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VIRUS HEMORRÁGICOS BR. ISABELLA CARNIGLIA VIRUS HEMORRÁGICOS FAMILIA BUNYANVIRIDAE (BUNYAVIRUS) Las familias bunyaviridae y arenaviridae comparten mismas similitudes= virus pertenecientes a estas dos familias son virus ARN de cadena negativa y dotados de envoltura Hantavirus pertenece a la familia bunyaviridae Los bunyavirus también se transmiten por artrópodos (moscas llamadas flebótomos), estas moscas además pueden transmitir la leishmaniasis CARACTERÍSTICAS - Son un grupo grande - La mayoría de los miembros de la familia bunyaviridae son arbovirus - 200 virus de ARN segmentado y de cadena negativa dotados de una envoltura - Constituidos por cuatro géneros • Bunyavirus • Phlebovirus • Nairovirus • Hantavirus - Genoma segmentado en tres cápsides, con genoma helicoidal y divididos en un genoma grande (L), mediano (M) y pequeño (S) - Se diseminan en mosquitos, moscas y son endémicos ESTRUCTURA - Esférica de 90 a 120nm de diámetro - Las proteínas del genoma van a codificar ciertas proteínas • El genoma grande L, codifica la polimerasa implicada en su replicación • El genoma mediano M, codifica las proteínas No estructurales ubicadas en la superficie de la cápside y la envoltura • El genoma pequeño S, codifica las proteínas de la cápside - Esta disposición del genoma y codificación permite que haya muchos reordenamientos y que aparezcan nuevas cepas o virus distintos - Dos glucoproteinas (G1 y G2) e incluyen tres moléculas de ARN de cadena negativa, los ARN grandes (L), mediano (M) y pequeño (S) - Las nucleocápsides incluyen un ARN polimerasa dependiente de ARN (proteína L) y dos proteínas no estructurales (NSs, NSm) PATOGENIA - Se transmiten de un vector artrópodo= flebótomos o mosquitos= se disemina en la sangre= viremia= luego viremia secundaria= se aloja en SNC, hígado, riñón y endotelio vascular= provocan lesiones neuronales y gliales y edema cerebral= encefalitis - Los principales vectores= roedores (ardillas)= mosquito pica a ardilla= transmite el virus al picar al humano (transmisión transovárica) • Roedor = reservorio / mosquito = vector - La fiebre hemorrágica de Crimea del congo y la enfermedad hemorrágica de hantann= muy parecida al dengue= ruptura de los vasos en los órganos y capilares - Lesión principal= extravasación del plasma y eritrocitos a través del endotelio vascular - Cursa con necrosis hemorrágica renal REPLICACIÓN - Se replican de la misma forma que otros virus ARN de cadena negativa con envoltura - Se necesitan unir a las glucoproteina G1 que interactúa con las B-integrinas en la superficie celular - La envoltura y la cápside se ensamblan en el aparato de Golgi, luego son liberados por lisis celular, apoptosis o exocitosis por vesículas - Codificación de las cadenas • Cadena M codifica la proteína no estructural NSm y las proteínas G1 (adhesión vírica) y G2 • La cadena L codifica la proteína L (polimerasa) • La cadena S del ARN codifica dos proteínas no estructurales: N y NS. VIRUS HEMORRÁGICOS BR. ISABELLA CARNIGLIA FAMILIA ARENAVIRIDAE (ARENAVIRUS) EPIDEMIOLOGÍA - Son transmitidos a los roedores, las aves y los animales superiores a través de mosquitos, garrapatas o moscas Phlebotomus infectados - La transmisión se produce durante el verano y durante la época de lluvias - Puede sobrevivir durante el invierno en los huevos del mosquito CLÍNCA - El periodo de incubación= 48hrs y la fiebre dura aprox 3 días - Luego aparece cuadro inespecífico febril de tipo gripal= relación con la viremia - Encefalitis (virus de la Crosse) aparecen súbitamente tras un periodo de incubación de aprox 1semana y se manifiestan con fiebre, cefalea, letargia y vómitos - 50% de los pacientes presentan convulsiones= tratarlas con diazepam - La enfermedad dura 14 días, pero durante este tiempo puede haber un daño permanente en el cerebro FIEBRE POR LA MOSCA DE ARENA - Enfermedad leve - Común en Brasil en la región de américa - Picadura de mosca de arena= produce fiebre leve con pápulas pruriginosas pequeñas de la piel, persisten hasta por cinco días y luego desaparecen - Suele confundirse con el dengue, pero no hay hemorragia en las mucosas y escleras - Periodo de incubación de tres a seis días - Complicaciones= manifestaciones clínicas como= cefalea, ataque al estado general, náuseas, fiebre, fotofobia, rigidez del cuello y la espalda, dolor abdominal y leucopenia - Dolor principalmente de origen trigeminal (nervios trigéminos V) - Todos los pacientes se restablecen - Actualmente no se dispone de ningún tratamiento específico DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO - Para confirmar el diagnóstico= análisis serológicos= PRINCIPALMENTE - Análisis específicos de IgM - Detección del ARN vírico mediante la reacción de la cadena polimerasa-transcriptasa (RT-PCR)= medio aceptado de detección e identificación TRATAMIENTO, PREVENCIÓN, CONTROL - NO EXISTE NINGUN TRATAMIENTO ESPECÍFICO FRENTE A LAS INFECCIONES - Se previene al evitar el contacto de las personas con el vector - Técnicas de eliminación de hejenes • Eliminando las condiciones de crecimiento de estos mosquitos • Pulverizando con insecticidas • Instalando mosquiteros en puertas • Llevando ropa protectora • Controlando la infestación por garrapatas Entre los arenavirus se encuentran los virus de la coriomeningitis linfocitaria (CML) y de la fiebre hemorrágica, como los virus de Lassa, Junín y Machupo= se llaman así porque al verlos al microscopio electrónico se ven en forma de arena ESTRUCTURA Y REPLICACIÓN - Virus pleomorfos con envoltura (diámetro de 120nm) - Aspecto arenoso - Ribosomas del virión - Provocan con facilidad infecciones persistentes - A diferencia de los buyanvirides, los arenavirus contienen solo DOS CAPSIDES • Cápside pequeña S • Cápside grande L - Virus ARN monocatenario negativo - Cadenas • Cadena L= ARN de sentido negativo= codifica la polimerasa para su transcipcion • Cadena S= codifica una nucleoproteína (proteína N) y glicoproteínas, aunque es de doble sentido PATOGENIA - Infecta a los macrófagos e inducen a liberación de citocinas e interferón lo que conlleva a una hiperestimulación del sistema inmune y produce daño celular y vascular - El periodo de incubación por los arenavirus es de 10 a 14 días EPIDEMIOLOGÍA - Mayoría de arenavirus= excepto virus causante de la coriomeningitis linfocitaria (CML)= en zonas tropicales de áfrica y sudamerica (Venezuela, bolivia y argentina) - A diferencia de buyanvirides= arenavirus no necesitan vector= pueden ser transmitidos por la orina u otros fómites del ratón - Ser humano puede contraer la infección por inhalación de gotas respiratorias, consumo de alimentos contaminados o contacto con fómites - Mordeduras NO son un mecanismo de transmisión VIRUS HEMORRÁGICOS BR. ISABELLA CARNIGLIA CLÍNICA - Coriomeningitis linfocitaria CML síntoma principal - Meningitis= síntoma clínico típico, pero CML provoca una enfermedad febril con mialgias seudogripales - Cuadro clínico con infección del sistema nervioso - Afectación meníngea= se inicia 10 días después de la fase inicial de la enfermedad, y la recuperación es completa - La ventaja de esta infección es que su recuperación en completa y no deja secuelas FIEBRE HEMORRÁGICA DE LASSA - Es la más grave de todas y se debe principalmente a la dieta de comidas mal preparadas, poco cocidas o no muy bien limpias - Endémica de áfrica occidental - Cuadro clínico= aparición de fiebre, coagulopatías, petequias (exantemapetequial), a veces hemorragias viscerales acompañadas de necrosis hepáticas y esplénica, NO de vasculitis - También se producen hemorragias y shock, y algunas veces se observan lesiones cardiacas y hepáticas - No provoca lesiones del SNC, no hay síntomas neurológicos - La faringitis, diarrea y vómitos suelen ser muy persistentes - Genera daño cardíaco DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO - Viaje reciente a zona endémica= sugiere el diagnostico (toda Sudamérica) - Los resultados serológicos y de muestras genómicas (RT-PCR) - Muestras de orina y faringe= faringe pueden contener arenavirus; orina= posible fuente del virus de la fiebre de Lassa, pero no del virus causante de CML - El riesgo de infección es notable para los trabajadores de los laboratorios que manipulan líquidos corporales - Sospecha de infección por arenavirus= advertir al personal del laboratorio - Muestras solo se pueden procesar en instalaciones especializadas en el aislamiento de microorganismos • Nivel 3 para el virus causante de CML • Nivel 4 para el virus de la fiebre de lassa y otros arenavirus TRATAMIENTO, PREVENCIÓN Y CONTROL - El fármaco antiviral ribavirina presenta una actividad frente a los arenavirus y se puede utilizar para tratar la fiebre de Lassa - Tratamiento complementario - Limitar el contacto con el vector, ejp: mayor higiene VIRUS HEMORRÁGICOS BR. ISABELLA CARNIGLIA HANTAVIRUS Hantaviride es una familia de virus que agrupa varios virus ARN, los cuales son transmitidos por roedores infectados “ZOONOSIS” ratones, conejos, liebres o lagomorfos= PERTENECE A LA ORDEN BUNYAVIRALES En humanos por lo general producen dos tipos de afecciones: un tipo fiebre hemorrágica viral, la fiebre hemorrágica con síndrome renal (FHSR); o el síndrome pulmonar por hantavirus (SPHV), una afección muy grave CARACTERÍSTICAS ESTRUCTURALES - Tienen forma oval esférica (80-120nm de diámetro) - Son virus con envoltura que en su interior presentan una nucleocápside helicoidal - ARN monocatenario, circular y de polaridad negativa, dividido en tres segmentos de ARN de diferentes longitudes: S M y L - Cada virión presenta tres nucleocápsides Diferencia estructural con otros virus= Hantavirus= único que presenta tres cápsides por cada sección de su genoma= genoma del hantavirus= dividido en tres partes, siendo estas una sección grande, mediana y pequeña= cada sección de ARN= segmentada y envuelta en una cápside propia= por ser un virus segmentado suele brincar mucho entre especies sobretodo en roedores haciendo que salgan nuevas cepas o cepas más resistentes EPIDEMIOLOGÍA - Los hantavirus se transmiten a través de una especie concreta de roedor específica para cada virus - El ser humano se infecta por contacto directo con los roedores o por la inhalación de orina de roedor pulverizada - Brote de síndrome pulmonar mortal por hantavirus PATOGENIA . Virus= presente en las heces, orina y saliva de los roedores . Cuando las secreciones secas del roedor se convierten en polvo y entran a las mucosas por inhalación o la persona toca una superficie contaminada teniendo heridas en la piel . Dependiendo donde entre el virus es como se va a presentar el síndrome (FHSR/ SPHV). Ejp: personas que viven en hacinamiento y utilizan aguas contaminadas para bañarse y limpiarse, en este caso principalmente el síndrome renal hemorrágico . Roedores= Apodemos agrarius= roedor silvestre más común, suelen aparecer mucho en graneros y aparecen más en épocas de lluvia durante su etapa de reproducción . En ciudades= portadores más frecuentes son las ratas comunes Rattus rattus y R. norvegicus= constituyen el reservorio y el vector de los hantavirus= humano adquiere el virus al respirar gotas transportadas por el aire contaminadas con las excretas pulverizadas e infectadas . Virus inicia la infección y permanece en el pulmón= provoca destrucción tisular hemorrágica y una enfermedad pulmonar letal . Virus ingresa en organismo= se dirige a infectar células y tejidos= principalmente células endoteliales en pulmón y riñón= ingresa e infecta a las células dendríticas y macrófagos= trasporta el hantavirus en vía hematógena y se disemina por el organismo y no ser detectado por el sistema inmune . SPH= replicación en las células endoteliales pulmonares y capilares alveolares= pulmón se llena de líquido; también en las células endoteliales de muchos órganos . SPH y SFHR= asociados a cambios en la permeabilidad vascular en los capilares= induce un aumento del sangrado= vasos se rompen + trombocitopenia . Cambios funcionales en el endotelio y plaquetas podrían= asociados a receptores (B integrinas)= fuga capilar en los pulmones es una consecuencia de su neumonitis intersticial= se observan áreas de tejido pulmonar dañado, el paciente más adelante puede presentar hemoptisis. SÍNDROME PULMONAR POR HANTAVIRUS (SPHV) - El síndrome pulmonar por hantavirus= enfermedad muy grave= se manifiesta con un pródromo de fiebre y mialgias, seguido rápidamente de edema pulmonar intersticial, insuficiencia respiratoria y muerte a los pocos días - No se ha observado el contacto de persona a persona - Más común en ancianos - Síntoma principal insuficiencia respiratoria DIAGNÓSTICO - Depende de la detección de ácido nucleico viral mediante la PCR de la polimerasa con transcriptasa inversa - Detección de antígenos virales en tejidos fijados mediante inmunohistoquímica o la detección de anticuerpos específicos - Placa de tórax y uroanálisis - Depende mucho de los antecedentes del paciente TRATAMIENTO - Tratamiento actual del HPS= mantenimiento de la oxigenación adecuada y el apoyo del funcionamiento hemodinámico= estabilizar al paciente si ya presenta falla respiratoria o renal - TTO de la fiebre hemorrágica con síndrome renal= antiviral Ribavirina por vía intravenosa - Medidas preventivas= control de roedores, evitar el contacto con ellos y excrementos VIRUS HEMORRÁGICOS BR. ISABELLA CARNIGLIA FAMILIA FILOVIRIDAE (ÉBOLA Y BORNA) FIEBRE HEMORRÁGICA CON SÍNDROME RENAL (FHSR) Se divide en 4 fases 1. 1ra fase (aguda febril 1-4 días) - Escalofríos, dolor abdominal, debilidad, fiebre, cefalea, mialgias, lumbalgias, nauseas, vómitos, agitación y confusión, conjuntivitis, faringe congestiva y petequias - Sintoma principal= NEFRITIS INTERSTICIAL= riñón en conjunto con el glomérulo y las nefronas empiezan a dañarse induciendo consecutivamente insuficiencia renal - Puede presentarse hemorragia generalizada y principalmente en el riñón, puede haber hematuria hasta inclusive con coágulos de sangre - Puede haber hemorragias en las mucosas como encías, estomago desarrollando hematemesis, con hemorragias a nivel ocular - En una forma clínica leve, denominada nefropatía epidémica - Se caracterizan por hemorragias petequiales, equimosis, epistaxis, hematemesis, melena y hemorragias gingivales 2. 2da fase (Hipotensión, 4-9 días) - Shock o Insuficiencia cardiaca - TA sistólica < 80mmhg - Manifestaciones hemorrágicas prolongadas ocasiona:, hematemesis, epistaxis por venipunturas, desorientación llegando a coma 3. 3era fase - Anuria: 500cc/día, proteinuria, hiperkalemia, encefalopatía, hipertensión 4. 4ta fase= resolución o muerte HANTAVIRUS EN MEXICO - En México se encuentra más sobre en el norte y oriente, dependiendo del reservorio del virus. Zacateca zona portadora de hantavirus - Las infecciones por hantavirus no son frecuentes y las infecciones asintomáticas al parecer son infrecuentes, sobre todo por el virus sin nombre - El HPS en general es grave y se ha comunicado tasas de mortalidad de30% o más - En algunos casos NO HAY SIGNOS DE HEMORRAGIAS - El diagnostico se hace detectando antígenos hantavirales en los órganos más afectados, en células endoteliales y macrófagos de pulmón, corazón, bazo y ganglios linfáticos. VIRUS DE LA ENFERMEDAD DE MARBURG Y ÉBOLA - Inicialmente= se clasificaron como familia Rhabdoviridae= después clasificados de nuevo como filovirus (Filoviridae) - Virus filamentosos de ARN de cadena negativa - Envueltos - Se transmite por medio de secreciones - Forma helicoidal - Virus muy contagioso, con un cuidado muy especial para que no se propague - Provocan fiebres hemorrágicas graves o mortales y son endémicos de áfrica - Hasta el momento no se sabe que animal salvaje es el transmisor del ébola, durante la última pandemia del ébola= ligada al comercio de carne de primates (gorilas y chimpancés) - Virus de Marburg= no esta tan asociado a hemorragias, si está asociado a enfermedades psiquiátricas ESTRUCTURA Y REPLICACIÓN - ARN monocatenario (4,5 x 106 Da)=codifica siete proteínas - Diámetro de 80nm, su longitud puede variar de 80nm hasta 1.400nm - Se puede llegar a observar a través del microscopio óptico a vecespor su tamaño - Nucleocápside= helicoidal, se halla en el interior de una envoltura que contiene una glicoproteína - Se replica en el citoplasma - Envoltura del virus= presencia de los Peplómeros= se encargan de adherirse a la superficie celular para poder iniciar la replicación PATOGENIA - Organismo huésped se infecta con el virus= se multiplican con eficacia= produce gran cantidad de virus en los monocitos, los macrófagos, las células dendríticas y otras células= para diseminarse por el cuerpo y multiplicarse - Inducen una tormenta de citocinas proinflamatorias parecida a la tormenta de citosinas - Origina una extensa necrosis tisular en las células parenquimatosas del hígado, bazo, los ganglios linfáticos y pulmones - Ruptura de células endoteliales= provoca una lesión vascular se puede atribuir a la glicoproteína ébola “Peplómeros” - Extensa hemorragia que se produce en los pacientes afectados provoca edema y shock hipovolémico - Causa de muerte= falla multiorgánica por shock hipovolémico (falta de sangre) VIRUS HEMORRÁGICOS BR. ISABELLA CARNIGLIA CICLO DE REPLICACIÓN - Como tal un reservorio animal no se ha determinado, se cree que deriva de la venta de carne de gorilas y chimpancés - El virus ingresara por las mucosas de las manos o por ingerir carne de estos animales - Luego virus se incorporará dentro de los monocitos diseminándose por la vía hematógena EPIDEMIOLOGÍA - Infección por el virus de Marburg se detectó por primera vez entre empleados de un laboratorio de Marburg Alemania= en contacto con tejidos de monos verdes africanos aparentemente sanos - Virus del ébola recibió su nombre del rio de la república democrática del Congo donde ellos se encuentran - Estos virus pueden ser endémicos en los monos salvajes y pueden transmitirse de los monos al ser humano y entre individuos - Contacto con el animal que actúa como reservorio o el contacto directo con sangre o secreciones infectadas pueden diseminar la enfermedad CLÍNICA - Virus de Marburg y ébola= causas más graves de las fiebres hemorrágicas, cursan 10 días para que se genere su desenvolvimiento fatal - Síntomas de tipo gripal como cefalea y mialgias - Al cabo de pocos días aparecen nauseas, vómitos, diarreas y dolor abdominal, exantema con hemorragias internas y externas - Posteriormente se observan hemorragias en múltiples puntos, especialmente en el tubo digestivo - Hasta el 90% de los pacientes con un cuadro clínico manifiesto fallece - Hemorragias en los capilares pequeños= ojos, nariz= epistaxis, boca, oídos y así hasta generalizarse - Periodo de incubación= de tres a nueve días para la enfermedad por el virus de Marburg, de 2 a 21 días para virus del ébola - Infecciones por filovirus al parecer son inmunosupresoras VIRUS HEMORRÁGICOS BR. ISABELLA CARNIGLIA VIRUS DE LA ENFERMEDAD DE BORNA VEB DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO - Todas las muestras procedentes de pacientes donde se sospeche una infección por filovirus se debe manejar con extremo cuidado - Manipulación de estos virus exige un nivel 4 de aislamiento - Pueden crecer rápidamente en los cultivos tisulares pero son difíciles de cultivar= se disemina por todo el cuerpo= es mejor inocularlo - Virus del ébola exige inoculación en animales (ejp: cobayas) - Antígenos víricos se pueden detectar en los tejidos mediante análisis de inmunofluoresencia directa y en liquidos mediante la técnica de ELISA - Se puede recurrir a la amplificación RT-PCR TRATAMIENTO PREVENCIÓN Y CONTROL - Px con infecciones por filovirus= administración de sueros que contienen anticuerpos y de interferón alfa-2b - Administrar tratamiento estabilizador como oxígeno y coagulantes - Pacientes infectados se deben someter a cuarentena y los animales contaminados se deben sacrificar - Manipulación de los virus o material contaminado requiere procedimientos de aislamientos muy estrictos (nivel 4). - Único representante de una familia de virus de ARN de cadena negativa con envoltura= mismas estructuras de un filovirus - Objeto de una considerable atención en los últimos años debido a su relación con ciertas enfermedades neuropsiquiatrícas como la esquizofrenia ESTRUCTURA Y REPLICACIÓN - El genoma de 8.910 nucleótidos de longitud del VB codifica cinco proteínas detectables - Neurótropo capaz de diseminarse a través del SNC infectando los monocitos para llegar este SNC - También infecta las células parenquimatosas de distintos órganos y las células mononucleares de sangre periférica PATOGENIA - Ruta primaria de infección es nasal, a través del neuroepitelio olfatorio= más común contraerlo de forma respiratoria - Replicación inicial en las neuronas localizadas en el sitio de entrada del VEB y hacen migración intraaxonal al SNC - Infección afecta algunos neurotransmisores con distribución principalmente en el hipocampo - En el SNP se disemina los agentes virales y ARN en los astrocitos, oligodendrocitos, células ependimales y las células de schawann - Estas células se encuentran con una morfología anormal VIRUS HEMORRÁGICOS BR. ISABELLA CARNIGLIA CLÍNICA - La infección puede originar una meningoencefalitis mortal de origen inmunitario, más común la asociación de enfermedades psiquiátricas - Muchos de los desenlaces de la infección en animales de laboratorio remedan enfermedades neuropsiquiátricas descritas como depresión, el trastorno bipolar, la esquizofrenia y el autismo= se cree que es causante del autismo - Neuropatología se concentra en el girus dentate (dentado), cerebelo y neocorteza= células granulares, células de Purkinje y células piramidales sufren apoptosis - No hay fiebre, sin cambios mentales o signos típicos de encefalitis pero podrían inducir signos psiquiátricos como: depresión, manía, ansiedad, desordenes cognoscitivos, disquinesia tardía, disfunción social, desordenes auditivos y enfermedades idiopáticas - Niveles anormales de BDNF (factor neurotrópico derivado del cerebro) y receptores 5-HT (serotonina), reducción del número de formaciones sinápticas en cerebros de personas con desórdenes mentales - No se tiene a ciencia cierta la razón que causa estos trastornos psiquiátricos EPIDEMIOLOGÍA - Zoonosis capaz de infectar a un amplio abanico de especies - Mayoría de los brotes de este virus se han localizado en Europa central, aunque el virus se ha detectado en Norteamérica y Asia - Se desconoce cuáles son el reservorio yel mecanismo de transmisión DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO - La infección se puede detectar mediante el análisis directo del genoma y ARNm vírico en células mononucleares de sangre periférica RT-PCR - Sensible al tratamiento de Ribavirina= podría constituir un abordaje adecuado frente algunos trastornos neuropsiquiátricos si se logra demostrar la participación del VB como cofactor - Pero el daño que ocasione en el cerebro ya no podría tratarse con la ribavirina si no con otros tratamientos en conjunto
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