Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Vista previa del material en texto
MATRIZ EXTRACELULAR Y TEJIDO CONJUNTIVO Docentes: Dr. Javier Alfaro Dra. Silvia Díaz Arroyo Dra. Indira Díaz Granda Dr. Jorge Narváez Restelli Médicos Anatomopatólogos MATRIZ EXTRACELULAR • Todos los tejidos se constituyen con células y una matriz extracelular (MEC). • La MEC es un complejo de macromoléculas inanimadas que elaboran las células y eliminan hacia el espacio extracelular • Tejido epitelial con muy escasa MEC. • Tejido conjuntivo esta constituido sobre todo por MEC,con un numero limitado de células diseminadas en la MEC. Matriz extracelular • Modifica la morfología y funciones de las células. • Modula la supervivencia celular. • Influye en el desarrollo celular. • Regula la migración de las células • Dirige la actividad mitótica celular • Establece relaciones de unión con las células. Matriz extracelular SUSTANCIA FUNDAMENTAL (SUSTANCIA BASE) FIBRAS • Fibras de colageno,Fibras elásticas • Soportan fuerzas de tensión • Material amorfo similar a un gel. • Resiste fuerzas de comprensión. • Contiene agua que permite el intercambio de nutrientes y productos de desecho. • Compuesto por: • Glucosaminoglucanos • Proteoglucanos • Glucoproteinas. Glucosaminoglucanos • Son polisacaridos largos, inflexibles, sin ramificaciones • Tambien llamados Mucopolisacáridos • Compuesto por cadenas repetidas de disacaridos. • Debido a que el azucar amino suele sulfatarse y dado que estos azucares tambien tienen grupos carboxilos,tienen una carga negativa que atrae cationes (ejm Na+) • Una alta concentracion alta de sodio atrae agua. • A medida que estas moleculas se aproximan,su carga negativa las repele,lo que da lugar a que tengan una textura resbaladiza como demustra el moco,humor vitreo,liquido sinovial. • Casi todos los GAG son sulfatados y poseen menos de 300 unidades de disacaridos repetidas • GAG sulfatados: öSulfato de queratan öSulfato de heparan öHeparina öSulfato de condoitina 4 öSulfato de condoitina 6 öSulfato de dermatan • El unicos GAG no sulfatado es el Acido hialuronico,que puede tener hasta 10000 unidades de disacaridos repetidos. • Es una macromolecula que no forma enlaces covalentes con moleculas de proteinas. • Tiene funciones intracelulares Proteoglucanos + GLUCOSAMINO GLUCANOS PROTEINA • Muchos proteoglucanos,en especial el agrecan,una macromolécula que se encuentra en el cartílago y el tejido conjuntivo, se unen al ácido hialuronico. • La unión se refuerza por proteínas de enlace. Proteoglucanos Funciones • Resisten la compresión • Retardan el movimiento rapido de microorganismos y células metastasicas • Facilitan la locomoción celular • Con la lamina propia forman filtros moleculares • Presentan sitios de unión para ciertas moléculas de señalamiento (Factor beta de transformación de crecimiento) • Los sindecanos ,son proteoglucanos que permanecen en la membrana celular y se fijan a componentes de la MEC GLUCOPROTEINAS • Las glucoproteínas de adhesión celular tienen sitios de unión para varios componentes de la MEC y moléculas de integrina de Membrana celular. Las principales glucoproteínas son: Fibronectina • Dimero grande • La region de la fibronectina que se une a la membrana celular tiene la secuencia de tres residuos:arginina,glicina y aspartato (secuencia RGD) • Producida por los fibroblastos • Existe una fibronectina plasmatica:cicatrización, fagocitosis y coagulación. Laminina • Es una molecula grande compuesta por tres cadenas polipeptidicas: A,B1 Y B2 • Casi siempre se limita a la lamina basal • Tiene sitios de union para heparan sulfato,colagena tipo IV,entactina y membrana celular. Entactina • Glucoproteina sulfatada • Tambien llamada Nidógeno • Se une a la laminina,colagena tipo IV • Facilita la unión de la laminina a la malla de colagena. Las principales glucoproteínas son: Tenascina • Su estructura semeja un insecto con 6 patas • Se limita al tejido embrionario en donde marca vías migratorias para células especificas. Condronectina • Es similar a la fibronectina • La condronectina se une al colageno tipo II, sulfatos de condroitina , ácido hialurónico e intregrinas de los condrocitos y condroblastos. Osteonectina • Es similar a la fibronectina • Se une al colágeno tipo I, proteoglucanos e integrinas de osteoblastos y osteocitos. • Facilita la unión de los cristales de hidroxiapatita de calcio colágena tipo I en el hueso. FIBRAS • Proporcionan fuerza de tensión y elasticidad a la MEC • Se clasifican en tres tipos 1. Fibras Colagena 2. Fibras elasticas 3. Fibras reticulares (son un tipo de fibras colagena,la tipo III) 1 2 3 Fibras Colágena • Constituyen el 20 a 25 % del total de proteínas del cuerpo. • Las grandes acumulaciones de fibras colágena aparecen de color blanco brillante (in vivo)=los haces de fibras de colágena también se denomina Fibras blancas. • Las fibras de colageno estan constituidas por agregados de fibrillas. • Las fibrillas estan formadas por moleculas de tropocolágena • Las moleculas de tropocolágena estan formadas por tres cadenas polipeptidicas (cadenas alfa) • Las cadena alfa estan formados por glicina,prolina, hidroxiprolina e hidroxilisina. Se conocen cuando menos 20 tipos diferentes de colágena, de acuerdo con la secuencia de aminoacidos de sus cadenas alfa. Gracias a la PEPTIDASAS DE PROCOLÁGENA,QUE SEGMENTAN PROPETIDOS La síntesis de colágena se lleva acabo en el RER Como cadenas de PREPROCOLÁGENA Las cadenas de cadenas de PREPROCOLÁGENA son cadenas alfa que poseen secuencias adicionales de aminoacidos llamados PROPÉPTIDOS PREPROCOLÁGENA se hidroxilan algunos residuos de prolina y lisina (x hidroxilasas) Se alinean (gracias a los propetidos) 3 moléculas de PREPROCOLÁGENA se ensamblan para formar una configuración helicoidal: MOLECULA DE PROCOLÁGENA Se transforma en una molécula mas corta: MOLECULA DE TROPOCOLÁGENA (COLÁGENA) MOLECULA DE TROPOCOLÁGENA se unen y forman fibrillas La colágena de tipo IV y VII no existe estructura fibrilar porque no se eliminan los propetidos de la molecula de procolagena ESCORBUTO El Síndrome de Ehlers-Danlos (SED) es un grupo de alteraciones genéticas raras que afectan a los seres humanos provocado por un defecto en la síntesis de colágeno. • Le dan elasticidad al Tejido conectivo. • Son fibras mas delgadas,largas ramificadas en el tejido conjuntivo laxo. • Pueden formar haces gruesos en ligamentos (ligamento amarillo) y vainas fenestradas (vasos sanguineos) • Son elaboradas por fibroblastos y celulas musculares lisas de los vasos sanguineos. • Estan compuestas por elastina Y microfibrillas (fibrilina) Fibras Elásticas El síndrome de Marfán es un trastorno genético autosómico dominante que afecta las fibras elásticas (fibrilina) del tejido conectivo, manifestándose en aquellos sistemas u órganos que la contienen en mayor concentración, tales como el cardiovascular, esquelético, duramadre, ocular, piel, tegumentos y pulmón Lamina basal Lamina reticular MEMBRANA BASAL MEMBRANA BASAL LAMINA BASAL Producida por las células epiteliales LAMINA LUCIDA • Laminina, entactina, integrinas y distroglucanos (receptores de transmembrana de laminina) • La laminina se une al colágeno IV, sulfato de heparan , las integrinas, distroglucanos. LAMINA DENSA • Colágena tipo IV, perlacano (proteoglucano),fibronectina, Sulfato de Heparán. LÁMINA RETICULAR Producida por células del tejido conjuntivo • La lamina basal se une a la lamina reticular por:fibronectina,colágena tipo elaboradas por fibroblastos de tejido conectivo. • Se compone de colágena tipo I y III • Su grosor es variable a la fricción. •Una estructura similar a la membrana basal, llamada LAMINA EXTERNA también se encuentra asociada a: üCélulas musculares. üCélulas adiposas.üCélulas de Schwann. TEJIDO CONJUNTIVO FUNCIONES Proporcionar soporte estructural Servir como medio de intercambio Contribuir a la defensa y protección del cuerpo Crear un sitio para el deposito de grasa TEJIDO CONJUNTIVO MADURO MESODERMO ECTODERMO (cresta neural) MESENQUIMA En C ab ez a y cu ell o TEJIDO CONJUNTIVO TEJIDO CONJUNTIVO EMBRIONARIO TEJIDO CONJUNTIVO MADURO TEJIDO CONJUNTIVO PROPIO TEJIDO CONJUNTIVO MESENQUIMATOSO TEJIDO CONJUNTIVO MUCOSO TEJIDO CONJUNTIVO ESPECIALIZADO TEJIDO CONJUNTIVO EMBRIONARIO TEJIDO MESENQUIMATOSO TEJIDO MUCOSO •Solo se halla en el embrión y consiste en células mesenquimatosas en una sustancia base amorfa que contiene fibras reticulares dispersas. •Las células mesenquimatosas tienen un núcleo oval que muestra una red fina de cromatina y nucléolos prominentes. •Citoplasma escaso,palido,que emite procesos pequeños en varias direcciones. •Se observan figuras mitóticas •Persisten en la pulpa dental del adulto. •Es un tejido laxo y amorfo que muestra una matriz similar a gelatina compuesta sobretodo de ácido hialuronico y poblada apenas de fibras de colágeno tipos I y III y fibroblastos. •Se conoce como gelatina de wharton •Solo se encuentra en cordón umbilical y tejido subdermico del embrión. TEJIDO CONJUNTIVO MADURO TEJIDO CONJUNTIVO PROPIO TEJIDO CONJUNTIVO ESPECIALIZADO •CARTILAGO •HUESO •SANGRE •LAXO (AREOLAR) •DENSO: §IRREGULAR §REGULAR: üCOLAGENOSO üELASTICO •RETICULAR •ADIPOSO Todo TEJIDO CONJUNTIVO MADURO esta compuesto por: MATRIZ EXTRACELULAR CÉLULAS FIBRAS SUSTANCIA FUNDAMENTAL (sustancia base) En algunos tipos de tejido conjuntivo Las células son los componentes importantes ejm:Los fibroblastos son elementos esenciales del TC laxo. Las fibras son los integrantes principales de tendones y ligamentos. En otros tejidos la sustancia base es la mas importante. CÉLULAS •Fibroblastos •Células adiposas •Pericitos •Células cebadas •Macrófagos (ejm:células de Kupffer) •Son una población estable y de vida prolongada CÉLULAS FIJAS CÉLULAS MÓVILES •Células plasmáticas •Linfocitos •Neutrófilos •Eosinófilos •Basófilos •Monocitos •Macrófagos •Son células libres o errantes •Se originan en la medula ósea y circulan en el torrente sanguíneo. •Migran del torrente sanguíneo a los tejidos •Suelen tener vida corta Contiene muchas células móviles que intervienen en la inflamación, respuesta inmunitaria y reacciones alérgicas. FIBROBLASTOS • Es el tipo de célula mas abundante en el tejido conjuntivo y tienen a su cargo la síntesis de casi toda la matriz extracelular. • Los fibroblastos maduros e inmaduros pueden existir de manera conjunta. • Las células inmaduras pueden diferenciarse en otros miembros celulares del TC según las proteínas de señalización. Los haces de filamentos de actina se encuentran en los fibroblastos formando las denominadas FIBRAS DE ESTRÉS La lamellipodium ( plural lamellipodia ) es una proyección de la proteína actina del citoesqueleto, toda la estructura de la célula se impulsa a través del sustrato ( Alberts et al., 2002 ). Dentro de la lamellipodia está el armazón de la actina llamada Microspiker que se extiende mas allá de la frontera lamellipodium. La lamellipodia nace de la nucleación de la actina en la membrana plasmática de la célula (Alberts et al., 2002) y es el área principal de la incorporación de microfilamentos de actina. Los filopodios (en algunos textos denominados microespículas) son proyecciones citoplasmáticas delgadas similares a lamelipodios que se extienden desde el extremo directriz de células en migración. Los filopodios se anclan al sustrato avanzando dirigidas por su ruta de migración, y seguidamente las fibras de estrés retraen la parte posterior de la célula para propulsarla hacia adelante. FIBROBLASTOS FIBROBLASTOS ACTIVOS ESTACIONARIO O INACTIVOS (FIBROCITOS) •Los fibroblastos activos son fusiformes y alargadas que poseen un citoplasma de tinción palida,dificil de distinguir. •El núcleo es ovoide, granuloso y grande. •Los fibroblastos inactivos son mas pequeños y mas ovoides y poseen un citoplasma acidofilo. •Su núcleo es más pequeño, alargado y de tinción mas oscura • LOS MIOFIBROBLASTOS son fibroblastos modificados que tiene características de los fibroblastos y de las células del musculo liso. • Miofibroblastos son indistinguibles de los fibroblastos en la microscopia óptica. • Miofibroblastos tienen filamentos de actina y cuerpos densos como las células del musculo liso. •Su núcleo se asemeja al de la fibra muscular lisa. •Los miofibroblastos no tienen lamina externa (lamina basal) a diferencia de la fibras muscular lisa. • En los tejidos normales, los miofibroblastos son prácticamente invisibles y comúnmente forman una población inactiva de células. • Sin embargo, después de una lesión de un tejido los miofibroblastos se vuelven activos y comienzan a proliferar y su papel parece ser el de reparar los defectos que se producen como consecuencia de la muerte tisular. •Segregan colágeno con el fin de dar un armazón firme y consolidar de esta forma el área dañada (cicatriz fibrosa). •A medida que avanza la cicatrización, cada miofibroblasto se contrae y une la matriz extracelular, para reducir el tamaño del área dañada. Los miofibroblastos intervienen: ü En la curación de heridas ü En los procesos normales de reparación ü En varias enfermedades que se caracterizan por fibrosis de los tejidos (ateromas de las arterias, fibrosis pulmonar, cirrosis hepática) ¿mecanismos? ü Activamente en la formación de la raíz de los dientes. PERICITOS • Derivan de las células mesenquimales indiferenciadas. • Circundan de modo parcial a las células endoteliales de capilares y vénulas pequeñas. • Poseen una membrana basal que puede fusionarse con la de las células endoteliales •Tiene características de células endoteliales y fibras musculares lisa(poseen actina, miosina, tropomiosina). •SE PUEDEN DIFERENCIAR EN OTRAS CÉLULAS. CÉLULAS ADIPOSAS CELULAS MESENQUIMATOSAS FIBROBLASTOS CÉLULAS ADIPOSAS ¿? CELULAS DE GRASA MULTILOCULAR (MULTIPLES GOTITAS DE LIPIDO) CELULAS ADIPOSAS CELULAS DE GRASA UNILOCULAR (UNA GOTA DE LIPIDO GRANDE) TEJIDO ADIPOSO BLANCO TEJIDO ADIPOSO PARDO ●Los adipocitos de la grasa blanca son células esféricas grandes (hasta 120 um) ●Almacenan grasa de forma continua en una gota aislada, que desplaza el núcleo contra la membrana plasmática. ● La gota de grasa no está rodeada de una membrana, sino de pequeños y finos filamentos de vimentina. ● La superficie externa de las membranas plasmáticas están envueltas por una sustancia parecida a la lamina basal. ● Alrededor de cada adipocito existe red muy fina de fibras reticulares. ● Los adipocitos multiloculares son mas pequeñas y poligonales. ● El núcleo no se comprime contra la membrana plasmática. ● Contienen mas mitocondrias pero pocos ribosomas libres que las células de grasa uniloculares. ● No tienen RER pero tiene REL •El color se debe a la cantidad apreciable de citocromos que contienen las numerosas mitocondrias que existen en los adipocitos. •Entre las mitocondrias y las gotitas de lípidos de los adipocitos de grasa parda se sitúan abundantes grumos de glucógeno, localizados en todo el citoplasma •En cambio en los adipocitos de grasa blanca la presencia de glucógeno es escasa. GRASA Llega al duodeno +Lipasa pancreatica Ácidos grasos y glicerol Son absorbidos por el epitelio intestinal y las esterifica en RELTRIGLICERIDOS TRIGLICERIDOS+ proteinas =quilomicrones Quilomicrones se liberan en los vasos linfaticos en torrente sanguineo encontramos: •Quilomicrones •VLDL •Acidos grasos unidos a albumina Pasan al torrente sanguineo LLEGAN AL TEJIDO ADIPOSO Y ENTRANEN CONTACTO CON LA LIPASA DE LIPOPROTEINAS PRODUCIDA POR LAS CELULAS ADIPOSAS LOS DESCOMPONEN EN ACIDOS GRASOS Y GLICEROL LOS ACIDOS GRASOS INGRESAN A LOS ADIPOCITOS Y SE UNEN CON SU FOSFATO DE GLICEROL Y FORMAN TRIGLICERIDOS •Quilomicrones •VLDL •Acidos grasos unidos a albumina CELULAS CEBADAS O MASTOCITOS •Son celulas ovoides y poseen un nucleo esferico en la parte central •Derivan de precursores de la M.O •Presenta granulos en el citoplasma que se tiñen en forma metacromatica con el azul de toluidina que los tiñe purpura. • Estos gránulos contienen: – Heparina – Histamina – Proteasa neutras (triptasa, quimasa y carboxipeptidasas – Sulfato de condroitina – Factor quimiotactico de eosinófilos – Factor quimiotactico de neutrófilos • Todos estos se denominan mediadores preformados o primarios Mediadores secundarios o recién sintetizados Mediadores a partir del ácido araquidónico de la membrana como ê Mediadores que no se sintetizan a partir del ácido araquidónico ê Leucotrienos C4,D4 y E4 Tromboxanos (TXA2 y TXB2) Prostaglandinas (PGD2) Factor activador de plaquetas (PAF) Bradicininas IL-4,IL-5,IL-6 FNT alfa Los basófilos y las células cebadas son células diferentes y tienen precursores distintos. •Se localizan en todo el cuerpo en el TC. •Las células cebadas del TC contienen en especial heparina en sus gránulos. •En tanto los gránulos de la mucosa del TGI contienen sulfato de condroitin (en lugar de heparina)(células cebadas mucosas) TEJIDO CONJUNTIVO PROPIO •LAXO (AREOLAR) •ADIPOSO •DENSO IRREGULAR REGULAR ELASTICO •RETICULAR COLAGENOSO Tejido conjuntivo laxo Se encuentra: üLlenando los espacios del cuerpo justo en la profundidad de la piel. üAbajo del recubrimiento mesotelial. üSe relaciona con la adventicia de vasos sanguíneos. üRodea el parénquima de las glándulas. üEn la mucosa del TGI recibe el nombre de lamina propia. Se caracteriza por abundancia de sustancia base y liquido hístico (extracelular) que mantiene alejadas a las células fijas y a sus fibras. Tejido conjuntivo denso • Posee menos células y mas fibras. • Cuando los haces de fibras están dispuestas al azar es un T.C.D irregular • Cuando los haces de fibras adoptan una organización paralela u organizada es un T.C.D regular (ya sea colagenoso o elástico). Tejido conjuntivo denso irregular •Fibras de colágeno gruesas entrelazadas en una malla que resiste la fuerzas de tensión. •Los fibroblastos son las células más abundantes. •Constituye: •La dermis reticular de la piel •Vaina de los nervios •Capsula del bazo, ovarios, riñones y ganglios linfáticos. Tejido conjuntivo denso regular colagenoso •Se integra con haces de colágena gruesos densamente agrupados y orientados en cilindros u hojas paralelas que resisten fuerza de tensión. •Se encuentra en tendones,ligamentos y aponeurosis. Tejido conjuntivo denso regular elastico •Posee fibras elásticas ramificadas gruesas con sólo unas cuantas fibras de colágena en una disposición reticular. •Las fibras elásticas forman laminas delgadas o membranas fenestradas. •Se encuentra en vasos sanguíneos grandes, ligamentos amarillos de la columna vertebral, ligamento suspensor del pene. Tejido conjuntivo reticular • Su principal componente es la colágena de tipo III (sintetizada por fibroblastos) • Las fibras de colágena forman redes semejantes a mallas entretejidas con fibroblastos y macrófagos. • Forma la estructura de sinusoides hepáticos, tejido adiposo, médula ósea, ganglios linfáticos, bazo, músculo liso e islotes de langerhans. Tejido adiposo Tejido adiposo blanco (unilocular) • Solo aparece después del nacimiento • Cada célula de grasa unilocular contiene una gota de lípido que confiere al tejido adiposo compuesto de estas células un color blanco (carotenos le dan un color amarillento). • Tabiques de tejido conectivo los dividen en lobulillos . • Las membranas plasmáticas de las células adiposas contienen receptores para:Insulina,Hormona del crecimiento,Nad, Glucocorticoides,que facilitan la captación y liberación de acidos grasos y glicerol. Celulas adiposas llenas de grasa Valores altos de leptina Disminución de ingesta de alimentosReceptores en hipotalamo Tejido adiposo pardo (multilocular) • Esta compuesta de células de grasa multilocular que almacenan grasa en múltiples gotitas. • Tiene una organización lobular • Es muy vascular. • Las fibras nerviosas amielinicas penetran en los vasos sanguíneos y células grasa. • En el tejido adiposo blanco las neuronas solo termina en los vasos sanguíneos. • El tejido adiposo pardo tiene una distribución muy restringida en la especie humana. • En fetos y en recién nacidos se localiza en ciertos lugares como: – La región interescapular, zona ventral del cuello, – En la región pélvico- inguinal – En la zona perirrenal y – Alrededor de las glándulas suprarrenales. •En los individuos adultos, la grasa parda es inexistente o la presencia de ella está sumamente disminuida. •En otras especies animales como ciertos roedores y en los animales que hibernan, este tipo de grasa persiste aún en la etapa adulta. HIBERNOMA
Compartir