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Botulismo Dra. Viviana Chediack División Terapia Intensiva Hospital F.J.Muñiz vchediack@hotmail.com Botulismo • Enfermedad neuropáralitica producida por una neurotoxina elaborada por el Clostridium botulinum • Clostridium butyricum ( Toxina E) • Clostridium baratii ( Toxina F) • Clostridium argentinense (Toxina G) Diagnostico temprano y la administración de antitoxina , disminuye letalidad al 10% Clostridium botulinum • Dominio: Bacteria • Filo: Firmicutes • Clase: Clostridia • Orden: Clostridiales • Familia: Clostridiaceae • Género: Clostridium • Especie: Botulinum Clostridios: clasificación Botulismo Germinación Espora a fase vegetativa Toxina botulínica: es la mas potente en la naturaleza ( bioterrorismo) lactantes Botulismo: neurotoxina • Es una proteína con 2 cadenas ( pesada y liviana) • A,B,C,D,E,F,G,H (Termosensible) • En seres humanos mas comunes: A,B y E • Un serotipo o 2 serotipos • A y B :Alimentario y del lactante ( 30-40ºC) • E : alimentos, sedimentos y peces( 27-35ºC Y 4ºC) • D : heces, suelo , barro lacustre (30-37ºC) • G: suelo y autopsia(30-37ºC) El bacilo botulínico desarrolla y produce su toxina en alimentos acuosos, bajo condiciones de anaerobiosis, con un pH mayor de 4,5 y una temperatura superior a los 10°C (tipo A y B). Dosis letal en el hombre es 0.1 a 1 microgramos: EXTREMADAMENTE TOXICO Botulismo alimentario Amplia distribución suelo y sedimento marino Espora forma vegetativa producción de toxina Producción en el interior de los alimentos, distribución irregular ( en parches), por gravedad ( no todos ingieren la misma cantidad de toxina o no la ingieren) Termosensible: se destruye en 20 minutos a 80°c. No se afecta las características organolépticas de los alimentos Mayor riesgo envasados artesanales con PH alcalino Miel: contraindicados en lactantes < 1 año Botulismo: fisiopatologia Intestino delgado: absorción, por vía sanguínea y linfática llega a receptores nerviosos UNION IRREVERSIBLE En las terminales de las fibras colinérgicas de la unión neuromuscular del musculo esquelético, fibras pre y postganglionares simpáticas y parasimpáticas, glándulas sudoríparas y preganglionares de la medula espinal Botulismo: fisiopatología Botulismo: fisiopatología Vésicula sináptica Acetilcolina SNAP-25 Membrana presináptica Espacio sináptico (-) Toxina Botulínica A La inhibición es irreversible, se requiere la síntesis de nuevas estructuras sinápticas, Lo que explica la duración prolongada del botulismo Botulismo: Clasificación Alimentario Toxina preformada Alimentos Herida Clostridium in situ Cirugías, traumas, heroína sc, cocaína intranasal Lactante Clostridium intestinal en < 1 año Flora normal ineficaz Intestinal del adulto Clostridium intestinal en adultos Función y/o anatomía anormal intestinal Inhalatorio ∕∕ Iatrogénico Botulismo: Clasificación fisiopatológica GUÍA DE PREVENCIÓN, DIAGNÓSTICO,TRATAMIENTO Y VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA DEL BOTULISMO ALIMENTARIO.MSAL 2016 Botulismo : S1 a S52 2021 • Boletín Integrado de vigilancia: N° 583. S1/2022 Grupo de Eventos Eventos Provincia BROTES ACUMULADOS Casos que requirieron hospitalización Casos fatales Casos Brotes asociados Enfermedades Gastrointestinales Botulisimo Buenos Aires 1 5 4 0 Gastroenteritis aguda CABA 1 52 0 0 Intoxicación alimentaria Buenos Aires 1 16 0 0 Fiebre tifoidea y paratifoidea Buenos Aires* 1 28 2 0 Salta 1 106 8 0 Salmonelosis Córdoba 1 34 1 0 SUH Córdoba 1 2 1 0 Enfermedades Zoonóticas Fiebre Q Entre Ríos 1 11 10 0 Triquinosis Buenos Aires 5 57 4* 0 CABA 1 5 1 0 Córdoba 8 542 4 0 Santa Fe 3 29 0 0 San Luis 1 2 0 0 Río Negro 1 8 0 0 Mendoza 1 13 1 0 Botulismo: situación en Argentina En la actualidad (desde el 2008) solo casos por toxina A Toxina B 8% Toxina E: 3% Toxina A : 83% Botulismo: Clinica • No compromiso del sensorio y sensibilidad Botulismo alimentario: clínica Bloqueo neuromuscular. Restitución ad integrum hasta 2 años Periodo de incubación: 12 -36 horas ( 6 horas a 10 días) Periodo de comienzo: síntomas gastrointestinales Periodo de estado: síndrome neurológico (7 a 14 días, prologándose 21 días mas) Botulismo: Clinica ( Periodo de comienzo) Sequedad de mucosas (93%) Nauseas Vómitos Dolores cólicos Diarrea (poco menos frecuente) Constipación persistente Odinofagia con eritema faríngeo Botulismo: Clinica (Periodo de estado) Aparición descendente y simétrica Oftalmoplejía intrínseca: visión borrosa, midriasis(Toxina A) (44%),reflejo fotomotor abolido (Pares craneales : III,IV,VI) Oftalmoplejía extrínseca: con ptosis palpebral, estrabismo y diplopía (91%) Parálisis faringolaríngea (IX –X),disfagia(96%) ,disartria (84%),disminución de reflejo laríngeo y faríngeo , parálisis de la musculatura bronquial Botulismo: Clinica (Periodo de estado) Parálisis secretoria: sequedad de la boca, fauces, ojos y piel Parálisis respiratorias: intercostales, diafragma, músculos respiratorios accesorios Otras parálisis: raíz de los miembros y las parálisis distales ( infrecuentes) La constipación pertinaz y la retención urinaria Disautonomía: taquicardia, hipertensión arterial, arritmias y eventualmente, colapso cardiovascular y paro cardíaco Afebril( excepto en sobreinfección o en el botulismo de herida ),lucido Botulismo : Clinica Botulismo alimentario grave: evolución torpida Lucido y afebril Precoz: visión borrosa Rápida progresión cefalocaudal bilateral y simétrica (posibilidad de paro respiratorio siempre presente) UTI Visión borrosa, diplopía (90%) Midriasis paralítica (50%) Ptosis palpebral(79%) Mucosas secas (50-80%) Disfagia, dificultad respiratoria Manifestaciones. autonómicas Parálisis musculatura proximal ARM prolongada (Promedio 45 días) Botulismo alimentario.(Mandell 2015) Clinica Toxina A Toxina B Toxina E Vision borrosa 100% 42% 91% Diplopia 90% 92% 39% Ptosis palpebral 96% 55% 46% Midriasis fija 33% 56% 75% Oftalmoparesia 87% 46% --- Nistagmus 44% 4% --- Paralisis facial 84% 48% -- ROT disminuidos 54% 29% --- Disartria 100% 69% 50% Disfagia 96% 97% 82% Debilidad extremidades 80% 64% --- Sequedad de mucosas 83% 100% 93% Disnea 91% 34% 88% Constipacion 73% 73% 52% Diarrea 35% 8% 39% Parestesias 20% 12% … Botulismo: experiencia División Terapia Intensiva (Hospital F.J.Muñiz) Botulismo: Complicaciones Respiratorio: Neumonía por broncoaspiración o asociada a cuidados de la salud Queratoconjuntivitis Arritmias cardiacas y colapso cardiovascular Botulismo: Clinica Desaparece los síntomas inversamente a la aparición, la parálisis de acomodación es lo ultimo que desaparece Sospecha Parálisis muscular flaccida,descendente y simétrica Parálisis secretora No alteración de la conciencia No alteración de la sensibilidad Ausencia de fiebre (solo en sobreinfección) CDC. MSAL2016 Botulismo del lactante Casos Acumulados Hasta la 52ª semana epidemiológica PAIS ARGENTINA por Provincia. Años 2020 - 2021 2020 2021 Variación porcentual / Variación porcentual / PROVINCIA Notif. Confir. Notif. Confir. Dif. absoluta 2021-2020 Dif. absoluta 2021-2020 Buenos Aires 4 0 6 0 2 0 CABA 26 15 19 15 -7 0 Córdoba 2 0 6 0 4 0 Entre Ríos 0 0 0 0 0 0 Santa Fe 0 0 0 0 0 0 Centro 32 15 31 15 -3,1% 0 Mendoza 10 0 2 0 -8 0 San Juan 2 0 3 1 1 1 San Luis 1 0 0 0 -1 0 Cuyo 13 0 5 1 -8 1 Chaco 0 0 0 0 0 0 Corrientes 2 0 0 0 -2 0 Formosa 0 0 0 0 0 0 Misiones 0 0 0 0 0 0 NEA 2 0 0 0 -2 0 Catamarca 0 0 0 0 0 0 Jujuy 0 0 0 0 0 0 La Rioja 0 0 0 0 0 0 Salta 0 0 4 0 4 0 Santiago del Estero 0 0 0 0 0 0 Tucumán 1 0 1 0 0 0 NOA 1 0 5 0 4 0 Chubut 0 0 0 0 0 0 La Pampa 0 0 1 0 1 0 Neuquén 1 0 2 0 1 0 Río Negro 1 0 0 0 -1 0 Santa Cruz 0 0 0 0 0 0 Tierra del Fuego 0 0 0 0 0 0 Sur 2 03 0 1 0 Total PAIS 50 15 44 16 -12% 1 Botulismo del lactante: casos en Argentina Boletín de Integrada de Vigilancia: N° 582. S52. 2021 Botulismo del lactante Periodo de incubación: no conocido, corto EEUU 1976: primeros casos Argentina 1982: primeros seis casos (Mendoza) EEUU y Argentina países con mayor reporte de casos FORMA CLINICA MAS FRECUENTE EN ARGENTINA Grupo de riesgo: < 1año (95% < 6 meses) Factores de riesgo: Miel 20% casos (No administrar en niños < 1 año), infusiones de hierbas (manzanilla, anis estrellado), aerosolización de esporas (alfombras, polvo en suspensión, vientos) Zonas de suelo con ↑ concentración de esporas Colonización intestinal (especialmente ciego) con síntesis local de toxina (falta de flora competitiva) Constipacion ≥ 3 dias factor de riesgo Mortalidad < 1% (recaida 5%) Botulismo del lactante Letargia,somolencia,llanto fácil,babeo Leve:Ptosis palpebral, facies inexpresiva, constipación. Sin dificultad para tragar o alimentarse Moderado: alteraciones de los reflejos de succión y deglución. Disminución del reflejo nauseoso y tusígeno Grave :trastornos en la mecánica ventilatoria que evoluciona a insuficiencia respiratoria Fulminante:Forma parte del síndrome de muerte súbita Botulismo del lactante Botulismo de Herida Sobreinfección de herida por C botulinum Período de incubación mas prolongado ( 4 a 14 días) Fiebre, leucocitosis y neurotoxicidad Botulismo en adictos: Inyección de heroína de baja calidad (IM o SC) Letalidad 15% ( puede llegar al 60%) Heridas traumáticas o quirúrgicas contaminadas con tierra Botulismo intestinal del adulto Clostridium botulinum, baratti o butyricum Colonización intestinal y producción local de toxina Raro ( hay reportado 11 casos) Similar a botulismo del lactante Trastornos funcionales, anatómicos intestinales o uso previo de ATB Botulismo inhalatorio • Agente biológico categoría A • Período de incubación 3-5 días • 1𝜇g de neurotoxina tipo A aerolizada mata 1.500. 000 personas Botulismo iatrogénico Trastornos de hiperactividad muscular, estético … Excepcional Raros casos de botulismo sistémico Botulismo : diagnostico Clínico ∕ epidemiológico Alimento? Herida? Nervios craneales Disnea Parálisis flácida Laboratorio PCR/ELISA/ratón Toxina en sangre , lavado gástrico, heces y alimento sospechoso Cultivo de materia fecal, herida, alimento Electromiograma(casos dudosos) Botulismo : diagnostico Muestra Alimentario Lactante Herida Sangre (Toxina) +(75-100%) Resultado en 24-48 hs + (60%) + Materia fecal (Toxina) + (≈ 24-100% < 3 dias) + (≈ 100%) - Contenido gástrico (Toxina) + - - Alimentos (Toxina) + - - Materia fecal (Cultivo) + (55%) + - Material de herida (Cultivo y toxina) - - + Botulismo: diagnostico microbiologico Determinación / toxina: bioensayo por inoculación intraperitoneal en ratón albino (“gold standard”) Sobrenadante de alimentos Suero, material gástrico, materia fecal, vómitos Muerte en 24-48 horas de los ratones no protegidos por antitoxina especifica Cultivo de materia fecal En investigación: ELISA, Espectrometría de masa, PCR Botulismo: diagnóstico Muestras Botulismo: diagnostico diferencial Miastenia gravis: fatiga muscular al ejercicio, repuesta a acetilcolinomimeticos Poliomielitis: fiebre alta, parálisis ascendente LCR con disociación albumino citologica Stroke: trastorno del sensorio,signos de foco piramidales Lesiones de la médula espinal Meningoencefalitis: trastorno del sensorio, signos meníngeos, LCR patologico Síndrome miasténico de Eaton – Lambert: debilidad muscular proximal Síndrome de Guillain-Barré (variedad Miller Fisher):trastornos sensitivos,VII par Difteria (polirradiculoneuritis) luego del cuadro de amigdalitis Botulismo del lactante: diagnostico diferencial Miastenia gravis Werdnig Hoffman Poliomielitis Síndrome de Reye Síndrome de Guillain-Barré Meningitis Lesiones de la médula espinal Otras parálisis fláccidas Sepsis Parálisis por garrapata Botulismo: tratamiento Internación precoz Intubación orotraqueal y asistencia ventilatoria precoz SNG , No vía oral Control de medio interno CUP, asistencia kinésica, nutrición, tratamiento de complicacionesDebridar herida ATB: Penicilina G sódica o metronidazol. NO en lactantes Botulismo: Antitoxinas Suero bivalente: A 5.000 UI/B 5.000 UI. (Instituto Biológico Dr. Tomás Perón, Argentina) 0.5 a 1ml ∕ kg 10000 UI de cada antitoxina Suero monovalente (A) 10000UI (Butatan , Brasil) Aventis: 7500 UI A y 5000 UI B Trivalente : Canadá y Alemania Heptavalente: Canadá CDC Botulismo del lactante: tratamiento ANTITOXINA BOTULÍNICA Equina 500 UI/kg en única dosis Humana (BabyBIG) 50 mg/kg en única dosis Botulismo del lactante: Medidas esenciales de apoyo Administración de oxígeno Aspiración de secreciones Kinesioterapia respiratoria Asistencia respiratoria mecánica Monitoreo cardiovascular Sonda nasogástrica Sostén nutricional Enemas evacuantes Estimulación de succión y deglución Posición semisentada con la cabeza extendida Botulismo: evolución y pronostico • Factores que influyen negativamente: Toxina A, >60 años, periodo de incubación corto, diagnostico erróneo, estado de salud previa, compromiso respiratorio, disminución del reflejo tusígeno. Evoluciona en forma lenta e inversamente a la aparición de los síntomas ( Nueva formación de terminales axónicas) Mortalidad 7-10% Indicaciones de toxina botulínica Trastornos de Hiperactividad muscular (Dosis algo más altas) Distonía Espasticidad Discinesias Espasmos Mecanismo de acción Afecta las motoneuronas alfa al bloquear sus terminales nerviosas en la unión neuromuscular produciendo relajación muscular localizada y bien controlada Botulismo: prevención • Toxina termolábil • Se inactiva a 80-100ºC (Ebullición) x 20-30 min • Método practico: hervir la conserva en su envase cerrado a baño María x 30 min y consumir inmediatamente (se inactiva la toxina, NO las esporas). Si se lo coloca en heladera no mas de 72 horas. • Espora: resistente al calor (100ºC por ≥ 6 horas), ebullición favorece anaerobiosis, se destruyen a 121ºC x 5-15 min • La cocción con olla a presión inactiva esporas • No consumir latas hinchadas, olor desagradable, cambio de coloracion,expulsion de gas al abrir el recipiente • Perdida de la acidez , si se puede medir Botulismo: Conclusiones Enfermedad neuroparalitica (pares craneales) El tratamiento se inicia ante la sospecha La forma mas frecuente es el botulismo del lactante Muchas Gracias por su atención!!!!! vchediack@hotmail.com
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