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CAPÍTULO 12 Alergia al látex Javier Domínguez Ortega, Consuelo Martínez Cocerá, José María Bartolomé Álvarez CONSIDERACIONES PREVIAS La historia de la alergia al látex es relativamente corta. Los pri- meros casos recogidos en la bibliografía aparecen en los años 1979 y 1980. El aumento de su uso a nivel sanitario como medida de pre- caución frente a la transmisión de enfermedades infecciosas desde finales de la década de los ochenta, así como un mejor conoci- miento de las características antigénicas del látex, ha hecho aumen- tar la incidencia de alergia al mismo. Constituye hoy, por ello, un importante problema sociosanitario a pesar de que en estos últimos 20 años se han definido grupos de población de nesgo, se han establecido métodos de diagnóstico muy sensibles y se han desarrollado estrategias de prevención. Son muchas las cuestiones que hacen que el Médico Residente en Alergología deba alcanzar un alto grado de conocimiento en este tema. LÁTEX: ORIGEN Y PROCESAMIENTO El término látex hace referencia a una emulsión acuosa coloidal obtenida a partir del citoplasma de células altamente especializa- das, llamadas laticíferas, de algunos árboles cauchíferos, siendo la Hevea brasiliensis (familia Euphorbiaceae), el árbol tropical del que 186 GUÍA DE ALERGIA PARA RESIDENTES Y ATENCIÓN PRIMARIA se obtiene para uso comercial. Se cultiva en Thailandia, Malasia, Indonesia y Brasil, si bien existen otras especies productoras como el Ficus elástica que se cultivan en África. La actividad metabólica fundamental del sistema laticífero es la conversión de la sucrosa en cis-1 -4-poliisopreno o goma natural. La mayoría del volumen del látex se compone de partículas de goma (25-45% del peso) y vacuolas especializadas llamadas lutoides, vesículas de entre 2 y 5 mieras en cuyo interior existen 7 u 8 pro- teínas, siendo la heveína la más abundante (80%). En el citoplasma se encuentran hasta 100 proteínas libres, unas capaces de degra- dar quitina o peptidoglicanos, y otras, con actividad enzimática, envueltas en los procesos de síntesis. Finalmente, además de agua, se encuentran en el látex, resinas y azúcares. El producto natural obtenido será sometido a diferentes proce- sos antes de alcanzar la forma final comercializada. Conviene des- tacar las siguientes fases en su manufactura: • Coagulación: adición de amoníaco y sulfitos para evitar una temprana solidificación. • Vulcanización o acción del calor y del azufre. Se consigue una estructura que se manifieste elástica en un amplio inter- valo de temperaturas puesto que, de forma natural, sólo lo es entre 15 y 30°. Se usan acelerantes de la vulcanización como tiurams, mercapto-benzotiazoles, guanidinas o ditiocarbama- tos. • Adición de otras sustancias como pigmentos, perfumes, antioxidantes, etc., con objeto de conferir determinadas ca- racterísticas físico-químicas que se deseen obtener en el pro- ducto final a fabricar. Este último puede llegar a constituirse por un 95% de poliisopreno y alrededor de un 3% de proteí- nas. EPIDEMIOLOGÍA Se conoce poco sobre la incidencia y prevalencia de la sensibili- zación y alergia al látex en la población general, situándose por debajo del 1%. La atopia multiplica de 2 a 4 veces el riesgo de sen- sibilización y es una exposición repetida al látex la que facilita la sensibilización al mismo. Existen algunos trabajos que apuntan una mayor incidencia en mujeres frente a varones. ALERGIA AL LÁTEX 187 Aunque cualquier persona puede ser potencialmente alérgica al látex, son tres los grupos con un mayor riesgo: los trabajadores de la industria de la goma, los profesionales sanitarios y los niños con espina bífida y otras anomalías congénitas, sometidos a múltiples intervenciones y procedimientos médicos. * Los trabajadores sanitarios presentan una prevalencia del 2 al 15%. Cuando se analizan los datos por categorías de profe- sionales, se observa que hay mayor afectación de médicos y enfermeras que en otros grupos, y entre los primeros, es más alta entre cirujanos y estomatólogos. Si bien la dermatitis constituye el cuadro más frecuente, la incidencia de enferme dad respiratoria es mayor entre los profesionales no vincula dos a áreas quirúrgicas. Se ha demostrado que estudiantes de primer año de carreras sanitarias presentan una prevalencia de sensibilización al látex similar a la población general, aumentando significativamente en estudiantes de los últimos años. En diferentes trabajos realizados en España, la preva- lencia entre profesionales sanitarios se ha situado entre el 9 y el 12%. • La prevalencia de sensibilización en niños con espina bífida oscila entre un 34 y un 64%. Estos niños mantienen un con- tacto muy temprano con productos de látex (cirugías, procedi- mientos urológicos, etc.). Las intervenciones quirúrgicas pue- den representar un importante inductor de sensibilización, en estos niños de alto riesgo. Una intervención es suficiente para favorecer la producción de IgE específica. Un número de 8 intervenciones aumentaría el riesgo de sensibilización y más de 9 el de alergia, sobre todo, si existen antecedentes de ciru- gías durante el primer año de vida. Pacientes con espina bífida portadores de shunts ventriculo- peritoneales, muestran unos niveles más altos de IgE especí- fica frente a látex que aquellos sin shunt, aunque no se ha demostrado que el hecho de tener un shunt ventricular actúe como un factor claramente independiente. El riesgo de anafilaxia intraoperatoria en niños con espina bífi- da es 500 veces mayor que el de la población general. En trabajadores de la industria de la goma (productores de muñecas, guantes, etc.) la prevalencia de sensibilización se sitúa en torno al 10%. 188 GUÍA DE ALERGIA PARA RESIDENTES Y ATENCIÓN PRIMARIA CUADROS CLÍNICOS • Reacciones Tipo I: El espectro de los cuadros clínicos que abarca la hipersensibili- dad inmediata al látex va desde una leve urticaria de contacto has- ta el desarrollo de asma, anafilaxia e incluso se han descrito algu- nos casos de muerte. Las reacciones cutáneas son las más frecuentes, siendo la urti- caria el cuadro clínico más prevalente (70%). La rinoconjuntivitis es también frecuente (50%), Turjanmaa describe la existencia de cuatro estadios diferentes en la alergia al látex: 1. Urticaria de contacto localizada (afectación exclusivamente del área de contacto). Es la más frecuente. 2. Urticaria generalizada con o sin angioedema. 3. Urticaria y afectación sistémica: rinoconjuntivitis, asma, clíni- ca gastrointestinal, etc. 4. Shock anafiláctico. • Reacciones Tipo IV Es importante destacar que la dermatitis de contacto irritativa, quizá la manifestación más frecuente, no se debe a un mecanismo inmunológico sino a factores de tipo físico, como pueden ser la sudoración bajo el guante o la acción irritativa de alguno de los adi- tivos como el glutaraldehído. Son los diversos productos químicos que se añaden en el pro- cesamiento del látex los que pueden sensibilizar aunque, el grupo de Alergia de la Fundación Jiménez Díaz de Madrid, demostró que el propio látex puede ocasionar hipersensibilidad retardada. La clí- nica dependerá fundamentalmente del tipo de goma y del área cor- poral afectada, quedando en general circunscrita al área de con- tacto con la goma y con un límite muy neto. En el caso de los guan- tes, el eczema respetará la zona palmar. No siempre las lesiones se producen por contacto directo. En algunos pacientes, especialmente sensibles, pueden presentarse lesiones en áreas descubiertas (fundamentalmente en cara), al entrar en lugares donde existen estos productos en suspensión aérea. ALERGIA AL LÁTEX 189 SENSIBILIZACIÓN Y PRINCIPALES ANTÍGENOS La sensibilización requiere un periodo variable de exposición previa asintomática. En los profesionales sanitarios, el uso de guan- tes de látex es probablemente la forma más importante de sensibi- lización. Se han identificadomás de una docena de alérgenos del látex (Tabla 12.1). — Hev b1: Factor de elongación del caucho. El 50 % de los tra- bajadores de la Sanidad y el 80 % de los pacientes con espi- na bífida están sensibilizados a esta proteína. Tabla 12.1. Alérgenos del látex Alérgeno Peso molecular Función biológica Signi- ficación Hev b 1 14,6 Kd Bíosintesís de la goma Mayor Hev b 2 35,4 Kd Degradar β-1 -3-glucanasa (componente esencial de hongos) Mayor Hev b 3 22,3 Kd Blosíntesis de la goma Menor Hev b 4 50-57 Kd Proteína estructural con microhélices ¿? Hev b 5 16,0 Kd ¿Proteína estructural? Mayor Hev b 6.01 Hev b 6.02 Hev b 6.03 20,0 Kd 4,7 Kd 14,0 Kd Pro-heveína Heveína → Coagulación del látex Mayor Mayor Mayor Hev b 7 42,9 Kd Esterasa, inhibidor de biosíntesis Patatin like NRL proteína Menor Hev b 8 13,9 Kd Profilina Menor Hev b 9 47,6 Kd Enolasa Menor Hev b 10 22,9 Kd Mn-SOD Menor 190 GUÍA DE ALERGIA PARA RESIDENTES Y ATENCIÓN PRIMARIA — Hev b3. Comparte el 72% de su secuencia con el Hev b1. Resulta de importancia en pacientes con espina bífida. — Hev b6. Hev b 6.01, proheveína, contiene dos fragmentos alergénicos, un dominio N- terminal (Hev b 6.02) donde resi- de la mayor capacidad para fijar IgE de la heveína, y el domi- nio C-terminal (Hev b 6.03). El 80% de los profesionales sani- tarios alérgicos al látex están sensibilizados a la heveína. — Hev b5: Tiene una alta secuencia homologa a una proteína ácida del kiwi, llamada pKIWl501. — Hev b12. Profilina descrita por españoles (Nieto, Boquete. Martínez) que produce pricks positivos en el 100% de los pacientes con espina bífida y 95% de los adultos con alergia al látex. DIAGNÓSTICO Como en cualquier otro proceder médico, una correcta historia clínica es imprescindible, tanto para describir la sintomatología, como la relación con la exposición a productos de látex. Es necesa- rio además conocer si existe una exposición habitual, otras enfer- medades alérgicas (antecedentes familiares y personales de atopia) y/o alguna sintomatología con el contacto o la ingesta de algunas frutas. Es importante preguntar si el paciente ha presentado algún episodio de urticaria o anafilaxia de causa indeterminada, así como la descripción de su entorno laboral, para descartar la existencia de una exposición ocupacional al látex. Pruebas cutáneas • Prick-test: la realización de pruebas cutáneas en prick con un extracto comercial de látex, no difiere de otros alérgenos. En Europa diferentes casas comerciales ofrecen extractos de látex, alguno de ellos ya estandarizado como los de Stallergenes, Leti o ALK-Abelló. En Estados Unidos, por el contrario, hasta hace poco la FDA estaba pendiente de la aprobación del primero. Es una prueba muy sensible, mejo- rando aún más (hasta el 95%) cuando se realiza con extracto preparado a partir del propio guante con el que el paciente refiere la sintomatología. Para elaborar el eluido de guante de látex se mantiene 1 cm2 de guante en suero salino durante dos ALERGIA AL LÁTEX 191 horas, en agitación y a temperatura ambiente, realizando posteriormente el prick con dicho eluido. Sin embargo, la aler- genicidad de este extracto es altamente variable y se han des- crito reacciones sistémicas durante la realización de la prueba. Se puede realizar una prueba cutánea en prick by prick con el guante. No se realiza nunca intradermorreacción, de cara al diagnós- tico. • Pruebas epicutáneas. Con series estándar y series con aditi- vos de la goma son útiles para explicar las reacciones de hipersensibilidad retardada. En toda batería de estudio deben incluirse tiurams, carbamatos y mercapto-benzotiazoles. Determinaciones in vitro • El método más utilizado es la determinación de IgE específica a látex en suero mediante RAST (radioinmunoensayo), mejo- rando la sensibilidad con el CAP-FEIA (Pharmacia-Biotech). En otros países se usa también con una buena sensibilidad, el AlaSTAT (Diagnostic Products Corp.). Es una prueba muy segura, pues únicamente exige al paciente someterse a una extracción de sangre. Aunque para muchos autores es una técnica muy sensible y específica, en algunos estudios la sen- sibilidad no alcanzó el 50% y, además, un resultado negativo no descarta la existencia de una alergia al látex. • La presencia de IgE específica en suero también puede deter- minarse por IgE-inmunoblot. Se identifica así el patrón indivi- dual de sensibilización para cada paciente estudiado. No se usa de rutina, pero pueden significar en el futuro la puerta para tratamientos de inmunoterapia específicos para cada sujeto. • El test de transformación linfoblástica no es muy sensible en el diagnóstico de alergia al látex. Por el contrario, el test de libe- ración de histamina, no realizado de manera rutinaria, tiene una sensibilidad mayor del 90%. Pruebas de provocación Las pruebas de provocación juegan un papel muy importante cuando existe discrepancia entre la historia clínica y el resultado de los tests reseñados hasta ahora. 192 GUÍA DE ALERGIA PARA RESIDENTES Y ATENCIÓN PRIMARIA • El “test de uso” es difícil de estandarizar pero, en general, sobre una mano humedecida, se coloca un dedil de látex (para evitar posibles reacciones sistémicas se suele comenzar con sólo un dedil y no con un guante completo) durante 15 minu- tos, poniéndose en la otra mano un guante de vinilo y valorán- dose la aparición de sintomatología en los siguientes 60 minu- tos. En el caso de un resultado negativo, se repetiría el test, esta vez usando el guante completo. Para evitar los posibles falsos positivos en niños alérgicos a la leche, deben usarse guantes completamente nuevos sin caseína. Algunos autores recomiendan el inflado de un globo, pero no parece añadir ventajas al test de uso con guante. • La prueba de frotamiento o rubbing-test, consiste en friccionar la piel del antebrazo, previamente humedecida, con un guan- te de látex durante 15 segundos y realzar lecturas cada 15 minutos hasta completar una hora desde el momento del test. El test de uso y el rubbing-test se consideran pruebas de alta sensibilidad, no exentas de riesgo de reacciones sistémicas, por lo que deben realizarse por el alergólogo con todas las garantías de seguridad de cualquier otra prueba de provocación. La realización de otros tests de provocación para el diagnóstico de rinoconjuntivitis o asma, no se emplea hoy de rutina, PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO El objetivo Inicial es realizar una adecuada prevención primaria, es decir, evitar el desarrollo de la sensibilización en sujetos pertene- cientes a grupos de riesgo. Es importante actuar evitando el contacto con látex desde el primer instante de la vida en los niños con espina bífida, en los que es posible incluso hacer diagnóstico prenatal de su enfermedad. En un grupo pequeño de estos niños, menores de 2 años, se llevó a cabo una evitación absoluta de productos de látex, variando la tasa de se reconversión del 43% al 0%. Los profesionales sanitarios, especialmente aquellos que sean atópicos, deberían evi- tar, en lo posible, el contacto con productos de látex, fundamen- talmente con los guantes empolvados (el polvo de estos guantes, generalmente almidón, contiene alérgenos del látex que, de este modo, pueden ser vehiculizados como neumoalergenos). Una vez diagnosticada la sensibilización, aunque no hayan exis- tido antecedentes clínicos, se deben adoptar medidas estrictas de ALERGIA AL LÁTEX 193 evitación. Se puede consultar una lista con fuentes de látex en la página web de la Sociedad de Alergia e Inmunología Clínica de Madrid-Castilla La Mancha (www.medynet.com.mclm.). Los pacientes deben llevar bien visible en todo momento consi- go una identificación que permita conocer dicha característica, así como usar siempre guantes sin látex para examen médico. Los preservativos masculinos sin látex son difíciles de encontrar en España. Se ha comprobadoque los realizados a partir de elas- tómeros termoplásticos son tan resistentes y seguros frente a virus, como los preservativos con látex. Se ha de regular la existencia de áreas “libres de látex” en hos- pitales y salas de curas. Nadie portará guantes de látex en esas áre- as y ningún accesorio compuesto de látex se pondrá en contacto con el paciente, de ahí que se deba exigir un etiquetado estricto de todos aquellos objetos potencial mente portadores de partículas de látex. En algunos centros se reserva el uso a primera hora de un quirófano para pacientes sensibles al látex, pues la concentración ambiental del mismo es menor en estas condiciones. El uso de premedicación es controvertido. Para algunos autores, no debe ser aplicada de rutina, pero es muy recomendable en los casos de reacciones previas severas o ante procedimientos más com- plejos como la cirugía mayor. Sin embargo, hasta ahora no se han rea- lizado estudios amplios, controlados, sobre el uso de premedicación. Debido a que la evitación total puede ser difícil y la premedicación es de un valor dudoso en este caso, la inmunoterapia se ha consi- derado como una opción valida en esta enfermedad. Se han baraja- do diferentes opciones (alérgeno-específica, epítopo-específica o de DNA) y se han comunicado algunos casos aislados con resultados prometedores (3 trabajadores sanitarios en tratamiento con vacuna oral y un caso con vacuna subcutánea), si bien son necesarios estu- dios controlados que permitan avalar este tratamiento para el látex de igual modo que el alcanzado para otros alérgenos. LÁTEX Y FRUTAS La alergia a alimentos, particularmente a frutas, se ha asociado a la alergia al látex, debido a la reactividad cruzada entre diferentes pro- teínas expresadas en el látex y las frutas. La prevalencia de alergia a alimentos en sujetos alérgicos a látex es más alta que en la población general, habiéndose descrito que, al menos, un tercio de los pacien- 194 GUÍA DE ALERGIA PARA RESIDENTES Y ATENCIÓN PRIMARIA tes alérgicos a látex, lo son también a algún alimento. Se han impli- cado alérgenos como Hev b 2, Hev b 6.02, quitinasas y profilinas. El aguacate, el plátano, la castaña y el kiwi son las (rutas que se han asociado con alergia al látex con mayor frecuencia, aunque también se han descrito otros alimentos como tomate, mango, pina, (ruta de la pasión o maracayá, manzana, patata, papaya o apio. Debido a la mayor prevalencia de alergia a alimentos entre los pacientes alérgicos al látex, debe realizarse un estudio (pruebas cutáneas y, a veces, tests in vitro) para descartar la posible sensi- bilización a los primeros. BIBLIOGRAFÍA Blanco C, Díaz A, Collada C et al. G. Class I chitinases as potential panallergens involved in the látex fruit syndrome. J Allergy Clin Immunol, 1999; 103: 507-513. Conde-Salazar L. Dermatosis por goma y derivados. En: García A, Conde-Salazar L, Giménez Camarasa JM (eds.). Tratado de derma- tosis profesionales. Madrid. Eudema, SA. 1987; 157-181. García Y, Mogío C, Hernández M, Gabanes N, Senent CJ. Cuadernos de alergia: Alergia al látex. Madrid; Editorial Luzán 5, 1996. 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