INSULINA Y FÁRMACOS HIPOGLUCEMIANTES 2023 F B

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FARMACIA 
Tema 16
LIC. EN BIOQUÍMICA
Tema 12
2023
Dra Alejandra Rotelli
Profesora de Farmacología
FQBF-UNSL
rotellialejandra@gmail.com
DEFINICIÓN: Es un conjunto de síndromes 
caracterizados por la presencia de hiperglucemia 
crónica y se le asocian un conjunto de 
complicaciones vasculares y sistémicas
DIAGNOSTICO
Glucemia: > 126 mg/dl en ayunas
Glucemia al azar: >200 mg/dl y síntomas
Prueba de tolerancia a glucosa (75 g de glucosa): >200 
mg/dl luego de 2 horas
HBA1c: >6,5%
Dra Alejandra Rotelli 2
DIABETES MELLITUS 
CLASIFICACIÓN
Diabetes Mellitus tipo 1 Diabetes Mellitus tipo 2
Diabetes secundaria Diabetes gestacional
3Dra Alejandra Rotelli
Complicaciones 
vasculares específicas:
• retinopatías
• nefropatía
• neuropatías
Complicaciones 
vasculares inespecíficas:
• arteriopatías
• cardiopatía isquémica
• accidentes 
cerebrovasculares
4Dra Alejandra Rotelli
OBJETIVOS DE LA TERAPIA:
a) Mejorar la utilización de la glucosa
b) Normalizar los niveles de glucemia
c) Prevenir las complicaciones asociadas a la enfermedad
TRATAMIENTO:
Dieta
Ejercicio
Farmacológico: Insulina e 
hipoglucemiantes
5Dra Alejandra Rotelli
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LA 
DIABETES MELLITUS
INSULINA
FÁRMACOS 
ESTIMULANTES DE 
LA SECRECIÓN DE 
INSULINA
• SULFONILUREAS
• DERIVADOS DE LA 
MEGLITINIDA
FÁRMACOS QUE 
DISMINUYEN LA 
RESISTENCIA A LA 
INSULINA
• BIGUANIDAS
• TIAZOLIDINDIONAS 
(GLITAZONAS)
FÁRMACOS QUE 
INHIBEN LA 
ABSORCIÓN DE 
GLUCOSA
• INHIBIDORES DE LA 
α-GLUCOSIDASAS
FÁRMACOS 
COADYUVANTES A LA 
INSULINA
• PRAMLINTIDA
• MIMÉTICOS DEL 
GLP-1
• INHIBIDORES DE LA 
DIPEPTIDIL 
PEPTIDASA-4
FARMACOS QUE 
AFECTAN LA 
ELIMINACIÓN DE 
GLUCOSA
• INHIBIDORES DEL 
COTRANSPORTADOR 
SODIO-GLUCOSA 
TIPO 2
6Dra Alejandra Rotelli
INSULINA
7Dra Alejandra Rotelli
Células beta pancreatricas:
INSULINA
PÉPTIDO C
AMILINA
INSULINA: liberación en el páncreas
Goodman & Gilman
8Dra Alejandra Rotelli
Dra Alejandra Rotelli 9
INSULINA: acción en el organismo
HÍGADO MÚSCULO CÉLULAS 
ADIPOSAS
Inhibe
producción 
hepática de 
glucosa
Estimula la 
captación de 
glucosa
Estimula la 
captación de 
glucosa
Estimula la
captación 
hepática de 
glucosa
Disminuye 
catabolismo 
proteico
Inhibe el flujo 
de glicerol y 
ácidos grasos al 
hígado
10Dra Alejandra Rotelli
INSULINA: acción en la célula
Dra Alejandra Rotelli 11
INSULINA HUMANA Y ANÁLOGOS*: 
Tipos
De acción 
rápida-
ultrarápida
Insulina 
humana 
(normal o 
regular)
Insulina 
lispro*
Insulina 
glulisina*
Insulina 
Aspart*
De acción 
intermedia
Insulina 
lispro
protamina*
Insulina 
NPH
Mezclas 
bifásicas
Normal/NPH
Insulina 
Lispro/ NPH 
25/75
Insulina 
Lispro/ NPH 
50/50
Insulina 
Aspart/ NPH 
30/70
De acción 
lenta
Insulina 
Detemir* 
Insulina 
Glargina*
Insulina 
Degludec*
Dra Alejandra Rotelli 12
INSULINA Y ANÁLOGOS: Curvas
13Dra Alejandra Rotelli
INSULINA Glargina: 
14Dra Alejandra Rotelli
INSULINA: Vías de administración
15Dra Alejandra Rotelli
INSULINA: Detección de glucemia
ACCU-CHEK
FREE-STYLE
16Dra Alejandra Rotelli
INSULINA: Vías de administración
17Dra Alejandra Rotelli
INSULINA: Indicaciones
• Diabetes Tipo 1
• Diabetes Tipo 2 
(contraindicaciones de 
hipoglum. orales, fracaso 
terapéutico, 
complicaciones)
• Diabetes secundarias a 
enfermedad pancreática
Definitivas
• Diabetes gestacional
• Diabetes tipo 2 
(embarazo o lactancia, 
intervención quirúrgica, 
tratamiento esteroideo, 
enfermedad aguda: 
infarto, ACV, etc)
Transitorias
18Dra Alejandra Rotelli
INSULINA: Efectos adversos
Hipoglucemia: taquicardia, confusión, 
vértigo, diaforesis, temblor, palidez, debilidad, 
disartria, visión borrosa, coma y convulsiones
Lipodistrofias
Retención hidrosalina
Reacciones inmunológicas
19Dra Alejandra Rotelli
Tratamiento Diabetes Mellitus Tipo 2
FÁRMACOS ESTIMULANTES DE LA 
SECRECIÓN DE INSULINA
 SULFONIUREAS
 DERIVADOS DE LA MEGLITINIDA
SON FÁRMACOS HIPOGLUCEMIANTES
ACTÚAN ESTIMULANDO LA 
LIBERACIÓN DE INSULINA DESDE EL 
PÁNCREAS
Indicadas en DM tipo 2
21Dra Alejandra Rotelli
FÁRMACOS ESTIMULANTES DE LA 
SECRECIÓN DE INSULINA
Mecanismo de acción
Célula 
pancreática
22Dra Alejandra Rotelli
FÁRMACOS ESTIMULANTES DE LA 
SECRECIÓN DE INSULINA
Mecanismo de acción-Receptor KATP
23Dra Alejandra Rotelli
FÁRMACOS ESTIMULANTES DE LA 
SECRECIÓN DE INSULINA
SULFONILUREAS: Estructura química
Tolbutamida
Clorpropamida
Glibenclamida – 2ºG
Glimepirida – 3º G
Estructura química general
Gliclacida – Glipentida-Glipicida- Gliquidona 24Dra Alejandra Rotelli
FÁRMACOS ESTIMULANTES DE LA 
SECRECIÓN DE INSULINA
DERIVADOS DE LA MEGLITINIDA: Estructura química
Repaglinida
Nateglinida 25Dra Alejandra Rotelli
FARMACOS ESTIMULANTES DE LA 
SECRECIÓN DE INSULINA
REACCIONES ADVERSAS
HIPOGLUCEMIA
MOLESTIAS 
GASTROINTESTINALES
REACCIONES DE 
HIPERSENSIBILIDAD*
REACCIONES EN 
MÉDULA OSEA*
AUMENTO 
DE PESO
26Dra Alejandra Rotelli
FÁRMACOS ESTIMULANTES DE LA 
SECRECIÓN DE INSULINA
SULFONILUREAS: Interacciones
• Fibratos y salicilatos: desplazan de unión a proteínas
• Dicumarínicos y antihistamínicos anti H2: inhiben 
biotransformación hepática
• Salicilatos, probenecid: reducen excreción urinaria
• Etanol, salicilatos, bloqueantes β: interacción 
farmacodinámica
Aumentan 
la actividad 
hipogluce
miante
• Tiacidas, furosemida, fenitoína, diazóxido: suprimen 
secreción insulínica
• Corticoides, estrógenos, simpaticomiméticos: interfieren con 
la insulina liberada
• Etanol, barbitúricos, rifampicina: inducen el metabolismo 
enzimático
Disminu-
yen la 
actividad 
hipogluce
miante
27Dra Alejandra Rotelli
FÁRMACOS QUE DISMINUYEN LA 
RESISTENCIA A LA INSULINA
 BIGUANIDAS
 TIAZOLIDINDIONAS (GLITAZONAS)
•ACTUAN COMO 
ANTIHIPERGLUCEMIANTES
•DISMINUYEN LOS NIVELES DE GLUCOSA 
POR ACCIONES EXTRAPANCREÁTICAS
28Dra Alejandra Rotelli
FÁRMACOS QUE DISMINUYEN LA 
RESISTENCIA A LA INSULINA 
Estructuras químicas
BIGUANIDAS
Metformina
GLITAZONAS
Rosiglitazona
Pioglitazona
29Dra Alejandra Rotelli
FÁRMACOS QUE DISMINUYEN LA RESISTENCIA A 
LA INSULINA: BIGUANIDAS: Metformina
30Dra Alejandra Rotelli
FÁRMACOS QUE DISMINUYEN LA 
RESISTENCIA A LA INSULINA BIGUANIDAS
INDICACIONES 
 DM tipo 2 con obesidad
REACCIONES ADVERSAS
 Distensión abdominal, náuseas, vómitos, diarrea y sabor metálico
 Acidosis láctica
CONTRAINDICADO EN PACIENTES CON:
 enfermedad pulmonar grave, falla cardiaca descompensada, enfermedad
hepatica extrema, o alcoholismo crónico
INTERACCIONES
 Etanol: potencia acidosis láctica
 Glucocorticoides, anovulatorios, tiacidas: pueden antagonizar el efecto y producir 
hiperglucemia
 Asociación con otros hipoglucemiantes: puede aparecer hipoglucemia
REALIZAR CONTROL ANUAL DE FUNCIÓN RENAL
31Dra Alejandra Rotelli
FÁRMACOS QUE DISMINUYEN LA 
RESISTENCIA A LA INSULINA 
TIAZOLIDINDIONAS (GLITAZONAS)
32Dra Alejandra Rotelli
PPAR:Receptor activado 
por proliferador de 
peroxisoma
FÁRMACOS QUE DISMINUYEN LA 
RESISTENCIA A LA INSULINA 
TIAZOLIDINDIONAS (GLITAZONAS)
33Dra Alejandra Rotelli
FÁRMACOS QUE DISMINUYEN LA 
RESISTENCIA A LA INSULINA 
TIAZOLIDINDIONAS (GLITAZONAS)
INDICACIONES 
 DM tipo 2 con resistencia a la insulina
 Monoterapia o asociados a insulina o hipoglucemiante oral
REACCIONES ADVERSAS
 Edema (cuidado en pacientes con IC) (> con insulina)
 Anemia
 Alteraciones hepáticas
 Riesgo de osteoporosis
 Rosiglitazona asociada a riesgo cardíaco
 Disminución de transaminasas – Control de función hepática
INTERACCIONES
 Pueden reducir eficacia de anticonceptivos
 Fármacos metabolizados por citocromo P450 34Dra Alejandra Rotelli
FÁRMACOS QUE INHIBEN LA 
ABSORCIÓN DE GLUCOSA
INHIBIDORES DE α-GLUCOSIDASAS
Evitan la absorción intestinal de azúcares por inhibir las 
α-glucosidas
 Acarbosa
 Miglitol
35Dra Alejandra Rotelli
FÁRMACOS QUE INHIBEN LA 
ABSORCIÓN DE GLUCOSA
INHIBIDORES DE α-GLUCOSIDASAS
36Dra Alejandra Rotelli
FÁRMACOS QUE INHIBEN LA 
ABSORCIÓNDE GLUCOSA
INHIBIDORES DE α-GLUCOSIDASAS
INDICACIONES
 Diabetes tipo 2 como adyuvante
REACCIONES ADVERSAS
 Gastrointestinales: flatulencia, distención, diarrea
 Hipoglucemia cuando se asocia a 
hipoglucemiantes
 Acarbosa: Hepatitis grave
37Dra Alejandra Rotelli
FÁRMACOS COADYUVANTES A LA 
INSULINA
PRAMLINTIDA
Análogo de amilina
Se administra por vía 
subcutánea
REACCIONES ADVERSAS
•Hipoglucemia (+ insulina)
•Nauseas vómitos, anorexia, 
cefalea
Indicado en:
DM tipo 1 y 2
Posibles interacciones por 
disminuir el vaciado gástrico
38Dra Alejandra Rotelli
FÁRMACOS COADYUVANTES A LA 
INSULINA MIMÉTICOS DEL GLP-1 E 
INHIBIDORES DE LA DPP-4
Aumento 
de Glucosa
por 
alimentos
Incretinas:
GLP-1
GIP
Aumentan 
tolerancia a la 
glucosa
Dipeptidil
peptidasa 4 DPP-4
39Dra Alejandra Rotelli
INCRETINAS: GIP: péptido insulinotrópico glucosa dependiente
GLP-1: péptido similar al glucagón
Estimula 
producción
Metaboliza-
Inhibe a GIP y 
GLP-1
FÁRMACOS COADYUVANTES A LA INSULINA 
MIMÉTICOS DEL GLP-1
40Dra Alejandra Rotelli
FÁRMACOS COADYUVANTES A LA 
INSULINA:MIMÉTICOS DEL GLP-1
Estimula secreción de insulina, 
saciedad, enlentecimiento vaciado 
gástrico, supresión de glucagón -
EXENATIDA (no está en Argentina) 
LIXISENATIDA (combinada con insulina) 
LIRAGLUTIDA - SEMAGLUTIDA
DULAGLUTIDA - TEDAGLUTIDA
Se administra por vía 
subcutánea
REACCIONES ADVERSAS
•Hipoglucemia
•Nauseas vómitos, 
Indicado en:
DM tipo 2
Posibles interacciones por 
disminuir el vaciado gástrico
(anticonceptivos, antibioticos)
41Dra Alejandra Rotelli
FÁRMACOS COADYUVANTES A LA 
INSULINA
INHIBIDORES DE LA DIPEPTIDIL PEPTIDASA-4
Inhibe la DDP-4 y prolonga la 
duracion de las incretinas
endógenas GLP-1 y GIP
SITAGLIPTINA - VIDAGLIPTINA
SAXAGLIPTINA - LINAGLIPTINA
TENELIGLIPTINA - EVOGLIPTINA
Se administra 
por vía oral
REACCIONES ADVERSAS
•Pancreatitis y cáncer de 
páncreas
42Dra Alejandra Rotelli
FÁRMACOS QUE AFECTAN LA ELIMINACIÓN 
DE GLUCOSA
INHIBIDORES DEL COTRANSPORTADOR SODIO-
GLUCOSA TIPO 2 (GLIFLOZINAS)
Dapagliflozina, Canagliflozina*, 
Empagliflozina, Ertugliflozina: 
Inhiben en forma selectiva y 
reversible el cotransportador de 
sodio-glucosa tipo 2 a nivel renal.
Diuresis osmótica, pérdida de peso
Se 
administra 
por vía oral
REACCIONES ADVERSAS
•Infecciones urinarias, genitales
•Hipotensión, alteraciones electrolíticas, trombosis
•Cetoacidosis
•Afectan el balance mineral, parathormona y vit D
•*Canagliflozina: aumenta riesgo de amputación
43Dra Alejandra Rotelli
FÁRMACOS QUE AFECTAN LA ELIMINACIÓN 
DE GLUCOSA
INHIBIDORES DEL COTRANSPORTADOR SODIO-GLUCOSA 
TIPO 2 (GLIFLOZINAS)
44Dra Alejandra Rotelli
RESUMEN: SITIO DE ACCIÓN DE LOS HIPOGLUCEMIANTES
45Dra Alejandra Rotelli
RESUMEN
VENTAJAS Y 
DESVENTAJAS
Goodman & 
Gilman
46Dra Alejandra Rotelli
Bibliografia sugerida
Capítulo 47- Goodman & Gilman
Capitulo 54- Florez
Capítulo 37- Velazquez
Capítulo 31- Rang & Dale
47Dra Alejandra Rotelli