Acido folico final

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INTRODUCCION
El ácido fólico, folacina o ácido pteroil-L-glutámico (la forma aniónica se llama folato), conocida también como vitamina B9, es una vitamina hidrosoluble del complejo de vitaminas B, necesaria para la formación de proteínas estructurales y hemoglobina (y por esto, transitivamente, de los glóbulos rojos); su insuficiencia en los humanos es muy rara. 
El ácido fólico es efectivo en el tratamiento de ciertas anemias y la psilosis. Se encuentra en las vísceras de animales, verduras de hoja verde, legumbres, levadura de cerveza y en frutos secos y granos enteros, como las almendras, así como en alimentos enriquecidos. El ácido fólico se pierde en los alimentos conservados a temperatura ambiente y durante la cocción. A diferencia de otras vitaminas hidrosolubles, el ácido fólico se almacena en el hígado y no es necesario ingerirlo diariamente.
En varios países, el acido fólico es adicionado a la harina con la intención de que cada uno se beneficie del aumento de los niveles de folato en sangre. Esto es controvertido debido a que la libertad sobre el consumo de folatos y el efecto enmascarado de la fortificación del folato sobre la anemia perniciosa.
Si la mujer tiene suficiente ácido fólico en el cuerpo antes de quedarse embarazada, esta vitamina puede prevenir deformaciones en la placenta que supondrían el aborto, defectos de nacimiento en el cerebro (anencefalia) y la columna vertebral (espina bífida) del bebé por mal cierre del tubo neural en los extremos cefálico y caudal respectivamente. La espina bífida, un defecto de nacimiento en la columna, puede producir la parálisis de la parte inferior del cuerpo, la falta de control del intestino y la vejiga, y dificultades en el aprendizaje. Si el feto sufre déficit de ácido fólico durante la gestación también puede padecer anemia megaloblástica, ser prematuro o presentar bajo peso al nacer. La madre puede sufrir eclampsia, un proceso que cursa con hipertensión y albuminuria. El ácido fólico también ayuda a mantener un útero sano.
Metabolismo
Se suele señalar que las legumbres (garbanzos, lentejas, etc.) y los vegetales de hoja verde como la espinaca, escarola, guisantes, alubias secas, cereales fortificados, frutos secos,semillas de girasol son fuentes ricas en ácido fólico. En realidad, el ácido fólico como tal no se encuentra en la naturaleza, sino que es un compuesto químico utilizado con fines terapéuticos por la industria farmacéutica. La carne es pobre en ácido fólico, pero sí se encuentra en el hígado de algunos animales, como la ternera, y también en el pescado azul. 
El nombre genérico de folatos describe a diferentes formas de vitaminas constituidas de un anillo de pteridina además del ácido p-aminobenzoico y de uno a seis ácidos glutámicos.
El ácido fólico se encuentra en forma natural como poliglutamatos los cuales son convertidos a monoglutamatos por medio de una conjugasa encontrada en las vellosidades intestinales (g metil carboxipeptidasa), facilitándose con ello su absorción en la parte alta del intestino delgado; todos los monoglutamatos por medio de una reductasa son convertidos a tetrahidrofolatos (THF) y dihidrofolatos; los THF son los compuestos biológicamente activos, el monoglutamato 5 metil THF es la forma predominante en el suero.
 En el plasma la mitad del folato está libre y el resto está unido inespecíficamente a la albúmina su toma intracelular puede estar mediada por receptores específicos tisulares.
Este mecanismo explica la absorción del folato libre de la dieta, sin embargo en la leche está fundamentalmente unido a una proteína y éste complejo proteína folato es absorbido intacto en gran parte en el yeyuno íleon por un mecanismo diferente al sistema de transporte activo de absorción del folato libre. 
La disponibilidad biológica del folato en la leche o del folato de las dietas a las cuales se les ha añadido leche es considerablemente mayor que el folato libre.
El hígado almacena el folato en forma reducida y conjugada o lo convierte en metil FH que es secretado en la bilis y reabsorbido en la mucosa intestinal, estando disponible para los tejidos extrahepáticos acumulan folato a concentraciones por encima del plasma por desmetilación y formación de poliglutamatos. 
Normalmente se posee alrededor de 5 a 20 mg de ácido fólico en diversos depósitos corporales, ya en el interior de la célula los monoglutamatos pierden su grupo metilo por medio de una reacción que requiere cianocobalamina, transformándose de nuevo en poliglutamatos, los cuales a su vez son receptores de folatos, con lo que se cierra el círculo para su utilización; la mitad de los depósitos corporales se encuentran en el hígado en forma de poliglutamato de 5 metil THF.
Algunas legumbres poseen inhibidores de la conjugasa lo que puede afectar la absorción de los folatos, adicionalmente los folatos son inactivados por el calor durante la cocción, por la exposición a la luz ultravioleta durante su almacenamiento y más frecuentemente debido a la ingesta de fármacos que actúan interfiriendo en la síntesis del ADN ya sea en forma directa o indirecta; entre los más conocidos se encuentran el metrotexate; los alimentos frescos y congelados son la mejor fuente de folatos.
Se estima que sólo la mitad del folato total de la dieta está disponible para ser absorbido, la cocción de los alimentos en grandes volúmenes de líquido destruye el folato de los vegetales verdes y de la carne, hasta el 90 % del folato se puede destruir por esa vía, también se pueden perder así cantidades significativas. 
Papel biológico
El folato es necesario para la producción y mantenimiento de nuevas células. Esto es especialmente importante durante periodos de división y crecimiento celular rápido como en la infancia y embarazo 
El papel fundamental del ácido fólico es el de actuar como una coenzima necesaria para formar varios compuestos clave como son:
· Formación de nucleoproteínas, necesarias en la división celular y en la transmisión de rasgos hereditarios.
· Participación en la síntesis de tiamina, vitamina necesaria en la formación de la nucleoproteína del DNA.
· El ácido fólico desempeña el papel de transporte básico del grupo C, para la formación del grupo hemo, proteína de la hemoglobina. Con déficit de este compuesto se forman células sanguíneas largas o sin forma regular llamadas megaloblastos, resultando en anemia megaloblástica.
Bioquímica
La vitamina B9 ayuda a convertir la vitamina B12 en una de sus formas coenzimáticas y participa en la síntesis de ADN requerido para un rápido crecimiento celular. Del mismo modo actúa como coenzima en la transferencia de grupos monocarbonados. Interactúa con B12 y Vit C.
El ácido fólico no posee actividad coenzimática, pero sí su forma reducida, el ácido tetrahidrofólico, representado frecuentemente como FH4 o TFH. Actúa como transportador intermediario de grupos con un átomo de carbono, especialmente grupos formilo, que se precisa en la síntesis de purinas, compuestos que forman parte de los nucleótidos, sustancias presentes en el ADN y el ARN, y necesarias para su síntesis durante la fase S del ciclo celular, y por lo tanto para la división celular; también actúa en la transferencia de grupos metenilo y metileno. El ácido tetrahidrofólico también actúa en la ruta de las pirimidinas, al modificar el anillo de uridina para formar la tiamina al ceder un grupo metilo.
· Tetrahidrofolato
Las coenzimas del folato son necesarias para el metabolismo de diversos aminoácidos importantes, como la síntesis de metionina a partir de la homocisteína. Por ello, la deficiencia de vitamina B9 (folato) puede resultar en una síntesis decreciente de metionina y una acumulación de homocisteína, un factor de riesgo de enfermedades cardiacas, así como otras enfermedades crónicas.
La vitamina B9 (ácido fólico) regula la cantidad de homocisteína en la sangre, aunque lo hacen también las vitaminas B6 y B12. Se ha observado que es la B9 la que tiene el mayor efecto en la reducción del nivel basal de homocisteína en la sangre cuando no hay una deficienciacoexistente de vitamina B6 ó B12.
Deficiencia de folato
Una deficiencia de folato puede ocurrir cuando las necesidades del nutriente están aumentadas, cuando la ingesta diaria de folato es inadecuada y cuando el cuerpo excreta más folato de lo usual (pérdidas).
La deficiencia de ácido fólico se manifiesta con diarreas, pérdida del apetito, pérdida de peso. Signos adicionales son debilidad, lengua dolorida, dolor de cabeza, taquicardia, irritabilidad y desórdenes de conducta. Las mujeres con deficiencia de folato que están embarazadas, en su mayoría tienen niños de bajo peso al nacer, prematuros y con defectos del tubo neural. En adultos, la anemia (macrocítica, megaloblástica) es un signo avanzado de deficiencia de folato. En niños, la deficiencia de folato puede retardar el crecimiento.
Anemia por Deficiencia de Folato
La anemia megaloblástica es un tipo de anemia caracterizada por glóbulos rojos muy grandes, el contenido interno de cada glóbulo no está completamente desarrollado. Esta malformación provoca que la médula ósea produzca menos glóbulos y, algunas veces, los glóbulos mueren antes de las expectativas de vida de 120 días. Los glóbulos rojos pueden ser ovalados.
La anemia por deficiencia de folato puede sospecharse a partir de los resultados generales de una historia médica completa y un examen físico. Además, pueden realizarse varios exámenes de sangre para confirmar el diagnóstico. Si se cree que la anemia es causada por un problema del tracto digestivo, puede realizarse un estudio con bario del sistema digestivo. La deficiencia de folato no suele producir problemas neurológicos, pero sí la deficiencia de vitamina B12. La deficiencia de folato y la de vitamina B12 pueden estar presentes al mismo tiempo. Si la deficiencia de vitamina B12 se trata con folato por error, los síntomas de la anemia pueden disminuir, pero los problemas neurológicos pueden empeorar.
Las causas de anemia megaloblástica pueden incluir:
· Muy poco ácido fólico en la alimentación
· Anemia hemolítica
· Alcoholismo prolongado
· Uso de ciertos medicamentos (como fenitoína [Dilantin], metotrexato, sulfasalacina, triamtereno, pirimetamina, trimetoprim con sulfametoxazol y barbitúricos)
Lo siguiente aumenta su riesgo de este tipo de anemia:
· Alcoholismo 
· Consumir alimentos muy cocidos
· Alimentación deficiente (que se ve con frecuencia en las personas pobres, de edad avanzada y en personas que no consumen frutas frescas ni verduras)
· Embarazo
 
Los síntomas pueden incluir: 
· piel seca y amarillenta, 
· ictericia leve, 
· glositis atrófica caracterizada por pérdida de las papilas gustativas y aumento de la sensibilidad dolorosa, 
· ulceraciones, 
· alteraciones de la percepción del gusto, 
· cuadros de diarrea y dispepsia.
· Fatiga
· Dolor de cabeza
· Palidez
Diagnostico
Como primera medida se debe determinar si la anemia es megalobástica, luego se debe definir si es por déficit de folato o de cobalamina, y posteriormente investigar la causa subyacente. El proveedor de atención médica llevará a cabo un examen físico. Los exámenes que se pueden hacer incluyen:
· Hemograma
· En la serie roja:
 - Macrocitosis con un Volumen corpuscular medio > 100 fL, y generalmente la hemoglobina corpuscular media está elevada 
- Ovalositos, dacriositos, cuerpos de inclusión: en el frotis de sangre periférica (Howell- Jolly y anillos de Cabot)
 - Incremento del índice de anisocitosis.
· En la serie blanca: 
- Leucopenia en casos severos 
- Un signo precoz de megaloblastosis carencial es la hipersegmentación de los Neutrófilos.
· - Recuento de plaquetas: no suele alterarse pero puede haber trombocitopenia severa.
· Nivel de folato en los glóbulos rojos
En raras ocasiones, se puede hacer un examen de la médula ósea. El aspirado de médula ósea: es hipercelular, con aumento relativo de los precursores eritroides, núcleos de aspecto inmaduro y citoplasma hemoglobinizado. Los precursores granulocíticos de gran tamaño (metamielocitos gigantes) así como megacariocitos. 
Existen dos indicadores usados para medir el ácido fólico en la sangre, uno es el encontrado en suero y el otro, dentro de los eritrocitos.
Los niveles de folatos en suero menores de 3 mg/ml son considerados como deficientes.
Los niveles de folatos intraeritrocitarios menores de 160 ng/ml indican una deficiencia.
Tratamiento
El objetivo es identificar y tratar la causa de la deficiencia de folato.
Se puede recibir suplementos de ácido fólico por vía oral o intravenosa. Si el defcit de folato es debido a un problema con los intestinos, posiblemente se aplique un tratamiento por el resto de su vida.
 El tratamiento específico de la anemia por deficiencia de folato será determinado por su médico basándose en:
· Su edad, su estado general de salud y su historia médica.
· Qué tan avanzada está la enfermedad.
· Su tolerancia a determinados medicamentos, procedimientos o terapias.
· Sus expectativas para la trayectoria de la enfermedad.
· Su opinión o preferencia.
El tratamiento puede incluir:
· Suplementos de vitaminas y minerales.
· Cambios en la dieta.
· Medicamentos.
· Tratamiento de la enfermedad causante.
La anemia generalmente responde bien al tratamiento en un período de 2 meses.
Fertilidad
El folato es necesario para la fertilidad tanto en hombres como mujeres. En los hombres, contribuye a la espermatogénesis. En las mujeres, por otra parte contribuye a la maduración del ovocito, implantación, en adición a los efectos generales del ácido fólico sobre el embarazo. Por ende, es necesario recibir suficientes cantidades a través de la dieta para evitar la infertilidad.
Embarazo
El ácido fólico es importante en las mujeres embarazadas (edad fértil). La ingesta adecuada de folato durante el periodo preconcepcional, el tiempo justo antes y después de la concepción, ayuda a proteger al bebé contra un número de malformaciones congénitas incluyendo defectos del tubo neural. Los defectos del tubo neural resultan en una malformación de la espina (espina bífida), cráneo y cerebro (anencefalia). 
El defecto a nivel del cerebro da lugar a la anencefalia y al encefalocele, y a nivel de la columna vertebral constituye la espina bífida. La anencefalia se caracteriza por la ausencia total o parcial del cerebro, incluida la bóveda craneal y la piel que la recubre, y el espacio encefalocele supone la herniación del cerebro y/o las espacio meninges a través de un defecto en el cráneo. Tanto espacio la anencefalia como el espacio encefalocele son incompatibles espacio con la vida. La espina bífida agrupa una serie de espacio malformaciones cuya característica común es una hendidura a nivel de la columna vertebral que puede espacio ir acompañada de un prolapso de las meninges, espacio que se denomina meningocele o incluso de la médula, espacio espinal, originando el mielomeningocele.
Éste se considera la forma más incapacitante de espina bífida, y se caracteriza por la exposición de tejido nervioso recubierto por meninges a través de un defecto de la columna vertebral; ello origina una lesión permanente de la médula espinal y los nervios espinales produciendo diversos grados de parálisis así como pérdida del control de los esfínteres vesical e intestinal. Alrededor de la mitad de los casos de DTN corresponden a una espina bífida aislada, y aproximadamente la otra mitad a una anencefalia con o sin espina bífida. Las consecuencias clínicas son muy serias, los fetos anencéfalos mueren antes o poco después del parto, y una parte de los nacidos con espina bífida llegan a la edad adulta pero con parálisisde miembros inferiores y un grado variable deincontinencia urinaria y fecal. 
El riesgo de los defectos del tubo neural es significativamente reducido cuando el suplemento de ácido fólico es utilizado como consumo adicional a una dieta saludable antes y durante el primer mes seguido de la concepción. La ingestión de 400 µg diarios de ácido fólico sintético de alimentos fortificados o suplementos ha sido sugerida para evitar estos defectos. La recomendación diaria o requerimientos diarios adecuadosdel folato en mujeres embarazadas es de 600 – 800 microgramos, casi el doble recomendado que para mujeres no embarazadas. 
El déficit de ácido fólico durante el embarazo se asocia a una elevada incidencia de abortos a repetición, recién nacidos prematuros y de bajo peso, así como defectos del tubo neural (espina bífida, anencefalia, encefalocele). El déficit de folatos puede contribuir a un aumento del riesgo de displasia y neoplasia, sobre todo displasia cervical y cáncer colorrectal. 
Enfermedad cardíaca
Las concentraciones adecuadas de folato, vitamina B12 o vitamina B6 pueden disminuir los niveles en la circulación de homocisteína, un aminoácido normalmente encontrado en la sangre. Existe evidencia de que un elevado nivel de homocisteína en sangre es un factor independiente de riesgo para enfermedad cardiovascular e infarto. La evidencia sugiere que los altos niveles de homocisteína pueden dañar las arterias coronarias o facilitar que las plaquetas se agrupen y formen un coágulo. Sin embargo, no existe evidencia actualmente disponible que sugiera que los niveles de homocisteína reducidos por el consumo de vitaminas pueda reducir el riesgo de enfermedad cardíaca.
Desde el 2006, los estudios han demostrado que la suplementación con ácido fólico para reducir los niveles de homocisteína, no resulta en beneficios clínicos. Uno de estos estudios sugiere que el ácido fólico en combinación con vitamina B12 pueden incrementar el riesgo cardiovascular.
Suplementos de ácido fólico y deficiencia enmascarada de vitamina B12
Es bien conocida la interacción entre vitamina B12 y ácido fólico. El suplemento de ácido fólico puede corregir la anemia asociada a deficiencia de vitamina B12. Desafortunadamente, el ácido fólico no corrige los cambios en el sistema nervioso causados por la deficiencia de vitamina B12. Un daño nervioso permanente podría ocurrir teóricamente si la deficiencia de vitamina B12 no es tratada. Por ende, los suplementos de ácido fólico no pueden exceder los 1000 microgramos por día, ya que enmascara los síntomas de la deficiencia de vitamina B12. 
La suplementación periconcepcional con folatos tiene como objetivo disminuir el riesgo de recurrencia y de la primera ocurrencia de los DTN. El efecto protector demostrado de la suplementación con folatos durante el periodo periconcepcional sobre los DTN, hace que quede claramente indicada la necesidad de aumentar el ingreso de folatos tanto en las mujeres con alto riesgo de DTN como en la población general. 
Estas recomendaciones se resumen en:
•     Toda mujer con el antecedente de un embarazo con un feto o recién nacido con un DTN debe recibir información sobre el aumento de riesgo en un embarazo posterior y que dicho riesgo se puede reducir con la toma de suplementos de folatos.
•     Toda mujer con el antecedente de un embarazo con un feto o recién nacido con un DTN debe ser advertida de la necesidad de consultar con su médico tan pronto como planifique un nuevo embarazo.
•     Si no existen contraindicaciones, deberá tomar suplementos de folatos tan pronto decida quedarse embarazada (al menos 4 semanas antes) y durante el primer trimestre de embarazo.
•     Los suplementos de folatos deben tomarse bajo prescripción médica, en forma de monofármacos, ya que los multivitamínicos de prescripción libre, para alcanzar las dosis adecuadas de ácido fólico, pueden aportar dosis peligrosas de vitaminas A y D.
•     Todas las mujeres en edad fértil deben tener en cuenta a la hora de planificar su embarazo la necesidad de consumir cantidades suficientes de folatos, bien a través de la dieta o bien con suplementos farmacológicos.
•    Actualmente existe consenso en las recomendaciones emitidas por la mayoría de las sociedades científicas y organismos internacionales para la prevención primaria de los defectos del tubo neural.
En situaciones de bajo riesgo (mujeres sin antecedentes de DTN): dosis inferiores a 1 mg/día. Fuerza de recomendación A para 0,8 mg/día y B para 0,4 mg/día desde 4 semanas antes de la concepción y hasta 12 semanas después de la concepción con niveles de evidencia I y II-2. 
En situaciones de alto riesgo: - Mujeres con un embarazo previo afectado de DTN: suplementos de 4 mg/día desde 4 semanas antes de la concepción hasta 12 semanas después de la concepción. Fuerza de recomendación A, nivel de evidencia. 
Riesgos para la salud por exceso de ácido fólico
El riesgo de toxicidad por ácido fólico es bastante bajo. El Instituto de medicina ha establecido una ingesta máxima tolerable de 1 mg para adultos (hombres y mujeres) y un máximo de 800 µg para mujeres embarazadas y lactantes menores de 18 meses de edad. Los suplementos de ácido fólico no deberían exceder el máximo tolerable para prevenir la deficiencia enmascarada de vitamina B12. Las investigaciones sugieren que niveles altos de ácido fólico pueden interferir con algunos tratamientos contra la malaria. 
Hay estudios que asocian el exceso de ácido fólico en el último trimestre del embarazo con que el niño por nacer desarrolle asma. Por ello la recomendación es tomar un suplemento alto en ácido fólico antes de quedar embarazada y en el primer trimestre, que es cuando su carencia sería más grave, sustituyéndolo en el segundo y tercer trimestre por un suplemento más moderado. 
Ácido fólico: ¿qué alimentos y en qué cantidades lo contienen?
	Alimento
	Microgramos* de Acido Fólico
	Lentejas (1 taza)
	362
	Maní (1 taza)
	336
	Semillas de Girasol (1 taza)
	308
	Gérmen de Trigo (1 taza)
	280
	Garbanzos (1 taza)
	275
	Espinaca hervida (1 taza)
	262,8
	Espárragos (1 taza)
	262,8
	Porotos Negros (1 taza)
	253
	Hígado (100 gr)
	217
	Avellanas (1 taza)
	147
	Lechuga (10 hojas oscuras)
	136
	Arvejas frescas (1 taza)
	100
	Palta en cubos (1 taza)
	93
	Brócoli (1 taza)
	80
	Jugo de naranjas (1 taza)
	75
	Choclo dulce en rodajas  (1 taza)
	73,6
	Porotos de Soja (1 taza)
	72
	Huevo (2 unidades)
	47
	Almendras (1 taza)
	40,6
	Banana en rodajas (1 taza)
	30
	Naranjas (1 unidad chica)
	30
	Pomelo en cubos (1 taza)
	28,8
	Melón en cubos (1 taza)
	27,2
	Tomate en cubos (1 taza)
	27
	Zanahoria cruda en rodajas (1 taza)
	18,2
	Ananá en cubos (1 taza)
	16,5
Resumen
¿Qué es?
El Folato o Ácido fólico es una vitamina necesaria para la producción y mantenimiento de nuevas células. Esto es especialmente importante durante periodos de división y crecimiento celular rápido como en la infancia y el embarazo. La deficiencia de Folato dificulta la síntesis y la división celular, afectando principalmente la médula ósea y el desarrollo del tubo neural del embrión si la madre no le aporta la cantidad de folato necesario desde tres meses previos a la concepción hasta el primer mes de gestación principalmente. Tanto niños como adultos, necesitan Folato para producir células sanguíneas normales y prevenir la anemia.
Si la mujer tiene suficiente ácido fólico en el cuerpo antes de quedar embarazada, esta vitamina contribuye a prevenir defectos en el cierre del tubo neural (anencefalia, encefalocele y espina bífida) y ayuda a prevenir el labio leporino y fisura del paladar del bebé. Si el feto sufre un déficit de ácido fólico durante la gestación también puede padecer anemia megaloblástica, ser prematuro o presentar bajo peso al nacer.
¿Cuáles son los beneficios del ácido fólico?
1)  En la prevención de la Anemia Megaloblástica: La anemia megaloblástica es un trastorno sanguíneo en el cual los glóbulos rojos son más grandes de lo normal. Los glóbulos rojos le suministran oxígeno a los tejidos corporales. La anemia megaloblástica generalmente es causada por deficiencia de ácido fólico o de vitamina B12.
2) En los defectos del cierre del tubo neural: Los defectos del tubo neural constituyen un grupo de malformaciones congénitas causadas por la falta de cierre del mismo. Las dos formas más comunes, Anencefalia y Mielomeningocele, pueden respectivamente causar la muerte en los primeros días de vida, o producir invalidez permanente. Los defectos del tubo neural constituyen la segunda causa de malformacionescongénitas.
Se ha demostrado a través de evidencia científica, que si la mujer consume ácido fólico en dosis adecuadas durante al menos tres meses antes de la concepción, el riesgo de que un bebé sea afectado por estas malformaciones disminuye hasta en un 75%.
Una vez que la mujer sabe que está embarazada el ácido fólico es importante para la producción de las células de todo el cuerpo, pero dado que el tubo neural se cierra antes del día 28 de embarazo, para ese momento su consumo no es de utilidad para la prevención de estas importantes malformaciones.
La recomendación de suplementación para  las mujeres de edad fértil es  consumir por lo menos 400 microgramos diarios de ácido fólico. Los alimentos fuente de ácido fólico son:
-Hígado de ternera.
-Legumbres (lentejas, habas soja).
-Harina de trigo (fortificada artificialmente) y derivados, cereales integrales y sus derivados.
-Vegetales de hoja verde (espinacas, coles, lechugas, espárragos).
-Germen de trigo.
-Frutas (melón, bananas, naranjas o palta entre otros).
-Suplementos en comprimidos de ácido fólico.