SISTEMA DEL COMPLEMENTO

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SISTEMA DEL COMPLEMENTO:
Forma parte de los mecanismos efectores de la respuesta inmune. -
Este es complemento porque respalda la respuesta inmune humoral.-
Bioquímicamente está conformado por una serie de proteínas plasmáticas sintetizadas por el hígado, isoeléctricamente 
se encuentran en la región beta en la electroforesis. Se llaman factores del complementos que está aquí, globulinas en la 
región beta.
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Algunas vías son dependientes de anticuerpos y otras independientes. Pero lo más común es que se active respaldando 
la respuesta humoral.
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Puede activarse por 3 vías como la clásica (la más conocida), la de las lectinas (no es exclusiva del ser humano. Es una de 
las vías que inició lo que conocemos ahora) y la vía alterna/properdín o properdína. El producto de las 3 vías va a ser igual 
independientemente de su vía, la importancia en saber las vías es porque permite entender que condiciona la activación 
del problema y para saber la causa fisiopatológica de la enfermedad.
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Por ejemplo en que respalda la R.I. Humoral. Tenemos 
un LB que tiene un receptor para reconocer el antígeno 
y producir anticuerpos. Los anticuerpos pueden servir 
como neutralizantes, opsoninas, puede participar en la 
citotoxicidad celular y activa el sistema del 
complemento. 
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Este pretende destruir al microbio, quiere decir que los 
anticuerpos se pegan a la estructura del microbio lo que 
activa el sistema del complemento y tiene como 
función destruir el microbio antes opsonizado. Además 
libera algunas sustancias para favorecer la fagocitosis 
como el C3b y el C4b. Estas solo se liberan cuando el 
complemento está activo y sirve como opsonina 
(molécula que facilita la fagocitosis, está en la fase 
aguda de respuesta inflamatoria). La última función es 
promover una respuesta a nivel celular para reparar el 
tejido que se dañó, que es la inflamación.
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Entonces el complemento es un conjunto de proteínas, 
sintetizando los factores del complemento 
mayoritariamente por el hígado. El hígado tiene muchas 
propiedades inmunológicas que tiene el sistema 
monocítico-fagocítico, también sintetiza varias 
proteínas importantes de la respuesta inmune. Si se 
daña hay una disminución de factores de complemento, 
generando alguna respuesta de inmunosupresión.
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En la vía clasica: puede favorecer la activación del sistema 
por la colaboración de anticuerpos, por lo que es 
dependiente de estos. Hay anticuerpos pegados en el 
microbio (Hongo, bacteria, virus, etc), los que tienen la 
capacidad de activar esta vía es la IgM, IgG1, IgG2 y IgG3. Los 
anticuerpo tienen una forma de Y, las dos de arriba forman 
el idiotipo y la de abajo es el isotipo, esta última es la 
responsable de los mecanismos efectores de los 
anticuerpos. Cuando se une anticuerpos con antígenos la 
región Fc cambia y forma un complejo llamado complejo C1, 
que se constituye por C1q, C1R y C1s. Esto inicia la activación 
del sistema del complemento, también llamado cascada del 
complemento porque tienen una forma de cascada,
C1q activa C1r y este activa el C1s que puede activar al C4 
como al C2. La letra C quiere decir factor del complemento. 
Estos factores del complemento se constituyen por 2 
unidades (a y b) o sea, hay C4a y C4b y lo mismo con C2 que 
se constituye por C2a y C2b. Cuando los dos fragmentos se 
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El factor C3 es quizás el mayor factor del complemento ya que tiene mayor concentración, también tiene dos unidades pero 
se necesita una enzima convertasa del C3 para escindirlo en la vía clásica. Cuando C4b y C2a se unen para dar a la enzima 
convertasa del C3 por la vía clásica, es convertasa porque rompe el C3 en C3a y C3b. El C5 también tiene que escindirse en a y 
b, se necesita de una enzima también que se llama convertasa del C5 por la vía clásica, es la unión del C3b con la unión de la 
convertasa del C3, generando C5a y C5b.
El C5b va a polimerizarse y unirse con otros factores del complemento como el C6, C7, C8 y C9 formando el complejo de 
ataque a la membrana que sería la membrana de la célula infectada, del tumor, de los microbios cualquiera sea. Este complejo 
formará esto en la membrana del patógeno facilitando la acción de una proteína plasmática llamada perforina que perfora la 
membrana del patógeno y todos los agujeros que se forman dará un desequilibrio hidrolítico que genera un estallido 
respiratorio conllevando a la lisis o destrucción del microbio. 
Por eso las 3 funciones van a ser iguales sin importar la vía. Solo cambia lo que genera la activación del sistema, anticuerpos o 
proteínas solubles que identifican partes orgánicas.
La vía alternativa o del properdín: Se llama porque puede ser alterna para amplificar las dos vías anteriores. Participa el factor D 
y factor B que harán la función del complejo C1 y de las proteínas. Sin embargo se ha demostrado que la IgA puede activar 
esta vía. Se llama del properdín porque esta es una proteína que estabiliza a la convertasa del C3, Esta convertasa no es la 
misma que la de la vía clásica, acá es C3bBb. El factor D escinde al factor B que dará Bb y Ba generando entonces el properdín. 
Luego ya sigue con la vía común. 
Conclusión es que el sistema del complemento tiene como principal función la lisis del microbio, sin embargo también está la 
fagocitosis de microbios opsonizados con fragmentos del complemento como C3b. Otra opsonina es el C4b. Así que estas 
dos se liberan durante la activación del complemento para fagocitar el microbio. Otra función es promover la inflamación que 
se debe ya que durante la activación se liberan las anafilotoxinas (principales C3a, C4a y C5a). Tiene un rol de quimiotaxis
(donde se liberan, estás tendrán un efecto quimioatrayente, atraen células inmunológicas como los granulocitos y los 
degranulan liberando histamina (vasodilatador, aumentando la permeabilidad muscular, al haber mayor dilatación hay más 
extravasación de líquido del espacio intravascular al intersticio, generando edema), prostaglandinas, leucotrienos, etc. donde 
se están liberando). La respuesta inflamatoria no es perjudicial, solo lo es cuando no tiene un control ya que no hay 
mecanismos que la regulen. Pero la inflamación es la respuesta de nuestros tejidos cuando tenemos alguna injuria para así 
luego regenerarse el tejido.
La respuesta siempre debe ser regulada, hay moléculas que regulan la cascada de complemento y evitar que la act5ivación de 
como al C2. La letra C quiere decir factor del complemento. 
Estos factores del complemento se constituyen por 2 
unidades (a y b) o sea, hay C4a y C4b y lo mismo con C2 que 
se constituye por C2a y C2b. Cuando los dos fragmentos se 
unen, no tienen función biológica, o sea cuando está entero 
del C4, solo tendrá función al ser fragmentado y eso es lo 
que hace el complejo C1, sobretodo el C1s que los divide en 
2.
En la vía de las lectinas: está es altamente conservada en 
diferentes sistemas, no solo está en el ser humano sino 
también otros. Tiene un plus y g5ran diferencia con la 
clásica. Esta no depende de anticuerpos para activarse, lo 
que necesita es identificar algunos patrones moleculares en 
la estructura del patógeno (carbohidratos principalmente 
pero también fosfolípidos), acá tenemos proteínas de la 
respuesta innata, dentro de estas están las ficolinas, 
pentraxinas, ligando de unión a manosa [MBL] 
(carbohidrato principalmente en las bacterias, las ficolinas 
que son muy parecidas al complejo C1.) Esto da la activación 
de serinas proteasas activadas por MBL 1, MBL2 o MBL3. 
Estas pueden activar al C4 y al C2, o sea que hacen los que 
hacía el complejo C1 los MBL. Todas son solubles y 
plasmáticas, tienen la capacidad de reconocer patrones 
moleculares del microbio y activar a la cascada del 
complemento por esta vía.
El activar C3 para abajo va a ser igual en las dos vías. Es por 
eso que se conoce como la vía común del complemento. 
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La respuesta siempre debe ser regulada, hay moléculas que regulan la cascadade complemento y evitar que la act5ivación de 
este sea más beneficiosa que perjudicial. Los inhibidores son: C1 inhibidor (hay una enfermedad llamada edema 
angioneurótico hereditario cuando no sirve, actúa inhibiendo al complejo C1 y el de la vía de las lectinas para evitar que este 
active inespecíficamente al C4 y C2 y el sistema del complemente se active de forma desregulatoria). También el Factor I y el 
factor H, que son inhibidores de la convertasa del C3 por la vía alterna y la vía clásica junto con la de las lectinas. El Cd35, Cd46, 
Cd55 y la proteína de unión al C4b también inhiben a las convertasas de todas las vías. El Cd59 y la vitronectina inhiben 
principalmente el complejo de ataque a la membrana. Impedirán que se active y que se formen poros a nivel de la membrana. 
Los inmunocomplejos es la unión de un antígeno con un anticuerpo, no son malos sino que son depurados por el sistema 
monocítico-fagocítico. 
Angioedema hereditario, edema angioneurótico hereditario por defecto en el C1 inhibidor. Este tipo de edema, cuando 
aumenta el volumen del líquido en el LI. Es un efecto en el serpin 1 que codifica el C1 inhibidor. Por eso el complejo C1 no hay 
quien lo regule por lo que el complemento se activa de manera innecesaria. Sin embargo el C1 también es reguladora en el 
sistema de contacto donde están las bradikininas para impedir que se de calicreína y también inhiben al Factor XII en la 
coagulación.
Pacientes sufren ataques por edema que es doloroso, se 
diferencia así por el edema de alergias ya que es no duele. 
Se explica porque el C1 inhibidor como está ausente, el 
sistema de contacto dará calicreína que dará quininogenos 
de alto peso molecular que es la bradikinina que se une al 
receptor bradikinérgico 1 y 2, el que actúa es el 2 ya que el 1 
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Se explica porque el C1 inhibidor como está ausente, el 
sistema de contacto dará calicreína que dará quininogenos 
de alto peso molecular que es la bradikinina que se une al 
receptor bradikinérgico 1 y 2, el que actúa es el 2 ya que el 1 
es regulador, Cuando se une al receptor se rompen los 
enlaces que permiten las uniones estrechas por lo que las 
células se separan y por esa separación da una fuga de 
líquido intravascular al LI. 
La urgencia es cuando el edema se da a nivel de la glotis ya 
que puede conllevar a un edema glótico y la vía aérea que 
debe estar permeable se cierra por lo que la persona no 
puede respiran. Así que el paciente se muere por una asfixia, 
es una urgencia vital porque no se mejora por 
antihistamínicos porque no está la histamina en ninguna 
parte. Tampoco mejora con los corticoides. Todo edema no 
resulto por estos dos puede ser un caso probable de edema 
hereditario donde participa principalmente las bradikininas.
Pruebas para el diagnóstico: cuantificación y funcional del 
complejo C1 inhibidor, debe tener valores de 19 a 37 mg/dl. 
Valor funcional es mayor al 67%. El C4 está disminuido, 
porque se está evaluando el completo. Porque la mayoría 
del C4 se ha fragmentado.
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