento rojo 204 Grosella negra 200 Perejil 150 Caqui 130 Col de Bruselas 100 Limón 80 Coliflor 70 Espinaca 60 Fresa 60 Naranja 50 *Cantidades expresadas en mg/100 g. La cantidad recomendada por día es de 50-60 mg. Tabla 2. Alimentos ricos en vitamina C* Nutrición 9/11/07 14:17 Página 82 Betacaroteno El carotenoide más conocido es el betacaroteno, que se convierte en el intestino en dos moléculas de vitamina A. Esta capacidad de convertirse en vitamina A es ex- clusiva de algunos carotenos y no posee una relación directa con su potencial antioxidante. Licopeno Es el carotenoide que imparte el color rojo al tomate y a la sandía y que no se convierte en vitamina A en el organismo humano, lo que no impide que posea unas propiedades antioxidante muy elevadas. Las concentraciones más elevadas de licopeno se en- cuentran en el tejido prostático. Un elevado consumo de licopeno se ha relacionado con la prevención de al- gunos tipos de cáncer, precisamente el de próstata. Aunque el tomate es la mayor fuente de licopeno, también lo son otras verduras y frutas que presentan colores intensos como la sandía, la papaya, el albarico- que o el pomelo rosado. El tomate es el alimento que lo concentra en mayor cantidad, y se debe considerar que hay factores que afectan a su asimilación en el or- ganismo, como su madurez, las distintas variedades o la forma de cocinarlo, todos influyentes en la cantidad y el grado de aprovechamiento del licopeno. De todos ellos, es el tomate frito la forma en la que mejor se asimila esta sustancia, ya que, además del ca- lor, hay cierta cantidad de grasa, lo que hace que el li- copeno (soluble en grasa) se asimile mejor. En concre- to, su presencia en el tomate frito es de unos 25 µg por cada 100 g, mientras que en el tomate fresco es de en torno a los 2 µg por cada 100 g. Luteína y zeaxantina Otros carotenoides que tampoco se convierten en vita- mina A son la luteína y la zeaxantina, que desarrollan un papel en la visión. Se encuentran en la retina y en la región macular (la luteína en ambas y la zeaxantina só- lo en la región macular). Su deficiencia se relaciona con la degeneración macular. La luteína y la zeaxantina, al igual que otros carote- nos antioxidantes, están presentes en alimentos vegeta- les, aunque especialmente en vegetales de hojas verdes oscuro. Algas, guisantes, puerros, arándanos, brócoli, yema de huevo, espinacas, acelga, repollo, col, maíz, tomate, plátano, perejil, apio, flor de calabaza y naranja son algunas de las fuentes alimentarias de estos antioxi- dantes. También los pétalos de caléndula son una fuen- te habitual de la luteína que se usa como pigmento en la industria alimentaria. Otros carotenos también actúan en la respuesta in- munitaria. Estudios llevados a cabo en una población de entre 65 y 86 años de edad, demuestran que el con- sumo de carotenoides ha mejorado la respuesta inmu- nitaria. Los carotenos también actúan en las enferme- dades cardiovasculares y parece ser que desempeñarían un papel en la prevención de la oxidación de las LDL que supondría el inicio de la lesión aterosclerótica. La vitamina A (tabla 3) se encuentra en cantidades importantes en muchos vegetales de consumo cotidia- no, generalmente en forma de betacarotenos, como es el caso de las zanahorias, albaricoques, boniatos, patatas dulces, espinacas, brécol, melón, etc. También la pode- mos extraer de huevos, productos lácteos e hígados de peces y animales. Esta vitamina se destruye muy fácilmente con la luz, con la temperatura elevada y con los utensilios de coci- na de hierro o cobre. Minerales Otros potentes antioxidantes son minerales como el cobre, manganeso, selenio, cinc y hierro. Estos minera- les ejercen su función antioxidante en diversos procesos y pasos metabólicos en el organismo. Cinc Interviene en más de 200 reacciones enzimáticas y su déficit aumenta la producción de especies oxidadas y del estrés oxidativo. Cobre Participa en funciones de carácter antioxidante de la familia de enzimas denominada SOD (superóxido dis- mutasa), encargada de eliminar el anión superóxido. Potencia el sistema inmunitario, participa en la forma- ción de enzimas, proteínas y neurotransmisores cere- brales (renovación celular y estimulante del sistema Vísceras de animales 5.800 Acedera 2.100 Zanahorias 2.000 Espinacas (cocidas) 1.000 Perejil 1.160 Mantequilla 970 Boniatos 670 Aceite de soja 583 Atún y bonito frescos o congelados 450 Quesos 240 Huevos 220 Otras verduras (tomates, lechugas, etc.) 130 *Cantidades expresadas en µg/100 g (equivalentes de retinol). La cantidad recomendada por día es de 800-1.000 µg (como retinol). Tabla 3. Alimentos ricos en vitamina A* VOL 26 NÚM 10 NOVIEMBRE 2007 O F F A R M 83 � Nutrición 9/11/07 14:17 Página 83 84 O F F A R M VOL 26 NÚM 10 NOVIEMBRE 2007 Á M B I T O F A R M A C É U T I C O N u t r i c i ó n nervioso) y es un agente antiinflamatorio y antiinfec- cioso. Asimismo, facilita la síntesis de colágeno y de elastina (constituyentes necesarios para el buen estado de los vasos sanguíneos, del cartílago, de los pulmones y de la piel); actúa como antioxidante, protegiendo las células de los efectos tóxicos de los radicales libres, y facilita la fijación del calcio y del fósforo. Manganeso También interviene en esta familia de enzimas, concre- tamente en las que están situadas en la mitocondria. Selenio Interviene en la síntesis de enzimas relacionados con la función oxidativa, como es la glutatión peroxidasa, que como su nombre indica elimina grupos peróxidos, in- cluyendo el peróxido de oxígeno. Este mineral se incorpora a las proteínas en forma de selenoproteínas y, de este modo, ayuda a prevenir el daño celular. Estudios epidemiológicos relacionan la falta de selenio en la dieta con un aumento de la inci- dencia de cáncer de pulmón, colorrectal y de próstata. El contenido en selenio de la dieta está en relación di- recta con el contenido en la tierra de cultivo; por ello, suelos deficitarios provocan déficit de este elemento en la población, como es el caso de China. En ese caso, es de elección suplementar la dieta con aportes de selenio, preferiblemente en forma de seleno- metionina, que es la forma orgánica análoga deselenio, que incrementa fácilmente el nivel de selenio en sangre. Hierro Forma parte del sistema antioxidante del organismo, ya que contribuye a eliminar grupos peróxidos. Sin em- bargo, su capacidad de cambiar de valencia fácilmente (2+/3+) hace que pueda también intervenir, depen- diendo del medio, en la formación de radicales libres. Coenzima Q La coenzima Q10 o ubiquinona es un compuesto lipo- soluble que puede ser aportado a través de muchos ali- mentos, aunque también puede ser sintetizado en el or- ganismo humano. Los niveles de coenzima Q10 van dis- minuyendo con la edad, por lo que también se resienten los procesos metabólicos en los que se halla implicada. Dada su liposolubilidad, su absorción es muy baja, espe- cialmente cuando las dieta son pobres en grasa. Su actividad antioxidante principal radica en que, en su forma reducida, es un antioxidante liposoluble que inhibe la peroxidación lipídica en las membranas celu- lares y es especialmente importante su actividad impi- diendo la oxidación de las LDL. También se encuentra en la mitocondria, donde podría proteger las proteínas de membrana y el ADN del daño oxidativo que acom- paña la peroxidación lipídica en esas membranas. Actúa también como estimulante del sistema inmu- nitario, y a través de esta estimulación funciona tam- bién como anticancerígeno. Además, es capaz de rege- nerar directamente el alfatocoferol. Ácido lipoico El ácido lipoico o ácido tióctico es también un com- puesto que forma parte del capital antioxidante del or- ganismo. Numerosos estudios han mostrado el efecto protector de glóbulos rojos y de ácidos grasos del daño oxidativo (típico del ejercicio intenso y de la excesiva exposición a los rayos ultravioletas del sol). Es sintetizado por plantas y animales, así como por el organismo humano, aunque en este último caso en muy pequeña cantidad. Al ácido lipoico se le considera un buen regenerador de potentes antioxidantes como la vitamina C, la vitamina E, el glutatión y la coenzima Q10. Es liposoluble e hidrosoluble, lo que significa que puede actuar en cualquier parte del organismo. Se encuentra en espinacas, brócoli, carne y levadura y ciertos órganos (como riñón y corazón). � � Informar de que un adecuado aporte de antioxidantes a través de la dieta ayuda a contrarrestar el efecto ocasio- nado por los radicales libres y a prevenir enfermedades. � Recomendar dietas basadas predominantemente en vegetales, ricas en diversidad de verduras y frutas, legumbres y alimentos poco refinados. � Instar a llevar un estilo de vida saludable, con la prácti- ca habitual de ejercicio físico, la supresión del taba- quismo y el mantenimiento de un índice de masa cor- poral de 20-25. � Ser muy prudente a la hora de recomendar desde la oficina de farmacia suplementos con antioxidantes. � CONSEJOS DESDE LA FARMACIA Papel del farmacéutico Se ha descubierto que el consumo de suplementos de betacaroteno, vitamina A y vitamina E podría no sólo no ser beneficioso, sino además aumentar la mortalidad, según un estudio que ha recopilado y evaluado decenas de investigaciones publicadas sobre los efectos de los suplementos antioxidantes Nutrición 9/11/07 14:17 Página 84 Flavonoides Los flavonoides son compuestos con elevado poder an- tioxidante. Están constituidos por una gran familia de compuestos polifenólicos sintetizados por la plantas. Son unos potentes agentes antioxidantes que actúan como inactivadores de radicales libres o también como agentes quelantes de metales prooxidantes, como es el caso del hierro y del cobre. Comprenden a los flavonoles, los antocianidoles y a las flavonas, colorantes naturales con acción antioxi- dante que constituyen el grupo más importante de la familia de los polifenoles, muy presentes en el mundo vegetal. Se ha demostrado que son un factor protector del sistema cardiovascular. Además, activan las enzimas glutatión peroxidasa y catalasa, antioxidantes naturales presentes de forma natural en nuestro organismo. Sus fuentes alimentarias más habituales son: brasicáceas, verduras de hoja verde, frutas rojas, moradas y cítricos. Suplementos con antioxidantes El 10-20% de la población adulta de Estados Unidos y Europa consume suplementos con antioxidantes, pero se debe ser prudente acerca de la recomendación en el consumo de éstos. Se ha descubierto que el consumo de suplementos de betacaroteno, vitamina A y vitami- na E podría no sólo no ser beneficioso, sino además aumentar la mortalidad, según un estudio que ha reco- pilado y evaluado decenas de investigaciones publicadas sobre los efectos de los suplementos antioxidantes. Este metaanálisis, realizado por el Grupo Cochrane Hepa- to-Biliar del Hospital de la Universidad de Copenha- gue y publicado en febrero de 2007 en la revista médi- ca JAMA, se basa en el análisis de 68 investigaciones muy variadas, en las que participaron 232.606 personas (recogidas en 385 publicaciones). En 2004, este mismo grupo evaluó la relación entre el consumo de suple- mentos antioxidantes y la aparición de cáncer gastroin- testinal. El estudio fue publicado en Lancet y no se en- contraron evidencias de capacidad preventiva alguna, sino que los suplementos antioxidantes parecían au- mentar la mortalidad global. El trabajo de 2007 ya no busca conocer el efecto de los suplementos antioxidantes en un tipo de cáncer, sino el efecto antioxidante en general. En concreto, el uso de betacaroteno, de vitamina A y de vitamina E apareció asociado respectivamente a un 7, un 16 y un 4% de au- mento de riesgo de mortalidad. En cambio, no se halló más riesgo de mortalidad, pero tampoco efectos benefi- ciosos asociados al uso de vitamina C ni del selenio. Por tanto, vemos que el betacaroteno, la vitamina A y la vitamina E, tomados solos o en combinación con otros suplementos antioxidantes, aumentan la mortali- dad de forma significativa. No hay evidencia de que la vitamina C aumente la longevidad. El selenio tendió a reducir la mortalidad, pero hacen falta más estudios que lo confirmen. Según este estudio, no es recomen- dable tomar betacaroteno, vitamina A ni vitamina E con fines preventivos, ya que estos tres suplementos an- tioxidantes podrían aumentar la mortalidad. Algunos investigadores más escépticos afirman que, aunque es cierto que una dieta rica en vegetales resulta protectora frente al riesgo cardiovascular o determina- dos cánceres, en realidad no se puede vincular esa pro- tección de la dieta a algún compuesto concreto, ni si- quiera los antioxidantes. Sí debemos afirmar que se recomienda tomar duran- te toda la vida, a dosis fisiológicas y a través de la dieta, todos los antioxidantes necesarios y no tomarlos a dosis farmacológicas y a través de preparados farmacéuticos tan sólo durante ciertas etapas de la vida. Aunque no son frecuentes las intoxicaciones por ex- ceso de antioxidantes, el consumo de suplementos vita- mínicos pueden tener consecuencias negativas (tabla 4). A pesar de los posibles efectos secundarios, se dan varias situaciones en las que puede ser necesario tomar más cantidad de antioxidantes por una mayor produc- ción de radicales libres: ancianos, deportistas, presentan ciertas enfermedades, etc. De todas formas, a las personas que deciden tomar algún suplemento se les aconseja que elijan siempre los de origen natural: polen, algas o ginseng, antes que concentrados vitamínicos en cápsulas. No hay que ol- vidar recomendar a todo el mundo el seguimiento de una dieta equilibrada. Si hay que destacar algún ali- mento especialmente rico en antioxidantes, haremos referencia al aceite de oliva o al perejil. � Bibliografía general Rafecas M. Antioxidantes para una mejor calidad de vida. Acofar. 2006;454:28-30. Rafecas M. La coenzima Q10. Acofar. 2005;448:42-5. Subcommitee on the Tenth Edition of the RDAs. Food and Nutrition Board. Comission on Life Sciences. National Research Council. Raciones dietéticas recomendadas. Barcelona: Consulta; 1991. www.consumaseguridad.com www.consumer.es 86 O F F A R M VOL 26NÚM 10 NOVIEMBRE 2007 Á M B I T O F A R M A C É U T I C O N u t r i c i ó n • La vitamina C es hidrosoluble y difícilmente se acumula en el cuerpo, pero una sobredosis puede provocar diarreas y otras complicaciones • La vitamina E es liposoluble y un exceso puede causar conjuntivitis, daños en las mucosas de los labios o en la piel, e incluso caída de pelo y rotura de huesos • El selenio en exceso es uno de los minerales más tóxicos para el organismo, y puede provocar caída de pelo, alteración de las uñas, dientes y náuseas • La vitamina A en exceso puede provocar dolores de cabeza e irritabilidad, así como alteraciones en el metabolismo óseo Tabla 4. Consecuencias negativas del consumo de suplementos antioxidantes Nutrición 9/11/07 14:17 Página 86 << /ASCII85EncodePages false /AllowTransparency false /AutoPositionEPSFiles true /AutoRotatePages /None /Binding /Left /CalGrayProfile (Dot Gain 20%) /CalRGBProfile (sRGB IEC61966-2.1) /CalCMYKProfile (U.S. Web Coated \050SWOP\051 v2) /sRGBProfile (sRGB IEC61966-2.1) /CannotEmbedFontPolicy /Error /CompatibilityLevel 1.4 /CompressObjects /Tags /CompressPages true /ConvertImagesToIndexed true /PassThroughJPEGImages true /CreateJDFFile false /CreateJobTicket false /DefaultRenderingIntent /Default /DetectBlends true /ColorConversionStrategy /LeaveColorUnchanged /DoThumbnails false /EmbedAllFonts true /EmbedJobOptions true /DSCReportingLevel 0 /SyntheticBoldness 1.00 /EmitDSCWarnings false /EndPage -1 /ImageMemory 1048576 /LockDistillerParams false /MaxSubsetPct 100 /Optimize true /OPM 1 /ParseDSCComments true /ParseDSCCommentsForDocInfo true /PreserveCopyPage true /PreserveEPSInfo true /PreserveHalftoneInfo false /PreserveOPIComments false /PreserveOverprintSettings true /StartPage 1 /SubsetFonts true /TransferFunctionInfo /Apply /UCRandBGInfo /Preserve /UsePrologue false /ColorSettingsFile () /AlwaysEmbed [ true ] /NeverEmbed [ true ] /AntiAliasColorImages false /DownsampleColorImages true /ColorImageDownsampleType /Bicubic /ColorImageResolution 300 /ColorImageDepth -1 /ColorImageDownsampleThreshold 1.50000 /EncodeColorImages true /ColorImageFilter /DCTEncode /AutoFilterColorImages true /ColorImageAutoFilterStrategy /JPEG /ColorACSImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >> /ColorImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >> /JPEG2000ColorACSImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /JPEG2000ColorImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /AntiAliasGrayImages false /DownsampleGrayImages true /GrayImageDownsampleType /Bicubic /GrayImageResolution 300 /GrayImageDepth -1 /GrayImageDownsampleThreshold 1.50000 /EncodeGrayImages true /GrayImageFilter /DCTEncode /AutoFilterGrayImages true /GrayImageAutoFilterStrategy /JPEG /GrayACSImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >> /GrayImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >> /JPEG2000GrayACSImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /JPEG2000GrayImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /AntiAliasMonoImages false /DownsampleMonoImages true /MonoImageDownsampleType /Bicubic /MonoImageResolution 1200 /MonoImageDepth -1 /MonoImageDownsampleThreshold 1.50000 /EncodeMonoImages true /MonoImageFilter /CCITTFaxEncode /MonoImageDict << /K -1 >> /AllowPSXObjects false /PDFX1aCheck false /PDFX3Check false /PDFXCompliantPDFOnly false /PDFXNoTrimBoxError true /PDFXTrimBoxToMediaBoxOffset [ 0.00000 0.00000 0.00000 0.00000 ] /PDFXSetBleedBoxToMediaBox true /PDFXBleedBoxToTrimBoxOffset [ 0.00000 0.00000 0.00000 0.00000 ] /PDFXOutputIntentProfile () /PDFXOutputCondition () /PDFXRegistryName (http://www.color.org) /PDFXTrapped /Unknown /Description << /ENU (Use these settings to create PDF documents with higher image resolution for high quality pre-press printing. 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