sistema rH

Vista previa del material en texto

Una mirada al 
Sistema Rh 
Introducción, clasificación, 
herencia. 
UBA Inmunohematología 
Profesor Néstor A. Zani 
Karl Landsteiner
Modelos de la estructura de las principales 
proteínas activas de grupo sanguíneo
CLASIFICACION SEGÚN SU NATURALEZA 
QUIMICA de Sistemas grupos sanguíneos 
CARBOHIDRATOS ABO, LEWIS, Hh
GLICOPROTEINA Kell, Xg, Scianna, Kx, MNSs (GPA GPB), 
Dombrock (GPI-linked)
GLICOLIPIDO P
PROTEINA Rh, LuTHERAN (iGsf), Duffy(ECR), Kidd 
(Urea Transp.), Diego (Banda 3), Colton 
(Acuaforina-1), LW (IgSF),Chido/Rogers 
(C4A C4B)
Inmunogenicidad
 Nombre Sistema Inmunogenicidad
Se descubrió en 1939, Levine y 1940 por Landsteiner y 
Weiner.
Después del ABO, el más importante en la clínica
Anti-Rh causa reacción transfusional hemolítica
Incompatibilidad madre-hijo: enfermedad hemolítica del 
feto y del recién nacido.
YSe han descrito mas de 62 antígenos.
YAntígeno D: define condición de POSITIVO. 
YOtros antígenos: C,c,E,e, (d)
Y Antígeno D: mosaico antigénico, determinado por epítopos variados.
Sistema Rh
Sistema Rh
Expresión:
Yá desde las líneas eritroides (Eritrocitos de sangre de cordón). 
No formas solubles.
Tejidos: Específicos de la línea eritroide.
Cromosoma: 1p36.13-p34.3
Nombre de genes: RHD, RHCE
Nombre del producto de los genes: polipéptido RhD, polipéptido RhCE.
No. de exones: RHD 10, RHCE 10. 
Los Ags. de este Sistema son gobernados por 2 genes: RHD y RHCE 
Asignación Cromosomal
Sistema Rh
•El polimorfismo del RhD es único.
•La mayoría de los que portan el gen D, tienen un polipéptido D completo conformando los 
10 exones.
•Pero existen variantes débiles, por expresión disminuida D débil -Cuanticualitativa- o 
incompleta D parciales Cualitativa. –
Anticuerpos vs. Rh(D):
. Los aloanticuerpos anti-Rh(D) son inmunes por su origen (no naturales).
Clase IgG, usualmente IgG1 y o IgG3.
Pocas veces fijan Complemento 
Aparecen en individuos D negativos o en D parciales o algunos tipos de D débiles 
A
.
B
.
A
.
B
.
Antígenos del Sistema Rh
Frecuencia y copias moleculares de Antígenos
Rol Biológico
◈ Sugerencia de Función Estructural de la membrana: Sujetos Rh Null (carecen Ag. 
Rh29) padecen un Síndrome con estomatocitos.
◈ Disminución de la expresión antigénica de los Ags. del Sistema Rh en Leucemias 
y otras Enfermedades Oncohematológicas.
◈ Función de Transporte en la Membrana: Aumento de permeabilidad catiónica.
◈ También se ha postulado recientemente que las proteínas Rh podrían funcionar 
como un canal de transportes de amonio y gases para O y CO2 .
Sind. Rh Nulo (sin 
Rh:29): 
Estomatocitos
Antígenos del Sistema Rh
◈ el antígeno D presente determina RH +
◈ son sintetizados en el glóbulo rojo
◈ son detectados solamente en los 
hematíes
◈ sus determinantes proteicos están 
representando el producto primario 
codificado por dos genes 
◈ se heredan como rasgos Codominantes
Genotipos Rh - Herencia por haplotipos – Ejemplo 
● R1 CDe
● r cde
● R2 cDE
● Ro cDe
● r’ Cde
● r” cdE
● Rz CDE
● ry CdE
Cada individuo posee dos haplotipos, uno por cada progenitor
de esta manera conformamos su Genotipo _ _ _/_ _ _ un alelo, informado 
por sus tres antígenos si es R o por dos antígenos si es r, por cada 
progenitor. 
Veamos un ejemplo usando en ambos casos los genotipos mas 
probables:
Papá 
Según la frecuencia por tablas alguien con fenotipo CcDe 
Su Genotipo mas probable es R1/r (CDe/cde) (Realizable con cada 
posible)
Mamá
Según la frecuencia por tablas alguien con fenotipo Cce 
Su Genotipo mas probable (real) es r´/r (Cde/cde) 
Papá (+ probable heterocigota papá D/d) Mamá (homocigota d única 
opción) R1/r r´/r 
Bebé R1/r´ 25%
 R1/r 25%
 r/r´ 25%
 r/r 25%
Prof. Néstor Zani 
UBA-Inmunohematol
ogía
Descubramos como es genéticamente la transmisión de estos 
haplotipos del RH
PROBABILIDADES DE UNA MADRE Rh-
DE TENER UN HIJO Rh+
SEGÚN LAS CARACTERÍSTICAS DEL PADRE
Rh Positivo Rh Negativo
Gen RHD
Gen RHCE
Proteína D
Proteína Cc y Ee Proteína Cc y Ee
Gen RHD Gen RHCE
Intrón 4,600 pares de bases más largo que 
el Intrón 4 del gen RHD
• Deleciones del RH
-Deleción total D__/D__ - Afectación del gen RHCE
- Deleciones parciales DC_/DC_ o D_E/D_E – Carencia de epítopos Cc y/o Ee 
haplotipos DC-, Dc-, D-E, D-- 
- Enaltecido o aumentado expresión del antígeno D - Se caracteriza serológicamente 
estos genotipos delecionados en dar resultados muy potentes con el Anti D hacia los 
Ag. D-. Llamado Ag. Super D. 
- La falta alélica de uno de los mismos o ambos Cc o Ee 
- La generación de estos anticuerpos hacia los alelos faltantes corresponden al Anti 
Rh17 . 
◈ Rhnull (no expresa ningún antígeno del RH, produce el Anti RH29 o anti Rh total)
Se expresa como ___/___
Se da por una supresión genética 
Causa anemia por deficiencia de membrana con hematíes deficientes
◈ Gen RHAG (cromosoma 6) interactúa frenando expresiones tanto del D como del gen 
RHCE – Ej: Rhmod – débiles expresiones del Ag- D.
◈ Ambas deleciones como el Rh null o el D__ como variantes del D, por perdidas parciales, 
cambios, mutaciones, deleciones de locus, etc, habitualmente se encuentran y comparten 
en miembros consanguíneos, son genéticamente heredables. 
La tipificación serológica con Anti D
ANTIGENO D:
✔Ag D es un mosaico de mas de 50 epítopos distintos.
✔Cada Ac Monoclonal (Ac. M) detecta un solo epítopo.
✔No todas las células D+ expresan todos los epítopos de D. D variantes. Por lo tanto los 
resultados con estos reactivos pueden variar mucho en intensidad. 
✔Débil = D variante pero con bajo numero de sitios o con variaciones alélicas 
diferenciados de los parciales sobre los eritrocitos.
✔ Cada Anti-D monoclonal es diferente. Ningún Ac. Monoclonal Anti-D detecta a todas las 
variantes, quedándose inconcluso.
✔El problema es escoger al que detecta a los mas importantes epítopos para una correcta 
clasificación.
✔Prueba de Anti-Globulina (Coombs), o prueba del D débil es para detectar la variante 
DVI: sólo en donantes y bebes. Esta prueba no se realiza en pacientes y embarazadas 
se clasifican como Rh negativos ante un primer resultado negativo. 
Cómo clasificamos las poblaciones 
inmunohematológicas con respecto a su determinación 
Rh o positivos o Rh negativos ante D variantes. 
Poblaciones en estudio que pueden sensibilizar. Siendo D débiles positivos- 
RH positivos
◈ BB – D
◈ Unidades Sanguíneas 
◈ Parejas de embarazadas 
Poblaciones en estudio que pueden sensibilizarse. Siendo D débiles positivos – 
RH negativos 
◈ Embarazadas-parturientas 
◈ Pacientes
Fenotipos D débiles 
Se encuentran ante la dificultad de los reactivos Anti D 
que uso cómo y cuándo los uso? Yá que estas variantes 
débiles implican siempre una modificación alélica de 
aminoácidos en los determinantes antigénicos. Es por 
ello que hay tantas presentaciones de Anti D distintos. 
- La tipificación requiere llegar a etapa de Coombs 
ante ciertos D débiles.
Dentro de los D variantes. Los D débiles pueden ser 
ocasionados por varios mecanismos.
- Genético no esta expresado la totalidad del antígeno. 
Ver cuadro de imagen siguiente clasificación de D 
débiles. 
- Cualitativos por baja densidad de antígenos sobre la 
membrana.
- Posicional por interacción cruzada entre los 
prearreglos de los genes RHD y RHCE, por ejemplo 
la posición trans del antígeno C. Este efecto 
posicional implica baja detección en el antígeno D, 
Dce/dCe (el D esta en un alelo y el C en el otro a eso 
llamamos posición Trans-del lado contrario- 
hablamos de posición Cis cuando esta en el mismo 
alelo Cde en Cis - Ver en ABO CIS AB). 
◈ RH y enfermedad hemolítica del recién nacido
◈ Las mujeres Rh neg en edad fértil requieren 
ciertas consideraciones para evitar su 
sensibilización.
◈ Programar los estudios IH durante, el antes, 
mediante y post-parto. 
◈ El seguimiento mensual 
inmunohematológico el acompañamientoconjunto muchas veces con obstetricia de 
alto riesgo.
◈ La administración de la inmunoglobulina 
Anti D como inmunoprofilaxis (vacuna del 
Rh) en cada ocasión o sospecha de 
hemorragia feto-materna. 
◈ Los exámenes inmunohematológicos en el 
embarazo y post-.embarazo como en el 
bebé a la nacer. 
Tenemos que terminar por hoy, pero el Rh recién 
comienza