Fármacos de sistema respiratorio 2023 F

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FARMACOLOGIA
FARMACIA- UNSL
2023
TALLER B
FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL 
SISTEMA RESPIRATORIO
TEMA 18
Dra Alejandra Rotelli
rotellialejandra@gmail.com
Tratamiento farmacológico de 
las patologías
• ASMA BRONQUIAL
• ENFERMEDAD PULMONAR 
OBSTRUCTIVA CRÓNICA (EPOC)
• TOS
2Dra Alejandra Rotelli
ASMA BRONQUIAL
• El ASMA es una enfermedad inflamatoria crónica de las vías aéreas que evoluciona en 
forma de episodios recurrentes de obstrucción bronquial, intercalado con períodos 
asintomáticos más o menos prolongados.
• Aspectos característicos:
– Obstrucción bronquial reversible (disnea y tos)
– Inflamación y remodelado bronquiales
• Infiltración de la mucosa por eosinófilos, linfocitos Th
• Descamación epitelial
• Engrosamiento de la membrana basal
– Hiperreactividad bronquial: 
• Por exposición directa de las terminaciones nerviosas 
• Hipersecreción de moco
• Vasodilatación con extravasación 
• Clasificación del asma: -asma intermitente leve
-asma persistente: leve, moderada o grave
 A > hiperreactividad > gravedad clínica del asma
 La disminución de la inflamación se acompaña con disminución de la 
hiperreactividad bronquial
3Dra Alejandra Rotelli
Dra Alejandra Rotelli 4
ASMA BRONQUIAL
Síntomas: 
Tos - Disnea - Sibilancias - Opresión torácica 5Dra Alejandra Rotelli
6Dra Alejandra Rotelli
ENFERMEDAD PULMONAR 
OBSTRUCTIVA CRÓNICA (EPOC)
• Es una enfermedad frecuente, prevenible y tratable que 
se caracteriza por síntomas respiratorios persistentes y 
limitación del flujo aéreo debido a anomalías de las vías 
respiratorias y/o alveolares generalmente causadas por 
una exposición a partículas o gases nocivos. (Bronquitis, 
enfisema)
• Tos, producción de esputo, disnea y empeoramiento 
del intercambio gaseoso
• Desencadenantes: Tabaco, contaminación atmosférica, 
exposición laboral a agentes, factores genéticos
• La EPOC puede cursar con periodos de empeoramiento 
agudo de los síntomas respiratorios, denominados 
exacerbaciones. 
• Clasificación de EPOC: leve, moderado, grave y muy 
grave
7Dra Alejandra Rotelli
Dra Alejandra Rotelli 8
ASMA Y EPOC
9Dra Alejandra Rotelli
ASMA BRONQUIAL Y EPOC: Tratamiento
NO FARMACOLÓGICO
• Reducir los agentes desencadenantes (aire frío, 
infecciones, fármacos, alérgenos)
• Realizar ejercicio físico
• Educación sanitaria
• Evitar el consumo de tabaco (EPOC)
FARMACOLÓGICO
• Reducción de la inflamación 
ANTIINFLAMATORIOS 
• Dilatación de los bronquios BRONCODILATADORES10Dra Alejandra Rotelli
FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO 
DEL ASMA BRONQUIAL Y EPOC: Clasificación
Broncodilatadores
(Aliviadores)
Antiinflamatorios
(control, mantenimiento 
o rescatadores)
• Agonistas de los receptores β2 adrenérgicos 
acción corta (SABA) y larga (LABA)
• Anticolinérgicos o antagonistas muscarínicos
de acción corta (SAMA) y larga (LAMA)
• Xantinas
• Xantinas
• Glucocorticoides (ICS o GCI)
• Antagonistas de mediadores-
Antileucotrienos
• Cromonas
• Antagonistas de mediadores-
Antihistamínicos
Dra Alejandra Rotelli 11
Anticuerpos monoclonales (Asma)
Inhibidores de las fosfodiesterasa 4 (EPOC)
FÁRMACOS BRONCODILATADORES
AGONISTAS β2 ADRENÉRGICOS
ANTICOLINÉRGICOS
XANTINAS
FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO 
DEL ASMA BRONQUIAL Y EPOC
AGONISTAS β2 ADRENÉRGICOS
• Mecanismo de acción:
• Directo  Dilatan los bronquios por acción directa sobre los receptores 
β2 adrenérgicos (el receptor β2 está asociado a una proteína Gs que lleva 
a un aumento del ÁMPc)
• Indirecto 
• Previenen o inhiben la liberación de mediadores por los 
mastocitos
• Previenen o inhiben la fuga microvascular luego de la exposición 
a mediadores (histamina, leucotrienos, prostaglandinas), es decir, 
previenen el edema
• Inhiben la liberación de TNFα desde los monocitos
• Aumentarían la producción de moco y podrían favorecer la 
eliminación del moco por acción sobre los cilios
• Reducción de la neurotransmisión colinérgica por efecto de 
receptores presinápticos β2 para inhibir la liberación de ACh
13Dra Alejandra Rotelli
• Acción corta SABA: efecto máx 30 min, duración 
4-6 hs. Salbutamol (albuterol), fenoterol, 
clenbuterol
• Acción larga LABA: duración 12 hs o mas. 
Salmeterol (inicio lento), formoterol (inicio 
rápido), indacaterol, olodaterol, vilanterol (Ultra 
LABA)
AGONISTAS β2 ADRENÉRGICOS
14Dra Alejandra Rotelli
AGONISTAS β2 ADRENÉRGICOS: 
Estructura química
Corta duración
• Salbutamol (VENTOLIN)
Fenoterol (BEROTEC)
Larga duración
• Salmeterol (SEREVENT)(agonista parcial)
• Formoterol (agonista puro)
15Dra Alejandra Rotelli
AGONISTAS β2 ADRENÉRGICOS
• Aplicaciones terapéuticas:
• Pueden ser el único tratamiento de los síntomas en asma leve (SABA), 
pero se usan asociados a glucocorticoides (ICS/formoterol)
• Los SABA solo se deben usar bajo demanda para el control de los 
sintomas, y si se requieren con frecuencia (mas de tres veces por 
semana), se necesita un ICS.
• Tratamiento de EPOC (LABA)
• Crisis asmática
• Reacciones adversas
• Temblor fino de extremidades (β2 )
• Taquicardia y palpitaciones (β2 )
• Intranquilidad, nerviosismo
• Tolerancia (down-regulation de receptores)
• Hipopotasemia (puede llevar a arritmias cardíacas)
• Efectos metabólicos (aumento de acidos grasos, glucosa, insulina, etc)
 Contraindicaciones, cuidados especiales
• Pacientes diabéticos (requieren aumento de insulina)
• Pacientes con patología cardíaca (interacción con diuréticos)
16Dra Alejandra Rotelli
FÁRMACOS ANTICOLINÉRGICOS
• Mecanismo de acción
Bloqueo de receptores muscarínicos presentes en bronquios ( M1, 
M2, M3 y M4)
-Relajación de los bronquios
-Disminución de las secreciones
-Sin efecto sobre las células inflamatorias
Son mas efectivos en EPOC que en asma
•Fármacos: 
SAMA: Bromuro de ipratropio  corta duración 
LAMA: Bromuro de tiotropio  larga duración (administración 
Bromuro de Umeclidinio una vez por dia)
Bromuro de Glicopirronio (glicopirrolato – glicopirronio)
17Dra Alejandra Rotelli
FÁRMACOS ANTICOLINÉRGICOS:
Estructura química
Corta duración
• Bromuro de ipratropio
(ATROVENT)
Comienzo de acción 1-2 hs. 
Duración 6 hs
Larga duración
• Bromuro de tiotropio
(SPIRIVA)
Duración 24 hs.
18Dra Alejandra Rotelli
FÁRMACOS ANTICOLINÉRGICOS
 Aplicaciones terapéuticas
• Broncodilatador en EPOC y asma (grave, 
se adiciona a LABA)
 Reacciones Adversas
• Sabor amargo, sequedad en la boca (xerostomia), 
retención urinaria ( en ancianos)
 Cuidados especiales
• Evitar contacto con los ojos, glaucoma
19Dra Alejandra Rotelli
XANTINAS
• Fármacos utilizados del grupo:
– Teofilina anhidra (DRILYNA)
– Aminofilina (teofilina etilendiamina)
 Farmacocinética
• Cápsulas: Comienzo acción: 30-60 min. 
Tiempo máx: 1-2 hs
• Formas farmacéuticas. de liberación 
prolongada: 6hs
• Dosis plasmáticas: 10 - 20 µg/ml
• Aplicaciones terapéuticas
• Tratamiento del asma nocturna. 
Tratamiento de asma grave y EPOC 
grave 20Dra Alejandra Rotelli
Teofilina
• Mecanismo de acción:
– Actúa relajando el músculo bronquial:
• inhihibe la fosfodiesterasa aumentando el AMPc
y GMPc (relajación)
• Antagonista receptores de adenosina (responsable de 
la liberación de histamina y otros mediadores, 
responsable de efectos adversos graves, arritmias)
• Posible efecto antiinflamatorio por su capacidad para 
activar desacetilasas en las histonas del núcleo
• Liberación de IL10 (citocina antiinflamatoria)
• Efectos en la transcripción de genes (evita la 
translocación de NF-KB)
• Induce apoptosis de células inflamatorias
21Dra Alejandra Rotelli
Efectos farmacológicos de teofilina
22Dra Alejandra Rotelli
XANTINAS: Reacciones adversas
Gastrointestinales 
• >20 µg/ml
• Náuseas
• Vómitos
• Molestias
• Diarrea
• > 40 µg/ml
• Vómitos
• Deshidratación
SNC
• >20 µg/ml
• Vómitos
• Irritabilidad
• Intranquilidad
• Insomnio
• > 40 µg/ml
• Cuadro maníaco
• Alucinaciones
• Convulsiones
• Coma
• Hipertermia
Cardíacos
• >20 ug/ml
• Taquicardia
• > 40 µg/ml
• Arritmias
23DraAlejandra Rotelli
XANTINAS: Interacciones
Disminuyen la eliminación de 
teofilina
• Cimetidina
• Macrólidos: eritromicina, 
claritromicina
• Alopurinol
• Propranolol
• Quinolonas: ciprofloxacina, 
enoxacina, pefloxacina
• Tiabendazol
• Ticlopidina
• Zileuton
• Enfermedades virales sistémicas
Aumentan la eliminación de 
teofilina
• Rifampicina
• Carbamazepina
• Fenobarbital
• Fenitoína
• Dieta rica en proteínas
• Fumar
• Sulfinpirazona
24Dra Alejandra Rotelli
Mecanismo de acción sobre el tono bronquial de 
algunos fármacos
25Dra Alejandra Rotelli
FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS
Xantinas
Glucocorticoides
Cromonas
Antileucotrienos
Antihistamínicos
FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO 
DEL ASMA BRONQUIAL 
24Dra Alejandra Rotelli
FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS
fosfolípidos
Acido araquidónico
Prostaglandinas
Tromboxanos
Prostaciclinas
Leucotrienos
LTD4 y LTC4
Fosfolipasa A2
lipoxigenasa
Acidos grasos intermedios
ciclooxigenasa
glucocorticoides
Zileuton
Receptores de 
leucotrienos
Antagonistas de 
leucotrienos 27Dra Alejandra Rotelli
GLUCOCORTICOIDES
• Mecanismo de acción antiasmático
– No reducen la broncoconstricción pero inhiben 
eficazmente la inflamación
• Inhiben la infiltración pulmonar tardía por células 
inflamatorias (macrófagos, eosinófilos, linfocitos T) que ocurre 
tras la exposición a un alérgeno
• Reducen la cantidad de mastocitos en la vías respiratorias por 
posible disminución de IL-3
• Reducen la extravasación microvascular causada por los 
mediadores inflamatorios
• Disminuyen la permeabilidad
• Tienen efecto sinérgico con los agonistas B2
• Inducen la síntesis del polipéptido lipocortina-1 que inhibe la 
fosfolipasa A2 (disminución producción de prostaglandinas, 
leucotrienos y PAF)
28Dra Alejandra Rotelli
29Dra Alejandra Rotelli
GLUCOCORTICOIDES
• Fármacos utilizados en dosis bajas, medias y altas
 Aplicaciones terapéuticas
• Tratamiento de elección para el asma persistente del adulto 
leve, moderada o grave acompañado de broncodilatadores 
agonista β2 adrenérgicos
• Poco resultado en EPOC
Inhalatorios Sistémicos
Beclometasona
Fluticasona
Budesonida
Flunisolida
Triamcinolona
Prednisona
Prednisolona
Metilprednisolona
30Dra Alejandra Rotelli
GLUCOCORTICOIDES
31Dra Alejandra Rotelli
GLUCOCORTICOIDES: 
Reacciones adversas
• Inhalatorios
• Afonia
• Tos
• Candidiasis orofaríngea
• Posible retraso del crecimiento de niños y adolescente
• Sistémicos
• Osteoporosis
• Hipertensión arterial
• Diabetes
• Supresión del eje hipotalámico-hipofisiario-suprarrenal
• Cataratas
• Obesidad
• Atrofia cutánea y muscular
32Dra Alejandra Rotelli
ANTILEUCOTRIENOS
• Antagonistas de los 
receptores de leucotrienos
– Montelukast (LUKAST)
– Zafirlukast (ACCOLATE)
• Inhibidores de la síntesis de 
leucotrienos
– Zileuton
33Dra Alejandra Rotelli
Dra Alejandra Rotelli 34
ANTILEUCOTRIENOS
• Mecanismo de acción:
– Montelukast, Zafirlukast, pranlukast: Inhiben el receptor 
cys-LT1 de Leucotrienos C4 (LTC4), LTD4 y LTE4
– Zileuton: Inhibe la enzima lipooxigenasa
• Aplicación terapéutica
– Asma leve como alternativa a los glucocorticoides
• Reacciones adversas
– Montelukast y Zafirlukast
• Casi no presentan
• En muy pocos casos: Disfunción hepatica, Eosinofilia, vasculitis 
sistémica (Sindrome de Churg-Strauss)
– Zileuton
• Disfunción hepática, controlar el aumento de enzimas hepáticas
35Dra Alejandra Rotelli
CROMONAS
• Fármacos del grupo
– Nedocromilo
– Cromoglicato disodico
RAM: Sequedad, irritación 
local, espasmo bronquial, 
tos
RAM: Alteración del gusto, 
cefaleas, nauseas, vómitos, 
mareos
36Dra Alejandra Rotelli
CROMONAS
• Mecanismo de acción
• Desconocido
• Inhiben liberación de mediadores desde mastocitos
• Actuarían también sobre otras células inflamatorias 
(eosinófilos, neutrófilos, macrófagos, monocitos y 
plaquetas)
• Inhiben liberación de histamina, leucotrieno C4 y 
prostaglandina D2
• Aplicaciones terapéuticas
– Tratamiento de asma leve y moderado en niños (en 
desuso, reemplazo por corticoides)
37Dra Alejandra Rotelli
ANTIHISTAMINICOS: KETOTIFENO
• Estructura química
• Nombre comercial: (RESPIMEX)
• Mecanismo de acción
– Antihistamínico H1
– Inhibe fosfodiesterasa
• Reacciones adversas
– Sedación y somnolencia
• Aplicaciones terapéuticas
– Asma leve en niños o adultos que no toleran terapia 
inhalatoria
Dra Alejandra Rotelli
COMBINACIONES DE FÁRMACOS
LABA/ICS (Asma)
SABA/ICS (Asma)
SABA/SAMA (EPOC)
LABA/LAMA (EPOC)
LABA/LAMA/ICS (EPOC)
OTROS FÁRMACOS
Anticuerpos monoclonales
Inhibidores de fosfodiesterasa 4
FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO 
DEL ASMA BRONQUIAL Y EPOC
24Dra Alejandra Rotelli
Anticuerpos monoclonales en 
tratamiento de Asma
• Omalizumab
• Mepolizumab
• Benralizumab
• Reslizumab
• Librikizumab
• Tralokinumab
• Dupilumab
Dra Alejandra Rotelli 40
Tratamiento de EPOC
Inhibidores de fosfodiesterasa 4
Roflumilast: es un compuesto no metilxantina, inhibidor 
específico de la fosfodiesterasa 4 (aumenta el AMPc)
Tiene acción antiinflamatoria (reduce el número de células 
inflamatorias en el esputo)
Uso clínico: tratamiento de EPOC grave asociado a bronquitis y 
con varias exarcebaciones al año
Reacciones adversas: diarrea, dolores de cabeza y náuseas
Antibióticos (macrólidos)
Mucolíticos (acetilcisteína y otros)
Dra Alejandra Rotelli 41
FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DEL 
ASMA BRONQUIAL Y EPOC: Vías de administración
• Inhaladores presurizados
•Polvos inhalables
•Nebulizadores
•Dispositivos espaciadores
Vía 
inhalatoria
Vía oral
Vía 
parenteral
42Dra Alejandra Rotelli
CRISIS ASMÁTICAS: Síntomas-Tratamiento
• Síntomas:
– Ahogo
– dificultad para 
respirar
– dolor en el pecho
– Sibilancias
– Taquicardia
– Confusión
– Hipotensión
– cianosis Mayor 
gravedad
43Dra Alejandra Rotelli
• Tratamiento:
– Agonista β2
adrenérgico de acción 
corta inhalado
– Anticolinérgicos
inhalados
– Corticoides sistémicos
– Adrenalina
– Sulfato de Magnesio
– Oxígeno 
Dra Alejandra Rotelli 44
TRATAMIENTO 
ESCALONADO DEL ASMA
GINA
45Dra Alejandra Rotelli
TRATAMIENTO 
ESCALONADO DEL ASMA
GEMA
46Dra Alejandra Rotelli
TRATAMIENTO DEL EPOC (GOLD)
TOS
• Es un acto reflejo con la función protectora 
de evitar el bloqueo mecánico de las vías 
respiratorias
• Puede ser:
• Aguda: benigna y autolimitada (por resfrío, 
sinusitis, etc)
• Crónica: mas de 10 días (asma o EPOC, 
enfermedad gastroesofágica, rinitis o 
sinusitis, por antihipertensivos
• Tos productiva: 
• Tos no productiva: tos seca
Dra Alejandra Rotelli
FÁRMACOS PARA TRATAR LA TOS
• ANTITUSÍGENOS: opiaceos (codeína, 
dextrometorfano, etc) y no opiaceos
(cloperastina, fominobeno, 
levodropropicina, clobutinol, etc)
• MUCOLÍTICOS: acetilcisteína, carbocisteína, 
bromhexina y ambroxol
• EXPECTORANTES: yoduro potásico, 
guaifenesina
48Dra Alejandra Rotelli
FÁRMACOS PARA TRATAR LA TOS
EXPECTORANTES MUCOLÍTICOS
ANTITUSIVOS
las secreciones bronquiales para facilitar su expulsión 
mediante la tos
Facilitan la expulsión Fluidifican
(-) inhiben
49Dra Alejandra Rotelli