FISIOLOGÍA HUMANA-351

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El CPH del ser humano es muy grande y está orga-
nizado de la siguiente manera: 1) genes de clase II (HLA-
DP, HLA-DQ, HLA-DR); 2) genes del complemento; 3)
genes de citoquinas y proteínas de shock térmico (TNF,
LT, LT-	); 4) genes de clase I (HLA-B, HLA-C y HLA-A).
El CPH murino es más pequeño y la secuencia de los
genes es la siguiente: 1) clase I (H-2K); 2) clase II (I-A, I-
E); 3) genes del complemento; 4) genes de citoquinas; 5)
clase I (H-2D, H-2L) (Fig. 21.8).
La expresión de los genes del CPH está regulada a
nivel de la transcripción tanto por factores específicos del
tipo celular como por estímulos inflamatorios e inmunita-
rios, con participación de citoquinas como el IFN-
. En
general las moléculas de clase I están presentes en prácti-
camente todas las células nucleadas, mientras que las de
clase II se expresan principalmente en la superficie de los
linfocitos B y T, los macrófagos, las células dendríticas y
las células endoteliales. 
Inmunoglobulinas
Se encuentran entre las proteínas más abundantes de la
sangre, y constituyen alrededor del 20% del total de las
proteínas plasmáticas. Todas las moléculas de inmunoglo-
bulinas producidas por una célula o clon tienen el mismo
sitio de unión para el antígeno. Los anticuerpos más senci-
llos poseen dos sitios idénticos de unión al antígeno, uno en
cada extremo de los brazos de una “Y”. Debido a la pre-
sencia de estos dos sitios, se dice que son bivalentes. La
unidad estructural básica de una molécula de anticuerpo
consiste en cuatro cadenas polipeptídicas: dos cadenas
ligeras idénticas (L, light) con un peso molecular de 23
kD, y dos cadenas pesadas idénticas (H, heavy) con un
peso molecular de 50 a 70 kD. Las cuatro cadenas se man-
tienen unidas por una combinación de enlaces no covalen-
tes y enlaces covalentes (disulfuro). Cada cadena posee a
su vez un dominio o región variable (V) y uno o varios
constantes (C). Las cadenas ligeras (kappa o lambda) pose-
en un dominio variable en su extremo amino y otro cons-
tante en su extremo carboxilo (VL y CL). Las cadenas
pesadas están formadas por un dominio variable y por tres
o cuatro constantes, dependiendo de cada isotipo (VH,
CH1, CH2, CH3 y CH4). La secuencia de aminoácidos de
las regiones variables de las cadenas pesadas y ligeras
(dominios VH y VL) determinan la especificidad del anti-
cuerpo. Esta región variable de las inmunoglobulinas tiene
determinantes antigénicos llamados idiotopos. Al conjunto
de idiotopos se le denomina idiotipo, mientras que el anti-
cuerpo que lo reconoce recibe el nombre de antiidiotipo.
Las enzimas proteolíticas papaína y pepsina pueden
cortar las moléculas de anticuerpos en diferentes fragmen-
tos, con funciones específicas. La papaína produce dos
fragmentos idénticos y separados (Fab, fragment antigen
binding), con un sitio de unión para el antígeno, y un frag-
mento Fc (fracción cristalizable). Este último fragmento
es responsable de las funciones biológicas de los diferen-
tes isotipos de las inmunoglobulinas. La pepsina, por su
parte, produce un fragmento F(ab�)2 consistente en dos
fragmentos F(ab�) unidos por enlaces covalentes (ligera-
mente mayores que los fragmentos Fab).
Propiedades biológicas de las cinco diferentes 
clases de cadenas pesadas
En los vertebrados superiores existen cinco clases de
anticuerpos: IgA, IgD, IgE, IgG e IgM, cada uno con su
propia cadena pesada (�, �, �, 
, � respectivamente) (véa-
se Fig. 21.5). Existen además subclases de IgG e IgA. Por
ejemplo, hay cuatro subclases de IgG humanas (IgG1,
IgG2, IgG3 e IgG4). Estas diferentes cadenas poseen una
conformación distinta, lo que les confiere a su vez las pro-
piedades correspondientes.
La IgM es siempre el primer anticuerpo producido
por los linfocitos B en desarrollo. Constituye el receptor
de los linfocitos B en desarrollo. Es el receptor de los lin-
focitos B vírgenes, y en las fases tempranas de la respues-
ta inmunitaria primaria, es el anticuerpo más abundante en
la sangre. Aunque puede ser producida en forma de polí-
meros de mayor tamaño (hexámeros), en su forma secreta-
da, la IgM es mayoritariamente un pentámero compuesto de
cinco unidades de 4 cadenas, por lo que posee 10 sitios 
de unión para el antígeno. Cada pentámero presenta ade-
más otra cadena polipeptídica llamada J (junction, unión).
Esta cadena J es producida por las células secretoras de
IgM y se inserta de forma covalente entre dos extremos
adyacentes de las regiones Fc. La unión del antígeno a una
molécula de IgM pentamérica induce la unión de las regio-
nes Fc, lo que trae como consecuencia la activación de la
cascada del complemento (véase más adelante). En el caso
de los microorganismos, esto resulta en el ataque bioquí-
mico y la destrucción de los mismos.
Por lo que respecta a la IgD, la concentración sérica
de ésta es muy baja, ya que raramente se secreta; general-
322 F I S I O L O G Í A D E L A S A N G R E
�1 �1 	1
	2�2
C
C
C
N
s
s
s s
ss
N
N N
	2M
s
s s
s s
s
C
�2
Dominios extracelulares
Dominios transmembrana
Dominios intracelulares
Sitios de fosforilación
Clase I Clase II
Figura 21.8. Estructura de las moléculas de clase I y clase II del
complejo principal de histocompatibilidad.