CÉLULAS INMUNOLÓGICAS

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De la célula madre hematopoyética pluripotente (stem cell), presente en la médula ósea donde se desarrollan 
los linfocitos además de los leucocitos. Entonces se derivan dos líneas:
Linfocitos B: Originan células plasmáticas y de memoria.
Linfocitos T: Originan linfocitos th [segregan citoquinas que proliferan y diferencian a los mismos 
linfocitos T] y linfocitos tc [destruyen células infectadas].
Células NK [natural killers]: Participan en inmunidad innata, destruyen células infectadas.
Células linfoides innatas: Del grupo 1, 2 y 3. Son células que recientemente se han entendido y 
descubierto su participación en la respuesta inmune.
Células dendríticas plasmasitoides
Línea linfoide: Donde se desarrollan los linfocitos, estos tienen un único núcleo (mononucleares). Estos 
últimos se subdividen en:
Neutrófilos
Eosinófilos
Basófilos
Mastocitos/célula cebada: Son basófilos que abandonan el torrente sanguíneo y se dirigen a algún 
tejido. Sin embargo, en algunos reportes bibliográficos argumentan que el mastocito tiene su propia 
unidad formadora de colonia.
Monocitos: se subdividen en dos células importantes para la respuesta inmune innata como lo son: 
célula dendrítica y el macrófago. Son protagónicas de la primera línea de defensa ya que identifican 
patógenos que quieren ingresar a nuestro organismo por vía respiratoria o la digestiva, una vía altera 
puede ser la piel o el sistema excretor (ETS). Colaboran secretando citoquinas. Interferones (citoquinas 
antivíricas)
Línea mieloide: Donde se originarán los granulocitos/polimorfonucleares [llamados así por la presencia 
de gránulos a nivel del citoplasma y un núcleo polisegmentado] y a la vez los monocitos 
(mononucleares). De estos se originan:
Las únicas células que realizan memoria inmunológica son los linfocitos T 
y los linfocitos B. Esto es la base que sustenta la vacunación.
Los linfocitos B forman anticuerpos. En presencia de un antígeno proliferan 
en células plasmáticas productoras de anticuerpos, secretoras de 
inmunoglobulinas. Sin embargo, no todas serán células plasmáticas, otras 
se convertirán en células de memoria. El mismo comportamiento se 
observa en el linfocito T. 
Estos proliferan y algunos se convierten en linfocitos efectores que 
secretan citoquinas y otros serán linfocitos T de memoria. 
La vacunación tiene como finalidad el prevenir la enfermedad severa, no 
podemos decir que previene la muerte al 100%, pero si lo evita en su mayoría, ni 
mucho menos el quedar exento del virus.
Cuando una persona se infecta y no se ha vacunado, no tendrá anticuerpos de 
memoria ya preparados para una mejor respuesta inmunológica (específica, 
agresiva y rápida), así que trata de sobrellevar la respuesta con linfocitos T y B 
vírgenes [células sin contacto con el antígeno y se ponen en contacto con el 
antígeno por primera vez, es una respuesta lenta, no agresiva e inespecífica, 
si no reconocen viven de 1-3 meses].
Por un lado observamos el sistema inmune innato y por otro lado el adaptativo. En la 
parte izquierda con el innato observamos células propias de este como: células 
dendríticas, monocitos y neutrófilos. 
Las células como los neutrófilos al inicio se encuentran en el espacio 
intravascular, luego pasa entre el endotelio para trasmigrar (diapedesis) al otro 
espacio para así llegar al foco donde se encuentran los patógenos. Asimismo, 
sucede con el monocito, sin embargo este cuando sale del espacio intravascular 
se transforma en macrófago.
Los neutrófilos y macrófagos son células protagonistas de la respuesta inmune 
innata ya que realizan fagocitosis. Además, al identificar al microbio estos 
segregan unas sustancias bactericidas o microbicidas para destruir al antígeno.
También hay células dendríticas, estas son células presentadoras de antígenos 
(CPA) la cual analiza el antígeno para así liberar citoquinas y demás proteínas 
inflamatorias.
Si no funcionan estos mecanismos se pasa a la segunda línea de defensa.
Si el antígeno sobrevive seguimos con la respuesta inmune adaptativa, en la cual el linfocito B con su receptor antigénico llamado BCR produzca anticuerpos que 
reconozcan al antígeno y así, de alguna forma completemos la respuesta inmune innata. El LB se activa formando una célula plasmática y una célula de memoria, con el LT 
una CPA lo activa generando que este forme una célula T citotóxica y un LT de memoria. La innata ocurre unas horas después de la infección mientras la adaptativa se 
demora días (7) y empieza de 12 hasta 24 horas después.
Los anticuerpos activan la respuesta humoral mientras los mecanismos efectores (citoquinas y 
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Los anticuerpos activan la respuesta humoral mientras los mecanismos efectores (citoquinas y 
demás) activan la respuesta celular.
El núcleo ocupa casi el 80% del citoplasma. El monocito es más grande además de 
tener gránulos.
No podemos saber qué tipo de linfocito es.
Los LT ayudadores expresan en su membrana CD4+, los LT citotóxicos expresan en 
su membrana CD8+. Los LB expresan en su membrana el CD19+ o el CD20+. Las 
células NK tienen CD56+ o CD16+. Reconocemos esto por la citometría de flujo.
No se desarrollan bien los LB por lo que no hay muchos anticuerpos, tampoco se da el desarrollo de las amígdalas ni la adenopatía.
Todo inicia en la médula ósea con la célula hematopoyética pluripotente la cual, 
según la necesidad se diferencia en diversas células. Si no genera esto de esa manera 
se da la malignidad hematológica.
Para diferenciarse necesita de factores de crecimiento/de diferenciación que son 
moléculas que estimulan a la célula madre para iniciar un proceso de diferenciación. 
En el LB la citoquina encargada de esto es la interleuquina 7. Este convierte la célula 
en el linfocito pro-B (sin capacidad pluripontente: es unipotente).
Luego pasa a célula pre-B el cual aún es inmaduro pero expresa Ig que le sirve de 
receptor de antígenos, este recibe el nombre de inmunoglobulina M. Este proceso se 
llama recombinación para así formar la cadena pesada/sustituta miu.
En la etapa del LB inmaduro hay recombinación de los genes con cadenas pesadas y 
las cadenas ligeras (2 pesadas y 2 ligeras). Tenemos IgM en la membrana, por el 
reconocerá antígenos e iniciará la respuesta inmune humoral.
En la última membrana tenemos LB maduro ya que expresa también la IgD que es un 
co receptor, esta está ausente en el plasma ya que está principalmente a nivel de la 
membrana del linfocito B. Pasa por selección positiva y también selección negativa.
Acá se muestra el desarrollo y maduración del LB: 
En los tipos de linfocitos B tenemos dos. Los LB1 y LB2, no todos los LB tienen el 
mismo comportamiento ni propiedades.
El LB1, estará a nivel de las cavidades como peritoneo y pleura 
estratégicamente además del bazo. Esto es porque este es un linfocito que 
puede producir espontáneamente [puede producir sin necesidad de 
reconocer un antígeno, estos se llaman anticuerpos naturales o nativos, un 
ejemplo es la IgM anti B y la IgM anti A, que depende de los grupos 
sanguíneos que sean] Ig y anticuerpos. Se auto renuevan por la interleuquina 
5.
El LB2, no produce anticuerpos de forma espontánea ya que necesita 
estimularse para esto. Produce anticuerpos inducidos por un antígeno, estos 
están a nivel de los folículos linfoides en el bazo, en los ganglios linfáticos, en la 
sangre periférica e incluso la médula ósea.
La célula dendrítica cuando reconoce un antígeno libera células 
pro inflamatorias como la Interleuquina 12 y la interleuquina 18. 
Cuando es generada esta célula Linfocítica puede mediar la respuesta 
por medio de los linfocitos T helper que puede favorecer la síntesis de 
la IL-12 y del interferón gamma que darán respuesta celular Th1 
con mucho interferón gamma para dar anticuerpos IgG2a que da 
la respuesta inflamatoria tipo 1 que se caracteriza por escalofríos, 
fiebre, malestar general, pérdida del apetito y de peso común en
infeccionesvirales, bacterianas y por hongos.
Abajo hay una respuesta diferente, por una respuesta inflamatoria tipo 
2, inicia con la célula dendrítica que da Il-4 que por los LTh2 que 
secretará la IL-4 y la IL-5 las cuales estimulan el LB2 que darán IgG1 
y la IgE generando la otra respuesta caracterizada en escenarios como 
el asma alérgica, urticaria alérgica, rinitis o rinoconjuntivitis alérgicas.
Hay una población importante llamada linfocitos B reguladores los cuales, en lugar 
de dar respuestas inflamatorias ya sean tipo 1 o tipo 2, resolverán, inhibirán y 
bloquearan las respuestas inmunes presentada.
Bregs pueden liberar IL-10 y el factor transformante de crecimiento beta las cuales 
son citoquinas reguladoras o anti inflamatorias, al secretarse se suprime el 
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de dar respuestas inflamatorias ya sean tipo 1 o tipo 2, resolverán, inhibirán y 
bloquearan las respuestas inmunes presentada.
Bregs pueden liberar IL-10 y el factor transformante de crecimiento beta las cuales 
son citoquinas reguladoras o anti inflamatorias, al secretarse se suprime el 
mecanismo efector mediado por las células Th ya sea uno o dos además de la 
Th17 que liberan IL-17 que es por infecciones por hongos y algunas bacterias 
extracelulares.
Pueden secretar la proteína uno del estroma tímico que puede producir células 
tímicas tolerogénicas, o sea que en vez de generar una activación del linfocito T 
harán todo lo contrario estas células dendríticas al generar la tolerancia impidiendo 
que el LT se expresé, tienen una down regulation del CD80 y CD86 [moléculas que 
sirven como co estimuladores para que LT se active, en lo que disminuyen sus 
expresión el LT no se estimula y no hay respuesta celular].
Otro mecanismo por el que actúan que es la liberación de las IgG4, subclase de IgG 
que sirven como bloqueantes. La red ideotipo anti ideotipo que es el generar 
anticuerpos bloqueadores a otros anticuerpos que ya se generaron en una respuesta 
inflamatoria. Todo para disminuir la respuesta debido a que ya se eliminó el 
patógeno y que todo regrese a la normalidad.
Otro es inducir la generación de otras células reguladoras como LT 
reguladores los cuales tienen la misma función con la única 
diferencia de que son LT en vez de LB.
Este es el receptor del LB que es una IgM de membrana, es un tetrámero que tiene 4 cadenas (dos pesadas y dos 
ligeras). Las últimas pueden ser kappa o lambda. La cadena pesada se llama miu por lo que el anticuerpo se llama 
IgM. Permite el reconocimiento de los microbios.
Hay unas moléculas coestimuladoras que tendrán unos motivos de activación inmunotiosinas llamados itabs. Las 
anteriores participarán en los procesos de señalización celular. CD69 alfa y CD69 beta son las moléculas al lado 
de las cadenas pesadas, diferentes a la IgD y también a demás moléculas en la membrana como CD19, CD20, 
CD21, CD81, entre otras.
Por el receptor se reconoce el antígeno, luego 
se da la traducción de señales que tendrá como 
fin activar al LB. Además de la IgM se observan 
las cadenas Beta y alfa de los itabs (CD69). Está 
el CD21 (reconocer factores de complemento). 
Apenas se reconoce el antígeno se da un 
proceso de señalización celular en los cuales se 
fosforilan los motivos de unión negros 
generando una cascada enzimática al activar 
quinasas que transfieren grupos fosfato, 
facilitando activación de LB.
La BTK [tirosin quinasa de brutons] es una 
molécula protagonista de los procesos de 
ontogenia y de activación del LB. Cuando se 
fosforile se activa adquiriendo su función 
fosforilando la fosfolipasa C (PLC) que 
actúa sobre el fosfatidil inositol fosfato 
(PIP2) que degradandose genera 
diacilglicerol [activan protein quinasa C] 
y el inositol trifosfato [favorece 
liberación de Ca intracelularmente] 
activando los Factores de transcripción 
[activo en citoplasma para ir al núcleo y 
generar transcripción y traducción].
ACTIVA INMUNOGLOBULINAS.
La agamma globulinemia (sin anticuerpos en sangre) mutan el gen del 
BTK. No se pueden generar inmunoglobulinas ya que la ruta se trunca. No 
es un paciente inmunocompetente sino inmunodeficiente.
Timo independiente: No participa el LT. En la figura A el LB se activa 
por reconocimiento antigénico debido al receptor (IgM) anclado a su 
membrana o también por medio de moléculas accesorias como el 
CD19 y el CD21 que reconocen coaliciones del sistema de 
complemento.
Timo dependiente: En la figura B observamos una sinapsis entre el LB 
y el LT. En la membrana del LT vemos el TCR (receptor del linfocito T) 
que tiene dos cadenas [alfa y beta] y hay otra molécula llamada 
ligando CD40 [CD40L/CD154], estos solo se expresan en los LT que ya 
han recibido un estímulo. El LB no solo produce anticuerpos sino que 
también sirve como una célula presentadora de antígenos (como 
células de Langerhans o dendríticas). Todo eso por moléculas de 
membrana como las HLA clase II en este caso. El CD40L es necesario 
para que se una al LB y realizar el switching [cambio de isotipo].
Hay una enfermedad en la que CD40L no se expresa condicionando que no se realice el cambio de isotipo por lo que solo se genera una IgM. Esto se conoce como 
sÍndrome de hiper IgM. No hay centros germinativos. Ig tiene una presentación plasmática en forma de pentámero. IgM muy grande no atraviesa membrana.
Un LB virgen reacciona con un microbio el cual lo activa junto con la 
sinapsis de los Lt helpers y otros estímulos.
1.
Luego prolifera, que conlleva al aumento en el tamaño del ganglio o 
amígdala formando los centros germinales.
2.
Hay una diferenciación de LB: unos serán células plasmáticas y otros 
células de memoria.
3.
Si se infecta por primera vez participa un LB virgen, esto es conocido 
como respuesta humoral primaria mediada por vírgenes. Tardan 14 
4.
Acá se ve cómo responden los LB a la infección:
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Para garantizar una respuesta segura, se realiza la afinidad por maduración
se conoce como hipermutación somática, se generan cambios genéticos 
en las regiones variables, minimizando el riesgo de reconocer estructuras
propias. 
amígdala formando los centros germinales.
Hay una diferenciación de LB: unos serán células plasmáticas y otros 
células de memoria.
3.
Si se infecta por primera vez participa un LB virgen, esto es conocido 
como respuesta humoral primaria mediada por vírgenes. Tardan 14 
días para poder producir anticuerpos (IgM), indica evento agudo o 
reciente.
4.
Mientras se perpetua la respuesta inmune los Linfocitos experimentan 
cambios, uno de ellos por el switching (Cambio de isotipo) donde la 
interacción con LT genera cambios genéticos en el anticuerpo hasta 
que se da la transición de IgM a IgG. En esto participa las citoquinas 
que liberan los LT que puedan participar. Si es Th1 se dan IgG y si es 
Th2 es IgE, esto diferencia pacientes alérgicos y los no alérgicos.
5.
A la vez del switching se da la maduración por afinidad. Acá los LB 
presentarán una serie de mutaciones para producir anticuerpos más 
específicos para así minimizar el riesgo que los anticuerpos reconozcan 
antígenos propios.
Las células de memoria experimentarán el mismo proceso si se genera una segunda infección pero con una respuesta mucho más agresiva y rápida ya que acá se tarda 
un par de horas para producir el anticuerpo. Se producen anticuerpos IgG y no IgM con una muy alta afinidad y lo baja como si fuera LB virgen. En los centros 
germinales están los LB en los folículos linfoides.
Transistosis: anticuerpo atraviesa membrana. Por ejemplo IgG porque es pequeño.
Los anticuerpos tienen dos partes: Región FC/isotipo (es como la colita) este activa el complemento (macrófagos o célula NK), hay carbohidratos, en switching se 
cambia la región FC, la bisagra cuando la colita se une con el idiotipo o región variable / FAP, contiene sitios de unión con los antígenos.
La epítope es el sitio del antígeno donde se une un anticuerpomientras la parátope es la 
parte del anticuerpo que se une al epítope. Un antígeno puede tener varios de estos, por lo que 
según la imagen el primer parátope no es compatible con el epítope. Esto se conoce como 
anticuerpo de baja afinidad, estos son un peligro para el humano porque pueden unirse a 
diferentes estructuras, moléculas y receptores del cuerpo.
La maduración por afinidad nos permite crear anticuerpos altamente específicos contra los 
epítopes de los antígenos, así limitamos la producción de anticuerpos que puedan unirse con 
estructuras propias. Cuando un anticuerpo que iba a un antígeno reconoce moléculas propias 
conocemos el evento como reactividad cruzada [mimetismo molecular]. Esto permite entender 
enfermedades como la glomerulonefritis poststreptocosica, estenosis valvular, fiebre reumática, 
ASTO, entre otros. Por eso para evitarlo generamos la maduración por afinidad, realizando unos 
diversos cambios en las regiones variables generando anticuerpos altamente complementarios.
Con la segunda dosis de las vacunas nosotros pensamos estimular las 
células de memoria, estas producirán anticuerpos de mejor afinidad.
Servir como neutralizantes tanto de microbios 
como de toxinas (productos de microbio), acá se 
puede eliminar al microbio mismo como en los 
virus o a las toxinas del microbio como las 
bacterias y los hongos. En los virus los anticuerpos 
son muy importantes ya que ellos necesitan una 
célula para su replicación, si se evita que lleguen a 
la célula entonces todo será mejor.
Opsoninas, quiere decir que facilitan la 
fagocitosis de los microbios por nuestras células 
fagocíticas, un ejemplo fuera de nuestras células es 
la proteína C reactiva 
Participan en la citotoxicidad celular 
dependiente de anticuerpos que es un evento 
mediado por las células NK, poseen un receptor 
que reconoce la región constante de las Ig para la 
destrucción de microbios, células tumorales o 
células cancerosas.
Activan al sistema de complemento que es un 
conjunto de proteínas plasmáticas, sintetizadas en 
el hígado que identifican cambios estructurales en 
la región FC de los anticuerpos y, en forma de 
cascada, destruye los microbios estructurando al 
complejo de ataque a la membrana perforando al 
patógeno por desequilibrio hidroelectrolítico. 
También se liberan moléculas como las C3b que 
también sirven como opsoninas, también genera 
inflamación (respuestas de tejidos a cualquier 
daño) esto pretende restaurar el tejido lesionado.
Tienen varias funciones.
Esta es la estructura de un anticuerpo/Ig que, 
bioquímicamente hablando, son proteínas que tienen 
4 cadenas (tetrámeros: 2 livianos y 2 pesadas). En 
estas encontraremos dominios que son las 
estructuras globulares que se constituyen por 
aminoácidos y carbohidratos, sobre todo los de la 
región FC. Esta se une a receptores en nuestras 
células, siendo muy importante en mecanismos 
propios de los anticuerpos. Lo amarillo son los 
puentes disulfuro que le brindarán estabilidad a la 
molécula uniendo los aminoácidos y a las cadenas. 
Si cortamos el anticuerpo por la doble cadena amarilla (región bisagra), dejamos la región FAB (fragmento de unión al antígeno, variable) y la región FC (fracción constante). Esto le permite a 
la región FAB tener diferentes formas, movilizarse, es importante porque encontraremos unas regiones hipervariables (en color vino encerradas) en ambas cadenas, aquí se reconocen los 
epítopes de los antígenos. La FC activa el complemento, actúa en los procesos de citotoxicidad, permite la fagocitosis y demá s. Ahora, 
Resulta que las cadenas ligeras pueden ser de dos tipos: Kappa o lambda mientras las pesadas pueden ser de 5 tipos (MIU [M], gamma [G], alfa [A], delta [D], epsilon [E]) así que las 
cadenas pesadas darán el nombre. Así que en el switching se cambia la FC porque si cambio la FAB entonces no reconoceré los m ismos antígenos.
Si una cadena ligera es Kappa las dos deben ser esta. Si hay 
variaciones de esto, los anticuerpos tienen malignidad. 
Últimamente hemos conocido anticuerpos asimétricos, 
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Si una cadena ligera es Kappa las dos deben ser esta. Si hay 
variaciones de esto, los anticuerpos tienen malignidad. 
Últimamente hemos conocido anticuerpos asimétricos, 
dividimos verticalmente el anticuerpo que de un lado tendrá unas 
cadenas ligeras y pesadas y por otro lado tendrá otras cadenas 
diferentes. Se han identificado en malignidades. Estos tendrían 
solo un lugar para reconocer un epítope y del otro lado se 
reconocen otros.
Tiene 5 anticuerpos unidos por el así que hay 10 potenciales 
sitios de unión a los antígenos.
Una limitación es que al ser un pentámero se limita su paso en 
membranas. Por eso solo estará a nivel intravascular.
La IgM brinda ciertas fortalezas pero tiene ciertas limitantes:
Por eso debemos cambiar el tipo de anticuerpo y generar 
switching. 
No todos los anticuerpos tienen la misma función: no todos 
activan el sistema de complemento.
En mucosa
 plasma
Casi no en plasma. Coreceptoras en LB
Procesos alérgicos
IgG utilizado para potenciar sistema inmune pasándoselas de otras personas.
Electroforesis de proteínas plasmáticas: Esta es una buena 
manera de saber si una persona tiene o no inmunoglobulinas. Las 
proteínas plasmáticas son albúminas (mayor peso y 
concentración) y globulinas (alfa1 (antitripsina y glucopriteína 
ácida), alfa2 (ferroxidasa, haptoglobulina, macroglobulina), beta 
(transferrina y C3) y gamma (anticuerpos (gamma globulinas): IgG 
IgA IgM)
En la G solo vemos una banda (Smirss) así que hay un 
componnete monoclonar, solo tiene un tipo de anticuerpo 
(mieloma múltiple).
CD64: Alta afinidad para la región gamma
CD32A: Baja afinidad para la región gamma
CD32B: Baja afinidad para la región gamma. 
Inhibe el LB.
Nosotros tenemos receptores para la FC del 
anticuerpo:
Respuesta inmune celular que con la humoral genera la 
adaptativa.
Se puede subdividir en varios tipos, dependiendo de sus 
características: su receptor de antígenos y moléculas a nivel 
de la membrana.
Tiene un receptor que le permite conocer péptidos 
antigénicos de una forma inicial para su activación. El 
receptor se llama TCR (receptor de células T), es un 
heterodímero (compuesto por una cadena alfa y una 
cadena beta llamados alfabeta, una minoría se componen 
por cadena gamma y delta llamados gammadelta, están en 
mucosas y cavidades como el peritoneo y pleura.
El LT deriva de la célula hematopoyética pluripotencial 
con un precursor común como lo es el linfoblasto, migran 
al Timo por la circulación los destinados a ser LT. En la 
corteza habrá mayor cantidad de LT que se llamarán 
timocitos (inmaduros que apenas empezarán los procesos).
Los que expresan CD4 se llaman LT 
ayudadores.
Los que tienen el CD8 se llaman LT 
citotóxicos.
Su principal clasificación es teniendo en 
cuenta los marcadores de superficie (CD4 
y CD8):
A medida 
que van descendiendo de la corteza, el espacio 
cortico medular y la médula del timo 
experimentará varios procesos.
Expresar el receptor de antígenos (TCR) que para su expresión tiene que experimentar re arreglos genéticos 
donde todos los genes presentan recombinación somática (generado por los genes activadores de la 
recombinación al azar. Acá se recombinarán genes de diversidad, de unión, variables y demás, permitiendo 
1.
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timocitos (inmaduros que apenas empezarán los procesos).
Expresar el receptor de antígenos (TCR) que para su expresión tiene que experimentar re arreglos genéticos 
donde todos los genes presentan recombinación somática (generado por los genes activadores de la 
recombinación al azar. Acá se recombinarán genes de diversidad, de unión, variables y demás, permitiendo 
que cada clon desarrollado exprese su receptor). La mayoría tiene TCR con dos cadenas (alfa-beta o 
gamma-delta) pero también expresan con receptores que son el CD4 yCD8.
1.
Todo esto se da por estadios, hay uno llamado estadio pro-T que es doble negativo (aún no tiene CD4 o CD8), el otro es el estadio del linfocito pre-T (aún 
es doble negativo pero comienza a expresar moléculas de antígenos en su membrana), otro estadio es Linfocito pro-T que es doble positivo (Linfocito 
tiene en su membrana la cadena alfa-beta y tiene CD4 con CD8) este es inmaduro, por lo que funcionalmente todavía no está bien ya que le falta un 
proceso. Se usan estos cuando se sospecha del síndrome linfoproliferativo autoinmune (trastorno de las células linfoides que, con el conocimiento 
podemos cuantificar la cantidad de doble positivos en sangre periférica. Porque los que tienen este síndromes tienen muchos LT doble positivos en sangre 
periférica).
Este no puede salir del timo sin definirse en ayudador o citotóxico, debido que no puede ser doble positivo para ir a los órganos secundarios, ¿Cómo sabe 
en que definirse? Acá participan las moléculas HLA (tenemos 2: clase I y clase II) ya que el de clase II le dará péptidos antigénicos del LIT CD4 y el clase I le 
dará esos péptidos LT CD8. Esto se hará en los órganos periféricos. Esto no es al azar sino predeterminado desde que el Linfocito está en el timo. Este 
también tiene que reconocer lo propio por medio de la selección negativa. No todos deben tener el mismo TCR porque si no reconocerán el mismo 
antígeno todos, por eso debemos tener un repertorio de LT y LB.
Lo anterior explica que tenemos un carácter genético con respecto a los linfocitos y también que algunas enfermedades tengan un carácter hereditario. Por 
ejemplo, la artritis reumatoide tiene un componente genético y por eso se preguntan los antecedentes familiares. Las moléculas HLA se heredan de los 
padres, se demuestra la asociación de estas con algunas enfermedades autoinmunes (el estar protegido o susceptible a algunas enfermedades).
También se generan otras vías como la de AP-1v y el NFxB (factor nuclear kappa beta). Necesito saber esto para saber cómo actúan unas drogas en el 
ámbito clínico llamados inmunosupresores, saberlo por trasplante de órganos (estos deben tomar inmunosupresores para que no se rechacen los órganos) 
por ejemplo.
CICLOSPORINA: Inmunosupresor que inhibe la calcineurina, Dejan de producir citoquinas inflamatorias.
RITUXIMANB: Actúa contra una proteína del CD20 que está en la membrana de los LB. Inhibe la activación.
Es la membrana del LT, tiene el TCR alfa-beta, tiene un dominio variable y un 
dominio constante (cada uno), se llaman así porque la secuencia de aminoácidos 
varias o son constantes respectivamente. Esta variabilidad de la secuencia nos 
muestra la amplia recepción a los microbios. Los LT necesitan otras moléculas en la 
membrana para activarse como el complejo de proteína trasmembrana llamado 
CD3 (varias cadenas como la gamma, delta, epsilon y sigma. Exclusivo del LT). 
También tiene co ayudadores como lo son el CD28 y el CD154 (ligando CD40 que se 
une con el CD40 del LB y generar el switching). Todo para activarse y producir 
citoquinas (proteínas endogénas producto de transcripción, traducción, etc)
Entre las traductores de señales y factores de transcripción se permitirá la traducción 
de los genes que codificarán para las citoquinas que libera el LT.
Membrana verde: membrana del CPA (célula dendrítica, langerhans o LB).
Esta tiene molécula HLA presentando un antígeno y la membrana azul es el 
LT con un dominio variable y constante alfa-beta. Sucede una señal necesaria 
pero no suficiente para una reacción del LT (necesaria porque si no se da no 
se da la activación pero no suficiente porque esa única señal no generará el 
proceso, es por esto que se necesita la interacción de otras moléculas).
Los traductores de señales y factores de transcripción ayudarán al proceso. Los 
itams (motivos de activación de las cadenas CD3) que se fosforilan para iniciar 
el proceso de señalización celular. La ZAP70 (pesa 70 y está adherida a zigma) 
también hay otras quinasas como LCK que cuando se activan dan la 
señalización. Vemos que participa PIP2 (fosfatidil inositol di P) que es un 
sustrato (donde actúa enzima) donde actúan la PLC (fosfolipasa C) y otras 
quinasas, generando diferentes productos como: PIP3 (fosfatidil inositol tri P), 
DAG (diasilglicerol) y IP3 (inositol tri P) este es clave ya que favorece la 
liberación de calcio que libera la calmodulina que activa calcineurina para 
activa NFAT (factor nuclear activador de la trasncripción) importante porque 
transloca al núcleo y permite la expresión de unos genes que expresan las 
citoquinas.
Todas son necesarias para la activación, si se bloquea se inhibe el linfocito T. Depende del contexto 
de mi paciente para tener uno u otro. Vía de muerte celular:
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INTERACCIONES PARA ACTIVAR LINFOCITO T
IL-1 tienen comportamiento pleirotrópico (pueden actuar en diferentes 
órganos blanco). Aumenta fiebre, leucocitosis, e inflamación aguda.
Cortisol favorece que se produzca glucosa sobre ácidos grasos para que 
las citoquinas sean menores (mecanismo de compensación a la 
inflamación).
Este hace referencia a los linfocitos reguladores que tienen mecanismos de control que impedirán 
que la respuesta inmune sea descontrolada, resultando más perjudicial que el proceso infeccioso. 
Hay LB reguladores, macrófagos reguladores y LT reguladores. En la diapositiva están los LT H3 o 
reguladores que presentan el Factor de la transcripción FOXP3 que inhibe a células de la respuesta 
innata como las CPA (línea mieloide), LT y LB. 
La última manera es disminuyendo la liberación de IL-2 (favorece la mitosis de los linfocitos y es 
necesaria para que se activen) Sobre la membrana de los linfocitos está un receptor llamado CD25+ 
(Cadena alfa del receptor de la interleuquina 2. Esta unión entre IL-2 y CD25 es supremamente 
importante para que los LT se activen)
Los LT citotóxicos colaboran en la respuesta a microbios intracelulares, liberan 
perforinas (perfora membrana), granzimas y granulisinas que son las que 
ejercen un efecto citotóxico a nivel celular. Células NK con efecto citotóxico 
através de anticuerpos. CD4 son altamente diversas, se pueden subdividir en 
Th1 (las que más actúan), Th2 y Th3 (dependiendo el tipo de citoquina que 
liberen). Lo que liberan está en la imagen. Todos participan en inflamación en el 
tipo 1, el tipo 2 participa en alergias mientras el tipo 3 que son reguladores 
(controlan inhiben y suprimen a los otros) liberan mucha IL-10 y el factor en la 
imagen.
Pueden reconocer microbios tal cual como ellos son, sin un procesamiento 
antigénico ni que participen CPA. Por eso están en la cavidades porque es una 
gran vía de riesgo de microbios. Menos 15% de centinelas circulantes.
IgA: mayor presente en mucosas.
Este libera moléculas reguladoras como la 
IL-10 y factor transformante de crecimiento 
B. Otra manera es expresar en su membrana 
una serie de moléculas que generen una 
inhibición en el contacto célula-célula. Otro 
mecanismo es que se genere un cambio 
metabólico en la disposición de adenosina 
que es la principal moneda energética que 
hay: Como privo a mis moléculas de 
adenosina no tienen con qué energía seguir.
Los efectos genéticos en estas células reguladoras generan unas enfermedades llamadas enfermedades por disregulación. Hoy en día se han notado múltiples 
genes los cuales han mutado generando un cambio funcional en nuestras células (pérdida de la función por afectar a las proteínas excepto el tercero) como: 
FOXP3, CTLA4, STAT3 (genera ganancia de la función ya que genera más citoquinas proinflamatorias = ambiente inflamatorio), CD25, BACH2 y LRBA. Hay T-
regulopatías.
Dermatitis atópica
Atrae neutrófilos para fagocitosis. Su 
respuesta da pues por exhudado
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genes los cuales han mutado generando un cambio funcional en nuestras células (pérdida de la función por afectar a las proteínas excepto el tercero)como: 
FOXP3, CTLA4, STAT3 (genera ganancia de la función ya que genera más citoquinas proinflamatorias = ambiente inflamatorio), CD25, BACH2 y LRBA. Hay T-
regulopatías.
Dermatitis atópica
 Patologías pulmonares
No son solamente adaptativas, están en este tres grupos: grupo 1 (La 
que más resalta es la célula NK), grupo 2 y grupo 3. 
Estás células NK tienen una respuesta importante frente a virus y frente a tumores. Generan un 
proceso llamado citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, tienen en su membrana el 
receptor de alta afinidad para la región Fc que tiene una gran afinidad con la IgG que cuando 
reacciona con el antígeno se le une la célula NK que genera citotoxicidad. Esto es parecido a lo 
que hacen los LT CD8 citotóxicos.
La diferencia entre los dos es que el CD8 no depende de anticuerpos para ser citotóxicos. La 
células NK tienen receptores que se llaman Kir (receptor inhibidor de las células NK. Se une a las 
moléculas HLA clase 1 [superficie de todas las células nucleadas], evita que destruya la célula pero 
en una célula tumoral pierde ese receptor y genera que se una con el Car presentando lisis) y el 
Car (receptor activador de células NK).
Hay dos familias: la primera son los granulocitos (neutrófilos, 
basófilos, eosinófilos) las células cebadas o mastocitos son los 
mismos basófilos que se convierten en mastocitos al salir de la 
circulación. La otra familia es la de mastocitos que cuando sale del 
torrente sanguíneo se convierten en macrófagos.
Fagocitan bacterias piógenas (exudado que se forma en 
sitios con presencia de neutrófilos. Puede haber pus sin 
infección [act neutrófilo por ácido hipocloroso por la 
mieloperoxidasa generando pus]
Aumento de ellos da neutrofilia (igual o mayor a 8.000 
células por microlitro).
Hay leve (1.500-1.000), moderada (999-500) y severa 
(debajo de 500)
De 100 glóbulos blancos 60 son neutrófilos (si tiene 
neutropenia también hay leucopenia).
Viene de mieloblasto (en sangre periférica sin causa es de 
mal pronóstico) - promielocito- mielocito-
metamieolocito- neutrófilos tipos banda o cayado 
(jóvenes sin aún segmentar núcleo. En periférica es de 
bacteriemia)- neutrófilo segmentado.
Herramienta fagocítica.
Descenso en el recuento (Debajo 1.500 células) se llama 
neutropenia. Se deben proteger con antibióticos. 
3 tipos de gránulos: primarios (estallido respiratorio
[fenómeno que generará destrucción del microbio que será 
fagocitado genera peróxido de hidrógeno, radicales hidroxilo 
o el ion superóxido]), secundarios (Exclusivo de neutrófilos. 
Lactoferrina y lisozima) y terciarios.
Los neutrófilos:
Esta línea es metabólicamente más activa que la linfoide porque de esta también 
derivan las plaquetas y los eritrocitos. En una placa histológica, se llaman por sus 
características en estas. La parte ácida de la célula, coge el ácido y las básicas 
cogen el básico. El basófilo (histamina, quinasa, triptasa y eotonina. 
Enfermedades alérgicas) tiene el nombre porque cogen el básico, el eosinófilo 
(proteína básica mayor, proteína cationica eosinofílica y eotapsina. 
Respuesta a las lombrices) cogen el colorante ácido llamado eosina mientras el
neutrófilo (colagenasa, elastasa, turonilasa degrada colágeno/elastina 
/ácido hialurónico. Cuando se desgranula libera esto y degrada matriz) se 
llama así porque es neutro en cuanto a la coloración porque no fija ningún 
colorante. 
Las trampas extracelulares neutrofílicas (NETs) son vesículas extracelulares 
ricas en fibrina y factores de coagulación con histonas que responden a 
microbios. Cuando se liberan de manera exagerada promueven un ambiente 
protrombotico. Sus enfermedades se llaman netosis. Los eosinófilos lo hacen en 
trampas eosinofílicas.
Los eosinófilos degranulan mastocitos. Los basófilos, provocan la acumulación 
de los don anteriores siendo anafilotoxinas que son importantes en las alergias, 
defensa contra parasitos pero también en alergias. IL-3 indispensable para su 
diferenciación. Los mastocitos son basófilos pero en un tejido unidos a la IgE 
para reconocer a un alérgeno.
Los monocitos y macrófagos que son células fagocíticas de antígenos y 
productos de desecho. Tienen una función inespecífica de la respuesta inmune. 
Pueden ser CPA.
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Conjunto de moléculas que se encuentra presente sobre la membrana de las células nucleadas. De todas las mejores conocidas son las moléculas HLA 
[Antígenos de Leucocitos Humanos]. Su acrónimo es MHC [complejo mayor de histocompatibilidad] o también PHC [complejo principal de 
histocompatibilidad]. En este complejo existen otras pero no tan importantes como las HLA.
Histocompatibilidad: Esto lo definimos como la compatibilidad con los tejidos [histo]. Cobra importancia en el trasplante de los tejidos entre un donante y 
un receptor. Se da una reacción en órganos ajenos debido a que las moléculas HLA son distintas porque son las encargadas del reconocimiento de lo 
propio. Si no se da un buen reconocimiento se generará el rechazo por incompatibilidad tisular. Todo por una respuesta inmune que terminará llevando a 
la necrosis del órgano trasplantado.
Las moléculas HLA [también presenta antígenos] se pueden tipificar permitiendo reconocerlas en el receptor. Así que el donante altamente compatible del 
receptor es el que generará la donación del órgano, mientras mayor sea la compatibilidad menor el riesgo al rechazo.
Es variable porque su secuencia de aminoácidos en la población tiene a cambiar mientras la otra no. Las clase I son ubicuas (están en todas partes de mis 
células nucleadas). Los dominios globulares dan resistencia y rigidez, generando que no sean fácilmente degradadas. 
Las clase I son ubicuas mientras las clase II estarán principalmente sobre la membrana de las CPA, quiere decir que no son ta n ubicuas. Si no 
existen HLA para presentar antígenos no se generará el proceso con los LT. 
Otra diferencia entre ellas es que las clase I presentarán péptidos antigénicos de antígenos intracelulares (virales) y las clase II extracelulares (bacterias y 
hongos). 
La clase I estimulan LT CD8+ y las clase II los LT CD4+.
Entonces tenemos dos moléculas HLA clase I, en todos sus tipos. Asimismo será con las HLA II. Pero si tengo hermanos con el mismo padre y madre no 
necesariamente debemos tener las mismas moléculas HLA (de los 2 cromosomas 6 del padre, heredados de su padre y madre [asimismo con la madre] solo 
2 cadenas: la alfa y la beta 2 microglobulina [unida por enlaces de 
disulfuro]
Porción aminoterminal
Porción carboxiterminal
Permite el reconocimiento de un 
péptido o fragmento antigénico
Dominio constante
Dominio variable
No tiene 
variable el 
verde
Este capítulo se llama inmunogenética (papel de las moléculas HLA y su relación con las 
enfermedades). Con esta entendemos porque unos pacientes son susceptibles a algunas 
enfermedades.
Las moléculas HLA derivan de la herencia de padre y madre, y esto puede ser la causa de 
padecer o proteger de ciertas enfermedades. En el COVID-19, algunas personas han 
estado muy graves debido a sus moléculas HLA susceptibles a otros pacientes que las 
tienen más fortalecidas.
En lo verde está el lugar donde se codifican las moléculas HLA. En la parte de zona clase III, 
es un lugar descubierto que no codificaban para moléculas HLA I o II sino a citoquina sy 
demás por lo que se llamó clase III.
Clásicas o tradicionales: A, B y C
No clásicas o no tradicionales: E y F.
Hay diferentes moléculas HLA clase I:
Clásicas o tradicionales: DP, DQ y DR.
No clásicas o no tradicionales: Como Do
En las clase II sucede lo mismo:
Estos genes se heredan de manera codominante (ambos alelos se manifiestan, tanto de 
madre como de padre)
Las clase II todas 
empiezan por D
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necesariamente debemos tener las mismas moléculas HLA (de los 2 cromosomas 6 del padre, heredados de su padre y madre [asimismo con la madre] solo 
heredamos uno debidoa que las células sexuales solo generan la mitad del material genético).
Estos genes son polimórficos, la clase IA tiene 349, clase IB tiene 627, clase IC tiene 182. Hay entonces estudios de tipificación de las moléculas HLA.
El LT por su receptor debe reconocer a su antígeno para activarse y así liberar una serie de citoquinas para ayudar en la respuesta. Los 
microorganismos de manera inmunológico son dos tipos: extracelulares e intracelulares. Su diferencia es que los extracelulares no necesitan infectar 
a la célula para poder vivir mientras los intracelulares si están en la obligación. Esto se identifica al explorar a un paciente con sospecha de cuadro 
infeccioso porque los hallazgos clínicos son diferentes.
○
En la periferia (órganos secundarios) ellas participan en el procesamiento y presentación antigénica, este es muy importante en la activación de los LT 
CD4 y los CD8. Es muy importante porque el LT lo que genera es la respuesta inmune celular que es parte de la adquirida y es la segunda línea de 
defensa junto con la respuesta humoral del LB. Sin embargo hay condiciones para que este se active y acá actúan las moléculas HLA. 
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Funciones de las moléculas HLA: 
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