FISIOLOGÍA HUMANA-986

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na resultan de la fosforilación o la desfosforilación de
proteínas en los residuos serina y treonina. También se
piensa que la autofosforilación de la subunidad 	 del
receptor de insulina hace posible la fosforilación de una
proteína G, la cual actúa a su vez sobre una fosfolipasa
C específica para el glucosil fosfatidilinositol (GPI). La
fosfolipasa C específica para insulina es responsable de
la hidrólisis del GPI, con lo cual se libera su cabeza
polar o IPG, que es un fosfooligosacárido considerado
como segundo mensajero de la insulina. De hecho, el
IPG es capaz de producir todos los efectos biológicos de
la insulina con la excepción del transporte de glucosa. El
diacilglicerol, que es el otro producto de la degradación
del GPI, posee también efectos biológicos, aunque pue-
den ser diferentes de los generados en la vía del fosfoi-
nositol, hasta el punto de que no está claro su efecto
sobre la activación de la proteína quinasa C. Los gluco-
sil fosfatidilinositoles difieren de los otros fosfoinosito-
les en que están glucosilados y que son hidrolizados por
una fosfolipasa C diferente. Asimismo, el diacilglicerol
generado por esta vía puede ser diferente al producido
en la vía de la fosfolipasa C.
La existencia de receptores, sistemas de transducción
y segundos mensajeros es indispensable para que los pép-
tidos reguladores gastrointestinales lleven a cabo sus efec-
tos fisiológicos en el tracto gastrointestinal o en
estructuras extradigestivas. En el tubo digestivo se han
identificado receptores y sistemas de transducción para
oxintomodulina, bombesina, gastrina, neurotensina, secre-
tina, VIP, PHI, PHM, GRF, GLP-1 (7-36) amida, insulina,
EGF, somatostatina y opiáceos endógenos, mientras que
en los ácinos pancreáticos se han caracterizado para bom-
besina, neurotensina, secretina, VIP, PHI, PHM, GHRH,
insulina, CCK, EGF y somatostatina. En las células 	 de
los islotes pancreáticos, los péptidos bombesina, VIP, PHI,
PHM, GHRH, GIP, galanina, oxintomodulina, glucagón,
GLP-1 (7-36) amida, IGF-1, somatostatina y CCK, a tra-
vés de sus sistemas de transducción de señales, modifican
la secreción de insulina, y de esta forma facilitan la activi-
dad del eje enteroinsular. También en el sistema nervioso, los
péptidos reguladores llevan a cabo importantes funciones
mediante los receptores de péptidos opiáceos, CCK, VIP,
somatostatina, neurotensina, bombesina, NPY, galanina y
GLP-1 (7-36) amida.
EFECTOS FISIOLÓGICOS DE 
LOS PÉPTIDOS REGULADORES
Los efectos fisiológicos de los principales péptidos
reguladores se han resumido en las Tablas 75.2 y 75.3.
Estos efectos van encaminados hacia la digestión de los
alimentos, absorción de los nutrientes, regulación de la
motilidad intestinal y flujo sanguíneo, control de la secre-
ción de hormonas pancreáticas, efectos tróficos y regu-
lación del apetito, los cuales se llevan a cabo mediante
mecanismos endocrinos, paracrinos y neurocrinos. Los
efectos endocrinos de estos péptidos se han conocido a tra-
vés de sus actividades biológicas, utilización de anticuer-
pos neutralizantes y de antagonistas, como en el caso de
CCK y opioides. Sin embargo, los efectos producidos
mediante mecanismos neurocrinos y paracrinos son peor
comprendidos.
Digestión y absorción de nutrientes
Para la digestión de los alimentos es necesaria la libe-
ración de jugos a diferentes niveles del tubo digestivo, lo
cual es controlado por distintos péptidos reguladores. La
gastrina estimula la secreción de jugo gástrico y pepsina,
así como el flujo sanguíneo en la mucosa gástrica, aunque
este último efecto puede ser causado directamente por la
gastrina, o secundariamente por el jugo gástrico. Otros
efectos de la gastrina, tales como la contracción del esfín-
ter esofágico inferior y la secreción de agua y electrólitos
por el yeyuno, no han sido observados en concentraciones
fisiológicas. El péptido tirosina-tirosina (PYY) es uno de
los inhibidores más potentes de la secreción gástrica,
suprimiendo la fase cefálica, pero no la secreción de ácido
clorhídrico inducida por histamina o pentagastrina. Dado
que el PYY se libera por la ingestión de grasas, se piensa
que es la sustancia con más posibilidades para ser consi-
derada como enterogastrona. La CCK estimula la secre-
ción de las células de Brunner, de enzimas por el páncreas
exocrino y de bilis. La CCK también activa la liberación
de insulina, polipéptido pancreático y calcitonina, y es
capaz de producir sensación de saciedad en las ratas. Las
acciones de la CCK sobre la fibra muscular lisa incluyen
la contracción de la vesícula biliar, la estimulación de la
motilidad intestinal y antral, y el retraso del vaciamiento
gástrico. La liberación de otro péptido, la secretina, facili-
ta la digestión de los alimentos por sus efectos sobre la
secreción de agua y bicarbonato por el páncreas. Estas
actividades son potenciadas por la CCK. Al igual que con
la secreción gástrica, la actividad secretora del páncreas
exocrino es estimulada por cinco péptidos reguladores e
inhibida por otros siete (Tabla 75.3).
La secreción de polipéptido pancreático inhibe la
secreción pancreática de bicarbonato y proteínas, y favo-
rece la relajación de la vesícula biliar con una disminución
de la secreción biliar. La bombesina activa la liberación de
gastrina y CCK, e inhibe la de VIP, mientras que en el
cerebro se cree que desempeña un papel en la termorregu-
lación y percepción del dolor. Varios péptidos reguladores
controlan la absorción de nutrientes, evitando que éstos
tengan fluctuaciones excesivas en la circulación sanguí-
nea. Tanto el glucagón como la CCK-8 aumentan la absor-
ción de galactosa y glicina, mientras que la somatostatina
prolonga el tiempo de tránsito de los alimentos, inhibe la
absorción de fructosa y retrasa la absorción de glucosa,
aminoácidos y triglicéridos. Otro mecanismo de control
para la ingestión de alimentos es la regulación del apetito,
siendo la CCK de todos los péptidos estudiados la única
que produce saciedad a concentraciones fisiológicas. Este
efecto descrito en seres humanos y animales de experi-
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